FDA专家委员会7:4投票反对批准：诺和诺德每周一针胰岛素Icodec

2024-05-24

临床3期抗体药物偶联物上市批准医药出海

▎Armstrong2024年5月24日，诺和诺德宣布欧盟药品管理局批准其每周一针超长效胰岛素Icodec上市，用于治疗成人糖尿病。同一天，FDA内分泌和代谢药物专家委员会召开审评会，讨论Icodec的获益与风险，最终7票反对、4票赞成获益超过风险，反对批准Icodec。诺和诺德围绕Icodec进行了6项三期临床，其中获益风险的讨论主要集中在一型糖尿病的ONWARDS 6。Icodec的半衰期为一周，Tmax为18个小时，降糖效果在2-4天最高。疗效方面主要终点非劣于德谷胰岛素，次要终点显示德谷胰岛素更优。安全性问题主要集中在低血糖风险。2级（临床显著）低血糖和3级（需要其他人帮助补充糖）低血糖为核心。Icodec的2、3级低血糖风险接近德谷胰岛素的2倍。从PK来看2-4天降糖效果最强，低血糖风险也最高。Icodec治疗组更多严重副作用，之中5例减少剂量，4例静脉注射葡萄糖，2例注射胰高血糖素。总结亚组分析表明CV（变异系数）小于36%的人群低血糖风险与德谷胰岛素相当，但这需要额外的专门临床试验来证实。对于已有许多替代药物的慢病来说，长期用药对于安全性尤为重视。由于胰岛素的治疗窗口很低，虽然超长效胰岛素明显延长了半衰期，但是其血药浓度波动范围也更大，如2-4天血药浓度高的时间也导致低血糖风险显著升高。也正因如此，血糖依赖性起效没有低血糖风险的GLP-1很快就实现了每周一次给药，而胰岛素的周制剂之路却走的异常艰辛。Armstrong技术全梳理系列GPRC5D靶点全梳理；CD40靶点全梳理；CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向；Claudin 6靶点全梳理；Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇；CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理；Ambrx技术全梳理；Vir Biotech技术全梳理；Immune-Onc技术全梳理；亘喜生物技术全梳理；康哲药业技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；科望医药技术全梳理2.0；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理；Momenta技术全梳理；NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。