全球首创ADC上岸

2024-03-25

临床3期临床2期抗体药物偶联物引进/卖出临床结果

置身当下ADC的竞逐赛，艾伯维终于得到一个极大的利好：FDA将Elahere的加速批准转为完全批准。Elahere的完全获批，无疑开了一个好头，让艾伯维有了更多的底气。01一个抓手卵巢癌被称作“妇癌之王”，是女性生殖系统中最难诊断、最恶性、死亡率最高的疾病。通过标准的减瘤手术联合铂类药物，是卵巢癌基础的治疗方案，虽然大多晚期患者对治疗有响应，但70%的患者仍会复发，五年生存率不足40%，且复发患者较易产生铂类耐药问题。研究发现，FRα在卵巢癌上有非常优异的表达，采用ADC形式靶向FRα的尝试，最终在Elahere上开花结果。2022年11月，Elahere获得FDA批准加速上市，用于FRα阳性、铂耐药上皮卵巢、输卵管或原发性腹膜成人癌症患者的治疗。Elahere的成功与药物设计密不可分。有从业者表示，Elahere选择的毒素为DM4，linker为可裂解连接子。在临床前的动物模型中，无论是表达高低，以DXD为payload的ADC都展现了不错的效果。本次完全批准基于验证性MIRASOL的临床III期试验，该试验支持Elahere作为FRα阳性铂类耐药卵巢癌的潜在新标准。数据显示，Elahere治疗带来了OS获益，并将癌症进展的风险降低了35%。试验结果显示，与IC化疗对照组相比，Elahere的3+级不良事件总体较少，不良事件导致的停药率较低。换言之，Elahere是首个在铂类耐药卵巢癌患者上显示带来OS改善的疗法。这一定程度推动了它的商业化进程。Elahere自加速批准上市后放量迅速，2023年第一季度的销售额为2950万美元，第二季度为7740万美元，第三季度净销售额为1.052亿美元——前9个月累计销售额达到2.12亿美元，极具增长潜力，势必为艾伯维冲击ADC市场提供强力“武器”。根据艾伯维官网，Elahere目前主要的适应症聚焦在卵巢癌领域，有关铂类敏感性卵巢癌的研究正处在临床III期阶段。而ImmunoGen此前的规划显示，Elahere的销售额将通过各种联用尝试，随着覆盖患者的扩大而增加。2023年8月，ImmunoGen宣布就Elahere与武田达成合作。值得注意的是，早在2020年10月，ImmunoGen已这款药物的大中华区权益授权给华东医药，获得4000万美元的首付款以及最高可能达2.65亿美元的里程碑付款。本土同样在布局FRαADC的Biotech，包括百奥泰、普方生物。其中，普方生物开发的Rina-S目前正处于针对多种实体肿瘤的临床I/II期开发阶段。百奥泰旗下BAT8006也尚在早期临床。02一张宏图从并购交易额上看，预计今年年中完成ImmunoGen的案例，算是近年艾伯维少有的大手笔。再往前，则是2019年对艾尔建的630亿美元并购。考虑到眼下“药王”Humira失势的阵痛，重金砸向外部，实属一个不得不做的决定。当然，有限的资金盘子里，势必要做出一番调整。高调宣告抢占ADC领域机会的同时，艾伯维也做了很多减法。到去年下半年，艾伯维接连将ABBV-154、ABBV-011、ABBV-647从管线中划去，加上此前放弃的资产，艾伯维抛弃的ADC多达7款。纵观艾伯维在2023年的动作，不难看出其着重在调整肿瘤领域。2023年财报显示，这家MNC全年净收入543.18亿美元，同比下降6.4%，实现净利48.63亿美元，同比下降58.91%。作为艾伯维聚焦的5大疾病领域之一，肿瘤学领域的贡献不算亮眼，去年业绩下滑10.1%，跌破60亿美元门槛。艾伯维抗肿瘤版图的营收，主要来自Imbruvica和Venclexta，前者由于BTK赛道的激烈竞争和安全性风波，市场份额在大幅流失；后者作为全球上市的唯一一款Bcl-2抑制剂，增长良好，2023年同比增长13.9%，达22.88亿美元。去年5月，艾伯维成功将CD3/CD20双抗Epkinly CD3/CD20双抗Epkinly推向市场，用于治疗接受过二线或多线系统治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者，上市半年卖出3100万美元。不过，在CD20/CD3这个领域，罗氏是艾伯维避不开的直接对手，后者已拥有2款上市的双抗产品。要么首创抢占空白，要么做到最佳引领潮流——朴素的制药道理，在艾伯维身上得到印证。以此而言，追逐ImmunoGen的做法，便多少可以视作艾伯维的创新突破口。除了给艾伯维带来了极具前景的Elahere外，ImmunoGen还有一款处于I期临床的IMGN-151，也是用于治疗卵巢癌的新一代FRαADC，正在多项癌症类型中进行研究；处在II期临床的IMGN-632，则是一款靶向CD123的ADC，已被FDA授予突破性疗法认定，用于治疗复发/难治性母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）。这些外部资产，一定程度挽回了艾伯维在ADC领域的门面。毕竟几经调整后，它能拿得出手的创新产品所剩无几。艾伯维内部在研ADC管线中，当属进入全球注册性III期临床的ABBV-399能一骑绝尘。该药是目前全球唯一一款进入III期临床的c-Met靶向ADC，可针对肿瘤细胞表面的c-Met突变进行追踪，并释放一种名为甲基澳瑞他汀（MMAE）的抗有丝分裂药物来杀死癌细胞。2022年1月，ABBV-399被FDA授予突破性疗法资格，用于治疗晚期或转移性铂类治疗后进展的c-Met高表达EGFR野生型非鳞状NSCLC患者。就ABBV-399来说，过去一年也并非乏善可陈。2023年11月，艾伯维宣布了ABBV-399单臂II期LUMINOSITY试验的顶线结果。结果显示，c-Met高表达组的ORR为53.8%，c-Met表达水平中等组的ORR为25.0%。中位缓解持续时间分别为9个月和7.2个月，中位总生存期分别为14.6个月和14.2个月。为了抢占c-Met赛道的机遇，艾伯维还储备了一款下一代在研产品ABBV-400。去年的ASCO年会上，对外展示的早期多瘤种药物爬坡试验结果，显示出该药在转移性结肠癌的整体有效率为22%。目前，该疗法结直肠癌适应症已进入临床II期，肺癌和胃食管腺癌胃食管腺癌处于临床I期。这家置身转型过程的巨头，已经展示出抗肿瘤故事的冰山一角。但考虑到ADC从者众多，加上早期开发所需要穿越的“死亡之谷”，艾伯维还需砥砺前行。注：以上图片来源同写意来源 | 同写意（药智网获取授权转载）撰稿 | 写意君责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦