天价降脂药落地，能否搅动百亿市场？

2023-11-28

siRNA核酸药物

日期，诺华siRNA降脂疗法英克司兰售价披露，每针9988元。英克司兰规格为每支预填充注射器1.5ml，有效含量284mg，推荐皮下注射给药，首次给药后间隔3个月给药一次，之后每6个月给药一次，维持期一年只需给药2次。英克司兰是全球首款也是目前唯一一款用于降低LDL-C的小干扰核酸（siRNA）药物，能从源头上阻断导致LDL-C升高的前蛋白转化酶枯草溶菌素（PCSK9）蛋白合成，从而长期稳定降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。PCSK9作用机制胆固醇是正常细胞功能的重要分子，是类固醇激素和胆汁酸的前体。降低LDL-C水平已被证明可以显着减少心血管疾病（CVD）事件。然而，对于许多患者，尤其是家族性高胆固醇血症患者，仅靠他汀类药物治疗不足以降低体内LDL-C。LDL受体（LDLR）能够影响LDL-C循环，在调节血浆中的LDL-C水平中起关键作用。LDLR与LDL结合，复合物通过内吞作用进入细胞，暴露于内体的酸性pH值后，LDL被释放，允许LDLR回收到膜上。前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）是一种蛋白质，能显着增加肝脏对LDL-C的清除率，在调节低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平方面起着重要作用。PCSK9在肝脏中表达，但分泌到血浆中，血浆PCSK9与LDLR在细胞外区域结合，当LDLR被内化时，它再次被转运到内体。然而，PCSK9可引起LDLR的构象变化，标记其被溶酶体降解，并阻止其循环回细胞表面所以PCSK9减少了可用于从循环中去除LDL-C的LDLR量，从而产生更高水平的血浆LDL-C，抑制PCSK9的功能可以降低血浆LDL-C水平。基于此，PCSK9成为新一代降脂明星靶点。图1: PCSK9的作用机制来源：公开信息中国医药工业信息中心Pharma ONE智能药物大数据分析平台显示，目前，全球PCSK9靶点研发的药物全球已经获批上市的有四款，分别是安进的依洛尤单抗、赛诺菲的阿利西尤单抗、信达的托莱西单抗和本次在国内开打的英克司兰。除英克司兰外，其他三款都是PCSK9单抗药物。从销售数据上看，全球PCSK9药物的全球销售总额处于稳定上升的状态。以信达生物研发的首个国产PCSK9抑制剂托莱西单抗 PCSK9抑制剂托莱西单抗为例，公开数据显示，该药物150mg（1ml）/支/盒的价格为1388元人民币。虽然药物单价低，但这款药物用药频率为2周、4周、6周三种治疗间隔的灵活用药方案，患者一年的年费在2.1万元至3.6万之间。与单抗药物不同，英克司兰钠作为一款小干扰核酸（siRNA）药，每年进行两次注射即可降低LDL-C，是一款长效降脂疗法。该药最大的特点是患者体验良好，第一年需要打3针（第2针于第1针后的第3个月打），此后每半年仅需打1针，也就是说每年仅需要打2针就可以有效降脂。以其每针9988元的定价来算，该药每年的治疗费用将不到2万元。表1: 全球PCSK9靶点研发获批药物来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台，中国医药工业信息中心图2: 全球PCSK9靶点药物销售额分析来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台，中国医药工业信息中心PCSK9靶点研发格局分析Pharma ONE智能药物大数据分析平台显示，除全球上市的四款PCSK9靶点药物均已在国内上市外，还有三款正在CDE申报上市的PCSK9药物：君实的昂戈瑞西单抗、康方生物与东瑞生物伊努西单抗和恒瑞的瑞卡西单抗，以及多款以处于临床三期的药物。其中，君实生物作为PCSK9赛道重要的市场参与者，在今年4月份提交了公司自主研发的昂戈瑞西单抗（JS002）的新药上市申请。这款重组人源化抗PCSK9单克隆抗体 PCSK9单克隆抗体，是君实生物慢性代谢管线中首款进入商业化申报阶段的产品。此外，恒瑞医药的瑞卡西单抗与东瑞生物的伊努西单抗均于今年6月份上市申报。此外，由于目前已获批四款PCSK9抑制都是皮下注射方式，而相对于皮下注射，口服小分子药物更能被患者接受，依从性更高，因此全球也有很多药企正在开发口服小分子PCSK9药物，如10月18日CDE官网公示的，默沙东在临床试验登记平台启动了一项名为MK-0616的三期期临床试验，针对成人高胆固醇血症（登记号：CTR20233296）。该研究拟纳入国际受试者2760名，国内170名，预计2025年9月完成试验。表2: 国内PCSK9靶点研发进展来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台，中国医药工业信息中心总结心血管疾病（CVD）是全球第一大致死疾病，约占全球死亡总人数的30%。其中动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）又是导致死亡的主要原因。ASCVD的发生涉及多个风险因素，以LDL-C或胆固醇升高为特点的血脂异常是重要危险因素，降低LDL-C水平，可显著减少ASCVD的发病及死亡危险。目前，他汀类药物是血脂控制的一线临床药物，该类药物通过阻断胆固醇合成，实现降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL）。然而，他汀类药物的治疗方式会导致一系列的副作用，包括相关肌肉症状、肝毒性、发生2型糖尿病的可能性和出血性卒中风险等。此外，约50%的ASCVD患者使用他汀类药物后无法将其LDL-C水平降低至预期水平。PSCK9抑制剂的竞争格局走向如何，还有待时间给出答案，但与他汀类阻断胆固醇合成不同，PCSK9抑制剂以全新的调控方式为降低LDL-C提供了新的治疗模式，为各类难治性高胆固醇血症患者的治疗和极高危ASCVD患者的血脂管理提供了新的希望。END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001