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AACR进行时!
以明生物
、
阿斯利康
等公布
肿瘤
免疫联合疗法最新数据
2023-04-20
·
医药观澜
AACR会议
临床1期
临床结果
免疫疗法
▎
药明康德
内容团队报道2023年美国癌症研究协会(AACR)年会正在进行中。在本文中,我们将介绍临床研究小型研讨会(Clinical Trials Minisymposium)中的7项新型免疫疗法联合临床试验。这些研究涉及产品有双唾液酸酶、沙门氏菌-
IL2
、
ATR
抑制剂、
LILRB2
拮抗剂等,涉及适应症涵盖
胰腺癌
、
胃癌
、
软组织肉瘤
、
非小细胞肺癌(NSCLC)
以及T细胞检查点抑制剂治疗耐药
实体瘤
等等。
以明生物
、
默沙东
等:
IO-108
+
帕博利珠单抗
作用机制:抗
LILRB2
抗体+抗
PD-1
单抗适应症:
实体瘤
IO-108
是
以明生物
研发的一款全人源
IgG4
单克隆抗体,能够以高亲和力和特异性结合
LILRB2
,阻断
LILRB2
在
肿瘤
微环境中与
癌症
免疫抑制相关的配体
HLA-G
、ANGPTLs、
SEMA4A
和
CD1d
的相互作用。
帕博利珠单抗
为
默沙东(MSD)
公司的一款抗
PD-1
单抗。本次研究为
IO-108
的首次人体1期临床研究,探索该药作为单药或联合
帕博利珠单抗
治疗
晚期复发或难治性实体瘤
成人患者。根据AACR公示摘要,本试验共入组25名
晚期复发或难治性实体瘤
患者。
IO-108
耐受性良好,最大给药剂量为1800mg三周一次,未达到最大耐受剂量。推荐的2期剂量(RP2D)初步定为1200mg三周一次,以此预计至少90%的患者可实现完全受体占有率。在23例可评估患者中(包括1例交叉治疗),单药治疗组(11例)有1例患者获得完全缓解,4例患者疾病稳定;联合治疗组(12例)有3例患者获得部分缓解,4例患者疾病稳定。截至摘要递交,已接受为期8至12个月以上治疗的4例应答患者仍在继续用药当中。
以明生物
早先在新闻稿中表示,美国临床1期数据显示,
IO-108
作为单药治疗或与
帕博利珠单抗
联合使用都带来积极的临床获益,有望克服T细胞检查点抑制剂的耐药性。
阿斯利康
:
ceralasertib
+
度伐利尤单抗
作用机制:
ATR
抑制剂+抗
PD-L1
抗体适应症:NSCLCCeralasertib是
阿斯利康(AstraZeneca)
在研的一款
ATR
抑制剂,
度伐利尤单抗
(
durvalumab
)是
阿斯利康
在研的一款抗
PD-L1
抗体。初步临床前数据显示,该产品可调节先天免疫和适应性免疫,研究人员拟在HUDSON研究中进行进一步检测。HUDSON研究探索了
ceralasertib
与
度伐利尤单抗
联合应用治疗抗
PD-(L)1
治疗后进展的
NSCLC
患者的疗效,并已取得良好的临床结果。根据AACR公示摘要,48名患者治疗前和治疗中匹配的血液样本可用于基因表达分析,62名患者可用于T细胞受体(TCR)库测序。进一步分析表明,在复发/难治性NSCLC患者中,
ceralasertib
联合
度伐利尤单抗
治疗降低了与耗竭性T细胞相关的信号,并增加了干扰素通路激活。此外观察到大量T细胞克隆的扩增和维持,表明患者体内产生了抗
肿瘤
反应。
阿斯利康
、
诺华
等:
度伐利尤单抗
+
帕唑帕尼
作用机制:抗
PD-L1
抗体+
VEGFR
抑制剂适应症:
软组织肉瘤
帕唑帕尼
(
pazopanib)
为
诺华(Novartis)
公司的一款
VEGFR
抑制剂。在一项单臂2期临床研究中,研究人员评估了
抗PD-L1抗体度伐利尤单抗
PD-L1
抗体度伐利尤单抗联合
帕唑帕尼
治疗此前接受过最多两组全身抗癌治疗的
转移/复发软组织肉瘤(STS)
STS
)患者的活性,同时进行了全外显子组分子特征和转录组测序,以确定对治疗有反应的决定因素。根据AACR公示摘要,46例可评估患者中有14例(30.5%)表现出客观缓解。在中位随访18.4个月期间,中位无进展生存期(PFS)为7.7个月。在探索性分析中,B谱系特征是总体缓解的重要关键决定因素。原位分析还显示,
CD20
+ B细胞浸润和血管密度高的
肿瘤
,比低B细胞浸润和血管密度低的
肿瘤
具有更长的PFS(P=6.5×10-4),且反应更好(50% vs 12%)。该研究有助于选择可能在更大程度上受益于
PD-L1
抑制剂和
VEGF
抑制剂组合的患者。
百时美施贵宝
公司:
纳武利尤单抗
+
伊匹木单抗
作用机制:
PD-1
抑制剂+
CTLA-4
抑制剂适应症:
胃癌
/
胃食管交界癌
/
食管腺癌
PD-1抑制剂纳武利尤单抗(nivolumab)
PD-1
抑制剂纳武利尤单抗(nivolumab)和
CTLA-4抑制剂伊匹木单抗
CTLA-4
抑制剂伊匹木单抗(
ipilimumab)
均是
百时美施贵宝公司(BMS)
开发的免疫检查点抑制剂。根据
AACR
公布的摘要信息,在CheckMate 649研究中,
纳武利尤单抗
+化疗一线治疗
晚期胃癌
/
胃食管交界处癌
/
食管腺癌
(
GC/GEJC/EAC)
GC
/GEJC/EAC)的总生存期(OS)优于化疗,OS未达到预先规定的OS边界。但与化疗相比,联合疗法能导致更持久的反应和更高的24个月OS率。因此,研究人员对该研究进行了探索性生物标志物分析。在这项研究中,813例患者随机接受
纳武利尤单抗
+
伊匹木单抗
或化疗,366例可评估
肿瘤
突变负荷(TMB),402例可评估基因表达特征(GES)。结果显示,在TMB-High组与TMB-low组中,与化疗相比,联合疗法的OS HR数值较低。多个GES亚组中联合疗法与化疗相比具有OS获益。研究人员认为,这一探索性分析研究提示了,患有
GC/GEJC
GC
/GEJC/
EAC
的患者亚组可能受益于双重免疫检查点阻断。这些生物标志物的临床应用应在未来的试验中进行前瞻性验证。
百时美施贵宝
公司等:
纳武利尤单抗
+
伊匹木单抗
+mKRAS长肽疫苗作用机制:
PD-1
抑制剂+
CTLA-4
抑制剂+mKRAS长肽疫苗适应症:
胰腺癌
切除患者此次在AACR大会展示的是一项单臂、开放标签、首次人类1期研究,探索了
纳武利尤单抗
+
伊匹木单抗
联合mKRAS长肽疫苗在
胰腺癌
切除后患者中的疗效和安全性。
胰腺癌
是人类消化系统最致命的
恶性肿瘤
之一,临床上存在较大未满足的治疗需求,需要新的策略来降低
胰腺导管腺癌(PDAC)
在治疗性手术后的高复发率。KRAS突变(mKRAS)是一种在约90%的
PDAC
中发现的致癌驱动因素,已成为新抗原特异性疫苗接种的靶点。根据AACR上公布的数据,mKRAS长肽疫苗联合双检查点阻断在
PDAC
切除患者中具有耐受性和免疫原性。mKRAS特异性T细胞反应的诱导与该队列中中位无病生存期(DFS)的改善有关。在数据截止时(2022年12月1日),8/11名患者获得了mKRAS特异性T细胞应答;接种疫苗后17周内,产生IFN-γ的mKRAS特异性T细胞的中位倍数变化为10.2。试验中大多数不良事件的严重程度为1级(79.5%)或2级(15.2%)。整个队列的平均DFS为6.4个月,总生存期(OS)未达到。
Salspera
公司:
Saltikva
作用机制:沙门氏菌减毒菌株适应症:
胰腺癌
沙门氏菌-IL2(Saltikva)
IL2
(Saltikva)是一种口服沙门氏菌减毒菌株。该菌株携带有
白介素-2(IL-2)
人类基因,可在
肿瘤
微环境中定殖并局部释放
IL-2
,对人体的不良影响极小。既往临床前研究的结果显示,在多种
肿瘤
模型中沙门氏菌-
IL2
的应用带来了显著的抗
肿瘤
疗效。1期临床发现,单次剂量的沙门氏菌-
IL2
用药不仅并没有毒性,还能明显提高
晚期胃肠道癌症
患者的免疫细胞水平。在患有
转移性骨肉瘤
的伴侣犬中进行的试验表明,沙门氏菌-
IL2
治疗产生的完全缓解率达到了22%。根据
AACR
公布的摘要信息,一项2期试验评估了在标准化疗方案中加用沙门氏菌-
IL2
对四期
转移性胰腺癌
患者的影响。结果显示,试验组患者的中位生存期为24个月,而已发表的历史对照数据为11.1个月,该中心既往特定对照患者为13.1个月。此外,CT成像显示,试验组患者的部分缓解率为73%,而相对应的历史对照数据为31%。试验共发生24例严重不良事件,但这些不良事件均与研究药物无关。这些发现表明有必要进行更大规模的关键3期多中心试验。Palleon Pharmaceuticals:
E-602
作用制剂:唾液酸酶融合蛋白适应症:
实体瘤
E-602
是
Palleon Pharmaceuticals
在研的一款唾液酸酶融合蛋白,也是一款糖免疫检查点抑制剂。它将唾液酸酶与人类抗体的Fc片段融合在一起,可以通过降解
肿瘤
和免疫细胞表面具有免疫抑制作用的唾液聚糖,恢复抗癌免疫力。研究发现,
肿瘤
细胞的唾液酸过多(过多唾液聚糖)与
癌症
预后较差有关。唾液聚糖具有免疫抑制作用,并通过与免疫细胞上表达的唾液聚糖受体(如Siglecs)结合来促进
肿瘤
免疫逃避。根据
AACR
公布的摘要信息,在1/2期首次人体剂量递增研究中,
E-602
在
晚期癌症
患者中耐受剂量高达30mg/kg,无剂量限制毒性。试验组最常见的不良事件是输液相关反应,主要为1~2级,临床可控制。
E-602
剂量依赖性降低外周免疫细胞的唾液聚糖修饰,并且激活循环免疫细胞活性。基于观察到的耐受性和PD效应,研究人员将继续进行这项研究的2期部分,以评估
E-602
单药疗法在检查点抑制剂耐药性
NSCLC
和
黑色素瘤
患者中的临床活性。除了上述研究,还有一些临床研究也入选了Clinical Trials Minisymposium环节。限于篇幅,此处不再一一介绍。欢迎读者持续关注,和我们一起了解来自本届大会上的更多
癌症
研究领域的前沿动态。相关阅读:AACR倒计时!这些临床研究入选“Late-Breaking Research”入选AACR全体大会!这17项临床研究值得关注AACR抢先看!
诺诚健华
、
以明生物
、
亚盛医药
、
泽璟制药
等将带来这些研究成果!参考资料:[1]Clinical Trials Minisymposium. From https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10828/session/743本文来由
药明康德
内容团队根据公开资料整理编辑,欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求,请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明:
药明康德
内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的,文中观点不代表
药明康德
立场,亦不代表
药明康德
支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。
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机构
百时美施贵宝(中国)投资有限公司
以明生物医药科技(杭州)有限公司
Bristol Myers Squibb Co.
[+10]
适应症
肉瘤
实体瘤
家族性圆柱状瘤病
[+15]
靶点
PD-1
CD1d
IL-2
[+11]
药物
伊匹木单抗
纳武利尤单抗
E-602
[+8]
标准版
¥
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