舒沃替尼获批后，迪哲医药的「创新药版图」

2023-08-25

上市批准临床结果

近日，迪哲医药发布公告称，舒沃替尼经国家药监局附条件批准上市，用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，且经检测确认存在表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。据悉，舒沃替尼是迪哲医药首个上市的抗肿瘤靶向药，能否一鸣惊人？迪哲医药还有哪些拿手好戏？01先啃硬骨头，拿下药企必争之症肺癌是Biotech药企研发最集中的“阵地”，其中非小细胞肺癌因占肺癌总数85%，成了“克之即得天下”的“要塞”，是药企必争之症。具体来看，在国内2023年上半年获批的26款新药中，癌症新药有8款，其中肺癌有5款，是获批最多的癌种，而非小细胞肺癌就占4款之多。资料来源：药智数据EGFR基因突变是非小细胞肺癌驱动基因之一，20号外显子插入突变（Exon20ins）占EGFR突变非小细胞肺癌 EGFR突变非小细胞肺癌患者10%左右，虽然比例远小于另外两个外显子突变，但也是“最难啃的骨头”，携带Exon20ins患者是EGFR基因突变群体中的特殊人群，往往对EGFR敏感突变的治疗药物EGFR-TKI EGFR-TKI无效。图片来源：迪哲医药公告拿Exon20ins“开刀”，是迪哲医药为舒沃替尼选择的最难走的路，也正因为路难走，才让舒沃替尼名号更响。相较于刚在国内获批上市的莫博赛替尼（TAK-788），临床前数据显示，舒沃替尼（DZD9008）对野生型EGFR有3-50倍选择性，这一特性注定了舒沃替尼在临床上有望获得更高安全窗，降低不良事件的发生率和严重程度。图片来源：迪哲医药公告全球仅有两款EGFR/Exon20ins EGFR药品实现上市销售，分别为强生的Amivantamab和武田制药的莫博赛替尼，面对主要竞品，舒沃替尼疗效和安全性更优，且对基线伴有脑转移患者具有良好的抗肿瘤活性。除了上述两款之前上市的新药，已上市的一至三代EGFR-TKI抑制剂对Exon20ins EGFR非小细胞肺癌 EGFR非小细胞肺癌疗效较差，中国真实世界研究显示，针对Exon20ins EGFR的一线治疗中，接受化疗的晚期患者ORR为19.2%，接受EGFR-TKI EGFR-TKI治疗ORR仅为8.7%，接受单药或联合免疫治疗ORR为10%，无论是化疗，还是EGFR-TKI EGFR-TKI或是免疫治疗，ORR均低于20%，患者生存获益短。新药的上市，提高了针对Exon20ins EGFR非小细胞肺癌 EGFR非小细胞肺癌的疗效。武田制药的莫博赛替尼和强生的Amivantamab对Exon20ins EGFR非小细胞肺癌 EGFR非小细胞肺癌的ORR分别为28%和40%，但均低于舒沃替尼的60%。值得一提的是，23%-39%的Exon20ins EGFR晚期非小细胞肺癌 EGFR晚期非小细胞肺癌患者在治疗初期就出现脑转移，莫博赛替尼针对脑转移患者的ORR低于20%，而Amivantamab透脑性有限，需与拉泽替尼（Lazertinib）联用，但舒沃替尼对伴有脑转移的患者ORR高达48.4%。此外，舒沃替尼安全性也更为优越，因不良反应导致的减剂量及治疗终止比例分别为19.5%和6.1%，均远低于今年1月在国内上市的莫博赛替尼，强生的Amivantamab为静脉滴注，高达78%的患者因不良反应暂停注射，包括呼吸困难、恶心、皮疹和呕吐等。图片来源：天风证券无论是对比第一至三代EGFR-TKI EGFR-TKI药物还是Exon20ins EGFR新药，舒沃替尼的疗效及安全性都更为明显，迪哲医药注定因舒沃替尼的获批上市一鸣惊人。02抢占市场在即，舒沃替尼惊艳不止一面尽管Exon20ins EGFR比例较小，但全球及中国的病例呈持续上升趋势。2015年至2019年，全球EGFR Exon20ins非小细胞肺癌 EGFR Exon20ins非小细胞肺癌新发患者数从5.7万增至6.4万，预计到2024年和2030年，全球EGFR Exon20ins非小细胞肺癌 EGFR Exon20ins非小细胞肺癌新发患者人数将达7.4万和8.6万。国内形势也不容乐观，新发患者2015年到2019年，从2.7万增至3.0万，基本占了全球一半，预计到2024年和2030年，新发患者达3.5万和4.2万。图片来源：迪哲医药招股书武田制药的莫博赛替尼作为全球首款且唯一获批的治疗EGFR Exon20ins非小细胞肺癌 EGFR Exon20ins非小细胞肺癌的口服药，在国内获批后，解决了临床急需，一经上市便通过了2023年医保药品目录调整初审。图片来源：国家医保局官网目前，舒沃替尼的定价还未出，但莫博赛替尼价格让多数家庭承担不起。据了解，莫博赛替尼国内价格为37588元/盒(40mg*112粒)，根据用量计算，每月费用40273元，年费用超48万元。而迪哲医药对舒沃替尼赢得市场显得相当有信心，早在舒沃替尼获批之前，就已着手募集资金建设一条可年产7000万片剂的生产线，虽然舒沃替尼的价格目前未明，但据迪哲医药预估纳入医保后的治疗费用显示，舒沃替尼年治疗费仅10万元，远远小于莫博赛替尼。莫博赛替尼只有降价79%且顺利进入医保，才能与舒沃替尼治疗费用相当，但疗效与安全性让莫博赛替尼处于劣势。图片来源：迪哲医药公告本可独享国内市场的莫博赛替尼，随着舒沃替尼的上市，若能顺利进入2023医保药品目录，且报销后的患者承担费用远低于舒沃替尼的市场价，或许还可能享受到短暂的市场风光。舒沃替尼已获中、美双突破性疗法认定，国家药监局和美国FDA均同意加速审评并以2期单臂关键性临床试验结果申请上市，目前国内已获批，美国FDA的获批也就不远了，不谈强生 Amivantamab的疗效和安全性劣势，仅从给药方式来讲，舒沃替尼就完胜Amivantamab，近期又获欧盟EMA准予开展一线治疗Exon20ins EGFR晚期非小细胞肺癌 EGFR晚期非小细胞肺癌的全球3期多中心临床试验，因此，现有的Exon20ins EGFR非小细胞肺癌 EGFR非小细胞肺癌药物全球市场，舒沃替尼可能要独霸了。值得一提的是，舒沃替尼与旗下的另一个管线产品戈利昔替尼联合疗法，又为舒沃替尼带来了一个大市场。对于非小细胞肺癌患者，接受EGFR TKI治疗后，患者会出现耐药情况，使用一、二代EGFR TKI会在9.5-14.7个月后出现耐药，使用三代EGFR TKI会在18.9-20.8个月后出现耐药，目前，迪哲医药的联合用药临床试验已处于2期，且正在通过募集资金为3期临床试验做准备。此外，据迪哲医药招股书管线显示，舒沃替尼还有治疗Exon20ins EGFR的实体瘤 EGFR的实体瘤（非小细胞肺癌除外）的潜力，也是值得期待。03迪哲医药的「创新药版图」据迪哲医药2022年报显示，公司临床管线产品共有5款，除了舒沃替尼外，还有戈利昔替尼、DZD8586、DZD2269和DZD1516。图片来源：迪哲医药2022年报戈利昔替尼是T细胞淋巴瘤领域全球首个且唯一处于全球注册临床阶段的特异性JAK1抑制剂，2022年获美国FDA快速通道认定，用于治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL），同样获准了以2期单臂注册临床试验结果先行申请附条件上市资格，目前用于治疗r/r PTCL的适应症在国内外均处于注册临床阶段。图片来源：迪哲医药公告值得一提的是，r/r PTCL治疗目前尚无共识，而戈利昔替尼有望破局困境，在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上，戈利昔替尼治疗r/r PTCL国际多中心临床研究数据得以口头报告形式展示，在标准治疗失败的88例患者中经独立影像评估委员会（IRC）评估，ORR达44.3%，其中CRR为23.9%。其他临床产品实力也都不俗。2022年DZD2269的1期研究结果在美国临床肿瘤学（ASCO）大会线上发布；DZD1516治疗HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）的研究分别在美国临床肿瘤学会（ASCO）大会、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会和圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）发布；近期，DZD8586治疗BTK依赖性和非依赖性耐药B细胞恶性肿瘤又在2023年第17届国际恶性淋巴瘤大会（ICML）上报告。凭借强悍的自研能力，迪哲医药的临床管线产品5款有4款均为自主研发。相信随着舒沃替尼的上市，及戈利昔替尼的即将获批，国产创新药再添“猛将”。参考资料：天风证券、迪哲医药公告、年报及招股书声明：本内容为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 八角转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦