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GIPR
/
GLP-1R
双重激动剂引爆
礼来
业绩,降糖、减重、
脂肪肝
全面布局
2023-11-17
·
药智网
财报
临床3期
临床结果
上市批准
11月8日,
礼来
宣布美国FDA批准
替尔泊肽
的减肥适应症,商品名为
Zepbound
。图片来源:
礼来
官网
替尔泊肽
是全球首款
GIPR
/
GLP-1R
双重激动剂 ,此前2022年5月获得美国FDA批准用于治疗
2型糖尿病(T2DM)
,2022年9月又相继在日本和欧洲获批,上市后放量迅速。根据近日
礼来
公布的第三季报财报,在明星药
替尔泊肽
的加持下,
礼来
三季度营收95亿美元。
替尔泊肽
三季度营收达到14亿美元,今年前三季度收入达到29.57亿美元。截至目前,
替尔泊肽
已经布局了9种适应症,包括T2DM、
肥胖
、
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)
、
射血分数保留的心力衰竭
、
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)
、
慢性肾脏病(CKD)
等,国内针对T2DM和减重适应症已申报NDA。T2DM适应症针对T2DM适应症,
礼来
开展了SURPASS系列研究,其中SURPASS-2、SURPASS-3和SURPASS-4分别评估了
替尔泊肽
对比
司美格鲁肽
、
德谷胰岛素
、
甘精胰岛素
等药物的疗效,最高剂量组降低HbA1c的效果均优于对照组。该适应症在中国也开展了三项重要的临床3期试验。研究名称
替尔泊肽
最高剂量组对照组最高剂量组SURPASS-22.30%
司美格鲁肽
1.9 %SURPASS-32.37%德谷胰岛素1.34 %SURPASS-42.58%甘精胰岛素1.44 %SURPASS-AP-Combo2.49%甘精胰岛素0.95 %SURPASS-CN-INS预计2024年8月完成SURPASS-CN-INS预计2025年4月完成资料来源:礼来官网减重适应症
替尔泊肽
减重适应症2023年11月8日在美国获批上市,在中国也已提交了上市申请。针对减重适应症的SURMOUNT系列研究于2019年启动,在6项注册研究中招募了5000余名
肥胖
患者。SURMOUNT-1~4以及中国区临床试验SURMOUNT-CN相关结果已经公布,见下表。研究名称纳入患者主要终点结果SURMOUNT-1没有合并
糖尿病
的
肥胖
或
超重
成年人第72周降低体重的百分比和减重5% 以上的患者比例。15mg组减重20.9%(24kg),减重5% 以上的患者比例为96%。SURMOUNT-2合并T2DM的
肥胖
或超重成年人第72周10mg和15mg降低体重的百分比和减重5% 以上的患者比例。15mg组减重15.7%(24kg),减重5% 以上的患者比例为86.4%。SURMOUNT-3没有合并
糖尿病
的
肥胖
或
超重
成年人干预生活方式12周后对比后续72周内
替尔泊肽
的有效性与安全性受试者平均减重21.1%,84周内总平均减重26.6%(29.2kg),安慰剂组平均减重4.1kg。SURMOUNT-4合并T2DM的
肥胖
或
超重
成年人无差别使用
替尔泊肽
36周后继续使用52周的减重效果。受试者88周期间平均减重26.0%,安慰剂组反弹14.8%。SURMOUNT-CN没有合并
糖尿病
的
肥胖
或
超重
成年人第52周降低体重的百分比和减重5% 以上的患者比例。15mg组受试者平均减重19.9%,52周减重5% 以上的患者比例为92.7 %。SURMOUNT-5纳入受试者700名,
替尔泊肽
与
司美格鲁肽
头对头试验,持续78周。来源:礼来官网FDA的批准是基于SURMOUNT-1和SURMOUNT-2两项三期临床的数据。SURMOUNT-1中,15mg
替尔泊肽
治疗72周平均减重20.9%(24kg),减重5% 以上的患者比例为96%。SURMOUNT-2中,15mg组减重15.7%(24kg),减重5% 以上的患者比例为86.4%。今年10月,
礼来
公布了SURMOUNT-3 临床试验的综合结果。该试验纳入BMI ≥ 30kg/m² 或 BMI ≥ 27kg/m²伴有至少一种合并症的非
2 型糖尿病
成人患者,进行强化生活方式干预后,对比
替尔泊肽
与安慰剂减重的有效性和安全性。结果显示:72 周
替尔泊肽
达到了疗效评估和治疗评估的主要终点,患者体重平均减轻 21.1 %。而到84周(72+12 周的强化生活方式干预),
替尔泊肽
治疗的总平均体重减轻高达 26.6 %(29.2kg),安慰剂组仅 3.8 %(4.1kg)。值得关注的是,
司美格鲁肽
也进行过类似于SURMOUNT-3的研究STEP-3,
替尔泊肽
对比
司美格鲁肽
平均减重结果略胜一筹,26.6% vs 17.6 。此外,
礼来
于2023年4月启动了
替尔泊肽
与
司美格鲁肽
头对头的临床试验SURMOUNT-5,结果非常值得期待。
NASH
及其他适应症除了进展最快的
糖尿病
和减重适应症,针对
替尔泊肽
,
礼来
还开展了非
酒精性脂肪肝(NASH)
、
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)
、
射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)
、
慢性肾脏病(CKD)
等适应症的临床研究。图片来源:
礼来
官网针对
NASH
,
礼来
于2019年11月启动了
SYNERGY
-
NASH
研究,预计2024年1月完成试验主要指标。
非酒精性脂肪肝病(NAFID)
是指酒精和其他因素以外的因素导致干细胞内脂肪过度沉积而引发的
肝损伤
,全球
NAFLD
患病率为15%~30%,其中约15%~25% 的患者会进展为
NASH
。目前,除了一款
PPARα
激动剂 saroglitazar 以外,
NASH
几乎无药可用。根据相关机构预测,到2025年
NASH
的市场容量将超过100亿美元。
SYNERGY
-
NASH
的初期结果显示,
替尔泊肽
能降低试验组患者ALT、
K-18
和Pro-C3等标志物指标。有意思的是,
替尔泊肽
的对手
司美格鲁肽
针对
NASH
的2期试验中,所有剂量组均达到
NASH
消退和
肝纤维化
未进展的主要终点。针对
OSA
,
礼来
于2022年6月启动了3期研究SURMOUNT-
OSA
,预计2024年3月完成临床。针对HFpEF,
礼来
于2021年4月启动了针对
肥胖
和
射血分数保留的心力衰竭
患者的3期研究SUMMIT,预计2024年7月完成相关临床。针对
CKD
,
礼来
于2023年2月启动了2期研究TREASURE-
CKD
,预计2026年2月完成。值得一提的是,今年10月
司美格鲁肽
公布其治疗合并
肾功能不全2型糖尿病
患者和
慢性肾病
的3期临床FLOW由于疗效优异提前终止,预计2024年上半年数据读出。
GIPR
/
GLP-1R
双靶点激动剂有何优势?GIP中文名为葡萄糖依赖性促胰岛素肽,和
GLP-1
同属于人肠道黏膜细胞分泌的肠促胰岛素。GIP可以调节餐后血糖,还可以通过中枢作用影响能量平衡。以往的观点认为,激活GIPR(葡萄糖依赖性促胰岛素肽受体)会刺激胰高血糖素的分泌,从而加重T2DM患者的高血糖。但近年来研究发现,GIP与胰岛α细胞中的GIPR结合后,可以通过胰岛α和β细胞的相互作用促进胰岛素分泌。针对
GIPR
这一靶点,采取激活或是抑制的策略一直存在争议,但近年来
替尔泊肽
的优秀表现让使得
GIPR
激动剂逐渐占据上风。在人类胰岛、白色脂肪组织中均能检测到GIPR。GIPR在啮齿动物的大脑皮层、海马、嗅球、脑干中广泛表达,当
GIPR
激动剂和
GLP-1R
激动剂合用时,可以增强GLP-1产生的厌食作用,这也是
替尔泊肽
减重的开发依据之一。2023年6月,
杜克大学
、德国糖尿病研究中心和
礼来
研究人员发文证实,在人体中,
替尔泊肽
的促胰岛素作用由
GLP-1R
和
GIPR
共同介导。据药智数据,除了
礼来
的
替尔泊肽
,全球还有20多款GIPR/GLP-1R双靶点激动剂正在开发中,包括
Viking
等国外公司,也包括
博瑞生物
、
恒瑞医药
、
豪森药业
等国内药企。全球在研
GIPR
/
GLP-1R
双靶点激动剂药品名称原研单位在研适应症全球最高阶段替尔泊肽tirzepatide
礼来制药
非酒精性脂肪性肝炎
;
肥胖
;2型
糖尿病
等批准上市
VK-2735
Viking Therapeutics Inc
肥胖
临床Ⅱ期CT-868Carmot Therapeutics Inc
肥胖
;
2型糖尿病
;
1型糖尿病
临床Ⅱ期CT-388Carmot Therapeutics Inc
肥胖
;2型
糖尿病
临床Ⅱ期
AMG-133
安进公司
肥胖
;2型
糖尿病
临床Ⅱ期BGM-0504
博瑞生物
肥胖
;
2型糖尿病
;
心脏结节病
临床Ⅱ期HRS-9531
恒瑞医药
肥胖
;减肥;
2型糖尿病
;
超重
;
糖尿病
临床Ⅱ期HS-20094
豪森药业
肥胖
;2型
糖尿病
临床Ⅱ期MWN-101民为生物
肥胖
;
2型糖尿病
临床Ⅰ期DR10627道尔生物
肥胖
;
糖尿病
;
非酒精性脂肪性肝炎
临床Ⅰ期
HZ-010
和泽医药
/
道尔生物
2型糖尿病
临床Ⅰ期P29
和泽医药
2型糖尿病
临床Ⅰ期HZ012
和泽医药
2型
糖尿病
;
肥胖
;
肥胖
合并症临床Ⅰ期RAY-1225众生睿创
肥胖
;2型
糖尿病
临床Ⅰ期
GMA-106
鸿运华宁
肥胖
;
糖尿病
;非
酒精性脂肪性肝炎
临床Ⅰ期SCO-094SCOHIA/
武田
/
华东医药
非酒精性脂肪性肝炎
;
肥胖
;减肥;
2型糖尿病
;
糖尿病
临床Ⅰ期HX-100101-1
鸿绪生物
糖尿病
临床申请THDBH120通化东宝
2型糖尿病
临床申请DR10628道尔生物
肥胖
;2型
糖尿病
临床前DR10625道尔生物
肥胖
;
糖尿病
;
非酒精性脂肪性肝炎
临床前DA-JC4
山西医科大学
阿尔茨海默病
;
帕金森病
临床前DA-JC1
山西医科大学
帕金森病
临床前DA-CH5
山西医科大学
帕金森病
临床前DA5-CH
山西医科大学
阿尔茨海默病
临床前DA3-CH
山西医科大学
帕金森病
临床前CY-5
中国药科大学
肥胖
;
2型糖尿病
;
非酒精性脂肪性肝炎
临床前注. 数据为作者手动整理,并非全部在研项目,如有疏漏,欢迎指正。数据来源:药智数据、博药整理小 结由于产品线重叠度较高,
礼来
和
诺和诺德
总是会被比较。
诺和诺德
的
司美格鲁肽
占据了先发优势,在适应症的布局上也较
替尔泊肽
更为全面。但在减重这一适应症上,目前已公布的数据显示
替尔泊肽
略优于
司美格鲁肽
,加之
司美格鲁肽
的专利问题、产能限制,今年前三季度
司美格鲁肽
总收入1002亿丹麦克朗(约142亿美元),环比增速放缓,
替尔泊肽
上市后
司美格鲁肽
的部分市场可能被挤占。不过
替尔泊肽
同样面临产能的问题,所以未来的竞争核心可能在于谁能率先突破产能的瓶颈。来源 | 博药(药智网获取授权转载)撰稿 | 泠然责任编辑 | 八角声明:本文系药智网转载内容,图片、文字版权归原作者所有,转载目的在于传递更多信息,并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题,请在本平台留言,我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877(同微信) 阅读原文,是昨天最受欢迎的文章哦
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机构
Eli Lilly & Co.
Duke University
Viking Therapeutics, Inc.
[+12]
适应症
脂肪肝
2型糖尿病
肥胖
[+14]
靶点
GIPR
GLP-1R
PPARα
[+1]
药物
替尔泊肽
司美格鲁肽 (诺和诺德)
德谷胰岛素
[+7]
标准版
¥
16800
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