Procarbazine Hydrochloride

点击蓝字 关注我们 原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（PC-ALCL）是一种起源于皮肤的罕见外周T细胞淋巴瘤（PTCL）类型。标准治疗方法包括针对孤立性病变的手术切除或放射治疗，而多发性病变则考虑系统性化疗。尽管复发率较高，但由于病变通常局限于皮肤，其长期预后通常较为乐观。英国血液学会官方期刊《eJHaem》近日发表报道了一例PC-ALCL中枢神经系统（CNS）复发的病例，该患者接受了系统性化疗及自体外周血干细胞移植（ASCT）治疗。 一名63岁男性患者因左手第五指及左下肢感觉异常就诊。10个月前，患者左肋区出现一暗红色皮肤结节（图1A），病理诊断为ALCL（图1B–I）。正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）及骨髓检查未发现其他病变。患者被诊断为PC-ALCL，并接受了局部放射治疗（40 Gy）。4个月前，患者左膝皮肤出现PC-ALCL复发，接受了手术切除。 图1.初诊时左肋区皮肤结节性病变 头部磁共振成像（MRI）显示右侧岛叶及左侧脑室旁白质存在肿块（图1A，B）。右侧岛叶肿块活检的病理分析显示，大脑组织中存在大量异型淋巴细胞浸润（图2A）。免疫组化结果显示，这些异型淋巴细胞CD3、CD4、CD30阳性，而CD8、CD20、ALK、EMA阴性（图2B–H）。这些发现与左肋区和左膝活检标本的结果一致。因此，诊断为PC-ALCL中枢神经系统复发。脑脊液中未发现淋巴瘤细胞浸润。皮肤病变仍处于缓解状态，且无其他系统性病变。 图2.钆增强T1加权MRI显示右侧岛叶（A，红色箭头）和左侧脑室旁白质（B，红色箭头）存在肿块病变 图3.对右侧岛叶肿块活检组织进行HE染色，结果显示存在大量具有非典型核的大细胞密集增生（A）。免疫组织化学染色显示，这些细胞对CD3（B）、CD4（C）和CD30（D）呈阳性反应。它们对CD8（E）、CD20（F）、间变性淋巴瘤激酶（G）和上皮膜抗原（H）呈阴性反应 患者接受了甲氨蝶呤、丙卡巴肼(Procarbazine)和长春新碱（MPV）化疗方案，包括第1天静脉注射甲氨蝶呤（MTX）3.5 g/m²，第1天静脉注射长春新碱1.4 mg/m²（最大剂量2.0 mg），以及第2至8天口服丙卡巴肼100 mg/m²（奇数周期）。MPV化疗开始后3周，患者静脉注射维布妥昔单抗（BV；1.8 mg/kg），并随访1周。该治疗方案定义为BV-MPV（一个疗程4周），共重复三次。 第一个疗程后，MRI显示中枢神经系统病变部分缓解。第二个疗程后，进行了自体外周血干细胞采集。移植前，患者达到完全缓解。随后，使用塞替派联合白消安（BuTT）预处理方案进行了ASCT，包括第-8至-5天静脉注射白消安（Bu，3.2 mg/kg）和第-4及-3天静脉注射塞替派（TT，5 mg/kg）。在细胞最低点阶段，患者出现严重发热性中性粒细胞减少症，但随着中性粒细胞植入而缓解。 移植后18天出院，计划使用BV进行维持治疗。然而，在第一个疗程前，放疗部位附近出现一红斑丘疹（图4A）。此外，左背部也出现一类似丘疹（图4B）。两处活检均显示PC-ALCL复发（图4C–J），发生在移植后5周。头部MRI显示中枢神经系统病变未复发。患者再次接受左肋区局部放射治疗（45 Gy），并使用BV进行挽救治疗，随后每3周进行一次BV维持治疗。两处病变对治疗有积极反应，皮肤和中枢神经系统病变在移植后1年内均保持完全缓解。 图4.移植后左侧肋骨区域和左侧背部出现红斑丘疹 — 讨 论 — PC-ALCL在诊断时通常仅表现为皮肤病变或区域淋巴结受累。然而，复发时可能发生系统性受累。Benner等人报道复发率约为54%，其中约10%的患者在区域淋巴结以外出现系统性病变。PC-ALCL中枢神经系统受累更为罕见，通过文献回顾，仅发现三例报道病例。其中2例与本例相似，均在皮肤病变缓解期间出现中枢神经系统复发。与其他淋巴瘤一样，系统性病变的状态和进展不一定与中枢神经系统受累相关。 由于疾病罕见性，对于PTCL（包括PC-ALCL）患者中枢神经系统受累尚无标准治疗。因此，参考了其他侵袭性淋巴瘤的治疗方法。在原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）和继发性中枢神经系统淋巴瘤（SCNSL）患者中，放射治疗、鞘内治疗和系统性化疗仅显示出部分有效性。因此，对于身体状况良好的患者，建议使用系统性化疗进行诱导治疗，随后使用大剂量化疗联合ASCT进行巩固治疗。Omuro等人报道，使用R-MPV方案（利妥昔单抗+甲氨蝶呤+丙卡巴肼+长春新碱）进行诱导治疗，并结合大剂量化疗（塞替派、白消安和环磷酰胺）联合ASCT进行巩固治疗，对PCNSL有良好的疾病控制效果，2年无进展生存率为75%，2年总生存率为81%。 在本例中，使用BV-MPV化疗方案进行诱导治疗，因CD30阳性而用BV替代利妥昔单抗。在巩固治疗方面，大剂量化疗方案采用了塞替派和白消安。尽管皮肤病变早期复发，但中枢神经系统病变得到缓解并维持超过1年。同样，既往病例中也有采用基于大剂量MTX的诱导方案和基于塞替派的巩固方案，同样实现了长期缓解。BV能否穿透血脑屏障尚无明确证据，但鉴于孤立性CNS淋巴瘤仅局部治疗易致系统复发，建议将其作为系统病灶维持治疗。未来需进一步探索BV在脑脊液中的分布特性以优化治疗策略。 综上，PC-ALCL存在CNS复发风险，即使皮肤病灶缓解仍需长期随访。含大剂量MTX的全身化疗联合塞替派预处理ASCT或可为CNS受累患者提供有效治疗选择。 （来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。 淋巴瘤是一种起源于淋巴系统的恶性肿瘤，主要影响淋巴结、脾脏、骨髓等器官。其癌细胞可以迅速扩散，导致免疫功能受损，使患者易感染其他疾病。随着病情进展，淋巴瘤可引发淋巴结肿大、体重骤减、持续发热、夜间盗汗等症状，甚至影响重要器官的功能。 本文基于摩熵咨询最新发布的《淋巴瘤药物——市场研究专题报告》部分内容，揭示了淋巴瘤的流行病学数据，包括全球发病和死亡情况，及我国不同瘤种的患病情况，还给出了淋巴瘤的最新诊疗指南，对药品市场的分析也为制药企业、投资者及医疗服务提供者提供了重要的参考，助力他们在日益竞争激烈的市场中把握发展机会。 01 淋巴瘤不同瘤种占比：最常见的为弥漫大B细胞淋巴瘤 淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，其主要分为非霍奇金淋巴瘤（NHL，占比90%左右）和霍奇金淋巴瘤（HL）两类，其中非霍奇金淋巴瘤可进一步细分为B淋巴细胞瘤和T淋巴细胞瘤，具体而言： 非霍奇金淋巴瘤： （1）B淋巴细胞瘤：可以进一步分为慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、淋巴母细胞淋巴瘤(LBL)、弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL) （2）T淋巴细胞瘤：可以进一步分为结外NK/T细胞淋巴瘤鼻型(ENKL)、外周T细胞淋巴瘤(PTCL) 各淋巴瘤的占比如下图所示，其中非霍奇金淋巴瘤占据绝大部分比例，在90%左右。非霍奇金淋巴瘤中又属B淋巴细胞瘤占比更高，其占淋巴瘤约80%，其下的弥漫大B细胞淋巴瘤占淋巴瘤35%，为最常见的细分瘤种。 图片来源：摩熵咨询《淋巴瘤药物——市场研究专题报告》 2 淋巴瘤全球流行病学数据：新发病例数和死亡病例数排名第10和11位，男性比例高于女性 淋巴瘤新发病例数： 2022年全球新增癌症病例数达到2,000万例，其中非霍奇金淋巴瘤55.3万例，占比2.8%，霍奇金淋巴瘤8.24万例，占比0.4%。 淋巴瘤新增发病例数总数合计排名第10位，其中男女淋巴瘤患者例数分别为35.99万例和27.55万例。 淋巴瘤死亡病例数： 2022年全球癌症死亡病例共970万例，其中非霍奇金淋巴瘤25.05万例，占比为2.6%；霍奇金淋巴瘤2.27万例，占比0.2% 。 淋巴瘤新死亡病例数总数合计排名第11位，其中男女淋巴瘤患者例数分别为15.73万例和11.59万例。 3 淋巴瘤中国流行病学数据：新发病例数和死亡病例数分别排名第13和12位，男性比例高于女性 淋巴瘤新发病例数： 2022年我国癌症新发病例数为482.47万例，其中淋巴瘤8.52万人，排名第13位。男性的发病人数为4.81万人，女性的发病人数为3.71万人。 淋巴瘤死亡病例数： 2022年我国癌症死亡总人数257.42万例，其中淋巴瘤4.16万人，排名第12位。男性的发病人数为2.51万人，女性的发病人数为1.65万人。 04 淋巴瘤诊疗指南 （1）非霍奇金淋巴瘤诊疗指南（以弥漫大B细胞淋巴瘤为例） 利妥昔单抗/维泊妥珠单抗使弥漫大B细胞淋巴瘤患者获益增加，但仍有较大未满足需求 非霍奇金淋巴瘤的细分瘤种非常多，这里以占比最多的DLBCL为例—— 自利妥昔单抗上市后，该药一直是DLBCL一线治疗的金标准：利妥昔单抗（R）联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松 (CHOP)是非霍奇金淋巴瘤最常见的一线治疗方案（R-CHOP）。 R-CHOP治疗后，仍有部分患者出现治疗无应答或疾病复发：在R-CHOP方案的基础上，联合靶向药物(包括依维莫司、 硼替佐米、来那度胺、 BTK抑制剂等)来治疗 Non-GCB亚型或其他预后不好的患者(X-R-CHOP)。 （2）霍奇金淋巴瘤诊疗指南 ABVD联合化疗一直是经典型霍奇金淋巴瘤 (cHL) 治疗的基石 维布妥昔单抗和 PD-1 抑制剂等新药重塑了 cHL 的治疗格局，它们也在治疗早期进行探索，包括作为高危 cHL ASCT 后的巩固治疗，作为 ASCT 前挽救治疗的一部分，以及作为早期和晚期患者初始治疗的一部分。 ABVD+放疗：长春新碱+盐酸博来霉素+表柔比星+达卡巴嗪（ABVD）是目前霍奇金淋巴瘤经典一线治疗方案；阿霉素、甲乙胺、长春新碱、长春花碱、博来霉素、依托泊苷、强的松（Stanford V）方案虽也被列为一线治疗，但由于更明显的某些副作用并未超过ABVD方案；阿霉素、博莱霉素、长春花碱、丙卡巴肼、依托泊甙和强的松（BEACOPP）方案因为毒性较强，中国绝大多数患者只能耐受基线剂量，目前更多用于二线治疗。 X+ABVD+放疗：在ABVD+放疗方案的基础上，联合靶向药物（包括维布妥昔单抗、PD-1单抗等等）来治疗HL或rr cHL患者。 结语 淋巴瘤作为一种常见的恶性肿瘤，近年来全球及中国的发病率和死亡率呈现出较为严峻的趋势。摩熵咨询发布的《淋巴瘤药物——市场研究专题报告》报告，让我们能够清晰地看到淋巴瘤在全球及中国的发病情况和死亡情况。尽管现有的治疗方案已显著改善了患者的预后，但仍有许多患者面临治疗难题，尤其是对于复发或难治的病例。随着新药和靶向治疗技术的不断进步，淋巴瘤的治疗前景将持续改善。在此背景下，制药企业及医疗机构在这一领域的投资与创新也将成为推动市场发展的关键因素。 END 本文为原创文章，转载请留言获取授权  市场研究专题报告四——淋巴瘤药物 下期内容预告 目录 一、国内淋巴瘤治疗：9款CD20单抗上市，BTK抑制剂4足鼎立，百济、强生.. 二、淋巴瘤治疗创新：多种药物市场竞争激烈，企业如何布局？ 近期将持续更新，敬请期待 近期热门资源 【摩熵咨询】以终为始 ，数据助力高质量立项-20240527  【摩熵咨询】市场洞察，精准决策，医疗大数据赋能药企市场准入-2024.5.23 【摩熵咨询】CGT产业现状与未来趋势蓝皮书-20240530  【摩熵咨询】2024年十大重磅小分子药物-20240530  【摩熵咨询】-吸入制剂壁垒高玩家少，国产替代空间广阔-20240604  【摩熵咨询】中药行业现状与未来趋势白皮书-2024.7.8  【摩熵咨询】2023年医药企业综合实力排行榜-20240723  【摩熵咨询】跨越国界，引领创新：中国药企出海的布局实践-202408 近期更多摩熵咨询热门报告，识别下方二维码领取 联系我们，体验摩熵医药更多专业服务 会议 合作 园区 服务 数据库 咨询 定制 服务 媒体 合作 👆👆👆点击上方图片，即可开启摩熵化学数据查询 点击阅读原文，申请摩熵医药企业版免费试用！