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导语 据公开资料显示，2024年4月，针对HER2、BRAF、ROS1等基因变异，在不同癌种中有多个靶向药获批，同时也有多种免疫抑制剂获批新适应症。详细4月获批上市药物及药物新获批适应症见下文。2024.0401新药速递（概括版）2024.0402新药速递（详细版）1. Abecma商品名：Abecma通用名：艾基维仑赛 、Idecabtagene vicleucel适应症：R/R MM临床试验：KarMMa-3原研公司：百时美施贵宝获批日期：2024.04.04获批机构：FDA2024年4月4日，FDA批准Abecma用于治疗R/R MM患者，这些患者在接受包括IMiD、PI和抗CD38单克隆抗体的两种或更多先前治疗后疾病出现进展。此次批准扩大了Abecma的适应症范围，让它可以治疗更早期的MM患者。Abecma是首个靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的定向嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫疗法，它能识别并结合多发性骨髓瘤细胞表面的BCMA，导致CAR-T细胞增殖、细胞因子分泌以及随后对表达BCMA的细胞的杀伤。本次获批是基于一项全球、多中心、开放标签的III期临床研究KarMMa-3（NCT03651128），该研究旨在评估Abecma与标准治疗[达雷妥尤单抗、泊马度胺和地塞米松（DPd）；达雷妥尤单抗、硼替佐米和地塞米松（DVd）；伊沙佐米、来那度胺和地塞米松（IRd）；卡非佐米和地塞米松（Kd）或elotuzumab、泊马度胺和地塞米松]对比，在既往接受过2~4线治疗R/R MM患者中的疗效和安全性。研究共纳入386例患者按照2:1比例随机分配至Abecma组（n=254）或标准治疗组（n=132）。主要研究终点是独立评审委员会（IRC）根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准评估的无进展生存期（PFS）。关键次要研究终点是由IRC评估的缓解[定义为≥部分缓解（PR）]和总生存期（OS）。中位随访时间为18.6个月。结果显示，Abecma组的PFS显著长于标准治疗组（ 13.3个月vs. 4.4个月；疾病进展或死亡风险比为0.49）。Abecma组和标准治疗组的6个月PFS率分别为73%和40%，12个月PFS率分别为55%和30%。Abecma组、标准治疗组中分别有71%、42%的患者达到部分缓解及以上（P＜0.001），中位缓解持续时间（DOR）分别为14.8个月和9.7个月。KarMMa-3研究PFS数据2. 德曲妥珠单抗商品名：优赫得、Enhertu通用名：德曲妥珠单抗、Trastuzumab Deruxtecan适应症：HER2阳性（IHC 3+）实体瘤临床试验：DESTINY-PanTumor02，DESTINY-Lung01，DESTINY-CRC02原研公司：阿斯利康、第一三共获批日期：2024.04.05获批机构：FDA2024年4月5日，FDA加速批准抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗用于既往接受过全身治疗且没有令人满意的替代治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤成人患者。德曲妥珠单抗成为全球首个获批于泛癌种的ADC药物，由此开启HER2表达肿瘤异病同治新时代。同时这也是德曲妥珠单抗在FDA获批的第五项适应症，前四项适应症分别为：HER2阳性乳腺癌：用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者；HER2低表达乳腺癌：用于治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗的，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发的，不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者；HER2突变NSCLC：用于HER2突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性NSCLC成人患者；HER2阳性胃癌：用于既往接受过包括曲妥珠单抗在内的一种或一种以上治疗方案的HER2阳性局部晚期或转移性G/GEJ腺癌成人患者。本次获批是基于DESTINY-PanTumor02研究（NCT04482309）、DESTINY-Lung01研究（NCT03505710）和DESTINY-CRC02研究（NCT04744831）的192名既往接受过治疗、不可切除或转移性、HER2阳性（IHC 3+）实体瘤成年患者的疗效数据及安全性结果。三个试验主要疗效指标为客观缓解率（ORR）和DOR：DESTINY-PanTumor02：研究纳入了患有子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌、胆道癌、胰腺癌和其他癌症类型的HER2阳性（IHC 3+/2+）局部晚期或转移性患者。截至2022年11月16日，共入组267例患者。2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会中公布的数据显示，总人群中，研究人员评估的ORR为37.1%，DOR为11.3个月；在IHC 3+的患者中，研究人员评估的ORR为61.3%，DOR为22.1个月。根据此次说明书公开的最新数据，IHC3+患者的ORR为51.4%，DOR为19.4个月。DESTINY-PanTumor02研究数据（来源：2023 ESMO）DESTINY-Lung01：研究纳入了不可切除或转移性非鳞状NSCLC患者，其中HER2表达为IHC 3+/2+，无已知HER2突变。结果显示，IHC3+患者的ORR为52.9%，DOR为6.9个月。DESTINY-CRC02 ：该研究纳入了RAS野生型或突变型，BRAF野生型的局部晚期、不可切除或转移性结直肠癌（CRC）患者，其中HER2表达为IHC 3+或IHC 2+/FISH阳性。结果显示，IHC3+患者的ORR为46.9%，DOR为5.5个月。DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02临床研究结果汇总3. Carvykti商品名：Carvykti通用名：西达基奥仑赛适应症：R/R MM临床试验：CARTITUDE-4原研公司：传奇生物获批日期：2024.04.05获批机构：FDA2024年4月5日，FDA批准Carvykti用于治疗R/R MM患者，这些患者既往至少接受过一线治疗，包括一种PI和一种IMiD且对来那度胺耐药。Carvykti是首个且唯一获批用于MM患者二线治疗的靶向BCMA的CAR-T产品。2022年2月28日，Carvykti首次获得FDA批准，用于治疗既往接受过至少四线治疗（包括PI、IMiD和抗CD38单克隆抗体）的R/R MM成人患者。本次获批是基于一项全球、随机、对照的III期临床研究CARTITUDE-4（NCT04181827），该研究旨在评估Carvykti与标准治疗[SOC；泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或达雷妥尤单抗、泊马度胺和地塞米松（DPd）]对比，在既往接受过1~3线治疗后复发且来那度胺耐药的MM患者中的疗效和安全性。研究共纳入419例患者按照1：1比例随机接受Carvykti（n=208）或SOC（n=211）治疗，主要研究终点为PFS，次要研究终点包括安全性、OS、ORR等。结果显示，Carvykti组中位PFS显著改善（NRvs. 11.8个月），达到主要终点；关键次要终点ORR同样显示获益（85%vs. 68%）。CARTITUDE-4研究PFS数据4.  特瑞普利单抗商品名：拓益、Loqtorzi通用名：特瑞普利单抗、Toripalimab适应症：RCC临床试验：RENOTORCH原研公司：君实生物获批日期：2024.04.07获批机构：NMPA2024年4月7日，NMPA批准PD-1抑制剂特瑞普利单抗联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或远处转移性RCC患者一线治疗。这是特瑞普利单抗在中国获批的第8项适应症，也是我国首个获批的肾癌免疫疗法。本次获批是基于一项多中心、随机、开放、阳性药对照的III期临床研究RENOTORCH（NCT04394975）。该研究共纳入421例中高危、不可切除或转移性RCC患者，按照1：1比例随机分配至特瑞普利单抗联合阿昔替尼组（n=210）或舒尼替尼组（n=211）接受治疗。主要研究终点为IRC评估的PFS。此前，RENOTORCH的研究成果在2023 ESMO大会上发布，研究数据显示，与舒尼替尼单药治疗相比，接受特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗可显著延长患者的PFS（18.0个月vs. 9.8个月），疾病进展或死亡风险降低35%（HR=0.65）。此外，特瑞普利单抗联合组的ORR更优（56.7%vs. 30.8%），DOR更长（未达到vs. 16.7个月），具有明显的OS获益趋势（未达到vs. 26.8个月）。安全性方面，特瑞普利单抗联合阿昔替尼的安全性和耐受性良好，未发现新的安全性信号。RENOTORCH研究PFS数据5. 阿来替尼商品名：安圣莎、Alecensa通用名：阿来替尼、Alectinib适应症：ALK阳性NSCLC临床试验：ALINA原研公司：罗氏获批日期：2024.04.18获批机构：FDA2024年4月18日，FDA批准阿来替尼用于ALK阳性NSCLC患者肿瘤完全切除后术后的辅助治疗。自此，阿来替尼成为首个也是当前唯一一个获批用于治疗经手术切除肿瘤的早期ALK阳性NSCLC患者的ALK抑制剂。阿来替尼是一种具有高度选择性的强效ALK和RET酪氨酸激酶抑制剂，属于第二代ALK靶向药，本次是阿来替尼在FDA获批的第三项适应症。此前，2015年12月，FDA批准阿来替尼用于克唑替尼耐药的ALK阳性NSCLC患者；2017年11月，FDA批准阿来替尼用于ALK阳性NSCLC患者的一线用药。本次获批是基于一项全球、随机、开放标签的III期临床研究ALINA（NCT03456076）。该研究共纳入257例完全切除、IB期（≥4cm）–IIIA的ALK阳性NSCLC患者，按照1：1比例随机接受阿来替尼（n=130）或铂类化疗（n=127）治疗，研究的主要终点是研究者评估的无病生存期（DFS），首先在II-IIIA期患者中进行，然后在意向治疗（ITT）人群中（IB-IIIA）进行。结果显示，在II-IIIA期NSCLC患者中，阿来替尼组未达到中位DFS，化疗组中位DFS为44.4个月。在ITT人群中，阿来替尼组也未达到中位DFS，化疗组为41.3个月。此前2023 ESMO大会上公布的结果显示，与以铂为基础的化疗组相比，使用阿来替尼辅助治疗完全切除的IB-IIIA期ALK阳性NSCLC患者，可以降低患者76%的疾病复发或死亡风险（HR=0.24）。ALINA研究数据NSCLC中，ALK融合是常见驱动基因突变之一，发生率约为3%~7%，因靶向药使用时间长，发生率低、平均生存期长，也被称为“钻石突变”，临床上多见于不吸烟或轻度吸烟的年轻腺癌患者。针对晚期或转移性ALK融合NSCLC一线治疗，NCCN指南推荐首选阿来替尼（FDA/NMPA）、布格替尼（FDA/NMPA），或洛拉替尼（FDA/NMPA），其他推荐为塞瑞替尼（FDA/NMPA），部分情况下适用克唑替尼（FDA/NMPA）；CSCO指南I级推荐药物为阿来替尼（优先推荐）、布格替尼、洛拉替尼、恩沙替尼、塞瑞替尼、克唑替尼，II级推荐药物为含铂双药化疗±贝伐珠单抗（非鳞癌）。6. Anktiva商品名：Anktiva通用名：Nogapendekin alfa inbakicept-pmln适应症：NMIBC临床试验：QUILT-3.032原研公司：ImmunityBio获批日期：2024.04.22获批机构：FDA2024年4月22日，FDA批准Anktiva联合BCG，用于治疗BCG不响应的NMIBC伴CIS，伴或不伴乳头状瘤患者。本次获批是基于一项多中心、开放标签、单臂的II/III期临床研究QUILT-3.032（NCT03022825），共纳入77例经尿道电切术后对BCG不响应的NMIBC伴CIS，伴或不伴乳头状瘤患者。患者通过膀胱内滴注BCG接受Anktiva诱导治疗，随后进行长达37个月的维持治疗。每3个月通过膀胱镜检查和尿细胞学检查评估肿瘤状态，持续两年，并在治疗开始后的前6个月内要求进行活检评估。研究的主要终点为任何时间达到的完全缓解（CR）和DOR。结果显示，患者的CR率为62%，58%达到CR患者的DOR≥12个月，40%达到CR患者的DOR≥24个月。安全分析显示，最常见的不良反应（≥15%）为实验室检查异常，包括肌酸酐增加、排尿困难、血尿、尿频、尿急、尿路感染、钾升高、肌肉骨骼疼痛、发冷和发热。QUILT-3.032研究数据Anktiva是一种IL-15超级激动剂，通过影响自然杀伤（NK）细胞和免疫T细胞的发育、维持和功能，在免疫系统中发挥着重要的作用。Anktiva由IL-15突变体（IL-15N72D）与IL-15受体α结构域以及IgG1 Fc融合蛋白结合而成。它与βγT细胞受体结合，直接特异性刺激CD8+T细胞和NK细胞，同时避免刺激调节性T细胞（Treg）。与天然、非复合IL-15相比，Anktiva在患者体内具有更优的药代动力学特性，在淋巴组织中的持久性更长，表现出增强的抗肿瘤活性。Anktiva作用机制7. 伯瑞替尼商品名：万比锐通用名：伯瑞替尼、Vebreltinib适应症：ZM融合的IDH突变型星形细胞瘤（WHO 4级）或有低级别病史的GBM临床试验：FUGEN原研公司：鞍石生物获批日期：2024.04.23获批机构：NMPA2024年4月23日，NMPA批准伯瑞替尼肠溶胶囊用于治疗既往经放疗和TMZ治疗后复发或不可耐受的，具有ZM融合基因的IDH突变型星形细胞瘤（WHO 4级）或有较低级别病史的GBM成人患者。伯瑞替尼是一款我国自主研发的高选择性c-Met抑制剂，容易透过血脑屏障，可阻断ZM融合基因的下游信号通路，达到抑制肿瘤生长和侵袭的作用。这是伯瑞替尼在国内获批的第二项适应症，也是我国在脑胶质瘤MET靶向治疗领域首个完全获批的小分子靶向药物。此前，2023年11月16日，NMPA批准伯瑞替尼用于治疗具有MET外显子14跳变的局部晚期或转移性NSCLC患者。本次获批是基于一项随机、对照、开放、多中心的II/III期临床研究FUGEN（NCT06105619），该研究旨在对比伯瑞替尼与对照组（TMZ剂量密度方案或依托泊苷+顺铂方案）的安全性和有效性。截至2023年12月，该研究共纳入了84例患者。结果显示，相较于TMZ剂量密度方案或顺铂联合依托泊苷方案，伯瑞替尼单药方案mOS为6.31个月，对照组为3.38个月，降低48%的死亡风险，可显著改善ZM融合脑胶质瘤患者生存。整体安全耐受，常见不良反应多为1~2级，可通过临床管理恢复。胶质瘤是起源于中枢神经系统（CNS）内胶质细胞或前体细胞的肿瘤，手术和放化疗是胶质瘤的传统治疗策略，但预后不佳，恶性胶质瘤患者5年OS率不足10%。其中，IDH突变型星形细胞瘤是成人弥漫性胶质瘤的一种，而GBM则是脑胶质瘤中恶性程度最高、生存预后最差的类型之一。脑胶质瘤中MET异常形式主要有MET融合、MET ex14跳突、MET扩增及MET蛋白过表达。约12%脑胶质瘤存在MET融合，其中ZM融合是GBM恶性进展的关键驱动因子，ZM融合通常与MET ex14跳突同时出现在既往有低级别病史的GBM中，发生率约为14%，并与更差的预后相关。PTPRZ1基因与MET基因发生融合后，MET丢失1-2外显子区域，导致胞外区域结构发生改变，但保留了胞内区段的激酶结构域。MET胞外结构变化导致其对配体的敏感性增加或自体激活，并过度磷酸化融合基因的MET区段，激活下游STAT3等癌性信号通路，进而增强肿瘤的增殖和迁移能力。PTPRZ1-MET融合结构8. Tovorafenib商品名：Ojemda通用名：Tovorafenib适应症：BRAF融合或重排或BRAF V600突变的pLGG临床试验：FIREFLY-1原研公司：Day One Biopharmaceuticals获批日期：2024.04.23获批机构：FDA2024年4月23日，FDA加速批准Tovorafenib用于治疗年龄6个月及以上携带BRAF融合或重排或BRAF V600突变的复发或难治性pLGG患者。Tovorafenib是一款口服、选择性、中枢神经系统渗透性II型RAF激酶抑制剂，旨在针对MAPK信号通路中的关键酶，能够抑制携带BRAF融合或BRAF V600突变肿瘤的生长，并且具有大脑渗透性。本次获批是基于一项多中心、开放标签、单臂的II期临床研究FIREFLY-1（NCT04775485），该研究旨在评估Tovorafenib作为单药疗法治疗6个月至25岁患有复发或进展性pLGG患者的疗效与安全性，这些患者携带已知的BRAF激活突变。研究的主要疗效指标根据儿童肿瘤学低级别胶质瘤反应评估（RAPNO-LGG）标准定义的ORR，通过盲法独立中心评价（BICR）定义的CR、PR或轻微缓解（MR）的患者比例。其他疗效指标包括DOR。结果显示，患者的ORR为51%，其中包括28例PR，11例MR；DOR为13.8个月。FIREFLY-1研究数据pLGG是最常见的儿童CNS肿瘤，约占小儿脑肿瘤的30%。大多数pLGG是由MAPK/ERK通路相关基因变异驱动的，该通路可调节细胞增殖和存活。常见的是BRAF体系激活改变，包括KIAA1549-BRAF融合和BRAF V600E突变。BRAF基因变异频率因pLGG亚型而异，KIAA1549-BRAF融合存在于30~40%的患者中，而最常见的亚型是毛细胞星形细胞瘤，占70~80%。9. Lutathera商品名：Lutathera通用名：Lutetium Lu-177 dotatate适应症：SSTR+ GEP-NETs临床试验：NETTER-P、NETTER-1原研公司：诺华获批日期：2024.04.23获批机构：FDA2024年4月23日，FDA批准放射性配体疗法Lutathera用于治疗12岁及以上的SSTR+ GEP-NETs的儿童患者，其中包括前肠、中肠和后肠神经内分泌肿瘤。Lutathera属于新兴的肽受体放射性核素疗法，是一种Lu 177标记的生长抑素类似物。Lutathera作为一种有放射性同位素标记的药物，一方面具有抗癌的成分，同时其所携带的放射性同位素是一种放射性粒子，可以通过物理辐射的方式杀伤癌细胞。本次获批是基于两项临床研究NETTER-P（NCT04711135）和NETTER-1（NCT01578239）。NETTER-P是一项多中心、开放标签、单臂的II期临床研究，该研究在9例儿童中评估了安全性，其中4例为GEP-NETs患者。主要结局指标是靶器官吸收的辐射剂量和完成第一个治疗周期后不良反应的发生率。结果显示，在该研究中观察到的不良反应谱和成人中相似。该适应症的获批还基于NETTER-1研究的疗效数据推断结果。该研究是一项随机、多中心、开放标签、活性药物对照的临床试验，纳入了229例局部晚期/不可手术切除的或转移性、SSTR+、中肠GEP-NETs患者，按照1：1比例随机接受Lutathera联合长效奥曲肽30mg治疗或长效奥曲肽60mg单药治疗。结果显示，与长效奥曲肽单药相比，Lutathera联合长效奥曲肽组PFS更长（NRvs. 8.5个月），ORR更优（13%vs. 4%）。基于该研究的数据，FDA于2018年批准了Lutathera用于GEP-NETs成人患者。NETTER-1研究数据GEP-NETs属于神经内分泌肿瘤（NENs）的一种，这类肿瘤源自胚胎的神经内分泌细胞，具有神经内分泌标记物，能够产生多种肽激素。GEP-NETs约占所有神经内分泌肿瘤的55%~70%，在中国，其发病率为每十万人中有1.14人，平均确诊时间需4.8年。10. Tivdak商品名：Tivdak通用名：Tisotumab vedotin-tftv适应症：宫颈癌临床试验：innovaTV 301原研公司：Seagen、GenMab获批日期：2024.04.29获批机构：FDA2024年4月29日，FDA完全批准Tivdak用于治疗化疗期间或化疗后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌患者。此前，2021年9月，该产品已获得FDA加速批准。Tivdak是一种ADC药物，由靶向TF的人源单克隆抗体与细胞毒性MMAE共价连接而成。Tivdak的抗癌活性是由于ADC与表达TF的癌细胞结合，然后ADC-TF复合物内化，并通过蛋白酶裂解释放出MMAE。MMAE会破坏活跃分裂细胞的微管网络，导致细胞周期停滞和细胞凋亡。同时，MMAE可扩散至肿瘤微环境，发挥旁观者效应。Tivdak作用机制本次获批是基于一项开放标签、主动对照、多中心、随机的III期临床研究innovaTV 301（NCT04697628），该研究入组了502例复发性或转移性宫颈癌患者，这些患者既往接受过一种或两种系统性治疗方案，包括化疗联合或不联合贝伐珠单抗和/或抗PD-(L)1抑制剂并评估了疗效。患者按照1:1随机分配接受Tivdak（n=253）或研究者选择的化疗方案（包括拓扑替康、长春瑞滨、吉西他滨、伊立替康或培美曲塞，n=249）治疗。研究主要终点为OS，关键的次要终点包括研究者确定的PFS和ORR。结果显示，与化疗组相比，Tivdak组的中位OS显著延长（11.5个月vs. 9.5个月），两组的中位PFS分别为4.2个月和2.9个月，ORR分别为17.8%和5.2%。最常见的不良反应（≥25%）（包括实验室检测异常）是血红蛋白降低、周围神经病变、结膜不良反应、天冬氨酸氨基转移酶升高、恶心等。innovaTV 301研究数据11. 安奈克替尼商品名：安柏尼通用名：安奈克替尼适应症：ROS1阳性的NSCLC临床试验：TQ-B3101-II-01原研公司：正大天晴获批日期：2024.04.30获批机构：NMPA2024年4月30日，正大天晴药业宣布其自主研发的富马酸安奈克替尼胶囊（TQ-B3101）获NMPA批准上市，成为首个获批用于治疗ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC成人患者的国产靶向药。安奈克替尼是一款靶向ALK/ROS1/MET的新型小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，可选择性地抑制ROS1阳性、ALK阳性和c-Met肿瘤细胞的体外增殖，诱导细胞周期阻滞在G1期，并诱导其凋亡，最终起到有效的抗肿瘤作用，改善NSCLC患者的生存预后。本次获批是基于一项单臂、多中心的II期临床研究TQ-B3101-II-01（NCT03972189），该研究旨在评估安奈克替尼单药治疗ROS1阳性NSCLC患者的疗效和安全性。主要研究终点为IRC评估的ORR。结果显示，111例受试患者中，IRC评估的ORR达到81.08%，中位PFS为16.5个月，中位DOR为20.3个月。在安全性方面，99.1%的患者出现了与治疗相关的不良反应，但仅有2例患者因治疗相关的不良反应而中断治疗。TQ-B3101-II-01研究数据NSCLC中，ROS1基因融合是重要驱动基因之一，发生率平均为1%~2%，东亚人群中略高，为2%~3%。在不同的ROS1融合中，CD74是最常见的ROS1融合伴侣，约占44%，携带CD74-ROS1融合的NSCLC患者更有可能发生脑转移。携带ROS1融合NSCLC患者的人群特征包括：年轻（年龄≤50岁）、腺癌、从不吸烟患者（约80%）及女性患者居多（约70%）。针对晚期或转移性ROS1阳性NSCLC一线治疗，NCCN指南推荐首选恩曲替尼（FDA/NMPA）、克唑替尼（FDA/NMPA）、Repotrectinib（FDA），其他推荐为塞瑞替尼；CSCO指南I级推荐恩曲替尼、克唑替尼，II级推荐含铂双药化疗±贝伐珠单抗（非鳞癌）。12. 派安普利单抗商品名：安尼可通用名：派安普利单抗、Penpulimab适应症：鼻咽癌临床试验：II期临床研究原研公司：康方生物、正大天晴获批日期：2024.04.30获批机构：NMPA2024年4月30日，由康方生物与正大天晴共同申报的PD-1抗体派安普利单抗已获NMPA批准，用于三线治疗转移性鼻咽癌患者。本次获批是派安普利单抗在中国获批的第三项适应症，前两项适应症分别为：联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状NSCLC；用于治疗至少经过二线系统化疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。本次获批是基于一项多中心、单臂、开放标签的II期临床研究（NCT03866967），根据根据研究人员在2021年ESMO年会上发布的数据，该研究共有 130 名患者入组，111名符合免疫相关反应标准（IRRC）评估的受试者达29.7%的ORR，其中CR有1例；DCR为49.5%；IRRC评估的中位PFS为3.65个月；中位OS为18.63个月。安全性方面，该临床研究三级以上的治疗关联不良反应率仅为8.5%。II期研究数据鼻咽癌是指发生于鼻咽腔顶部和侧壁的恶性肿瘤，发病率居耳鼻咽喉恶性肿瘤之首。对于复发或转移性鼻咽癌患者预后较差，二线治疗失败后无有效的治疗方案。临床研究显示，派安普利单抗在一线及既往多线治疗失败的复发或转移鼻咽癌患者中，均展现出了高水平的肿瘤持续缓解率和更长的生存获益，且安全性和耐受性良好，整体免疫相关不良反应发生率低。13. 西达本胺商品名：爱谱沙、Epidaza通用名：西达本胺适应症：MYC和BCL2表达阳性的DLBCL临床试验：DEB原研公司：微芯生物获批日期：2024.04.30获批机构：NMPA2024年4月30日，NMPA批准西达本胺联合R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松）用于治疗既往未经治疗的MYC和BCL2表达阳性的DLBCL患者。这是西达本胺在中国获批的第三项适应症，前两项适应症分别为：用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者；联合芳香化酶抑制剂用于治疗HR阳性、HER2阴性、绝经后、经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。西达本胺是一种新分子实体药物，作为领域唯一可通过口服的HDAC亚型选择性抑制剂，西达本胺对肿瘤抑制性免疫微环境具有重新激活作用。本次获批是基于一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究DEB（NCT04231448），旨在评估西达本胺联合R-CHOP对比R-CHOP在初治、MYC/BCL2双表达DLBCL受试者中的有效性和安全性。结果显示，与经典R-CHOP一线治疗方案相比，西达本胺联合R-CHOP可显著提高患者的完全缓解率（CRR），同时，无事件生存期（EFS）也具有明显获益趋势。安全性数据与已知风险相符，未发现新的重大安全性信号。DEB研究的中期分析结果已于2024年4月24日入选2024美国临床肿瘤学会（ASCO）年会Late-breaking Abstract（LBA），数据将于会上正式公布。14. 恩替司他商品名：景助达通用名：恩替司他适应症：HR阳性、HER2阴性的乳腺癌临床试验：III期临床研究原研公司：亿腾景昂获批日期：2024.04.30获批机构：NMPA2024年4月30日，NMPA批准恩替司他联合芳香化酶抑制剂用于治疗HR阳性、HER2阴性，经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。恩替司他是一种新型、口服的HDAC抑制剂，通过选择性抑制I类HDAC，从而调节组蛋白的超乙酰化并促进特定基因的转录活化，最终抑制细胞增殖、加快终末分化和/或诱导凋亡。本次获批是基于一项随机、双盲、对照的III期临床研究，旨在评估恩替司他联合依西美坦对比安慰剂联合依西美坦在HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中的有效性和安全性。该研究共入组了354例HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，按照2:1比例随机分配至恩替司他组和安慰剂组接受治疗。结果显示，恩替司他组的PFS较安慰剂组显著延长，疾病进展或死亡的风险降低24%，并且总生存期呈现获益趋势，死亡风险降低16.3%，绝经前或围绝经期患者从恩替司他联合方案的治疗获益与绝经后患者一致。研究的安全性数据与药物已知的安全性特征一致，部分血液学毒性发生率及严重程度低于同类药物。15. 替雷利珠单抗商品名：百泽安通用名：替雷利珠单抗、Tislelizumab适应症：G/GEJ临床试验：RATIONALE-305原研公司：百济神州获批日期：2024.04.30获批机构：NMPA2024年4月30日，NMPA批准PD-1抑制剂替雷利珠单抗联合氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于局部晚期不可切除的或转移性的G/GEJ腺癌的一线治疗。至此，替雷利珠单抗已有13项适应症在国内获批，涵盖癌种包括经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、NSCLC、肝细胞癌（HCC）、实体瘤、食管鳞状细胞癌（ESCC）、鼻咽癌、G/GEJ。本次获批是基于一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究RATIONALE-305（NCT03777657），该研究共纳入997例晚期不可切除或转移性G/GEJ腺癌患者，按照1:1比例随机接受替雷利珠单抗联合化疗（n=501）或安慰剂联合化疗（n=496）治疗。主要研究终点为OS。对PD-L1高人群进行预先指定的分层，随后是ITT人群。结果显示，在ITT人群中，替雷利珠单抗组合安慰剂组的OS分别为15.0个月和12.9个月，中位PFS分别为6.9个月和6.2个月。此外，与化疗组相比，替雷利珠单抗组与更高的ORR（47.3%vs. 40.5%）和DOR（8.6个月vs. 7.2个月）相关。RATIONALE-305研究OS数据此前于2023年2月，替雷利珠单抗就已获批用于联合氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于PD-L1高表达的局部晚期不可切除的或转移性的G/GEJ腺癌的一线治疗。本次获批进而验证了无论PD-L1表达如何，替雷利珠单抗联合化疗作为晚期胃癌的一线治疗均可使患者获益。声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号   粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

转自：国家药监局 编辑：水晶5月11日，国家药监局消息，近日，国家药监局消息通过优先审评审批程序批准Bristol-MyersSquibb Company申报的1类创新药瑞普替尼胶囊（商品名：奥凯乐/AUGTYRO）上市，适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。  今年获批的11个创新药中1类创新药5个，中药创新药3个，优先审批的创新药3个。1类创新药5个：泰州亿腾景昂药业股份有限公司的恩替司他片（商品名：景助达），该药品联合芳香化酶抑制剂用于治疗激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体-2（HER-2）阴性，经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。上海科州药物研发有限公司的妥拉美替尼胶囊（商品名：科露平），适用含抗PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS突变的晚期黑色素瘤患者。江苏恒瑞医药股份有限公司富马酸泰吉利定注射液（商品名：艾苏特），适用于腹部手术后中重度疼痛。惠升生物制药股份有限公司的脯氨酸加格列净片（商品名：惠优静），该药适用于单药治疗或与盐酸二甲双胍联合使用，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。1.1类中药创新药3个：成都华西天然药物有限公司的秦威颗粒，该药品清热除湿祛风、活血通络止痛，用于急性痛风性关节炎风湿郁热证的治疗等。卓和药业集团股份有限公司的九味止咳口服液，该药品宣肺止咳，用于急性气管-支气管炎中医辨证属风热证的咳嗽。湖北齐进药业有限公司的儿茶上清丸，该药品清热退火、解毒敛疮、止痛，用于轻型复发性阿弗他溃疡上焦实热证。优先审评批准创新药3个：Novartis Pharma SchweizAG的盐酸伊普可泮胶囊（商品名：飞赫达），适用于治疗既往未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)成人患者。Roche Pharma(Schweiz) AG的可伐利单抗注射液（商品名：派圣凯/Piasky），用于未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症成人和青少年（≥12岁）患者。EisaiInc.的仑卡奈单抗注射液（商品名：乐意保/Leqembi），用于治疗由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。