“打一针就瘦”，GLP-1减肥药大战开打

2022-06-27

财报仿制药合作专利到期

来源：健识局/小米24周，230位受试者，平均减重12.6%。6月8日，信达生物和礼来联合开发的“特效减肥药”mazdutide公布了Ⅱ期临床结果：三组不同剂型的受试者，每周注射一次，不仅可以降低体重，还能改善腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量等多项身体指标。这是一款胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双靶点药物，是目前减肥市场上最热门的靶点。2014年，诺和诺德在全球首先开发出第一代GLP-1类似物利拉鲁肽，用于减肥的适应症。利拉鲁肽成为新一代减肥药的代表，为全球肥胖患者带来了福音。竞争对手看到了GLP-1激动剂的巨大市场优势，趁着利拉鲁肽化合物专利即将到期，伴随技术的进步，纷纷开发类似减肥药物。礼来开发的双靶点GLP-1药物就是其中之一。当然，诺和诺德也早已准备了后手，2021年推出第二代GLP-1激动剂“司美格鲁肽”。礼来目前面临和司美格鲁肽做“头对头”临床试验的局面。在礼来之后，信达、恒瑞、华东医药等国内药企尾随开发GLP-1药物，爱美客等医美新贵也参与进来。特效减肥药大战已硝烟四起，今后两年的市场注定有一场巅峰对决。打一针就能瘦降糖药开发成减肥药说起减肥，都知道要“管住嘴、迈开腿”。但永远是说起来简单，做起来难。据世界卫生组织统计，全球有近20亿人超重或肥胖，而每年因超重或肥胖导致的死亡高达280万。不过对于肥胖的治疗，大多停留在运动+饮食的辅助干预，以西布曲明为代表的老一代减肥药因为存在严重副作用等原因，早就被禁止使用。直到2014年，GLP-1激动剂新适应症的开发，减肥药才进入了新一轮研发潮。GLP-1是一种主要由肠道L细胞所产生的激素，广泛存在分布于全身多个器官和组织，可以促进人体胰岛素的分泌，起到降低血糖的功效。血糖降低、能量消耗，体重自然就下来了。诺和诺德开发的利拉鲁肽从一种降血糖药物成功转型为减肥药。根据诺和诺德的Ⅲ期临床试验数据显示，在坚持使用56周之后，约62%的肥胖患者体重下降了5%，34%的患者体重下降幅度达到10%。不用“运动+控制饮食”，只要定期打针、坚持一年，你的体重就可以迅速减掉？这已成为现实了。对于很多意志力不坚定的人来说，新一代减肥药的出现简直是福音。而且，利拉鲁肽除了正常的腹泻和便秘之外，没有其他的明显不适感。诺和诺德凭借利拉鲁肽在减肥适应症上的开拓，获得了巨大的商业机会。不过，快乐的时光总是短暂。利拉鲁肽的化合物专利在2022至2023年失效，而目前国内各家药企正在摩拳擦掌，抢占仿制药市场。6月23日，华东医药与中东药企Julphar达成战略合作。Julphar将获得华东医药旗下利拉鲁肽注射液糖尿病及减肥两个适应症在阿联酋、沙特阿拉伯、埃及、科威特等中东和北非17国的开发、生产及商业化权益。华东医药披露，利拉鲁肽的减肥适应症在国内也已完成Ⅲ期临床，预计于今年6月底递交上市申请。此外，仁会生物、万邦生物、信达生物、东阳光、豪森等众多国内药企都已布局。有的开发利拉鲁肽仿制药，有的开发其他GLP-1激动剂。多家药企抢占先机进入双靶点时代据悉，国内目前处于临床阶段的GLP-1药物多为单靶点，而针对GLP-1R、GIPR、GCGR 等靶点的双重/三重激动剂在临床上更有优势，国内企业也有涉猎。目前，礼来的Tirzepatide是临床研发进展最快的双靶点GLP-1药物，已进入Ⅲ期试验阶段。根据礼来公布的海外三期临床数据，在与司美格鲁肽的头对头试验中，Tirzepatide完胜：72周时间里，使用5mg、10mg、15mg的受试者平均体重分别减轻16%、21.4%、22.5%。诺和诺德披露的司美格鲁肽Ⅲ期临床结果，受试者的平均体重降低14.9%。直观的看，Tirzepatide的确要比司美格鲁肽效果要好。但最终能否获批，还要看各国药物监管机构的态度，市场结果也并不可知。但不管怎么说，GLP-1激动剂的升级换代已经是趋势，开发疗效更好、更长效的制剂成为今后的方向。诺和诺德、礼来、信达生物、勃林格殷格翰、先为达生物等在研品种已实现一周注射一次，这比每天打一针的产品更能让使用者接受，依从性更强。这些品种大多都在临床研究阶段。目前全球范围内已经获批的GLP-1激动剂减肥药，只有诺和诺德的利拉鲁肽、司美格鲁肽。中国尚无GLP-1激动剂减肥药上市。国内市场上，仁会生物、华东医药、万邦生化、诺和诺德、礼来的产品申报减肥适应症都在临床Ⅲ期或报产阶段。仁会生物的贝那鲁肽于今年3月份申报上市，有望成为首个国产减重创新药。减肥有前提多数人存在使用误区减肥药的市场会有多大？2021年财报显示，诺和诺德的利拉鲁肽和司美格鲁肽在减肥适应症上的营收是12.86亿美元，目前还无法与58亿美元糖尿病的适应症相比，但增速达到50%，市场表现强劲。整体上看，全球GLP-1激动剂都在高速增长，复合增长率达到39.7%，高于胰岛素类14.4%的增速及口服降糖药11.7%的增速，未来几年将实现对胰岛素的加速替代。利拉鲁肽等GLP-1激动剂可以用来减肥，被肥胖困扰的人当然期待赶紧“打针减肥”。但众多医学专家提醒公众：必须要按已获批的适应症，在专业医生的指导下使用。曾有三甲医院药剂科人士表示，降糖药被当做减肥针使用的现象十分普遍。“中国没有批准这些药物在肥胖方面的适应症，目前所有的使用都属于超适应症用药或不规范用药。”很多人对GLP-1激动剂存在的副作用尚未引起重视。加拿大就曾警告过与艾塞那肽相关的胰腺癌风险。美国FDA在2021年7月到9月的不良事件报告中披露：利拉鲁肽等GLP-1激动剂可能造成胆囊相关疾病。GLP-1激动剂并非人人可用。按照国际上统一的监管要求，用GLP-1激动剂治疗肥胖症的前提是患有糖尿病的肥胖患者，而且要与其他降糖药物合用，并且反映身体肥胖的BMI指标必须达到28以上才能使用。四川大学华西医院内分泌代谢科副教授李舍予认为：虽然目前没有发现严重的药物不良反应，但在不适合的人身上滥用GLP-1激动剂类药物，减肥其副作用可能难以预期，甚至会影响正常生活。对于肥胖人群来说，GLP-1激动剂可能是一条成功减肥的捷径，但需要正确运用才能得到最佳的效果。随着技术的进步，未来或许会有更好的减肥药物出现，这个市场会有巨大潜力。战况播报近日，彰显品牌影响力、凸显自身优势的“2022中国医药CRO/CDMO企业排行榜”评选活动正在火热投票中，药明康德、凯莱英、汉瑞药业、科林利康等220+全国CRO和CDMO企业参与其中。截止6月27日18:00时，226家CRO/CDMO企业报名参赛，访问量达460万+，投票数43.9万+，61家企业票数过千（其中16家过万），「百诺医药」以30708票暂居CRO榜单第一；「亨迪药业」以33405票暂居CDMO榜单第一。最终评选榜单，将在“2022大健康产业高质量发展大会暨第七届中国医药研发·创新峰会（PDI）”上，与“中国药品研发实力百强榜”一起重磅发布（六大榜单）、颁奖授牌，荣耀尊享。识别/扫描下方二维码，参与投票、抽奖，每天可为心仪企业投3票，华为折叠屏手机、华为平板…万元大奖等你来抽！声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。责任编辑 | 惜姌媒体合作 | 17316793441（微信号：18323856316）转载授权 | 18523380183（同微信）发现“分享”和“赞”了吗，戳我看看吧