左氧、莫西、环丙沙星... 喹诺酮类药物怎么选，都总结在这了！

2022-07-17

ASCO会议

近 50 年，喹诺酮类药物发展迅速，已经成为临床最常用的抗感染药物之一，仅次于 β-内酰胺类抗菌药物。喹诺酮类药物为全合成抗菌药物，主要作用于拓扑异构酶 Ⅱ和（或）拓扑异构酶 Ⅳ，抑制细菌 DNA 合成起到杀菌作用。临床常见的喹诺酮类药物有诺氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星、吉米沙星等等，那么你了解喹诺酮类药物之间的区别吗？每一种药更适合治疗哪种疾病？下面笔者做了全面的整理分享给大家。喹诺酮类药物的分类和特点目前临床应用最多的是第三代和第四代，第三代喹诺酮类药物又称为氟喹诺酮类，主要特点为母核 6 位碳上引入氟原子，较第二代不仅血浆药物浓度大大提高，而且在组织和体液中分布较广，增强了抗菌谱、抗菌活性和半衰期。第四代为新喹诺酮类药物。而左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星和吉米沙星又称为「呼吸喹诺酮」，这些喹诺酮类药物对肺炎链球菌等呼吸道常见细菌有抗菌活性，且对肺炎支原体、肺炎衣原体、嗜肺军团菌等非典型病原体也有良好的抗菌活性。喹诺酮类药物的分类及抗菌谱特点[1]喹诺酮类药物的抗菌活性喹诺酮类药物属于浓度依赖性药物，具有较长的抗菌药物后效应（PAE）, 属于广谱杀菌剂[2]。其中，环丙沙星对铜绿假单胞菌活性最强，莫西沙星、奈诺沙星对厌氧菌和分枝杆菌活性最强；莫西沙星是肝肾双通道排泄，只有 20% 以原型从尿液排出，在尿液中药物浓度低；奈诺沙星对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）抗菌活性很强，是氟喹诺酮类的 4～16 倍，与万古霉素、利奈唑胺类似。喹诺酮类药物的抗菌活性药代动力学区别喹诺酮类常用药物的药代动力学[3]备注：空格处无资料数据常用喹诺酮类药物给药剂量[3] 备注：空格处无资料数据喹诺酮类药物分布在组织浓度高，特别是肾脏、肝脏、肺及皮肤中分布能有效地达到抑菌或杀菌浓度，部分药物可透入脑脊液；呼吸喹诺酮类药物在肺组织中药物浓度较高，抗菌活性强，在肺泡上皮衬液及肺泡巨噬细胞中的浓度：莫西沙星＞左氧氟沙星＞环丙沙星。在呼吸系统疾病应用的区别在社区获得性肺炎（CAP）中的应用[4] 我国成人CAP患者中肺炎链球菌对大环内酯类药物的耐药率很高，高达63.2%～75.4%。肺炎链球菌对阿奇霉素的耐药率高达 88.1%～91.3%（最低抑菌浓度MIC 90 为 32～256 mg/L）。支原体对阿奇霉素的耐药率为 54.9%～60.4%，虽然我国肺炎支原体对大环内酯类药物耐药率高，但仍对多西环素或米诺环素、喹诺酮类抗菌药物敏感。门诊轻、中症 CAP 患者给予喹诺酮类药物口服治疗，住院患者用药如下：医院获得性肺炎（HAP）/呼吸机相关肺炎（VAP）在慢性支气管炎急性发作或慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）中的应用慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）患者最常见的三种病原体是：流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和肺炎链球菌；慢性支气管炎急性发作常见细菌：肺炎链球菌和流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌，其次为铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌等[6]。在结核分枝杆菌中的应用[7]氟喹诺酮类药物具有抗结核分枝杆菌的作用，常用于耐药结核病的氟喹诺酮类药物主要包括左氧氟沙星、莫西沙星和加替沙星。抗结核作用强弱依次为：莫西沙星 > 左氧氟沙星 > 氧氟沙星，加替沙星可获得与莫西沙星相似的效果。氧氟沙星抗结核活性较弱，不推荐用于耐药结核病。加替沙星具有严重的不良反应，应酌情使用。莫西沙星或左氧氟沙星是治疗耐药尤其是耐多药结核病的首选氟喹诺酮类药物。各类药物不良反应的区别临床常见不良反应为：胃肠道反应、中枢神经系统反应、光毒性、白细胞减少、肝肾毒性、软骨毒性、跟腱炎及跟腱断裂，Q-T 间期延长、血糖紊乱等。喹诺酮类药物不良反应对比[1]喹诺酮类药物的相互作用多数喹诺酮类药物对 CYP450(CYP1A2) 有抑制作用，药物联用时可导致其他药物的代谢速度减慢，血药浓度升高，不良反应增加，必要时应监测其血药浓度。对 CYP450 抑制能力强弱顺序依次为依诺沙星 > 环丙沙星 > 诺氟沙星 > 洛美沙星 > 氧氟沙星 > 氟罗沙星 > 左氧氟沙星 > 司帕沙星 > 加替沙星、莫西沙星[1]。喹诺酮类药物相互作用[2]策划：美超投稿：wangmeichao@dxy.cn题图：站酷海洛参考文献：[1] 全国临床药师规范化培训系列教材，呼吸内科专业，人民卫生出版社：P57[2] 喹诺酮类抗菌药物急诊临床应用指导意见，中国急救医学，2020,11,40（11）:1047-1055[3] 国家抗微生物治疗指南第2版，人民卫生出版社。[4] 中华医学会呼吸病学会，中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南（2016年版），中华结核和呼吸杂志，2016,39,（4）:241-242[5] 中华医学会呼吸病学会，中国成人医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎诊断和治疗指南(2018年版)，中华结核和呼吸杂志，2018,41（4）:244-246[6] 国际呼吸杂志，慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治中国专家共识(2017年更新版)，2017，37（14）：1041-1057[7] 中国防痨协会，耐药结核病化学治疗指南（2019年简版），2019,41（10）：1025-1073