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再鼎医药
引进的瑞普替尼被
CDE
拟纳入优先审评,针对
ROS1
阳性NSCLC
2023-05-11
·
CPHI制药在线
优先审批
突破性疗法
快速通道
临床结果
免疫疗法
关注并星标
CPHI
制药在线5月10日,
再鼎医药
递交的「
瑞普替尼 (Repotrectinib)
」上市申请被
CDE
拟纳入优先审评,用于治疗
ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌
ROS1
阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
Repotrectinib
是靶向作用于
非小细胞肺癌
和
晚期实体瘤
ROS1
和
NTRK
致癌因子的新一代
激酶抑制剂
,其设计比现有的靶向药物体积更小更灵活,因此可以绕过
ROS1
、
NTRK
和
ALK突变的肿瘤
ALK
突变的肿瘤中发现的某些耐药机制。在经治和未经治
激酶抑制剂
的患者中,
Repotrectinib
显示出抗
肿瘤
活性和持久应答。 此前,
Repotrectinib
曾被
CDE
授予三项突破性治疗认定,分别用于治疗:
ROS1
TKI初治的
ROS1阳性非小细胞肺癌
ROS1
阳性非小细胞肺癌患者;既往接受过一线
ROS1
TKI治疗失败且未接受过化疗或免疫治疗的
ROS1阳性非小细胞肺癌
ROS1
阳性非小细胞肺癌;既往接受过一线
ROS1
TKI以及一线含铂化疗治疗失败的
ROS1阳性非小细胞肺癌
ROS1
阳性非小细胞肺癌。 在美国,
Repotrectinib
曾被FDA授予三项突破性疗法认定,用于治疗未接受过
ROS1
TKI治疗的
ROS1阳性转移性非小细胞肺癌
ROS1
阳性转移性非小细胞肺癌,以及既往接受过一个或两个前线
TRK TKI
治疗、无论是否接受过化疗,且没有令人满意的替代疗法的NTRK基因融合的
晚期实体瘤
患者。 而且,
Repotrectinib
还被FDA授予的四项快速通道资格认定,分别用于:
ROS1
TKI初治的
ROS1阳性晚期非小细胞肺癌
ROS1
阳性晚期非小细胞肺癌患者;既往曾接受过一线铂类化疗和一线
ROS1
TKI治疗的
ROS1阳性晚期非小细胞肺癌
ROS1
阳性晚期非小细胞肺癌患者;既往接受过一线
ROS1
TKI、未接受过铂类化疗的
ROS1阳性晚期非小细胞肺癌
ROS1
阳性晚期非小细胞肺癌患者;既往至少接受过一线化疗以及一或两线
TRK TKI
治疗后进展且没有满意替代治疗的
NTRK阳性晚期实体瘤
NTRK
阳性晚期实体瘤患者。
Repotrectinib
由
Turning Point Therapeutics
研发。2020年7月,
再鼎医药
与
Turning Point Therapeutics
达成一项独家授权协议,获得
Repotrectinib
在大中华区(中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾)的开发及商业化授权。 针对
ROS1阳性非小细胞肺癌
ROS1
阳性非小细胞肺癌,已开展的1/2期临床试验TRIDENT-1研究结果显示:在
TKI
初治和
TKI
经治的
ROS1
融合阳性晚期NSCLC患者中,
Repotrectinib
均显示出持久活性。在较长的随访时间内,
Repotrectinib
耐受性良好,安全性可管理。而且,不同年龄和性别亚组的疗效和安全性基本一致。 具体疗效数据为:(1)在71名未接受
ROS1
TKI靶向治疗的患者中,经盲态独立中心影像(BICR)评估客观缓解率(cORR)为78.9% (95% CI, 67.6–87.7) ,其中4例患者(6%)达到完全缓解(CR),52例患者(73%)达到部分缓解(PR);(2)对于
ROS1
TKI经治患者:在56例接受过1个前线
ROS1
TKI并且未接受化疗或免疫治疗的患者中,经BICR评估的cORR为37.5%(95% CI, 24.9-51.5);在26例接受过1个前线
ROS1
TKI + 1个前线含铂化疗的患者中,经BICR评估的cORR为42.3%(95% CI, 23.4-63.1);在18例接受过2个前线
ROS1
TKI并且未接受化疗或免疫治疗的患者中,经BICR评估的cORR为27.8%(95% CI, 9.7-53.5)。 安全性方面,
Repotrectinib
耐受性良好,治疗期间出现的不良事件(TEAE)主要为1-2 级,无4-5级TEAEs发生。
头晕
是最常见的不良反应,发生率为61.3%,其中73.2%(199/272)的
头晕
为1级,无
头晕
导致的治疗终止。 此次,
Repotrectinib
治疗
ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌
ROS1
阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的上市申请被
CDE
拟纳入优先审评,将加速
Repotrectinib
在国内的上市进程。 关于
ROS1阳性非小细胞肺癌
ROS1
阳性非小细胞肺癌及其治疗进展
ROS1
是一种编码受体酪氨酸激酶的基因,与
间变性淋巴瘤激酶(ALK)
结构相似。
ROS1
融合基因,最初发现于1987年,后于2007年在
非小细胞肺癌(NSCLC)
患者体内发现。
ROS1
与
EGFR
、
ALK
等靶点一样都是
非小细胞肺癌(NSCLC)
明确的驱动基因,其异常活化可激活多条下游信号通路,包括RAS-RAF-MEK-ERK(MAPK)、
PI3K-AKT-mTOR
、
JAK-STAT3
和
VAV3-RHO
通路。
ROS1
激活后,在激酶结构域第2274和2334位酪氨酸残基发生磷酸化,并增强下游底物蛋白活性,从而促进
肿瘤
细胞的生存、生长、增殖、迁移和侵袭。 融合(重排)是
ROS1
基因的主要变异类型,目前至少有55种
ROS1
融合形式在成人和儿童的多种
癌症
类型中被发现。与
NSCLC
相比,
ROS1
融合在某些罕见
癌症
,如
Spitzoid肿瘤
和
炎症性肌成纤维细胞肿瘤
中的发生概率更高。在
NSCLC
患者中,
ROS1
基因融合占比仅为1%-2%,但由于
肺癌
发病率高,
ROS1
阳性NSCLC患者体量不可小觑。 目前,全球已批准两款治疗
ROS1
阳性NSCLC的药物,即
克唑替尼
和
恩曲替尼
。其中
克唑替尼
是一款针对
ALK
、
c-MET
和
ROS1
的小分子抑制剂,原研药
Xalkori
于2016年3月被FDA批准用于治疗
ROS1
阳性的转移性NSCLC,2017年11月在国内被批准用于治疗
ROS1
阳性的晚期NSCLC。
恩曲替尼
是一款针对
ROS1
、
ALK
、
TrkA
(由基因
NTRK1
编码)、
TrkB
(由基因
NTRK2
编码)和
TrkC
(由基因
NTRK3
编码)的小分子抑制剂,可通过血脑屏障,原研药
Rozlytrek
于2019年8月被FDA加速批准用于治疗
ROS1
阳性的转移性NSCLC成年患者,以及
NTRK
基因融合阳性、初始治疗后疾病进展或无标准治疗方案的局部晚期或转移性成人或儿童
实体瘤
患者。2022年8月,
Rozlytrek
在国内被批准用于治疗
ROS1
阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。 此外,目前全球还有多款新药被开发用于治疗
ROS1
阳性NSCLC,如
葆元医药
/
信达生物
的
他雷替尼(Taletrectinib)
、
正大天晴
的
TQ-B3101
、
辉瑞
/
基石药业
的
洛拉替尼(lorlatinib)
他雷替尼
是新一代、同类最 佳的强效
ROS1
抑制剂,2022年3月被
CDE
纳入突破性治疗品种,用于既往未经
ROS1
TKI治疗和既往接受
ROS1
TKI治疗失败的
ROS1
融合阳性NSCLC患者。已公布的在中国患者中开展的2期研究TRUST试验的初步结果显示:针对未接受过靶向治疗的
ROS1
阳性NSCLC患者,
他雷替尼
的整体缓解率高达92.5%;针对先前接受过
克唑替尼
治疗的
ROS1
阳性NSCLC患者,
他雷替尼
的整体缓解率也达到了50.0%,且78.9%的患者疾病稳定、未发生进展。
TQ-B3101
是一款靶向
ALK
、
ROS1
和MET的新型小分子受体酪氨酸激酶抑制剂,临床前研究表明其具有良好的抑瘤活性和作用时间。2022年6月,
TQ-B3101
在国内申报上市,用于治疗
ROS1
阳性NSCLC。2022欧洲肺癌大会(ELCC)上公布的
TQ-B3101
单药治疗
ROS1
阳性NSCLC的2期临床研究的数据为:截至2021年10月15日,111例患者接受了
TQ-B3101
治疗,中位随访12.1个月。1例患者达到完全缓解,86例患者达到部分缓解,ORR为78.4%,DCR为87.4%。中位PFS为15.6个月,中位DoR为 20.3个月,中位OS尚未达到,12个月和24个月OS率分别为98.1%和88.1%。
洛拉替尼
是一种具中枢神经系统穿透力的第三代
ALK
/ROS1酪氨酸激酶抑制剂(TKI),目前已被批准用于治疗
ALK
阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。2021年6月,
基石药业
与辉瑞达成合作,共同在大中华地区共同开发
洛拉替尼
治疗
ROS1
阳性晚期NSCLC。2022年1月,
洛拉替尼
治疗
ROS1
阳性晚期NSCLC的临床试验申请(IND)获NMPA批准。【企业推荐】智药研习社近期课程报名来源:CPHI制药在线声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯,请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文,进入智药研习社~
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机构
Pfizer Inc.
再鼎医药(上海)有限公司
Central Dakota Eyecare LLP
[+6]
适应症
肺癌
头晕
实体瘤
[+5]
靶点
ROS1
NTRK
ALK
[+8]
药物
富马酸安奈克替尼
洛普替尼
果糖激酶抑制剂(Hua Medicine)
[+6]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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