最热门赛道，多药企密集终止管线

2024-01-03

临床2期临床3期引进/卖出

01最热门赛道GLP-1多家药企放弃管线2023年，最热门的领域莫过于GLP-1。在司美格鲁肽推动诺和诺德市值一飞冲天、替尔泊肽对礼来的市值带来巨大贡献之后，全球药企布局GLP-1赛道的热情被点燃。截至2023年8月，有270个GLP-1/GLP-1R单靶/多靶点产品在研。不过，这片“淘金热”之中，也有企业陆续放弃相关管线。不久前，华东医药就放弃了一条GLP-1激动剂管线——TTP273。这条管线是华东医药于2017年从美国 vTv Therapeutics引进的。据公开消息，目前这一管线在美国已完成Ⅱb期临床研究，在中国也已完成Ⅱ期临床试验，华东医药已累计支付了包括首付款在内的合同约定款项1000万美元。该项目被终止继续开发，基本可以确定其药效不甚完美。在GLP-1领域，2023年还有几家公司宣布终止管线，其中有国内药企，也不乏知名跨国巨头。例如，2023年2月3日登陆纳斯达克、首日收盘大涨73%的硕迪生物，核心产品就包括一款小分子GLP-1受体激动剂GSBR-1290。近日，这款药物治疗二型糖尿病2a期临床的最新数据低于市场预期，硕迪生物股价大跌近50%，市值“蒸发”超10亿美元。在2023年年末宣布终止GLP-1研发管线的还有辉瑞。12月，辉瑞公布的口服 GLP-1R 激动剂 Danuglipron (PF-06882961) 治疗成人肥胖症的 2b 期临床试验初步结果显示，试验虽然达到了主要终点，但不良事件发生率较高，且减重效果低于15%～20%。在竞争日趋白热化的GLP-1领域，这并不是一个吸引人的结果，辉瑞因此宣布将终止其临床3期试验计划。这些放弃背后，是该领域日益被抬高的入局门槛。不过，放弃一条管线，并非意味着一家企业就此放弃GLP-1这个超热门重磅领域。2023年上半年，短短两个月内，阿斯利康即宣布放弃GLP-1R/GCGR激动剂 cotadutide（MEDI-0382）和口服GLP-1R激动剂 AZD0186。而到了11月，阿斯利康宣布与中国的诚益生物达成合作，共同开发后者在研的小分子GLP-1受体激动剂ECC5004，用于治疗肥胖症、2型糖尿病以及其他心脏代谢疾病，首付款1.85亿美元，总额超20亿美元。此外，阿斯利康还有一款处于临床前的GLP-1/胰高血糖素候选药物AZD9550。华东医药也同样没有放弃。据媒体报道，华东医药研发团队正在推进另一款GLP-1受体激动剂HDM1002，这个项目由该公司自主开发，为口服制剂，已获得了NMPA和美国FDA的批准，用于治疗成人2型糖尿病的临床试验，同时也已经获得了NMPA批准，用于治疗成人超重/肥胖患者的临床试验。此外，在华东医药多靶点GLP-1药物的在研产品中，司美格鲁肽注射液糖尿病适应症目前已完成临床Ⅲ期受试者入组；双靶点激动剂HDM1005已递交IND申请；长效三靶点激动剂DR10624正在中国开展I期单次给药剂量递增（SAD）研究，同时在新西兰同步开展I期SAD和多次给药剂量递增（MAD）试验。02主动止损或成为行业常态2023年，除了GLP-1之外，最热门的领域莫过于ADC。同样，在这一领域，也有药企放弃管线。12月下旬，赛诺菲发布声明，宣布将终止其针对CEACAM5的新型抗体偶联药物(ADC)Tusamitamab Ravtansine(SAR408701，IBI-126)的全球临床开发计划。主要原因在于该产品二线治疗CEACAM5阳性转移性非鳞状非小细胞肺癌(nsqNSCLC)CEACAM5阳性转移性非鳞状非小细胞肺癌(nsqNSCLC)的III期CARMEN-LC03研究中期分析数据，未达到无进展生存期(PFS)的双重主要终点。9月，百济神州终止了引进Zymeworks双抗ADC管线ZW49的合作；3月，东曜药业发布公告称，基于对未来的商业价值和市场销售前景的分析评估，决定终止TAA013（HER2 ADC）的国内三期临床开发。保守估计，2023年全球有超过20条ADC临床管线终止了研发。这些管线被放弃，归根结底是因为竞争力不强。其他多个领域，也有企业主动止损，放弃预期不太好的管线。2023年12月中旬，舒泰神因已观察到的初步有效性数据未达预期，主动终止其乙肝基因治疗药物STSG-0002注射液的Ib/II期临床，以降低受试者风险。该项研究历时4年，耗资超过1.2亿元。歌礼制药在2023年6月宣布终止ASC06——用于治疗肝癌的候选药物的研发，给出的理由是“技术过时”。2018年，歌礼希望将ASC06 开发成为通过使用 RNA 干扰递送技术治疗肝癌的首个系统性递送治疗药物。不过，之后这几年，这类递送技术取得重大进展，ASC06使用的技术已经过时，这款药物也相应地失去了竞争优势。此外，歌礼放弃另一款药物的原因，与前述多家药企放弃自己的GLP-1管线类似——预测没有竞争优势。这款药物是HIV蛋白酶抑制剂候选药ASC09，歌礼曾尝试将其用于治疗 HIV 1 型感染。不过，已有治疗相同适应症的替代产品在中国上市，且疗效、安全性及耐药性更佳，于是歌礼选择了放弃。随着市场环境变化，终止预期不够好的管线、及时止损，是一种常态的选择。及时决定放弃，也考验企业对于管线的把握能力。如今，不仅是跨国大药企，国内药企也逐渐开始公开宣布放弃管线，有业内人士指出，这或许意味着国内药物创新研发全新阶段的到来。END作者 | 长风来源 | 赛柏蓝医药代表交流群扫描下方二维码加入医药代理商转型交流群扫描下方二维码加入