更新于：2024-05-01

VAV3

vav guanine nucleotide exchange factor 3

更新于：2024-05-01

基本信息

别名

Guanine nucleotide exchange factor VAV3、vav guanine nucleotide exchange factor 3、VAV-3

+ [1]

简介

Exchange factor for GTP-binding proteins RhoA, RhoG and, to a lesser extent, Rac1. Binds physically to the nucleotide-free states of those GTPases. Plays an important role in angiogenesis. Its recruitment by phosphorylated EPHA2 is critical for EFNA1-induced RAC1 GTPase activation and vascular endothelial cell migration and assembly (By similarity). May be important for integrin-mediated signaling, at least in some cell types. In osteoclasts, along with SYK tyrosine kinase, required for signaling through integrin alpha-v/beta-1 (ITAGV-ITGB1), a crucial event for osteoclast proper cytoskeleton organization and function. This signaling pathway involves RAC1, but not RHO, activation. Necessary for proper wound healing. In the course of wound healing, required for the phagocytotic cup formation preceding macrophage phagocytosis of apoptotic neutrophils. Responsible for integrin beta-2 (ITGB2)-mediated macrophage adhesion and, to a lesser extent, contributes to beta-3 (ITGB3)-mediated adhesion. Does not affect integrin beta-1 (ITGB1)-mediated adhesion (By similarity).

关联

100 项与 VAV3 相关的临床结果

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307

项与 VAV3 相关的文献（医药）

2023-09-30·International immunopharmacology

Serum exosome-derived miR-146a-3p promotes macrophage M2 polarization in allergic rhinitis by targeting VAV3 via PI3K/AKT/mTOR pathway.

Article

作者: Cui Xia ; Kang Zhu ; Yanni Zhang ; Jingguo Chen ; Chao Yu ; Tianxi Gao ; Guoxi Zheng

BACKGROUND:

Our previous study showed that miR-146a-3p was elevated in serum exosomes of allergic rhinitis (AR) patients, but the underlying mechanisms were unclarified. This study was to investigate the impact of exosome-derived miR-146a-3p on macrophage polarization in the pathology of AR.

METHOD:

We detected the expression of miR-146a-3p in nasal tissues of AR patients and healthy controls (HCs), and investigated its correlation with macrophage polarization markers. The impact of miR-146a-3p derived from AR serum exosomes on macrophage polarization was examined. Transcriptome sequencing was performed on macrophages treated with a miR-146a-3p inhibitor, and target genes of miR-146a-3p were explored through a combination of bioinformatics analysis and experimental validation.

RESULTS:

The expressions of miR-146a-3p and macrophage polarization markers were increased in the AR nasal tissues, and a positive association was observed between the expressions of miR-146a-3p and the levels of CD163 and CD206. The AR serum exosomes could be uptake by macrophages, and promote M2 polarization and cytokine secretions. Mechanistically, miR-146a-3p regulation could impact both macrophage M2 polarization and cytokine secretion. Inhibition of miR-146a-3p altered the gene transcriptions within macrophages. Bioinformatics analysis and clinical pathological specimen research confirmed that VAV3 was a target gene of miR-146a-3p, and it exerted a detrimental effect on macrophage M2 polarization via the PI3K/AKT/mTOR pathway. Functional recovery experiments and dual-luciferase reporter gene assays confirmed that miR-146a-3p could selectively target and inhibit the expression of VAV3, thereby promoting macrophage M2 polarization through the PI3K/AKT/mTOR pathway.

CONCLUSION:

Serum exosome-derived miR-146a-3p facilitated macrophage M2 polarization in AR by targeting VAV3 through the PI3K/AKT/mTOR pathway. These findings implied that miR-146a-3p and VAV3 could serve as potential targets for the development of novel therapeutic strategies in AR management.

2023-09-27·Experimental eye research

Gender-specific lncRNA-miRNA-mRNA regulatory network to reveal potential genes for primary open-angle glaucoma.

Article

作者: Jingxia Chen ; Chu Zhang ; Jinyan Peng ; Cuicui Tang ; Chunli Zhang ; Mengyi Zhang ; Xiulan Zou ; Yuping Zou

BACKGROUND:

Investigation of biomarkers may facilitate understanding the mechanisms of primary open-angle glaucoma (POAG) and developing therapeutic targets. This study aimed to identify potential genes based on competing endogenous RNA (ceRNA) network for POAG.

METHODS:

Bas149642427@qq.comed on long noncoding RNAs (lncRNAs), microRNAs (miRNAs) and messenger RNAs (mRNAs) from the Gene Expression Omnibus (GEO) database, we identified differential expressed lncRNAs (DELs), differential expressed miRNAs (DEMis) and differential expressed mRNAs (DEMs) and then constructed a ceRNA network. Through weighted gene co-expression network analysis (WGCNA), we identified gender-specific genes for gender-associated ceRNA network construction, followed by the protein-protein interaction (PPI) network and functional enrichment analysis to screen hub genes and reveal their functions. The expression levels of hub genes were measured in steroid-induced ocular hypertension (SIOH) mice.

RESULTS:

A total of 175 DELs, 727 DEMs and 45 DEMis were screened between control and POAG samples. Seven modules were identified through WGCNA and one module was associated with gender of POAG patients. We discovered 41 gender-specific genes for gender-associated ceRNA construction and then identified 8 genes (NAV3, C1QB, RXRB, P2RY4, ADAM15, VAV3, ZNF207 and TOP1), which were enriched in cell cycle-related pathways and immune-related pathways. C1QB, RXRB, Top1 and ZNF207 were highly interacted with other proteins. The expression levels of NAV3 and C1QB were downregulated in SIOH, while the levels of RXRB, P2RY4, ADAM15, VAV3, ZNF207 and TOP1 were upregulated in SIOH.

CONCLUSION:

This study identifies hub genes associated with the pathogenesis of gender-specific POAG and provides potential biomarkers for POAG.

2023-08-18·Science China. Life sciences

Identification and validation of key biomarkers and potential therapeutic targets for primary open-angle glaucoma.

Article

作者: Jian Wu ; Caixia Lin ; Chenlong Yang ; Lijie Pan ; Hongyi Liu ; Sirui Zhu ; Shuwen Wei ; Xu Jia ; Qi Zhang ; Ziyu Yu ; Xiaofang Zhao ; Weihai Liu ; Yehong Zhuo ; Ningli Wang

Primary open-angle glaucoma (POAG) is a prevalent cause of blindness worldwide, resulting in degeneration of retinal ganglion cells and permanent damage to the optic nerve. However, the underlying pathogenetic mechanisms of POAG are currently indistinct, and there has been no effective nonsurgical treatment regimen. The objective of this study is to identify novel biomarkers and potential therapeutic targets for POAG. The mRNA expression microarray datasets GSE27276 and GSE138125, as well as the single-cell high-throughput RNA sequencing (scRNA-seq) dataset GSE148371 were utilized to screen POAG-related differentially expressed genes (DEGs). Functional enrichment analyses, protein-protein interaction (PPI) analysis, and weighted gene co-expression network analysis (WGCNA) of the DEGs were performed. Subsequently, the hub genes were validated at a single-cell level, where trabecular cells were annotated, and the mRNA expression levels of target genes in different cell clusters were analyzed. Immunofluorescence and quantitative real-time PCR (qPCR) were performed for further validation. DEGs analysis identified 43 downregulated and 32 upregulated genes in POAG, which were mainly enriched in immune-related pathways, oxidative stress, and endoplasmic reticulum (ER) stress. PPI networks showed that FN1 and DUSP1 were the central hub nodes, while GPX3 and VAV3 were screened out as hub genes through WGCNA and subsequently validated by qPCR. Finally, FN1, GPX3, and VAV3 were determined to be pivotal core genes via single-cell validation. The relevant biomarkers involved in the pathogenesis of POAG, may serve as potential therapeutic targets. Further studies are necessary to unveil the mechanisms underlying the expression variations of these genes in POAG.

项与 VAV3 相关的新闻（医药）

2024-04-01

·循因缉药

Lucid:我的市场600亿美元！Exact Sciences:那我来了哟嘿嘿！

环球视野，深度视角点击图片了解详情！点击这里在此发布！在开始之前，跟大家分享一个恐怖故事：一位股东由于没有星标我们这个小破号，他竟然半年没收到推送！那么，各位股东星标了么？点赞了么？转发了么？在看了么？谢谢！《你！不！要！过！来！啊！》这是曾经的标题，呃，我觉得太标题党了，各位股东觉得呢？看完再下结论。2024年3月28日，知名精准医学公司Exact Sciences宣布推动研发非内镜食管癌和癌前病变筛查技术。此时，一位名叫Lucid的靓仔晕了过去。有，且仅有大家其实并不了解，EAC（Esophageal Adenocarcinoma）食管腺癌也有早期癌前病变，且可以被早期发现。一般认为GERD（Gastroesophageal Reflux Disease，胃食管返流病）是一种相对常见的疾病，这种疾病会发展为Barrett’s Esophagus（Barrett食管炎）这种癌前病变。但是，很遗憾，早期阶段的食管腺癌并不会被发现。原因有二：第一，需要内窥镜+病理活检才能发现病变，早期很多患者很少会选择这种检查方式。毕竟大家谁闲着没事去往肚子里插根管子，再拽下块肉来，想想就难受。第二，缺乏合适的无创筛查方式。相对于乳腺癌的影像学筛查、宫颈癌的HPV检测以及结直肠癌五花八门的早筛产品，EAC早筛早诊产品很少。因此，美国人民的EAC发病率持续上升。相较于1975年，发病率上升了500%！那么，有没有人能够改变这一切呢？这您可问对人了！这不巧了么，咱们之前聊过的Lucid就是有办法解决这个痛点！Lucid开发了两款产品，EsoCheck和EsoGuard。EsoCheck是一款专用的采样器械，类似有尾巴胶囊。患者可以通过吞咽进入食管-胃交界处，然后由医生操作注射器将空气通过胶囊尾部的管子注入胶囊中。此时，胶囊充气，形成一个气球状采样器，然后拉出患者体内。食管壁上的细胞被刮下，随气囊一起装入样本管中寄回Lucid。此时，Lucid的中心实验室将使用一项EsoGuard LDT检测来对患者的样本进行检测。EsoGuard是基于NGS技术的甲基化检测，目标基因是VIM和CCNA1两个基因上的31个位点，使用的是Illumina MiSeq平台。能把EAC早筛/早诊采样器械（FDA批准）和检测方法结合的，阿美莉卡有，且仅有Lucid一家。当然，Lucid也有且仅有这一款产品。那么，Lucid做的怎么样呢？艰难求生2021年10月18日，Lucid完成上市，当时的股价是14美元/股。我们先来看看Lucid 给大家画的饼，也就是这个市场有多大。根据Lucid测算，按照3000万高危人群测算，美国的可触达市场规模（TAM）就有600亿之巨！然而，说起来你们可能不信，面对如此庞大的空白的市场Lucid 竟然没有爆卖...根据Lucid年报，2021/2022两年时间公司的营收都只能在300万左右徘徊。难啊...Lucid面对如此窘境，开始苦口婆心的招商。他告诉经销商们，开一个小诊所卖Lucid检测一周只要有1.7个检测你就回本了！终于，功夫不负有心人！2023年3月26日，Lucid Dx发布公告，全年的营收达到了245.2万美元。虽然不多，但是却是2022年的5.5倍！一瞬间，泪目了。巨头的“魔爪”Lucid Dx还没来得及开心两天，更让人泪目的事情发生了。对，没错，就是咱们开头提到的。Exact Sciences于2024年3月28日宣布，推动研发非内镜食管癌和癌前病变筛查技术。就你小子说的600亿美元TAM对吧？嘿嘿，我来啦~Exact Sciences采用了跟Lucid Dx类似的方法学，一样使用了专用的取样装置和一套甲基化检测方法。其中取样设备同样使用了一个可吞咽的胶囊装置，同样带有尾巴。不同的是，胶囊有一个可以降解的外皮+类海绵内球组成。吞咽后，经过消化液的作用，海绵球释放，然后通过食管取出，自然刮取内壁细胞。与Lucid Dx的EsoCheck相比省去了“打气”环节，省事又规避了专利。同时，通过352个样本的训练组找到了3个基因的甲基化位点作为最终候选检测标志物：NDRG4、VAV3和ZNF682。一番操作，在测试集中，拿到了敏感性88%，特异性84%的好成绩。呃，确实是不错了，虽然跟Lucid的结果略有差异。不过，以Exact打磨产品的能力，这一切都是第一步。更为关键的是，这货找到的合作人是Mayo Clinic。他真的，我哭死。对于Lucid 来说，目前最好的消息是，Exact的产品还在开发中。坏消息是，一旦商业化，面对Exact 庞大的商业化团队，Lucid几无胜算。所以，最开始的开始，我想的那个标题《你！不！要！过！来！啊！》是不是有点贴切了呢？最后我们最后还是说两句，一个研发型的公司在初期一定会尽量节省成本，以求开发出一个好的产品。研发阶段，可以保密。然而，一旦开始商业化，一切就由不得你了。这个阶段，拼的就是速度。拼抢占市场的速度、拼渗透市场的速度、拼产品迭代的速度。如果商业化速度不够快，别说开发新的领域了，新产品都迭代不出来。这时候，要是来了个大鳄，那就真的是降维打击了。好了，Lucid说的就是你，别哭了。看看有没有人收购吧，毕竟也没剩下多少市值了...最后，奉上Lucid合集。Lucid|说起来你可能不信，纳斯达克上市NGS诊断公司，Q3营收仅为7.6万美元乌龙记希望我这嘴没有开过光...END啊对对对对，扫描这货能联系到我近期文章：说好一起静悄悄，你却偷偷中了标一场秘密简报会，一起针对药明们的阳谋基因检测“样本外送”之殇煎熬的2023与煎熬的2024相关资料：注1：https://investor.exactsciences.com/investor-relations/press-releases/press-release-details/2024/Exact-Sciences-Advances-Development-of-Non-Endoscopic-Oncoguard-Esophagus-Test-to-Screen-for-Esophageal-Cancer-and-Pre-Cancer/default.aspx注2：https://ir.luciddx.com/2021-10-18-Lucid-Diagnostics-Announces-Closing-of-Nasdaq-Initial-Public-Offering注3：Lucid往期财报

2023-05-11

·CPHI制药在线

再鼎医药引进的瑞普替尼被CDE拟纳入优先审评，针对ROS1阳性NSCLC

关注并星标CPHI制药在线5月10日，再鼎医药递交的「瑞普替尼 (Repotrectinib)」上市申请被CDE拟纳入优先审评，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。 Repotrectinib是靶向作用于非小细胞肺癌和晚期实体瘤ROS1和NTRK致癌因子的新一代激酶抑制剂，其设计比现有的靶向药物体积更小更灵活，因此可以绕过ROS1、NTRK和ALK突变的肿瘤中发现的某些耐药机制。在经治和未经治激酶抑制剂的患者中，Repotrectinib显示出抗肿瘤活性和持久应答。此前，Repotrectinib曾被CDE授予三项突破性治疗认定，分别用于治疗：ROS1 TKI初治的ROS1阳性非小细胞肺癌患者；既往接受过一线ROS1 TKI治疗失败且未接受过化疗或免疫治疗的ROS1阳性非小细胞肺癌；既往接受过一线ROS1 TKI以及一线含铂化疗治疗失败的ROS1阳性非小细胞肺癌。在美国，Repotrectinib曾被FDA授予三项突破性疗法认定，用于治疗未接受过ROS1 TKI治疗的ROS1阳性转移性非小细胞肺癌，以及既往接受过一个或两个前线TRK TKI治疗、无论是否接受过化疗，且没有令人满意的替代疗法的NTRK基因融合的晚期实体瘤患者。而且，Repotrectinib还被FDA授予的四项快速通道资格认定，分别用于：ROS1 TKI初治的ROS1阳性晚期非小细胞肺癌患者；既往曾接受过一线铂类化疗和一线ROS1 TKI治疗的ROS1阳性晚期非小细胞肺癌患者；既往接受过一线ROS1 TKI、未接受过铂类化疗的ROS1阳性晚期非小细胞肺癌患者；既往至少接受过一线化疗以及一或两线TRK TKI治疗后进展且没有满意替代治疗的NTRK阳性晚期实体瘤患者。 Repotrectinib由Turning Point Therapeutics研发。2020年7月，再鼎医药与Turning Point Therapeutics达成一项独家授权协议，获得Repotrectinib在大中华区（中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾）的开发及商业化授权。针对ROS1阳性非小细胞肺癌，已开展的1/2期临床试验TRIDENT-1研究结果显示：在TKI初治和TKI经治的ROS1融合阳性晚期NSCLC患者中，Repotrectinib均显示出持久活性。在较长的随访时间内，Repotrectinib耐受性良好，安全性可管理。而且，不同年龄和性别亚组的疗效和安全性基本一致。具体疗效数据为：（1）在71名未接受ROS1 TKI靶向治疗的患者中，经盲态独立中心影像（BICR）评估客观缓解率(cORR)为78.9% (95% CI, 67.6–87.7) ，其中4例患者（6%）达到完全缓解（CR），52例患者（73%）达到部分缓解（PR）；（2）对于ROS1 TKI经治患者：在56例接受过1个前线ROS1 TKI并且未接受化疗或免疫治疗的患者中，经BICR评估的cORR为37.5%（95% CI, 24.9-51.5）；在26例接受过1个前线ROS1 TKI + 1个前线含铂化疗的患者中，经BICR评估的cORR为42.3%（95% CI, 23.4-63.1）；在18例接受过2个前线ROS1 TKI并且未接受化疗或免疫治疗的患者中，经BICR评估的cORR为27.8%（95% CI, 9.7-53.5）。安全性方面，Repotrectinib耐受性良好，治疗期间出现的不良事件（TEAE）主要为1-2 级，无4-5级TEAEs发生。头晕是最常见的不良反应，发生率为61.3%，其中73.2%（199/272）的头晕为1级，无头晕导致的治疗终止。此次，Repotrectinib治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的上市申请被CDE拟纳入优先审评，将加速Repotrectinib在国内的上市进程。关于ROS1阳性非小细胞肺癌及其治疗进展 ROS1是一种编码受体酪氨酸激酶的基因，与间变性淋巴瘤激酶（ALK）结构相似。ROS1融合基因，最初发现于1987年，后于2007年在非小细胞肺癌（NSCLC）患者体内发现。 ROS1与EGFR、ALK等靶点一样都是非小细胞肺癌（NSCLC）明确的驱动基因，其异常活化可激活多条下游信号通路，包括RAS-RAF-MEK-ERK（MAPK）、PI3K-AKT-mTOR、JAK-STAT3和VAV3-RHO通路。ROS1激活后，在激酶结构域第2274和2334位酪氨酸残基发生磷酸化，并增强下游底物蛋白活性，从而促进肿瘤细胞的生存、生长、增殖、迁移和侵袭。融合（重排）是ROS1基因的主要变异类型，目前至少有55种ROS1融合形式在成人和儿童的多种癌症类型中被发现。与NSCLC相比，ROS1融合在某些罕见癌症，如Spitzoid肿瘤和炎症性肌成纤维细胞肿瘤中的发生概率更高。在NSCLC患者中，ROS1基因融合占比仅为1％-2％，但由于肺癌发病率高，ROS1阳性NSCLC患者体量不可小觑。目前，全球已批准两款治疗ROS1阳性NSCLC的药物，即克唑替尼和恩曲替尼。其中克唑替尼是一款针对ALK、c-MET和ROS1的小分子抑制剂，原研药Xalkori于2016年3月被FDA批准用于治疗ROS1阳性的转移性NSCLC，2017年11月在国内被批准用于治疗ROS1阳性的晚期NSCLC。恩曲替尼是一款针对 ROS1、ALK、TrkA（由基因 NTRK1 编码）、TrkB（由基因 NTRK2 编码）和TrkC（由基因NTRK3编码）的小分子抑制剂，可通过血脑屏障，原研药Rozlytrek于2019年8月被FDA加速批准用于治疗ROS1阳性的转移性NSCLC成年患者，以及NTRK基因融合阳性、初始治疗后疾病进展或无标准治疗方案的局部晚期或转移性成人或儿童实体瘤患者。2022年8月，Rozlytrek在国内被批准用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。此外，目前全球还有多款新药被开发用于治疗ROS1阳性NSCLC，如葆元医药/信达生物的他雷替尼（Taletrectinib）、正大天晴的TQ-B3101、辉瑞/基石药业的洛拉替尼（lorlatinib）他雷替尼是新一代、同类最佳的强效ROS1抑制剂，2022年3月被CDE纳入突破性治疗品种，用于既往未经ROS1 TKI治疗和既往接受ROS1 TKI治疗失败的 ROS1 融合阳性NSCLC患者。已公布的在中国患者中开展的2期研究TRUST试验的初步结果显示：针对未接受过靶向治疗的ROS1阳性NSCLC患者，他雷替尼的整体缓解率高达92.5%；针对先前接受过克唑替尼治疗的ROS1阳性NSCLC患者，他雷替尼的整体缓解率也达到了50.0%，且78.9%的患者疾病稳定、未发生进展。 TQ-B3101是一款靶向ALK、ROS1和MET的新型小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，临床前研究表明其具有良好的抑瘤活性和作用时间。2022年6月，TQ-B3101在国内申报上市，用于治疗ROS1阳性NSCLC。2022欧洲肺癌大会（ELCC）上公布的TQ-B3101单药治疗ROS1阳性NSCLC的2期临床研究的数据为：截至2021年10月15日，111例患者接受了TQ-B3101治疗，中位随访12.1个月。1例患者达到完全缓解，86例患者达到部分缓解，ORR为78.4%，DCR为87.4%。中位PFS为15.6个月，中位DoR为 20.3个月，中位OS尚未达到，12个月和24个月OS率分别为98.1%和88.1%。洛拉替尼是一种具中枢神经系统穿透力的第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），目前已被批准用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。2021年6月，基石药业与辉瑞达成合作，共同在大中华地区共同开发洛拉替尼治疗ROS1阳性晚期NSCLC。2022年1月，洛拉替尼治疗ROS1阳性晚期NSCLC的临床试验申请（IND）获NMPA批准。【企业推荐】智药研习社近期课程报名来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

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