Ambrx：走过至暗时刻，到20亿美元被强生收购！

2024-01-10

并购抗体药物偶联物

美国时间2024年1月8日，强生与Ambrx达成收购协议，强生将以每股28.00美元的现金收购所有的流通股，相比1月5日收盘价约为105%的溢价，总股本价值约为20亿美元（约为143亿元人民币）。该交易得到了Ambrx董事会的一致批准，预计将于2024年上半年完成。本文以此为引，讲述新闻背后，Ambrx一路走来的一些小故事。 01 Ambrx Ambrx的起源2003年创立于加州La Jolla的Ambrx Ambrx ，核心技术为非天然氨基酸介导的定点偶联ADC技术，最早源自Scripps研究所Peter G Schultz在正交化学的深入研究。公司起始于一个基础的科学问题：为什么大自然只使用20个天然氨基酸？ Peter G. Schultz最初Ambrx以大肠杆菌作为表达系统，随后Ambrx团队克服了重重困难，在世界上首次建立了非天然氨基酸定点插入在哺乳细胞中的生产系统。由此，作为非天然氨基酸定点插入技术的产业先驱，Ambrx 也成为了全世界首个拥有原核和真核非天然氨基酸定点插入表达系统的公司，这也为后续技术应用，产品开发及商业合作奠定了坚实基础。Scripps研究所总部位于美国加州圣地亚哥，研究人员超过3000余人，是世界最大的私立非营利性生物医学研究机构之一。过去数十年间，有近十款药物从Scripps研究所脱胎而出，其中包括2019年药王修美乐。Scripps孵化的项目一直站在biotech创业风口上，比较典型的项目除了上文提到的第一批ADC公司Ambrx，还包括最早做锌指蛋白基因编辑的Sangamo，最早利用激酶探针开发药物的ActivX和Vividion，最早围绕tRNA合成酶进行药物开发的aTyr，IPSC明星企业Fate等等。 02 Ambrx的中国情缘2013年，Ambrx与浙江医药达成合作协议，后者获得了HER2 ADC--ARX788 HER2 ADC--ARX788的中国区权益。2013 Ambrx, 浙江医药 ARX788项目签约仪式2014 年6月，由于估值过低，Ambrx NASDQ上市受挫，开始寻求中国市场的机会。2014年8月19日，中国商务部第27次部务会议审议通过并发布《境外投资管理办法》，政策催发了出海的东风。2015年5月，复星医药领投，联合厚朴投资、药明康德和光大控股收购了Ambrx。Ambrx也成为中资在海外收购高水平创新型生物技术公司的第一个案例。被中资财团收购后，彼时Ambrx的团队经营层主要都由华人担当，包括黎兵任Ambrx董事长、田丰任Ambrx首席科学家。同时，Ambrx与中国制药企业的合作也愈发紧密，包括百济神州、中国生物制药等。2018年6月18日，田丰博士出任Ambrx CEO，重建团队和管线策略，并制定3年上市战略。2019年底，新冠的到来，意外催生了新一波生物医药热潮。2020年11月，Ambrx拿到了2亿美元交叉融资（crossover raise）。2021年6月18日，Ambrx Ambrx在纽约证券交易所挂牌上市。巧的是，上市日子与田丰博士出任CEO是同一天：6月18日。2021年6月18号，Ambrx Ambrx IPO现场 03 走过至暗时刻，Ambrx Ambrx的几经波折Ambrx Ambrx上市后，股价可谓几经波折。鉴于HER2-ADC HER2-ADC拥挤的市场空间，特别是随着DS8201庞大临床布局，2022年10月份，Ambrx宣布暂停HER2 ADC药物ARX788内部研发，PSMA ADC新药ARX517作为首发管线。并裁员 15%，以此延长资金跑道。但消息一出，股价就开始跳崖式下降，“至暗时刻”单股跌至最低0.38美元，总市值还不到2000万美元。但与此相反的是，新码生物并没有暂停试验，而是在中国继续开展ARX788临床研究。同年12月9日，Ambrx在SABCS会议上公布了HER2 ADC新药ARX788的二期临床最新临床数据，该研究入组的是T-DM1治疗后进展的转移性乳腺癌患者，ACE-Breast-03有7例患者可评估疗效，5例达到PR，且肿瘤减效均超过60%。受此消息影响，Ambrx股价有所回涨。2023年3月1日，浙江医药发布公告，子公司新码生物 HER2 ADC新药ARX788治疗乳腺癌的II/III期临床期中分析达到界值，可以提前终止研究。新码生物拟申请提前终止研究并向CDE递交上市申请。 04 Ambrx管线进展Ambrx的核心技术为非天然氨基酸定点偶联技术，通过将非天然氨基酸精确掺入单克隆抗体重链上的特定位点，实现定点偶联。凭借该独特技术，Ambrx与BMS、礼来、Astellas、百济神州均有该技术的相关项目合作。近年来Ambrx也在开发免疫刺激ADC技术、双抗技术和PEG长效重组蛋白技术等。部分管线进展：● ARX788 （Her-ADC）☉ 中国3期临床：胃癌，乳腺癌☉ 全球2期：乳腺癌post-Enhurt；☉ Phase2 I-SPY2.2：Neo-adjuvant；PD-1combo● ARX517 （PSMA-ADC）PSMA-ADC）☉ 美国一期临床● ARX305 （CD70-ADC）☉ IND submitted后续首发管线：ARX517目前唯一一款PSMA靶向ADC新药，采用AS269作为payload，DAR=2，采用定点偶联和稳定linker。目前处于一期临床阶段。2023年7月，ARX517获FDA授予快速通道资格，用于治疗接受雄激素受体通路抑制剂治疗后疾病进展的转移性去势抗性前列腺癌（mCRPC）。Ambrx表示，强生将加速ARX517治疗晚期前列腺癌的I/II期APEX-01研究。 05 强生在ADC方向的BD合作2023年12月26日，韩国生物技术公司LegoChemBio宣布与强生就Trop2 ADC达成授权合作协议。LCB将Trop2 ADC新药LCB84的全球权益授权给强生，后者支付1亿美元预付款、2亿美元选择权行权费、14.225亿美元里程碑金额，以及一定比例的销售分成，协议总金额高达17.225亿美元。LCB建立了丰富的ADC工具箱。2022年6月1日，多禧生物宣布与强生子公司杨森制药达成合作协议，共同开发至多5款ADC新药，杨森提供抗体，多禧生物提供ADC技术平台，强生旗下投资公司JJDC也对多禧生物进行股权投资。2022年2月3日，强生宣布与Mersana Therapeutics达成合作协议，共同开发3款新一代ADC药物。根据协议，强生支付4000万美元预付款，10亿美元研发成本和里程碑金额，以及5-15%的销售分成。2021年4月5日，强生与Cidara Therapeutics达成合作协议，获得后者的CD388及其他抗流感病毒药物的全球权益，强生支付预付款和里程碑金额及研发费用共7.8亿美元。合作协议中，CD388的预付款为2700万美元，Cidara推进到二期临床，强生承担相关研发费用。结语 Ambrx从2003年成立迄今，历时20载风云变化，正是呼应了新药研发的长路漫漫，高度不确定性。引用Ambrx的一位投资人在朋友圈的评论作为结语：Ambrx作为我们重仓的一个公司，在JPM医疗大会前一天宣布被强生收购。见证了Ambrx Ambrx的浴火重生、上市、低迷、至暗（股价跌到0.38）、复苏、被收购！感叹创新药玩儿的就是心跳。然而，我们一直坚定看好Ambrx的ADC平台是最好的之一。作为投资人，我们只能投资最好的有差异化的技术平台和坚韧不拔的团队，其他的就要交给天意。参考资料出处：Ambrx、新码医药、医药笔记、谢泼德咖啡厅、田丰博士在BiG会上分享等。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。