辉瑞 血友病基因疗法获全球首批，驯鹿生物加码布局即用型体外和体内细胞与基因疗法 | CGT周报

2024-01-06

基因疗法细胞疗法上市批准临床3期临床结果

▎药明康德内容团队编辑近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。其中：辉瑞（Pfizer）公司的基因疗法Beqvez（fidanacogene elaparvovec）获加拿大卫生部（Health Canada）批准上市，治疗18岁或以上中重度至重度血友病B成人患者。驯鹿生物和Umoja Biopharma宣布进一步深化战略合作，共同开发即用型体外和体内细胞与基因疗法。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。图片来源：123RF———✦研发进展✦———◇辉瑞宣布，加拿大卫生部批准其基因疗法Beqvez（fidanacogene elaparvovec）上市，用于治疗18岁或以上中重度至重度血友病B成人患者，这些患者体内不带有靶向腺相关病毒（AAV）血清型Rh74亚型的中和抗体。这一批准主要是基于单组、开放标签临床3期试验BENEGENE-2，该研究旨在评估Beqvez治疗中重度至重度血友病B（定义为凝血因子Ⅸ循环活性≤2%）成年男性受试者（18-65岁）的疗效和安全性，此试验共有45名患者入组。分析显示，BENEGENE-2试验达到其主要终点，即与FIX预防性治疗方案相较，患者在经过Beqvez输注后，其总出血事件的年化出血率（ABR）达到非劣效性与优效性。根据辉瑞2022年12月所公布的BENEGENE-2积极数据，该基因疗法使患者的ABR降低了71%，年化凝血因子输注率降低了92%。◇药明巨诺宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理其靶向CD19的自体嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞免疫治疗产品倍诺达（瑞基奥仑赛注射液）用于治疗复发或难治套细胞淋巴瘤（r/r MCL）患者的新适应症上市许可申请（sBLA)。这是药明巨诺针对倍诺达递交的第三项上市许可申请。新闻稿指出，它有望成为首个在中国批准用于治疗r/r MCL患者的细胞治疗产品。本次新适应症上市申请是基于一项将倍诺达用于治疗r/r MCL中国成人受试者的单臂、多中心、关键性临床研究的结果。这项2期单臂开放研究纳入了接受过靶向CD20抗体、蒽环类或苯达莫司汀、布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂治疗后的r/r MCL受试者。截至2023年10月25日，已完成59例受试者的回输，基于56例可进行疗效评估的受试者，瑞基奥仑赛展现了良好的临床应答，实现了较高的总缓解率（ORR）和完全缓解率（CRR），3个月的最佳ORR为81.36%，3个月的最佳CRR为66.10%。重度（≥3级）的细胞因子释放综合征（CRS）发生率为6.8%，重度（≥3级）神经毒性（NT）的发生率为6.8%。◇拜耳（Bayer）公司旗下Asklepios BioPharmaceutical（AskBio）公司宣布，治疗帕金森病（PD）的在研基因疗法AB-1005（AAV2-GDNF）在1b期临床试验中达到主要终点，在11名接受治疗的患者中表现出良好的安全性。基于这一结果，两家公司计划在2024年上半年启动2期临床试验。AB-1005是一种基于腺相关病毒血清型2（AAV2）载体的在研基因疗法，含有编码人胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）的转基因。通过磁共振成像（MRI）监测的对流增强给药方式直接进行神经外科注射后，GDNF可以在大脑局部区域实现稳定和连续的表达。该公司还宣布启动2期临床试验GenePHIT，在充血性心力衰竭（CHF）患者中评估基因疗法AB-1002的疗效。AB-1002利用理性设计，对心脏具有嗜性的AAV载体，通过增加治疗性蛋白抑制剂1来阻断与CHF相关的蛋白磷酸酶1的作用。◇Genascence Corporation宣布启动1b期临床试验，评估在研基因疗法GNSC-001治疗膝盖骨关节炎的安全性和效果，试验预计招募约50名患者。GNSC-001是一款使用重组腺相关病毒载体表达编码IL-1Ra蛋白转基因的在研基因疗法。IL-1Ra蛋白是一种阻断IL-1信号传导的天然蛋白。IL-1被认为是介导骨关节炎病例发生的关键因子，可导致炎症、关节痛和软骨损害。GNSC-001旨在通过一次注射到关节中，提供长期持久的IL-1信号通路抑制。◇Sana Biotechnology公司宣布，在研细胞疗法SC262的IND申请获得美国FDA的许可，用于在临床试验中治疗复发或难治性B细胞恶性肿瘤。SC262是基于Sana公司的低免疫（hypoimmune）平台设计的靶向CD22的CAR-T细胞疗法。Sana公司的低免疫平台旨在克服同种异体细胞的免疫排斥，让同种异体CAR-T细胞疗法具有更长的持久性，带来更长的完全缓解。这一平台通过基因编辑扰乱1型和2型主要组织相容性复合体（MHC）的表达，让移植细胞不被适应性免疫系统发现。不过这同时通常会导致它们更容易被先天免疫系统发现，尤其是自然杀伤（NK）细胞。Sana的平台因此提供了逃避先天免疫细胞杀伤的方法，包括过度表达CD47，这种蛋白防止细胞被NK细胞或者巨噬细胞杀伤。◇Apertura Gene Therapy公司推出独有的靶向人转铁蛋白受体1（TfR1）的工程化改造腺相关病毒衣壳。这一递送系统可以在剂量低于现有中枢神经系统（CNS）基因疗法40倍的情况下，介导基因疗法穿越血脑屏障，在中枢神经系统中广泛分布。这种创新衣壳能够与人TfR1结合，通过受体介导的转胞吞作用将衣壳送入中枢神经系统。临床前研究显示，静脉输注的衣壳能够穿越血脑屏障，在中枢神经系统中广泛分布并转染神经元和星形胶质细胞，同时降低了衣壳在肝脏中的分布。———✦合作、融资、M&A✦———◇Voyager Therapeutics宣布与诺华（Novartis）达成高达12亿美元的战略合作和许可协议，将共同推进亨廷顿病（HD）和脊髓性肌萎缩症（SMA）的潜在基因疗法。诺华将获得针对特定靶点，使用Voyager的TRACER衣壳的许可。Voyager和诺华将合作推进HD的临床前基因治疗候选药物。Voyager的TRACER（Tropism Redirection of AAV by Cell-typ-e-specific Expression of RNA）衣壳发现平台是一个广泛适用、基于RNA的筛选平台，能够在多个物种，包括非人灵长类动物（NHPs）中快速发现具有强大穿越血脑屏障和增强中枢神经系统嗜性的AAV衣壳。在临床前研究中，与传统的AAV衣壳相比，TRACER产生的衣壳在CNS中表现出广泛的基因表达，包括表达于传统上难以靶向的大脑区域。此外，在肝脏和背根神经节中未观察到非靶向表达。◇驯鹿生物和Umoja Biopharma共同宣布就新型体外和体内细胞与基因疗法的研发和商业化开展一系列新的合作。此前，驯鹿生物与Umoja于2022年11月就达成协议，双方将结合驯鹿生物的嵌合抗原受体与Umoja的独有平台合作开发下一代即用型的细胞疗法。此次新协议的签署深化了双方的战略合作，进一步推动创新即用型细胞与基因治疗方案。根据协议，驯鹿生物将获得Umoja的雷帕霉素激活的细胞因子受体（RACR）平台——合成细胞因子受体技术的独家使用权，用于开发两种体外的诱导多能干细胞（iPSC）来源的嵌合抗原受体细胞疗法。驯鹿生物将负责上述两个体外细胞治疗产品在全球范围的研发、生产、注册和商业化。同时Umoja将独家使用驯鹿生物经临床验证的两个不同靶点的CAR序列，结合Umoja自研的慢病毒载体体内基因递送技术——VivoVec推进两个体内CAR-T候选产品的研发。此次合作双方将推进创新的即用型细胞与基因疗法的研发，并将其应用于肿瘤和自身免疫疾病领域。Umoja Biopharma还宣布与艾伯维达成总额可能超过14亿美元的两项独家选择权和许可协议。两家公司将利用Umoja专有的VivoVec平台，在肿瘤学领域开发多个原位生成的CAR-T（in-situ generated CAR-T）细胞治疗候选药物。◇药明巨诺宣布与2seventy bio签订了一项独家合作协议，双方将在大中华区域围绕针对自身免疫疾病的CAR-T细胞治疗产品进行共同开发、制造和商业化。根据合作协议，药明巨诺将在中国率先开展工艺流程开发并启动首次人体临床试验，开发费用由双方共同分摊。在规定期限内，药明巨诺拥有该产品的许可磋商的独家权利，以及在大中华区域开发、制造和商业化的独家许可权。此外，公司还可收取高位数千万美元的开发、监管和销售里程碑付款。同时，两家公司在未来仍有可能继续其他候选产品的合作。2022年，药明巨诺已与2seventy bio就MAGE-A4项目达成战略合作，此次战略联盟是基于原合作伙伴关系的进一步拓展。该合作建立在药明巨诺细胞免疫治疗技术的开发能力基础之上，旨在更快地探索和验证基于T细胞的免疫治疗产品在大中华区域的应用。◇4D Molecular Therapeutics（4DMT）和Arbor Biotechnologies联合宣布达成战略合作，聚焦于推动基于AAV载体的基因编辑疗法，治疗具有高度未竟需求的CNS疾病。双方将合作开发和商业化高达6款通过AAV载体递送的CRISPR/Cas基因编辑疗法。Arbor将主导合作中的首款候选疗法的研发和商业化，这款疗法旨在靶向与肌萎缩侧索硬化（ALS）相关的靶点。4DMT将主导合作中第二款候选疗法的研发和商业化。Arbor公司的创新基因编辑器可以在人类基因组中靶向几乎所有基因位点并具有高度特异性，同时它们与传统基因编辑系统相比更为小巧，允许使用AAV载体进行递送。4DMT的专有载体进化平台已经设计出具有高度靶向性的AAV载体。该公司将为这一合作设计针对CNS组织的AAV载体。大家都在看作为药明康德旗下专注于细胞和基因疗法的CTDMO，药明生基致力于加速和变革基因和细胞治疗及其他高端治疗的开发、测试、生产和商业化。药明生基能够助力全球客户将更多创新疗法早日推向市场，造福病患。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Kriya Announces Gene Therapy Program for Thyroid Eye Disease. Retrieved January 5, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/01/05/2804678/0/en/Kriya-Announces-Gene-Therapy-Program-for-Thyroid-Eye-Disease.html[2] AskBio Announces Initiation of Phase 2 GenePHIT Trial in Congestive Heart Failure (CHF). Retrieved January 5, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/01/05/2804629/0/en/AskBio-Announces-Initiation-of-Phase-2-GenePHIT-Trial-in-Congestive-Heart-Failure-CHF.html[3] Fractyl Health Announces Nomination of RJVA-001 as First Clinical Candidate in Its Rejuva® GLP-1 Gene Therapy Platform. Retrieved January 5, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/01/05/2804591/0/en/Fractyl-Health-Announces-Nomination-of-RJVA-001-as-First-Clinical-Candidate-in-Its-Rejuva-GLP-1-Gene-Therapy-Platform.html[4] Pfizer’s Hemophilia B Gene Therapy Wins Approval in Canada, FDA Decision Looms. Retrieved January 5, 2024, from https://www.biospace.com/article/pfizer-s-hemophilia-b-gene-therapy-wins-approval-in-canada-fda-decision-looms/[5] Apertura Gene Therapy Unveils Novel Engineered AAV Capsids Targeting Human Transferrin Receptor 1 for Neurological Gene Therapy Delivery. January 5, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240104444092/en[6] AskBio Phase Ib trial of AB-1005 gene therapy in patients with Parkinson’s disease meets primary endpoint. Retrieved January 5, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/01/04/2803727/0/en/AskBio-Phase-Ib-trial-of-AB-1005-gene-therapy-in-patients-with-Parkinson-s-disease-meets-primary-endpoint.html[7] IASO BIO Announces New Development Partnership with Umoja Biopharma to Develop Ex Vivo and In Vivo Cell and Gene Therapies. Retrieved January 5, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/iaso-bio-announces-new-development-partnership-with-umoja-biopharma-to-develop-ex-vivo-and-in-vivo-cell-and-gene-therapies-302025270.html[8] Genascence Announces Initiation of Phase 1b Clinical Trial of GNSC-001 Gene Therapy for Knee Osteoarthritis (OA). Retrieved January 5, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/genascence-announces-initiation-of-phase-1b-clinical-trial-of-gnsc-001-gene-therapy-for-knee-osteoarthritis-oa-302022071.html[9] Voyager Therapeutics Enters Capsid License Agreement and Strategic Collaboration with Novartis to Advance Novel Gene Therapies. Retrieved January 5, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/01/02/2802564/36461/en/Voyager-Therapeutics-Enters-Capsid-License-Agreement-and-Strategic-Collaboration-with-Novartis-to-Advance-Novel-Gene-Therapies.html[10] Sana Biotechnology Announces FDA Clearance of Investigational New Drug Application for SC262, a Hypoimmune-modified, CD22-directed Allogeneic CAR T Therapy, for Patients with Relapsed or Refractory B-cell Malignancies. Retrieved January 5, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/01/05/2804686/0/en/Sana-Biotechnology-Announces-FDA-Clearance-of-Investigational-New-Drug-Application-for-SC262-a-Hypoimmune-modified-CD22-directed-Allogeneic-CAR-T-Therapy-for-Patients-with-Relapsed.html[11] JW Therapeutics Announces NMPA Acceptance of the Supplemental Biological License Application for Carteyva® in Patients with Relapsed or Refractory Mantle Cell Lymphoma. Retrieved January 5, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/jw-therapeutics-announces-nmpa-acceptance-of-the-supplemental-biological-license-application-for-carteyva-in-patients-with-relapsed-or-refractory-mantle-cell-lymphoma-302026271.html[12] AbbVie and Umoja Biopharma Announce Strategic Collaboration to Develop Novel In-Situ CAR-T Cell Therapies. Retrieved January 5, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/abbvie-and-umoja-biopharma-announce-strategic-collaboration-to-develop-novel-in-situ-car-t-cell-therapies-302025722.html[13] 4DMT and Arbor Biotechnologies Establish Partnership to Co-Develop and Co-Commercialize Next-Generation Genetic Medicines for CNS Diseases. Retrieved January 5, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/01/03/2803274/0/en/4DMT-and-Arbor-Biotechnologies-Establish-Partnership-to-Co-Develop-and-Co-Commercialize-Next-Generation-Genetic-Medicines-for-CNS-Diseases.html[14] 药明巨诺宣布与 2seventy bio达成独家战略合作，开发自身免疫疾病CAR-T治疗产品. Retrieved January 5, 2024, from https://www.prnasia.com/story/432618-1.shtml免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新