盘点：2022上半年license-out交易

2022-07-05

抗体合作抗体药物偶联物引进/卖出小分子药物

根据医药魔方全球新药库——医药交易模块，2022年共达成license-out（出海）项目共28起，包括20项创新药/新技术交易项目，4个生物类似药项目及4个仿制药/改良型新药项目。在此，对达成的创新药相关项目做一简单分析。20个license-out创新药合作/授权项目交易总金额累计达56.7亿美元，其中首付款合计2.08亿美元，里程碑付款合计54.6亿美元。注：1.此表仅统计了披露数据的情况；2.“/”表示金额未披露；列表下载请点击↓↓↓2022上半年license-out交易20款license-out创新药合作/授权项目中，有80%（16/20）属于肿瘤领域，其他领域项目仅占20%，其中包括济民可信与Orion达成的非阿片类镇痛新药项目，逸达生物与TR-Pharm达成的罕见病项目（口服变构ALDH2激活剂），以及礼来与和誉医药达成的治疗代谢性疾病的新型小分子项目。从开发阶段来看，这20款新药/新技术项目除了亿一生物的艾贝格司亭α正在申报上市外，均处于I/II期以及临床前研究阶段。从转让方和受让方来看，转让方为小型企业或者biotech/biopharma，尚无传统大药企的身影。而受让方既有像罗氏、默沙东、礼来、强生等大型跨国药企，也有一些国外小企业。从所授权的项目技术类型来看，既有新型小分子、单抗类药物，也有双抗、ADC（抗体-药物偶联物）、CAR-T细胞疗法等新技术。不过，总体来看，生物药交易占比更高（15:5）。接下来，对交易总金额TOP 5的项目做一简单介绍：NO.1 SAFEbody平台掩蔽安全抗体3月2日，天演药业宣布，其和赛诺菲达成合作，双方就天演药业独有的安全抗体SAFEbody技术授权开展多靶点合作，开发新一代掩蔽抗体候选药物，全部合作交易金额达25亿美元，这一消息一时被刷屏。早在此次合作之前，赛诺菲就已积极布局掩蔽技术。今年年初，其耗资超10亿美元收购了美国一家专注于开发经掩蔽的蛋白酶激活的肿瘤免疫治疗剂公司——Amunix。天演药业SAFEbody还吸引了众多国际合作伙伴。其与美国Exelixis、瑞士ADC Therapeutics以及日本田边研究实验室，在单抗、双抗、ADC等不同药物模式上达成合作。这不仅验证了该技术在不同药物类型上均具有优异性能，更表明了这一技术已经受到广泛的国际认可。掩蔽抗体的优势在于抗体在肿瘤微环境中被特定酶有条件激活后，才能与表达特异性受体的癌细胞结合。从而大大提高了安全性，并扩大治疗窗口。NO.2 生物大分子抗癌药5月13日，科伦博泰与默沙东签订协议，将具有自主知识产权的生物大分子肿瘤项目A的大中华区以外权益以4700万美元首付款（以及不超过13.63亿美元的里程碑付款和产品上市后的净销售额提成）许可给默沙东。据科伦药业最新公告，科伦博泰已于2022年6月24日收到MSD支付的3000万美元付款。这项交易的首付款排今年上半年国产新药出海交易金额首位，总金额排第2位。虽然未披露具体是哪一款产品，经业内推测大概率为靶向TROP2的抗体偶联药物SKB26。目前全球仅有一款TROP2-ADC TROP2-ADC获批上市，为Immunomedics（已被吉利德收购）的戈沙妥珠单抗（Trodelvy）。2019年4月，云顶新耀从Immunomedics引进Trodelvy。2020年4月，该药首次在美国获批上市，用于三线治疗转移性TNBC，2021年4月，Trodelvy新适应症获批，治疗转移性尿路上皮癌。随着该类药物市场前景逐渐明朗，加上默沙东面临重磅产品Keytruda在2028年跌落专利悬崖将带来的收入空缺的窘境。重金获得该款产品也在情理之中。目前SKB26的开发进展处于第一梯队，单药三线治疗晚期或转移性TNBC的III期注册临床试验正在进行中，有望成为全球第二款获批的TROP2 ADC TROP2 ADC。NO.3 CLDN18.2/CD3双抗 CLDN18.2/CD3双抗4月7日，和铂医药与阿斯利康就CLDN18.2xCD3双特异性抗体（HBM7022）的开发与商业化达成全球对外授权协议。HBM7022是基于和铂医药HCAb的免疫细胞衔接器平台HBICE开发的一种新型双特异性抗体。和铂医药将获得2500万美元的预付款和最高达3.25亿美元的里程碑付款，以及基于未来HBM7022销售额的特许权使用费。这是国内双抗药物首个出海授权，对于和铂医药而言也具有里程碑意义，意味着MNC对和铂医药核心技术以及自主研发实力的认可。这笔交易也使得和铂医药股价开盘大涨60%。NO.4 TIGIT抗体1月10日，君实生物与Coherus BioSciences共同宣布，双方将扩大于2021年达成的肿瘤免疫（特瑞普利单抗）领域合作，Coherus已启动行使JS006（君实生物自主研发的抗TIGIT单抗）在美国和加拿大的许可选择权的程序。Coherus将向君实生物支付3500万美元首付款，最高达2.55亿美元的开发、申报和销售里程碑付款，以及产品销售净额18%的销售分成。TIGIT单抗是近几年肿瘤免疫治疗热门靶点。根医药魔方新药数据库，目前在研的靶向药多达60款。罗氏 tiragolumab作为第一梯队药物，接连在两项关键III期研究中遭遇失败也使这一靶点的前途被蒙上阴影。相关阅读：TIGIT靶点遇挫，制药巨头们60亿美元赌注蒙上阴影两家公司合作的特瑞普利单抗一线和二线治疗鼻咽癌的BLA申请在今年上半年遭到了FDA延期，FDA要求君实生物进行一项质控流程变更，君实生物表示将于今年仲夏重新递交BLA申请，受新冠疫情影响，具体现场核查时间也将另行通知。NO.5 新型小分子1月18日，和誉医药宣布其已与礼来订立一份全球合作及独家许可协议，以进一步针对心脏代谢疾病等未被满足医疗需求的重大疾病中的未公开靶点，在新型小分子药物的发现、开发及潜在商业化领域开展合作。和誉医药将负责利用其专有的药物研发平台进一步开展小分子药物的发现和开发，这些小分子药物将作用于新型且具有挑战性的药物靶点。和誉医药有权收取最多2.58亿美元的潜在费用，以及因该协议产生的销售分级特许权使用费。在过去的五年中，和誉医药专有技术平台已成功研发出10款候选药物分子，包括4种已经进入临床试验阶段的药物。和誉医药管线中FGFR为其布局重点，在研药物均具有迭代可能性。肿瘤免疫领域，不同于其他药企开发抗体为主，和誉医药针对CSF-1R、PD-L1、CD73、CXCR4和RORγt等靶点均开发小分子抑制剂。迭代小分子靶向药物和小分子肿瘤免疫疗法，是和誉医药快速发展的两架强大引擎。License out交易越发频繁，并且涉及到许多创新技术平台和早期临床项目。这一方面说明中国创新药出海寻求发展是企业生存的必然之路，另一方面也反映出中国企业创新能力的崛起并逐渐得到了广泛认可。期待越来越多的中国原创新药能够走出国门，造福全球患者。‍