恒瑞医药、齐鲁制药、天士力生物、烨辉医药等公司1类新药获批临床！

2023-08-25

抗体药物偶联物细胞疗法孤儿药免疫疗法申请上市

▎药明康德内容团队编辑根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，近两周以来，有多款1类新药在中国获得临床试验默示许可。通过梳理发现，这些新药涵盖了双抗、多特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）、蛋白降解剂、双靶点CAR-T产品等不同分子类型，拟开发治疗不同类型的肿瘤及炎症性疾病。本文中我们将挑选部分1类新药作介绍，仅供读者参阅（排名不分先后）。图片来源：123RF恒瑞医药：HRS-6209片作用机制：选择性细胞周期阻断剂适应症：拟用于治疗晚期恶性实体瘤根据恒瑞医药公告，HRS-6209为选择性细胞周期阻断剂，可诱导肿瘤细胞发生G0/G1期阻滞，进而发挥抗肿瘤作用，临床拟用于治疗晚期恶性肿瘤。早先，恒瑞医药申报的HRS-6209胶囊已经在中国获批临床，拟用于治疗晚期恶性实体瘤。本次该产品片剂剂型获批临床，拟用于治疗晚期恶性实体瘤。烨辉医药：BN104片作用机制：Menin抑制剂适应症：复发/难治性急性白血病根据烨辉医药新闻稿，BN104是该公司自主设计发现的新型、高选择性的口服Menin抑制剂，也是该公司于两年前立项的第一个自主研发的新药项目。急性白血病是由MLL基因重排或NPM1基因的突变所驱动，而这两种变异所导致的异常基因表达则依赖于由MEN1基因编码的Menin蛋白维持。研究发现，破坏Menin-MLL的相互作用，可以阻止MLL基因重排白血病细胞的生长。BN104此前曾获得美国FDA授予的孤儿药资格，本次该药在中国获批临床，拟用于治疗复发/难治性急性白血病。拓创生物：TAVO412注射液作用机制：多特异性抗体适应症：实体瘤根据拓创生物公开资料，TAVO412注射液为该公司研发的靶向EGFR、cMET和VEGF的新型多特异性抗体，由拓创生物专有的平台设计和改造而成。它可以在协同关闭EGFR和cMET信号通路的同时，阻断肿瘤内的血管生成。此外，独特的Fc工程化改造进一步增强该抗体分子抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）、补体依赖的细胞毒性（CDC）基因和抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP）生物活性，以确保对肿瘤细胞的较大杀伤效应。TAVO412在肿瘤微环境条件下通过多靶点的协同效应提高了抗肿瘤疗效。该药本次获批临床，拟开发用于标准治疗期间或之后出现疾病进展的局部晚期或转移性实体瘤（尤其是胃癌、肝癌和其他消化系统癌症）。泽纳仕生物：bexelimab注射液作用机制：CD19 x FcƳRIIB双特异性抗体适应症：成人IgG4相关疾病（IgG4-RD）根据泽纳仕生物公开资料，obexelimab注射液是一种双功能、非细胞溶解性、人源化单克隆抗体，它通过结合CD19和FcγRIIb来模拟抗原抗体复合物的作用，从而抑制B系细胞的活性。泽纳仕生物已从Xencor公司获得了obexelimab的全球独家权利，并正在海外开展该药的3期临床研究。2023年8月，泽纳仕生物宣布在《柳叶刀·风湿病学》发表了一项2期研究的结果，显示obexelimab可通过抑制B细胞功能而不耗竭B细胞治疗IgG4相关疾病（IgG4-RD）。本次obexelimab在中国获批临床，拟开发治疗IgG4-RD。图片来源：123RF璧辰医药：ABM-168胶囊作用机制：MEK抑制剂适应症：晚期实体肿瘤根据璧辰医药公开资料，ABM-168胶囊为该公司研发的高选择性、可入脑MEK1/2抑制剂，它可阻断RAS和RAF突变或信号放大导致的细胞癌变信号通路，进而控制癌细胞生长。体内药效研究结果表明，ABM-168单独使用或与其他药物联合使用在多种肿瘤模型中均表现出良好的抗肿瘤活性，能有效抑制多种RAS、RAF和NF1突变的癌细胞系的增殖，且具有较好的穿透血脑屏障的能力，可有效杀伤脑转移癌细胞或恶性脑肿瘤细胞。该药本次在中国获批临床的适应症为晚期实体肿瘤。应世生物：OMTX705注射用浓溶液作用机制：靶向FAP的ADC适应症：实体瘤根据应世生物官网资料，OMTX705为靶向FAP的ADC，拟开发用于单药/联用治疗实体瘤。成纤维细胞活化蛋白（FAP）为II型跨膜丝氨酸蛋白酶，高表达于许多上皮肿瘤相关成纤维细胞（CAF）中，包括胃癌、食管癌、肺癌、结直肠癌、卵巢癌等，而在正常组织、良性肿瘤间质中无表达或表达较低。本次OMTX705注射用浓溶液在中国获批临床，拟开发治疗局部晚期或转移性的实体瘤。科岭源医药：注射用SMP-656作用机制：HER2靶向ADC适应症：HER2表达或突变的晚期实体瘤 HER2表达或突变的晚期实体瘤西岭源药业全资子公司科岭源医药申报的注射用SMP-656获批临床，拟开发治疗HER2表达或突变的晚期实体瘤 HER2表达或突变的晚期实体瘤。根据西岭源药业官网介绍，SMP-656为一款靶向HER2的ADC产品，采用已上市药物艾立布林为有效载荷，安全性通过临床验证，且搭配独特亲水性Linker，极大降低了分子聚集度和免疫原性。齐鲁制药：QLH12016胶囊作用机制：蛋白降解靶向嵌合体适应症：前列腺癌根据齐鲁制药新闻稿，QLH12016胶囊是该公司开发的一款蛋白降解靶向嵌合体。这类新药分子可以将泛素连接酶招募到目标蛋白附近，给目标蛋白打上泛素标签，使其被蛋白酶体降解。随后，泛素分子和蛋白降解靶向嵌合体分子从目标蛋白上脱离，并被循环利用。在早期研究中，QLH12016展示出了新分子机制的显著特点及较好的体内外肿瘤抑制效应，具备良好的成药性特征，有望为患者提供新的治疗选择。该药本次获批临床，拟用于治疗包含晚期前列腺癌在内的恶性实体瘤。图片来源：123RF尚健生物：注射用SG1827作用机制：抗PD-1抗体“分子伴侣”适应症：恶性实体瘤根据尚健生物新闻稿，注射用SG1827是该公司自主研发的创新型1类新药，可以介导多种机制，协同发挥抗肿瘤效果。在其作用机制中，为T细胞活化提供合适的共刺激信号是核心机制之一。该药有望成为抗PD-1抗体亲密的“分子伴侣”，协同发挥抗肿瘤作用。该药获批临床的适应症为恶性实体瘤。天士力生物/ Sutro Biopharma：STRO-002注射液作用机制：FRα靶向ADC适应症：恶性实体瘤公开资料显示，STRO-002是一款靶向叶酸受体α（FRα）的ADC，天士力生物通过一项约3.85亿美元的合作获得其中国独家开发和商业化权益。Sutro公司通过在该产品靶向FRα的单克隆抗体中引入非天然氨基酸，能够将有效载荷精准地偶联到抗体的固定位置上。另外，STRO-002使用的有效载荷是一种海洋提取物哈米特林（hemiasterlin）的衍生物，具有抵抗耐药的潜力。该药获批临床的适应症为晚期恶性实体瘤。科弈药业：KQ-2003自体嵌合抗原受体T细胞注射液作用机制：BCMA/CD19双靶点CAR-T产品适应症：多发性骨髓瘤科弈药业全资子公司科棋药业申报的KQ-2003自体嵌合抗原受体T细胞注射液获批临床，适应症为已经接受过三线或者更多线治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤。根据科弈药业新闻稿，这是该公司自主研发的新一代CAR-T产品，可同时靶向BCMA和CD19。该药治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的IIT研究已有10例疗效可评估患者，这10例患者的总体反应率（ORR）100%。除了上述产品，还有其他1类新药获批临床试验。限于篇幅，本文不再一一介绍。希望这些在研疗法后续进展顺利，早日惠及患者。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Aug 25，2023, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c[2]各公司官网及公开资料本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。