Viking Therapeutics, Inc.

当诺和诺德凭借司美格鲁肽横扫千亿减肥市场，礼来以替尔泊肽迎头赶上之时，一场关于“长效”的终极对决悄然升级。近日，礼来与Camurus达成合作与许可协议，授予礼来基于Camurus的FluidCrystal技术，用于心脏代谢健康领域的长效肠促胰岛素产品在全球范围内的独家研发，生产及商业化权利。目标直指下一代超长效肠促胰液素（GLP-1受体激动剂）产品。礼来的8.7亿美元重金押注点燃了市场，Camurus股价应声暴涨逾40%，资本市场的热烈反响印证了此次合作的战略价值。礼来的长效野心尽管礼来GLP-1/GIP双靶点明星产品替尔泊肽在减重与降糖领域展现出卓越疗效，但其目前仍需每周注射一次。面对诺和诺德积极布局的司美格鲁肽月制剂，礼来亟须在给药频率上实现跨越式突破，巩固领先地位。此次合作是其“长效战略”的关键落子，旨在直接获取成熟的超长效注射技术，大幅缩短研发时间窗。Camurus深耕FluidCrystal技术多年，该技术使用的脂质基液体溶解有活性成分，皮下注射后，脂质溶液与组织中的液体接触会转变为液晶凝胶，有效包裹活性成分。随着液晶基质在组织中逐渐降解，药物缓慢释放，释放时间可通过调整配方组成控制，从数天到数月不等。此外，该制剂具备良好的流动性与溶解性，可借助预灌封注射器或自动注射笔实施皮下注射，无需繁琐的预处理流程，患者能够在家中自行完成给药操作，这极大地提升了治疗的自主性与依从性，尤其适用于需要进行长期管理的慢性病患者。在安全性层面，FluidCrystal以內源性极性脂质作为主要成分，拥有出色的生物相容性，能够显著降低注射部位出现不良反应的风险，例如炎症或刺激等，进而提高了整体治疗的安全性。目前该技术已通过超25项临床试验验证和多个市场批准，如基于该技术的Buvidal缓释溶液用于治疗阿片类药物依赖已在多个国家上市，截至2023年底，全球已有超两百万剂基于该技术的产品和候选产品用于患者。此次合作是Camurus技术平台价值的重要兑现。利用礼来强大的GLP-1分子与全球商业化能力，FluidCrystal技术有望在最具价值的GLP-1赛道上大放异彩。而礼来选择与Camurus合作，而非完全自研，核心驱动力速度是关键，合作是捷径。FluidCrystal技术在Buvidal上的成功应用提供了宝贵的临床和监管经验，大幅降低了技术风险和时间成本。礼来手握优秀的分子（如替尔泊肽），但长效递送技术是另一座高山。通过合作，礼来直接获得了经过验证的平台，可以快速将其分子“长效化”，争取在诺和诺德的CagriSema上市前后推出自己的月制剂，避免在“超长待机”竞赛中落后一个身位。这体现了大型药企在面对颠覆性竞争时“买时间，买确定性”的策略。潜力何在？越来越多的临床证据表明，GLP-1激动剂不仅在控制血糖方面表现出色，在体重管理、心血管保护等方面同样效果显著。将GLP-1类药物（如替尔泊肽）与FluidCrystal技术结合，有望催生给药间隔长达四周甚至更久的超长效制剂，其潜在优势极具颠覆性：患者依从性：从每周到每月（或更久）的跨越，将极大减轻患者频繁注射的负担和心理障碍。慢性病管理中，依从性提升直接关联疗效改善和医疗成本降低。研究显示，糖尿病治疗中依从性不佳比例高达50%，长效制剂有望成为破局关键。注射体验优化：FluidCrystal的水凝胶特性，相比传统长效制剂的油性混悬液，注射推注更顺畅，显著减轻疼痛与局部组织反应（如结节、红肿），提升患者接受度。疗效稳定性增强：持续、平稳的药物释放，有助于维持更稳定的血药浓度，减少疗效波动，优化血糖控制或体重管理效果。联合用药新机遇：超长效平台为开发包含GLP-1的固定剂量复方制剂（如GLP-1+GIP/Glucagon）提供了理想载体，有望实现“一针多效”，进一步简化治疗。拓展应用场景：超长间隔给药使GLP-1疗法在资源有限地区、行动不便人群中的应用更具可行性，并可能为预防性干预（如糖尿病前期、肥胖高风险人群）提供新思路。同时，其“液晶凝胶”原位形成的特性可能带来更深层次的差异化，比如相比一些预成型植入物或微球，FluidCrystal技术可能更容易通过调整配方来实现不同释放时长（如1月、3月、6月）的产品，满足不同患者需求或适应症要求等。“超长待机”时代礼来Camurus的合作，是GLP-1赛道激烈角逐升级的鲜明信号，宣告“超长待机”时代正式来临。诺和诺德：超长效GLP-1的积极布局者。其CagriSema（司美格鲁肽与长效胰淀素类似物Cagrilintide的复方制剂）已进入III期临床，目标给药周期为每月一次。其自主研发的“单次注射管半年”技术也在早期探索中。礼来：此次与Camurus合作，是礼来在超长效领域的关键“补强”和加速策略。利用已验证的FluidCrystal平台，礼来有望更快地将基于替尔泊肽（或其他分子）的月制剂甚至更长周期产品推向市场，与诺和诺德正面竞争。安进、辉瑞、阿斯利康等巨头也在积极布局下一代GLP-1疗法，探索包括口服、超长效注射在内的多种创新剂型。以Viking Therapeutics为代表的中小型生物技术公司凭借差异化分子或技术也崭露头角，成为潜在的合作或并购标的。未来GLP-1赛道的竞争，将超越单纯的分子结构优化（单靶点-双靶点-三靶点），递送技术（长效、口服、口服长效）将成为同等重要甚至更关键的决胜因素。谁能提供更优的“疗效+便捷性+耐受性”组合，谁就能在千亿市场中占据更大份额。值得一提的是，GLP-1赛道进入“平台化竞争”阶段。礼来通过本次合作，将Camurus的FluidCrystal平台深度整合，使其成为自身管线（尤其是多靶点分子）快速实现超长效化的强大引擎。礼来可能将这一平台视为其心脏代谢领域的核心递送技术资产。诺和诺德拥有强大的自研分子（司美格鲁肽）和自主研发的超长效技术路线（如CagriSema中的技术，以及探索中的“半年一针”技术），构建一体化优势。而其他玩家：安进、辉瑞等巨头很可能也在积极评估或寻求类似的外部技术合作或并购，以快速获得差异化递送能力。拥有独特递送技术的中小型Biotech（如Medincell的BEPO技术也可能被关注）价值将水涨船高。未来的竞争不仅是单个产品的竞争，更是技术平台实力和管线整合速度的比拼。参考文献1.Eli Lilly and Company.(2024).Lilly announces collaboration with Camurus to develop and commercialize long-acting injectable therapies for obesity and other indications[Press release].Retrieved from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-announces-collaboration-camurus-develop-and-commercialize2.Johnsson,M.,&Tiberg,F.(2021).Liquid crystalline drug delivery systems for sustained release.Advanced Drug Delivery Reviews,*178*,113973.https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.addr.2021.1139733.European Medicines Agency.(2018).Buvidal(buprenorphine)EPAR product information.Retrieved from https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/buvidal-epar-product-information_en.pdf4.Polonsky,W.H.,et al.(2017).Poor medication adherence in type 2 diabetes:Recognizing the scope of the problem and its key contributors.Patient Preference and Adherence,*11*,1299–1307.https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.2147/PPA.S125862声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 史蒂文合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦

Dive Brief:Looking to defend its giant cardiometabolic health franchise, Eli Lilly is licensing a technology from Swedish biotechnology firm Camurus that promises to produce longer-acting medications.Camurus FluidCrystal technology is designed to methodically release a therapeutic drug substance into the body over a period of days or months. After an injection, the solution interacts with bodily fluids to transform into a liquid crystalline gel. The gel holds the active ingredient and then slowly degrades, releasing medicine.The deal includes an unspecified upfront payment as part of an initial package that may be worth as much as $290 million, Camurus said Tuesday. That figure also includes payments for reaching certain development and regulatory milestones. Another $580 million could be available for meeting sales goals, along with mid-single digit royalties for successful products.Dive Insight:Lilly and rival Novo Nordisk revolutionized diabetes and obesity treatment over the last few years with GLP-1 medicines that opened up one of the biggest markets the pharmaceutical industry has ever seen. In the first quarter alone, Lilly raked in more than $6 billion from sales of tirzepatide, sold as Mounjaro for diabetes and Zepbound for obesity. Novo brought in even more from its Ozempic and Wegovy.Now Lilly and Novo are faced with defending the market as a raft of competitors vie to offer newer and better options. Both companies have bulked up their pipelines; Lilly recently claimed success in a Phase 3 trial of a GLP-1 medicine that can be taken in pill form instead of injection. It also has a triple-acting drug in development and a number of other experimental medicines that work differently.The Camurus deal allows Lilly to apply the long-acting technology to as many as four of its drug compounds. That may help the company stave off competitors such as Metsera, which in January announced promising research for its experimental long-acting GLP-1 shot.Meanwhile, Roche recently announced a $1.65 billion deal to expand its obesity pipeline and Amgen and Viking Therapeutics are both moving into late-stage studies of potential rival treatments. Companies are also working on ways to augment the Lilly and Novo medicines. Veru is testing a drug designed to help preserve muscle when taken with Novos Wegovy. Regeneron and others are conducting similar research. '

同写意年度巨献！！7月25-26日，邀您相聚金鸡湖畔，与5000人一起为中国医药创新“同写意”！近日辉瑞（Pfizer）与三生制药就PD-1/VEGF双抗达成60亿美元的合作，在医药界引发广泛关注，也揭开了辉瑞新一轮战略布局的序幕。然而，对于这家年营收超600亿美元的巨头而言，真正的挑战在于未来3年内高达250亿美元销售额的产品将面临专利到期，形成巨大的“专利悬崖”。这直接导致近80亿美元的营收缺口亟待填补。手握100-150亿美元并购预算的辉瑞，将如何精准出击，寻找能带来快速增长的“猎物”？本文将深入剖析辉瑞的家底、困境与管线，并对其潜在的并购或BD目标进行更细致的展望。TONACEA01辉瑞当前营收版图增长引擎与潜在危机并存2024年，辉瑞总营收达到636亿美元。其业务结构主要分为三大块：基础护理（Primary Care）、专科护理（Specialty Care）和肿瘤（Oncology）。基础护理部分占比47%，但近三年来，这一板块营收占比逐年下滑，与去年相比，同比下降2%。与此同时，专科护理和肿瘤业务却呈现出快速增长的态势，尤其是肿瘤业务，同比增长率高达25%，成为增长的强劲引擎。从具体销售额来看，基础护理业务中，心血管药物、COVID-19相关产品、偏头痛类药物占据主导。其中，心血管药物Eliquis以73亿美元的销售额位居榜首，紧随其后的是Prevnar疫苗系列、新冠药物Paxlovid和Comirnaty，分别实现销售额64亿、57亿和53亿美元。在专科护理业务中，罕见病药物Vyndaqel系列表现抢眼，销售额达54亿美元；自免老将Xeljanz贡献11亿美元。肿瘤业务方面，乳腺癌药物Ibrance以43亿美元的销售额位居第一，前列腺癌药物Xtandi销售额为20亿美元。从增长趋势来看，基础护理业务中，除Paxlovid外，大部分产品增速放缓，专科护理业务中Vyndaqel、Octagam和Cibinqo等少数产品处于高增长阶段，其余多数产品呈现负增长。而肿瘤业务增长趋势明显，收购Seagen带来的Padcev和Adcetris两款产品分别实现了2896%和1845%的同比增长，强力支撑了肿瘤业务的高速扩张。TONACEA02“专利悬崖”压顶80亿美元的巨大挑战辉瑞未来3年将面临8个重磅产品在美国、欧洲、日本的专利集中到期。这些产品的销售额在2024年总营收中占比高达40%，累计达250亿美元。与此同时，所有正增长的产品（排除未来三年面临专利悬崖的产品）在2024年的累计营收占比仅为27%，即173亿美元，这意味着辉瑞将面临近80亿美元的营收缺口，填补这一缺口成为当务之急。目前，辉瑞现有高增长的重点产品包括Padcev、Nurtec ODT/Vydura和Adcetris。Padcev于2021年获得FDA批准，预测峰值销售额为27亿至34亿美元，如今三年过去，销售额已达16亿美元，距离峰值仍有一定距离。Nurtec ODT/Vydura分别于2020年和2022年获得FDA和EMA批准，预测峰值销售额为20亿美元。Adcetris自上市以来，凭借其在淋巴瘤治疗领域的独特优势，也取得了不俗的市场表现，其销售额持续攀升，有望成为辉瑞在肿瘤治疗领域的又一重要支柱产品。尽管这些重点产品呈现出强劲的增长势头，但与辉瑞面临的80亿美元专利悬崖空缺相比，仍显得力不从心，难以在短期内完全填补这一巨大的市场缺口。因此，仅依靠现有产品和内生增长难以跨越专利悬崖，辉瑞必须通过M&A和BD来寻求突破。TONACEA03研发管线剖析肿瘤重兵集结，内科亟待加强辉瑞的研发投入主要集中在自免、内科、肿瘤和疫苗四大领域，其中肿瘤是核心中的核心，研发投入占比高达50.9%。肿瘤管线方面，辉瑞重点聚焦乳腺癌领域，核心策略是寻找Palbociclib的替代者，重点布局PROTAC技术、CDK2和CDK4抑制剂以及HER2抑制剂，力图覆盖HER2+、ER+/HER2-及HR+/HER2-等多种亚型乳腺癌。辉瑞在大分子药物方面重仓ADC，拥有近10个不同靶点，包括Integrin beta-6、Nectin-4、HER2、Tissue Factor、CD228、B7H4、PD-L1、CEACAM5、CD30以及Mesothelin，旨在通过ADC技术拓展至膀胱癌、尿路上皮癌、宫颈癌和非小细胞肺癌等多种癌种。自免管线方面，主要火力集中在特应性皮炎和溃疡性结肠炎这两个大适应症上，多数研发项目已进入中期阶段。老产品拓展适应症的情况较少（以Ritlecitinib为主），大部分为新分子实体。靶点选择较为多样，白介素（IL）家族靶点相对较多，另有6条管线的靶点尚未披露。内科领域方面，整体管线相对薄弱。主要聚焦于MASH、心衰和肥胖等疾病。在MASH领域，辉瑞选择的靶点PNPLA3、DGAT2和ACC较为冷门；在肥胖领域，选择了GIPR和GLP-1R作为靶点，但研发进度显著落后，目前仍处于1期临床阶段。疫苗领域，辉瑞的产品主要分为细菌感染和病毒感染两大类。在病毒感染疫苗方面，与BioNTech合作开发的COVID-19 mRNA疫苗占据主导，此外还包括流感病毒、RSV等疫苗。细菌感染疫苗则相对多样，涵盖链球菌和艰难梭菌等。整体来看，肿瘤管线虽然广泛，但显得有些零散，缺乏具有基石地位的产品，近期引进三生制药的PD-1/VEGF双抗有望成为后续的支柱产品。内科管线尤其薄弱，急需通过外部引进高质量资产来强化。TONACEA04辉瑞的“猎物清单”百亿美金将砸向何方？在2025年第一季度，辉瑞透露其拥有100亿至150亿美元的预算，旨在快速填补未来三年因专利悬崖带来的营收缺口。辉瑞强调，其未来的商务拓展（BD）和并购（M&A）策略将聚焦于“增长型资产”（revenue growth accretive assets），首要考虑临床差异化，其次关注商业价值。01肿瘤领域辉瑞新获得的PD-1/VEGF双抗，其未来价值很大程度上取决于与何种疗法联用。ADC是目前的热门联用方向。竞争对手中，BioNTech的思路是将PD-1/VEGF双抗与TROP2、HER2、B7H3、HER3等一众ADC（抗体药物偶联物）联用，以实现更优的治疗效果。默克暂未公布联用计划，但已在其管线中储备了B7H3 ADC、HER3 ADC、TROP2 ADC等多种ADC，为联合用药提供了多种选择。康方生物目前主要精力放在其双抗与PD-(L)1单抗的优效性试验上，ADC联用计划披露不多。从现有临床数据看，TROP2 ADC和Nectin-4 ADC与IO疗法联用展现出较好潜力。但是考虑到TROP2 ADC赛道已相对拥挤（已有2款获批上市），辉瑞短期内再次BD一款全新TROP2 ADC的可能性或许不高，除非该分子具有极强的差异化优势。因此辉瑞的策略可能是优先评估其PD-1/VEGF双抗与自身ADC管线（如HER2 ADC, Nectin-4 ADC, B7H4 ADC等）的联用潜力。02MASH领域MASH市场巨大且远未被满足，辉瑞在该领域布局薄弱，并购优质标的可迅速形成战斗力。Madrigal Pharmaceuticals：核心资产为Rezdiffra（Resmetirom），一种口服、肝脏靶向的THR-β选择性激动剂。已于2024年初获得FDA批准，用于治疗伴有中度至晚期肝纤维化（F2/F3期）的NASH成人患者，是美国FDA批准的首个专门针对NASH的药物。自2024年Q2上市以来，销售额已迅速达到3亿美元，超过17000名患者正在用药，并已覆盖70%的顶尖处方医生群体，显示出强劲的市场渗透能力。预计峰值销售额可达35亿美元。目前Rezdiffra正积极向MASH F4C扩展，其MAESTRO-NASH OUTCOMES研究已于去年10月完成患者入组，预计试验将进行2-3年，最快可能于2028年获批F4C适应症。今年EALS大会上公布的MAESTRO-NAFLD-1研究扩展队列数据显示，药物对肝硬度等指标有积极影响。Madrigal目前市值约60亿美元，完全在辉瑞的预算射程内。产品已上市且快速放量，并购后能迅速为辉瑞贡献营收，解燃眉之急。Akero Therapeutics：核心资产为Efruxifermin（EFX），一种Fc-FGF21融合蛋白，目前正在进行三项3期临床试验，评估其治疗MASH F2/F3期和MASH F4C患者的疗效。EFX在抗肝纤维化方面展现出目前MASH在研药物中的领先效果。在针对MASHF4C的SYMMETRY研究中，第96周数据显示，50mg EFX组有39%的患者实现纤维化改善≥1个阶段且MASH没有恶化，显著优于安慰剂组的15% （p<0.01）。在针对F2/F3期纤维化患者的HARMONY研究中，F3亚组数据显示，50mg EFX组有68%的患者实现纤维化改善≥1个阶段，而安慰剂组仅为14%。从试验进度来看，efruxifermin预计最早可在2028年获批上市。Akero Therapeutics目前市值约37亿美元，近期也有寻求被收购的传闻。可作为参照的是，GSK此前以首付款12亿美元、总价20亿美元的价格收购了波士顿制药的FGF21类似物Efimosfermin（预计最早2029年上市），显示了大型药企对FGF21靶点的认可。对辉瑞而言，Akero是具有高潜力的前瞻性布局。03肥胖领域尽管辉瑞自身肥胖管线进度滞后，但该市场潜力巨大，通过并购快速入局不失为一种策略。Viking Therapeutics：其核心资产为VK2735，一种GLP-1/GIP双重激动剂，同时开发皮下注射和口服两种剂型。皮下注射版：2期临床数据显示，治疗13周时可实现14.7%的平均体重降幅，且患者在停药后4周内大多能维持减重效果，提示其具有开发为每月一次维持用药的潜力。口服版：1期临床数据显示，100mg剂量治疗4周可减重8.3%（vs 安慰剂），同样在给药后4周内可保持减重效果。口服版VK2735展现出较好的胃肠道耐受性，因副作用导致的停药率较低。目前，Viking Therapeutics的市值约为30亿美元，处于相对合理的估值区间。对于辉瑞而言，收购Viking Therapeutics不仅可以快速填补其在肥胖治疗领域的管线空白，还能借助VK2735的市场潜力，进一步拓展其在代谢疾病领域的布局。— 结语 —面对迫在眉睫的专利悬崖和激烈的市场竞争，辉瑞的百亿美金将如何投出，不仅关乎短期业绩的修复，更将深刻影响其未来十年的发展轨迹。MASH领域的成熟或后期资产（如Madrigal、Akero）因其能较快贡献营收或填补管线空白，优先级可能更高。肿瘤领域，在已有PD-1/VEGF双抗的基础上，寻找能与之高效协同的ADC或其他创新疗法，也是重要方向。而潜力巨大的肥胖市场，则是辉瑞是否愿意进行高风险高回报战略性布局的考验。未来一两年内，辉瑞在资本市场的每一次出手都将备受瞩目。这场“寻宝”之旅，最终将为辉瑞带来怎样的未来？我们拭目以待。参考资料：各公司演示材料