这家资本投中三家Biotech

2024-01-11

并购信使RNA疫苗抗体药物偶联物

华盖资本是近几年来国内相当活跃的生物制药领域投资机构，许多知名Biotech，CDMO，检测公司如博雅辑因、宜明细胞、华大智造，康泰生物等均为其被投企业。而在去年，该机构就有三项相当成功的投资案例，两项得到国际大厂认可的授权交易和一笔来自上市龙头企业的收购。所投企业均实现了价值方面的增加和实现，在眼光上具有独到之处。本文将对这几项案例背后的技术及其价值进行简单解析和介绍。投资概况在去年，华盖资本投资了国内7家Biotech，技术路线和适应症开发方向各有特色：如舶望制药（siRNA），德睿智药（AI+GLP-1R），传信生物（mRNA），诚益生物（GLP-1R），英诺湖医药（ADC），恩凯赛药（NK细胞），礼邦医药（肾脏药物）。其中舶望制药，传信生物，诚益生物均发生了收购和交易事项。舶望制药在今年1月与诺华达成一项独家许可协议，舶望将多项心血管疗法的管线授权给诺华，并获得1.85亿美元的首付款，并有资格获得最高达41.65亿美元的潜在期权、里程碑付款和商业销售的分级特许使用费。诚益生物在去年11月与阿斯利康达成一项独家许可协议，协议将该公司的小分子GLP-1R激动剂授权给阿斯利康，将获得1.85亿美元的首付款，还将有资格获得高达18.25亿美元的未来临床、注册和商业化里程碑付款以及特许权使用费。传信生物在去年6月时被百克生物收购，收购时溢价12.65倍。可以看出，一方面诺华，阿斯利康等跨国药企以及国内疫苗巨头百克生物确实有丰富自己领域和技术路线的打算，另外一方面这也是对于国内“高卷度”市场的认可。这一定程度上说明上述这些公司在技术上一定有独到之处。前礼来团队缔造的诚益生物：抓住核心痛点如果粗看诚益生物的创始人，可以看出，创始人周敬业，徐剑锋都是前礼来研发方向上的高管，有多个新药研发经验。而开发的管线也非常具有代表性，基本上抓住了适应症方向的痛点和关注焦点：从其专利中可以看到，除了GLP-1R激动剂，该公司管线还可能有甲状腺激素受体激动剂（适应症可能用于一些甲状腺相关疾病），氨基脲敏感性胺氧化酶/血管粘附蛋白-1(SSAO/VAP-1)抑制剂（可能用于非酒精性脂肪肝肝病，骨关节炎，慢性疼痛）而该公司的GLP-1R激动剂也非常切中目前痛点。目前的GLP-1R激动剂，如司美格鲁肽常常需要皮下注射等方式来给药。而该管线本身是一种小分子口服GLP-1R激动剂。只需要口服给药。与已知的小分子GLP-1激动剂相比，该公司的GLP-1R激动剂物显示出更有效的GLP-1激动活性、更有利的药代动力学性质和/或与其他细胞靶(例如，肝细胞转运蛋白诸如OATP1B1)的较少相互作用和相应地改善的安全性(例如，药物-药物相互作用)。小分子GLP-1R激动剂本身就是一种可能改变降糖和肥胖领域现状的药物，因此被大药厂相中也毫不意外。舶望制药：心血管领域备受关注如果从核心成员来看，舶望有不少骨干来自于Arrowhead，CMO James jin以前是诺华中国临床开发负责人，还领导了siRNA药物inclisiran在亚洲地区的项目。在诺华推进inclisiran的临床方面功不可没，可能也和今年的此次交易有关系。业内需求什么，就交易什么，而此次的交易可能比较直接反映了这一情况，心血管市场一直都是诺华的重点对象，毕竟目前诺华的营收重点也是治疗心衰的Entresto，只是即将面临专利悬崖，自然需要更多相关管线。虽然诺华自己有一款用于降血脂的PCSK9靶向siRNA药物inclisiran，但业内对于其他靶点的布局也不在少数。例如AGT，LPA，ANGPTL3等心血管靶点都在其中之列。特别是AGT，AGT可能就是下一个PCSK9。比如，信达去年年末就买了圣因生物靶向AGT的siRNA药物SGB-3908的优先选择权。而业内Alnylam制药的ALN-AGT更是行业领头羊，此前就证明了潜力巨大，早期临床不仅成功验证了不同剂量ALN-AGT在长期能够降低AGT水平，血压也同时得到下降。而从专利中来看，舶望制药对上述如AGT，LPA，ANGPTL3这些靶点均有布局。另外，给药递送问题和延长药物给药频率是小核酸药物的重点关注对象。在递送上，舶望采用的应当是多价GalNAc配体簇，相对于GalNAc单配体，配体簇对于肝脏的递送效率更高，结合亲和力更高，而给药频率延长上，虽然不知道具体原理，但该公司RADS技术平台能够将时间延长到1年。横向对比inclisiran的话，inclisiran的给药间隔是6个月一次。传信生物：后疫情时代下的选择当其他mRNA Biotech陷入低谷，而这家mRNA Biotech实现了被溢价收购时，某种程度上这就是这家企业的胜利。去年的国内外的mRNA药企都不是过得很好，Moderna和辉瑞可能就是典型例子。虽然技术层面mRNA确实是拿了诺奖，但可能也只有今年还能拿诺奖了。一方面，来自新冠病毒方面的需求急剧衰退，另外一方面，早期融资时期的急速扩张和厂房建设为后新冠时期的价值缩水埋下了伏笔，2023年经济环境又因为美联储加息等因素空前紧张，融资不再像以前那么顺利。因此，这个阶段的mRNA Biotech如果真的往Moderna和BioNTech的个性化癌症疫苗这个方向发展可能就面临大量的研发成本和专利技术壁垒，而已经投入的厂房建设和产能扩张就立刻成为了弃子。这种进退两难的情况下，被大厂收购或许是这种情况下的最佳选择。而从技术上来看，本身传信生物就拥有比较完备的mRNA-LNP生产技术路线。因此收购后即使不去开发进入临床的药物，也能够实现一定的战略发展价值。总结自从去年年末以来，大量的国内Biotech企业都获得了大药厂们的橄榄枝，这是对国内药企创新盈利逻辑的认可，同时也在鼓励更多药企和资本涌入这一领域。参考来源：各公司官网及专利