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重磅综述:过去一年
肺癌
治疗领域重要突破有哪些?这四种药物推动检测、诊疗发展!
2022-08-16
·
药明康德
免疫疗法
抗体
创新药
小分子药物
加速审批
▎
药明康德
内容团队编辑
肺癌
是全球最常见也是最凶险的
癌症
类型之一。
肺癌
治疗领域的开拓进展不断为
肺癌
患者带来新的治疗选择,改善结局。随着对
肺癌
分子生物学特征的进一步了解,针对多种特定突变的在研精准疗法正在开花结果;已经在
晚期肺癌
临床实践中成为标准治疗的靶向疗法和免疫疗法,也正在向
早期肺癌
拓展和探索。
近日,癌症领域知名期刊Cancer发表重磅综述文章,来自美国西北大学范伯格医学院(Northwestern University Feinberg School of Medicine)的Jyoti D. Patel和Nisha A. Mohindra教授分享了他们眼中
肺癌
治疗领域过去一年中的重要突破。
综述强调,
肺癌
靶向以及免疫治疗的不断突破凸显了分子检测以及
PD-L1
检测的重要性。目前不同肺癌临床诊疗指南均建议晚期NSCLC患者在诊断时需检测多种生物标志物,包括
EGFR
、
ALK
、
ROS1
、
BRAF
、
KRAS
、
NTRK
、MET、
RET
以及
HER2
基因的表达状态。与此同时,考虑到
早期肺癌
辅助治疗最新研究成果,对于这部分患者
EGFR
突变状态以及
PD-L1
表达状态的检测也已经显得十分必要。
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来源: 药明康德
截图来源:Cancer
向前线挺近:免疫疗法乘风破浪
2021年10月,美国FDA批准
阿替利珠单抗
用于
PD-L1
表达≥1%、经手术切除、以铂类为基础化疗之后Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者的辅助治疗。这项批准主要基于IMpower-010试验的结果。
IMpower010试验是一项随机、多国、3期试验,旨在手术完全切除和接受以铂类为基础辅助化疗的患者中,评估
阿替利珠单抗
与最佳支持治疗(BSC)相比的疗效和安全性。研究中,共计1005例患者以1:1的比例随机接受为期1年的
阿替利珠单抗
(n=507)或BSC(n=498)治疗。所有患者在
阿替利珠单抗
治疗前均接受了以铂类为基础的辅助化疗。
中位随访32个月的结果表明,
阿替利珠单抗
辅助治疗显著改善了II–IIIA期患者(
肿瘤
表达
PD-L1
≥1%)的无病生存期(DFS)(HR=0.66;95%CI:0.50-0.88;p=0.0039),3年DFS率达到60%(BSC组为48%)。
研究在总体II–IIIA期患者中观察到DFS获益(HR=0.79;95%CI:0.64-0.96;p=0.020),而在
肿瘤
表达
PD-L1
≥50%的患者中获益幅度最为显著(HR=0.43;95%CI:0.27–0.68)。尽管本试验的总生存期结果尚未成熟,但不可否认的是,在
肺癌
的辅助治疗中,我们又拥有了新的有效武器!
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来源: 药明康德
图片来源:123RF
除辅助治疗外,免疫治疗在
肺癌
新辅助治疗中的应用潜力也同样备受关注。综述指出CheckMate-816试验“首次”在
NSCLC
患者3期临床试验中得出结论:
纳武利尤单抗
联合化疗新辅助治疗与单纯化疗相比,显著改善了患者的病理学完全缓解率(24.0% vs. 2.2%;p
值得一提的是,在CheckMate-816试验中,患者在随机分组后接受3个周期的
纳武利尤单抗
联合含铂双药化疗,或3个周期的化疗治疗,然后接受手术。接受
纳武利尤单抗
联合化疗以及单纯化疗的两组患者,分别有83%和75%接受了确定性切除,这提示增加新辅助免疫治疗并不影响手术切除范围或时机。
当前这项试验以及其他类似试验的后续进展将有助于我们进一步明确免疫联合新辅助治疗对
肺癌
患者生存期的影响。未来我们仍有必要探索新辅助治疗后患者病理学完全缓解与否对生存期的影响,以及免疫治疗与手术有机结合的最佳方案。
创新药物突破:这些靶点不再“无药可用”
尽管近几年来
NSCLC
患者的靶向治疗取得了瞩目的进展,但是仍有部分分子亚型的
NSCLC
患者尚缺乏有效的靶向药物。我们可以惊喜地看到,在所有“难以成药”的靶点中,针对
KRAS
突变、
EGFR 20号
外显子插入突变、
HER2
突变的创新药物治疗在过去一年中纷纷迎来了重要突破。
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来源: 药明康德
图片来源:123RF
KRAS
突变
肺腺癌
患者约有25%~30%存在
KRAS
基因致癌激活突变。但是该类突变难以靶向(KRAS蛋白为近乎球形结构,无明显结合位点),且既往药物治疗临床研究进展有限。2021年5月,创新药物
sotorasib
获批用于
KRAS G12C
突变(
KRAS
突变中最常见变异,约占
肺腺癌
13%)
肺癌
患者的治疗。
Sotorasib
是一种小分子
KRAS G12C抑制剂
KRAS G12C
抑制剂,可以与
KRAS G12C
突变半胱氨酸残基不可逆共价结合并占据开关II区域,使其稳定在非活性状态。
CODEBREAK试验是一项单臂、2期试验,旨在评估既往接受标准治疗的
KRAS G12C突变NSCLC
KRAS G12C
突变NSCLC患者,后线接受
sotorasib
治疗的疗效。在接受
sotorasib
治疗的124例可评估患者中,37%达到客观缓解、81%疾病得到控制。患者中位无进展生存期(PFS)为6.8个月;中位缓解持续时间(DOR)为11.1个月;中位总生存期为12.5个月。
总体而言,
sotorasib
治疗为绝大多数患者带来持久临床获益,且在一些难治亚型中表现出可观疗效。值得关注的是,除
sotorasib
外,他新型药物,如
adagrasib
也在
KRAS G12C突变NSCLC
KRAS
G12C突变NSCLC患者中表现出可观疗效,未来有望成为此类患者治疗的新选择。
EGFR 20号
外显子插入突变
除
KRAS
突变外,
EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC
EGFR
20号外显子插入突变的NSCLC患者(约占
肺腺癌
2%)此前同样缺乏有效的靶向治疗药物。2021年末,两款靶向
EGFR 20号
外显子插入突变的药物获得FDA批准,即
amivantamab
(靶向
EGFR
和MET的双特异性抗体)和
mobocertinib
(
高选择性EGFR 20号外显子插入突变口服
EGFR 20号
外显子插入突变口服酪氨酸激酶抑制剂)。
Amivantamab
:
Amivantamab
可与
EGFR
和MET胞外域特异性结合。CHRYSALIS研究(首次人体、1期、剂量递增和剂量扩展研究)的结果显示:在81例可评估的患者中,
amivantamab
治疗总缓解率达40%;中位DOR为11.1个月。
Mobocertinib
:
Mobocertinib
为强效、
不可逆EGFR 20号外显子插入突变靶向抑制剂
EGFR 20号
外显子插入突变靶向抑制剂。研究101(The Study 101一项多队列、非随机、标签开放试验)的结果显示:在114例
局部晚期或转移性EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC
EGFR
20号外显子插入突变的NSCLC患者中,
mobocertinib
治疗总缓解率达28%;中位DOR为17.5个月;中位PFS为7.3个月;中位OS为24.0个月。
HER2
基因突变
HER2
基因突变亚型在
NSCLC腺癌
患者中所占比例约为3%,这类患者目前同样缺乏有效靶向疗法。
T-DXd(Trastuzumab deruxtecan,Enhertu)
为靶向
HER2
的抗体药物偶联物。
DESTINY-Lung01
是一项单臂、2期试验,在91例既往接受过其他药物治疗的转移性、HER2突变NSCLC患者中评估了
T-DXd
的疗效。
中位随访13.1个月的结果显示,研究中55%的接受
T-DXd
治疗的患者达到总体缓解;92%疾病得到控制。患者中位PFS为8.2个月;中位OS为17.8个月。研究结果提示,
T-DXd
是转移性、
HER2
突变NSCLC患者的有效靶向治疗选择。
值得一提的是,近日美国FDA宣布加速批准
T-DXd
扩展适应症,用于治疗携带激活性
HER2
突变的无法切除或转移性NSCLC患者(此前接受过一种系统性治疗),这是FDA批准治疗
HER2
突变NSCLC的首款药物。
这一加速批准是基于随机双盲的剂量优化临床试验DESTINY-Lung02的积极结果。在包含52名患者的主要疗效分析队列中,
T-DXd
达到58%的确认客观缓解率,中位缓解持续时间为8.7个月。
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非小细胞肺癌
EGFR
-TKI耐药后治疗,2022WCLC专场带来6大进展
2022WCLC:
非小细胞肺癌
进展后,
帕博利珠单抗
“再治疗”仍可行
参考资料
[1] Mohindra, N. A., & Patel, J. D. Top advances in lung cancer, 2021. Cancer.
免责声明:
药明康德
内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的,文中观点不代表
药明康德
立场,亦不代表
药明康德
支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。
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机构
Wuxi Biologics (Cayman), Inc.
适应症
肺癌
肿瘤
非小细胞肺癌
[+4]
靶点
PDL1
EGFR
ALK
[+8]
药物
阿替利珠单抗
纳武利尤单抗
索托拉西布
[+9]
标准版
¥
16800
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