超10亿美元！罗氏首次入手ADC，为什么选择这家中国药企？

2024-01-02

交易

引进/卖出抗体药物偶联物临床2期临床1期临床结果

元旦假期后的第一个工作日，朋友圈再次热闹起来，从分享假期游玩的照片变成了罗氏与宜联生物合作的消息。作为开年第一笔出海交易，宜联生物以超10亿美元的总金额（5000万美元预付款及近期里程碑付款+近10亿美元的的开发、注册和商业化潜在里程碑付款+一定比例的销售分成）将c-Met ADC新药YL211的全球权益授权给罗氏，为我国药企出海起了个好头。目前YL211，处于临床申报阶段。结合2023年ADC出海交易，早期产品能够短期变现5000万美元，已相当不错。更为重要的是，此次交易是罗氏对ADC领域的首次出手。罗氏作为最早布局ADC的企业，手握Kadcyla、Polivy两大重磅单品，完成了对实体瘤和血液瘤覆盖。罗氏想要license-in ADC产品，必然对技术平台有着极高的要求，可以说得有BIC/FIC的潜力。这里补充一点，MNC在license-in的过程中，对早期产品和晚期产品的衡量标准及目的是完全不同的。像YL211这样的早期产品，更看中的是技术/靶点的差异化；而处在临床后期的产品则比较简单粗暴，一切体现在临床数据上。那么，YL211的差异化优势在哪？契机在分析YL211的差异化之前，需要先从靶点研发布局的角度，聊一聊罗氏买入的契机。c-Met作为一个成熟靶点，成药性得以充分验证，目前该靶点的产品布局涉及小分子抑制剂、单抗、双抗、三抗以及ADC。在上市产品中，c-MET TKI已更新至第三代，如I类抑制剂卡马替尼、II类抑制剂克唑替尼、III类抑制剂tivantinib；双抗方面，也有强生靶向EGFR×c-Met的Rybrevan获批上市。然而，由于c-Met基因的扩增和过表达、c-Met突变以及旁通路激活等耐药机制的出现，目前临床上使用的c-Met抑制剂不可避免出现了获得性耐药等问题，这也是该靶点不断更新迭代的主要原因。c-Met ADC的出现，可以一定程度上弥补已上市产品的局限性。因为c-Met ADC可以不依赖于c-Met的酪氨酸激酶结构域，直接靶向c-Met的胞外结构域，覆盖更多c-Met异常患者。同时，c-Met ADC还可以通过联合EGFR TKI的方式，发挥协同或增效作用，克服耐药性。如艾伯维的c-MET ADC （Telisotuzumab）联合奥希替尼治疗治疗既往奥希替尼治疗失败的c-Met过表达、EGFR突变晚期NSCLC患者。目前入局c-MET ADC MET ADC的有艾伯维、阿斯利康、礼来、荣昌、恒瑞等众多玩家。其中，艾伯维进展最快，于2023年11月底宣布telisotuzumab治疗NSCLC 二期阳性数据，目前正在启动三期临床并寻求加速批准；阿斯利康更是直接启动了 EGFR/c-Met 双靶点 ADC （AZD9592 ）的一期临床研究。就如新闻稿中写道的：“尽管包括ADC在内的多种c-MET靶向疗法对实体瘤患者已显示出疗效，但在全球范围内仍存在为患者提供更优治疗选择的机会，以解决巨大的未满足的医疗需求”。c-Met ADC，成为各大药企的下一个角力点。而罗氏本身也是c-Met的老玩家，加上其实体瘤ADC领域中，TDM-1孤木难支，急需寻找新的增长点，入手YL211就成为了顺理成章之事。差异化技术平台说回YL211的差异化，宜联生物的联合创始人、COO肖亮博士在采访中表示，交易的连续达成（2023年4月，宜联生物将DLL3 ADC（YL212）的全球权益授权给再鼎及其子公司；2023年10月，又将其HER3 ADC（YL202）的中华区外全球权益授权BioNTech。）与公司差异化的ADC技术平台TMALIN 必不可分。以下为TMALIN 的官网介绍。此外，肖亮博士还表示过去几十年ADC领域的发展历程，与毒素的更新迭代有关。如第一次微管蛋白抑制剂（MMAE、DM1等毒素）的应用，催生了vc-MMAE技术平台；第二次拓扑异构酶抑制剂（SN38、DXd等毒素）的应用，形成了知名的GGFG-DXd平台。而TMAILIN技术平台，得以站在过去一代、二代、三代ADC技术的肩膀上，采用高亲和力易内吞的IgG1、作用于DNA的中低毒性毒素payload、高DAR值设计、可裂解linker，实现差异化布局。谈及差异化ADC平台与出海，科伦博泰当属典范。2022年，科伦博泰与默沙东达成了9笔ADC交易，总金额超百亿美元。而有趣的是，宜联生物的三位创始人均出自科伦博泰，CEO薛彤彤曾任科伦博泰总经理；COO肖亮曾任科伦博泰泰副总裁；CSO曾任科伦药物研究院副院长，三人于2020年创办了宜联生物。希望宜联生物可以再现科伦博泰奇迹，在完成第一笔交易后，交易双方可以基于宜联生物的差异化ADC平台接连展开后续交易……为IPO加码？在元旦假期的最后一天，2024年1月1日，宜联生物宣布正式聘任李嘉先生为公司首席财务官（CFO），负责整体财务规划与管理、公司融资与上市、发展战略等财务金融工作，以推进公司业务的国际化进程和进一步稳健发展。这一举措引发了部分业内人士的猜测，认为宜联生物或将IPO提上日程。因为虽然宜联生物生物成立仅三年，但却以完成了近9亿元的融资。2021年上半年在两个月内相继完成总计3.5亿元A轮（包括A1和A2轮）融资。2022年3月，宜联生物又完成了由LYFE Capital 、启明创投联合领投，君联资本、正心谷资本及弘晖基金等跟投的7000万美元B轮融资。加上多笔交易的达成，IPO的可能性较高，新CFO的任命或与此有关。2023年，无疑是本土创新药出海大年，据药时代不完全统计，2023年共发生出海交易69笔，其中关于ADC出海19笔。从时间维度上看，2023年的第一笔交易时间为1月4日，较今年晚两天；从单月交易数量上看，2023年1月仅有6笔，而10月份占比最高，完成12笔出海交易。那么，2024年，几月将是国产创新药黄金月份？又是否能再度刷新交易金额？药时代将持续关注。参考资料：1.苏州宜联生物官微2.罗氏终于出手ADC！近10亿美元拿下中国Biotech临床前管线（动脉新医药）3.其他公共资料封面图来源：123rf开门红！药时代成功促成中美两家药企达成合作毕井泉：六方面“同向发力”全链条支持生物医药创新点击阅读原文，查看更多精彩内容！