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更新于：2025-05-16

Azithromycin

阿奇霉素

更新于：2025-05-16

概要

基本信息

简介阿奇霉素是一种小分子药物，作用于细菌核糖体的50S亚基，通过抑制蛋白质合成来杀死细菌。它是一种广谱抗生素，可用于治疗多种细菌感染，包括肺炎、中耳炎、喉炎、皮肤感染和生殖系统感染等。阿奇霉素在治疗呼吸道感染方面特别有效，可以缩短治疗时间和减少复发率。它也被用于治疗梅毒和麻疹等疾病。这种药物于1991年首次批准上市，原研公司为辉瑞公司，现已成为临床使用最广泛的抗生素之一。

药物类型

小分子化药

别名

Azithromycin (INN)、Azithromycin Dihydrate、Azithromycin Hydrate

+ [29]

靶点

50S subunit

作用方式

抑制剂

作用机制

50S subunit抑制剂(50S核糖体亚基抑制剂)

治疗领域

感染眼部疾病血液及淋巴系统疾病+ [6]

在研适应症

生殖器感染下呼吸道感染中耳炎+ [34]

非在研适应症

寻常痤疮获得性免疫缺陷综合征急性细菌性结膜炎+ [26]

原研机构

Pfizer Inc.

在研机构

Pfizer Japan, Inc.

Pfizer Australia Pty Ltd.

哈尔滨科信必成医药科技发展有限公司

+ [6]

非在研机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

Teva Pharmaceutical Industries Ltd.Teva Parenteral Medicines, Inc.

+ [5]

权益机构

Laboratoires Théa SAS

Akorn, Inc.

InSite Vision, Inc.

+ [2]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1991-11-01),

感染

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评孤儿药 (美国)、优先审评 (中国)、孤儿药 (日本)

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C38H72N2O12

InChIKeyMQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N

CAS号83905-01-5

关联

819

项与阿奇霉素相关的临床试验

NCT06906757

/ Not yet recruitingN/AIIT

Preterm Rupture of Membranes Optimising Antibiotics Trial (PROMOAT). A Pregnancy Domain Within PLATIPUS.

The goal of this clinical trial is to learn which antibiotic regimen works best to prevent infection in pregnant women whose waters break early (preterm, pre-labour rupture of membranes, or PPROM) and assess the health outcomes of babies born to pregnant women who have received these antibiotics.
PROMOAT aims to answer the question: Which antibiotic or combined antibiotic regimen most effectively prevents infection in pregnant women with PPROM < 37+0 weeks' gestation.
Researchers will compare three antibiotic regimens already used in clinical practice to prevent infection in pregnant women with PPROM.
Participants will be randomly allocated to the antibiotic regimen they will follow for seven days, or until birth (whichever is earlier). All antibiotics will be taken orally.
Neonatal health outcomes will be collected at 42 weeks postmenstrual age and maternal birth and postpartum care outcomes assessed at 42 days postpartum.
Questionnaires will capture maternal mood at time of consent and at 42 days postpartum. Antibiotic tolerance will be assessed at the time antibiotic treatment is ceased.
This trial will be undertaken as part of the PLATIPUS trial (NCT06461429).

开始日期2025-09-01

申办/合作机构

University of Melbourne

NCT06958146

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Impact of Single Dose Azithromycin During Labor on Maternal and Neonatal Infections

In this study, we want to see the role of the antibiotic, azithromycin, in preventing maternal and neonatal infections, if the drug is given intrapartum to the mother

开始日期2025-05-01

申办/合作机构

Armed Forces Hospital

CTRI/2025/03/082358

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Is empirical antibiotics necessary for Community-based management of Severe Acute Malnutrition (CSAM) in children. Can single-dose Azithromycin replace one-week Amoxycillin for CSAM: Randomized-Control trial - NIL

开始日期2025-04-30

申办/合作机构-

100 项与阿奇霉素相关的临床结果

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100 项与阿奇霉素相关的转化医学

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100 项与阿奇霉素相关的专利（医药）

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24,652

项与阿奇霉素相关的文献（医药）

2025-12-31·Emerging Microbes & Infections

Construction and validation of a predictive model for meningoencephalitis in pediatric scrub typhus based on machine learning algorithms

Article

作者: Yang, Xiaotao ; Zou, Xiu ; Wang, Yanchun ; Bai, Houxi ; Ding, Wenrui ; Zhang, Ting ; Jiao, Feng ; Luo, Yonghan ; Guo, Yan

To retrospectively analyze the clinical characteristics of pediatric scrub typhus (ST) with meningoencephalitis (STME) and to construct and validate predictive models using machine learning.Clinical data were collected from 100 cases of pediatric STME and matched with data from 100 ST cases without meningitis using propensity-score matching. Risk factors for STME in pediatrics were identified through the least absolute shrinkage and selection operator (LASSO) regression analysis. Six predictive models-Logistic Regression, K-Nearest Neighbors, Naive Bayes, Multi-layer Perceptron(MLP), Random Forest, and XGBoost-were constructed using the training set and evaluated for performance, with validation conducted on the test set. The Shapley Additive Explanations (SHAP) method was applied to rank the importance of each variable.All children improved and were discharged following treatment with azithromycin/doxycycline (1/99). Twelve variable features were identified through the LASSO regression. Of the six predictive models developed, the XGBoost model demonstrated the highest performance in the training set (AUC = 0.926), though its performance in the test set was moderate (AUC = 0.740). The MLP model exhibited robust predictive performance in both training and test sets, with AUCs of 0.897 and 0.817, respectively. Clinical decision curve analysis indicated that the MLP and XGBoost models provide significant clinical utility. SHAP analysis identified the most important predictors for STME as ferritin, white blood cell count, edema, prothrombin time, fibrinogen, duration of pre-admission fever, eschar, activated partial thromboplastin time, splenomegaly, and headache. The MLP and XGBoost models showed strong predictive capability for pediatric STME, with favorable outcomes following doxycycline-based therapy.

2025-12-01·JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY

Restitutio ad integrum: Rescuing the Alveolar Macrophage Function with HSCT in Pulmonary Alveolar Proteinosis Due to CSF2Rα Deficiency

Article

作者: Mishra-Sopori, Varsha ; Pandrowala, Ambreen ; Bodhanwala, Minnie ; Khan, Sanaa ; Hiwarkar, Prashant ; Chandane, Parmarth ; Khosla, Indu ; Kataria, Darshan ; Prabhudesai, Pralhad ; Sehgal, Kunal

Hereditary pulmonary alveolar proteinosis (hPAP) is a rare lung-related primary immunodeficiency. In hPAP, variants of genes encoding the heterodimeric GM-CSF receptor alpha or beta-chains (CSF2Rα, CSF2Rβ) lead to perturbations in GM-CSF signalling. These perturbations impair the scavenging function of pulmonary alveolar macrophages leading to accumulation of surfactant proteins and lipids within the alveoli. The replacement of defective pulmonary alveolar macrophages can be achieved with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. However, previous reports highlight undesirable pulmonary outcomes associated with this therapeutic approach. We report a 4-year-old developmentally normal girl born of second-degree consanguineous marriage diagnosed with severe form of CSFRα-deficient PAP. She required recurrent whole lung lavage and hence was treated with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. A reduced toxicity treosulfan-based myeloablative regimen with alemtuzumab serotherapy was used for conditioning. Ciclosporin, mycophenolate mofetil and FAM (fluticasone inhaler, azithromycin, montelukast) were used to prevent graft-versus-host disease and immune-related complications of lung. Her post-transplant course was uneventful with full donor chimerism and complete resolution of symptoms. We demonstrate for the first time in a case of severe CSF2Rα-deficient PAP, the successful use of hematopoietic stem cell transplantation as a primary curative treatment, restoring normal lungs both anatomically and functionally. The case report provides evidence for considering allogeneic hematopoietic stem cell transplant in severe forms of CSF2R-deficient PAP.

2025-09-01·TALANTA

Cyclodextrin inclusion complex enhances solubility and antimicrobial activity of chlortetracycline hydrochloride

Article

作者: Zhang, Yong ; Zhang, Chao ; Bai, Yubin ; Yi, Lankun ; Li, Bing ; Zhang, Jiyu ; Bai, Yuting ; Yang, Xiaorong ; He, Jian

Chlortetracycline hydrochloride (CTC) is a broad-spectrum tetracycline antibiotic used to prevent or resist different bacterial infections. However, due to its poor aqueous stability and physicochemical instability, its clinical development is limited. To improve such properties, CTC complexation with β-cyclodextrin (β-CD) and 2-hydroxypropanol-β-cyclodextrin (HP-β-CD) was performed using different preparation techniques (Freeze drying and ball milling). Inclusion complexes were comprehensively characterized using different analytical techniques and showed different properties distinct to pure CTC. In the presence of both CDs, CTC solubility was significantly improved. After ratio optimization, the optimal molar ratio after freeze-drying was determined to be 1:5. Compared to pure CTC powder (4 mg/mL), the solubility of CTC/HP-β-CD improved approximately 9 times (36 mg/mL), and a new CTC injection was successfully prepared. The antibacterial activity (in vivo and in vitro) of the CTC/HP-β-CD injection was then examined in natural infection chickens. Pathological tissue images showed that a 20 mg/kg CTC/HP-β-CD dose increased antibacterial activity and therapeutic effects. Additionally, we determined five clinical strains and statistically verified that CTC/HP-β-CD exhibits stronger antibacterial activity compared to CTC and other tetracycline drugs, with the most significant effect observed against Pseudomonas aeruginosa (MIC value of 2 μg/mL). Thus, these findings suggest that CTC/HP-β-CD inclusion complexes could be promising for pharmaceutical development, warranting further clinical evaluation, as solubility was significantly increased, and enhanced antibacterial activity was recorded in vivo and in vitro.

455

项与阿奇霉素相关的新闻（医药）

2025-05-14

·药闻康策

药闻康策医药资源信息共享区(0514）

超级高端会员区超级会员 1【会员编号】w0009【所在地区】浙江【所在公司】浙江明晖医药有限公司【工作职务】总经理【相关产品】全国总代:阿昔洛韦颗粒、别嘌醇片；自有持证：他达拉非片【自身资源】1.浙江省临床品种推广网络；2、全国总代理产品；3、自有批文；4、零售电商公司；5、C端电商供应链【需要资源】1、需要在浙江代理推广的甲方产品；2、全国省级代理合作伙伴超级会员2【会员编号】w0029【所在地区】湖南【所在公司】湖南思达医药有限公司【工作职务】销售总监【相关产品】主营产品线：儿科，骨科，妇科，内科等【自身资源】湖南思达医药公司主营临床新药推广，团队覆盖湖南省14个地区，团队结构：地区经理10人，专业学术经理2人，商务经理2人；现有代理推广品种包含国采，省际联盟集采，基药，医保等类型，主营产品线：儿科，骨科，妇科，内科等；具备湖南药品招标准入能力。【需要资源】上游厂家，国代，批文持有人，原料商等，品种需要在湖南落地推广的超级会员 3【会员编号】w0033【所在地区】四川成都【所在公司】四川省百草生物药业有限公司【工作职务】市场总监【相关产品】苯磺酸氨氯地平片、盐酸舍曲林胶囊、泛昔洛韦片【自身资源】通过一致性评价产品。医保甲类。基药。大部分省份已挂网。渠道终端市场管理好【需要资源】临床、终端渠道代理商超级会员 4【会员编号】w0045【所在地区】山东东营【所在公司】山东凤凰制药股份有限公司【工作职务】普药事业部总监【相关产品】盐酸二甲双胍缓释片、苯磺酸氨氯地平片、辛伐他汀片、维格列汀片、护肝片、降脂宁片、复方丹参片、胃灵颗粒、半夏露颗粒、益母草颗粒、板蓝根颗粒、微达康颗粒、感冒清热颗粒、小儿咽扁颗粒、小儿咳喘灵颗粒、灵芝胶囊、活力胶囊、穿心莲胶囊、黄柏胶囊等【自身资源】厂家产品资源【需要资源】市县级临床业务团队超级会员 5【会员编号】w0048【所在地区】杭州【所在公司】浙江万晟药业有限公司【工作职务】总监【相关产品】蔓迪、芪明颗粒【自身资源】市场准入、政策法规【需要资源】市场准入（医保、招采）超级会员 6【会员编号】w0104【所在地区】南京【所在公司】翎耀生物科技（上海）有限公司【工作职务】全国商务分销总监【相关产品】利培酮口服溶液、氨己烯酸口服溶液用散、阿托伐他汀钙片、利伐沙班片【自身资源】过评产品：医保、国谈，慢病系列【需要资源】全国临床、二三终端相关领域省级经销商、终端代理商超级会员 7【会员编号】w0110【所在地区】河南【所在公司】医药园区【工作职务】顾问【相关产品】三方业务；共享仓设立GSP公司【自身资源】政策红利（共享仓、按月返税）【需要资源】客户资源超级会员8【会员编号】w0127【所在地区】山东【所在公司】山东誉众医药【工作职务】总经理【相关产品】骨科/肿瘤/抗生素/心血管/重症/透析/呼吸产品【自身资源】专业化的省级医药推广服务商。自营1条线+招商3条线+市场部1条线+集采产品专项。学术推广能力、政务关系、商业资源优秀。【需要资源】优质的相关产品升级代理超级会员 9【会员编号】w0133【所在地区】河北【所在公司】河北东鼎医药科技有限公司【工作职务】销售总监【相关产品】喷他佐辛注射液、盐酸曲马多注射液、氯化钾颗粒、香丹注射液等【自身资源】河北省内完善的等级医院客户资源，包括镇痛类、心血管、抗生素等优质的销售网络【需要资源】镇痛类产品，集采产品，高端学术产品超级会员 10【会员编号】w0144【所在地区】辽宁【所在公司】礼信健康产业（辽宁）有限公司【工作职务】副总经理【相关产品】甲磺酸左氧氟沙星注射液，医保甲类注射用头孢美唑钠，集采/医保乙类血塞通胶囊，基药/集采，医保乙类盐酸丙卡特罗颗粒，集采/独家剂型专利保护乙类各领域产品如：抗生素、精神类、激素、呼吸、皮肤、中成药等【自身资源】省代、集采产品、覆盖辽宁省终端【需要资源】辽宁省代产品超级会员 11【会员编号】w0150【所在地区】山东【所在公司】山东天元盈康医疗科技有限公司【工作职务】销售总监【相关产品】人血白蛋白，破免，狂免，静丙，小儿复方氨基酸注射液，盐酸纳美芬，环磷腺苷等产品【自身资源】政府事务在山东做省代17年有直营团队同时通过招商团队覆盖全省医院【需要资源】上游厂家，国代，批文持有人，原料药超级会员 12【会员编号】w0160【所在地区】内蒙古【所在公司】商贸公司【工作职务】总经理【相关产品】集采药品、集采器械、化妆品、特医食品等【自身资源】35人销售团队【需要资源】集采药品、集采器械、化妆品、特医食品等超级会员 13【会员编号】w0163【所在地区】广西【所在公司】广西炬邦乾承投资有限公司【工作职务】总经理【相关产品】集采中选:哌他，左氨氯地平，左卡尼汀，噻肟，呋塞米，他啶，曲松，丙戊酸钠，头孢地尼呼吸:沙丁，氟替卡松，异丙，左沙，乙酰半胱氨酸，茶碱，孟鲁司特。肾内:左卡，达肝，司维拉姆，促红，百令片。围手术期:羟考酮，纳布啡。布托啡诺。抗感染:磷霉素，哌舒，唑肟，阿奇。慢病:达格列净，格列齐特，氟伐他汀，左氨氯地平，门冬氨氯地平。心脑血管:辅酶Q10，倍他司汀，曲克芦丁，吡拉西坦，己酮可可碱。【自身资源】地方政府事务，专业推广能力，经销商储备，行业口碑认可。【需要资源】甲方产品超级会员 14【会员编号】w0166【所在地区】杭州【所在公司】浙江和融达医疗技术有限公司【工作职务】董事长【相关产品】消化领域、心脑血管、骨科的药品和器械耗材【自身资源】成立了MAH上市持有人与院内制剂转化平台，成熟的全国销售网络，目前每年立项研发的药品和器械2-3个【需要资源】1、全国各省医疗器械和药品销售精英及MAH合伙人。2、一流研发机构和优秀生产企业战略合作超级会员15【会员编号】w0172【所在地区】江苏南京【所在公司】西安良医网络科技集团有限公司【工作职务】营销中心负责人【相关产品】1.米墨2.超医助手【自身资源】有一个医药互联网服务交易溯源平台“米墨”为行业发展提供新方案、新模式，为药械厂商提供深度学术推广及精准营销升级服务；以及医生资源平台“超医助手”目前大约有数百万的医疗行业从业者资源。拥有各类医疗互联网平台资源，企业资源，医药企业资源【需要资源】链接医药企业超级会员 16【会员编号】w0173【所在地区】上海市静安区【所在公司】上海鑫意医药科技有限公司【工作职务】董事长【相关产品】关节镇痛巴布膏、强力天麻杜仲胶囊等【自身资源】招标、医疗终端等【需要资源】需要上家优质产品，需要有管理能力的业务经理超级会员 17【会员编号】w0174【所在地区】山西太原【所在公司】山西龙行医药【工作职务】总经理【相关产品】省代临床，OTC。呼吸科，心血管等【自身资源】地政，临床开发，OTC操作【需要资源】代理优秀品种，山西市场跨渠道运营超级会员 18【会员编号】w0179【所在地区】福州【所在公司】福建润辉商务管理有限公司【工作职务】总经理【相关产品】环丙沙星缓释片（悉复欢）500mg*6片/12片【自身资源】全国总代产品资源【需要资源】各省份/各区域代理商超级会员 19【会员编号】w0186【所在地区】山东【所在公司】深圳万和制药有限公司【工作职务】销售部经理【相关产品】商品名：和安，和爽，和流，爱伦多等【自身资源】消化，肝病以及普外等领域专家资源【需要资源】政府事务相关超级会员 20【会员编号】w0192【所在地区】湖北【所在公司】香连药业【工作职务】营销总监【相关产品】中成药【自身资源】20个品种【需要资源】全国代理商客户超级会员 21【会员编号】w0201【所在地区】湖南【所在公司】湖南健朗药业有限责任公司【工作职务】总经理【相关产品】自身持有奥拉西坦胶囊、奥拉西坦注射液、泮托拉唑肠溶胶囊、羟甲烟胺片等产品【自身资源】招商和对外贴牌生产【需要资源】需要购买若干化学药品注册批文，已出批文或者即将申报的均可超级会员 22【会员编号】w0202【所在地区】广西【所在公司】广西花红药业集团有限公司【工作职务】业务部总经理【相关产品】花红胶囊，花红颗粒，消肿止痛酊，解毒生肌膏，葛根芩连丸【自身资源】独家医保，基药，企业品牌优势，全国有成熟的商务体系及招商资源【需要资源】寻求有资源的妇科，骨科，肛肠，慢创，儿科等合作优质客户超级会员 23【会员编号】w0216【所在地区】江苏南京【所在公司】武汉天安医药【工作职务】市场总监【相关产品】B证持有人公司，拥有泮托拉唑、奥美拉唑、倍他米松、阿托品等品种，奥美拉唑、阿托品为国采中选产品【自身资源】定位B证公司合作平台，可一起合作开发立项【需要资源】各省代理商资源，其中湖北、江苏拥有精细化招商团队，也可代理品种超级会员 24【会员编号】w0221【所在地区】浙江【所在公司】浙江敬紫堂生物科技有限公司【工作职务】总经理【相关产品】酒制蜂胶【自身资源】全国临床和三终端代理商资源【需要资源】更多的终端资源超级会员 25【会员编号】w0231【所在地区】河南郑州【所在公司】河南诚济医药有限公司【工作职务】销售总监【相关产品】临床基药产品销售推广业务【自身资源】具有完善的河南省临床基药销售渠道【需要资源】在河南有新特药、基药产品需要推广销售的上游企业可接洽超级会员 26【会员编号】W0235【所在地区】河北【所在公司】海南凯瑞医药【工作职务】营销总监【相关产品】首儿药业全系儿科产品【自身资源】河北、山东药械资源【需要资源】各省医药口服产品代理商，医院、诊所、零售、院外等渠道合作伙伴超级会员 27【会员编号】w0260【所在地区】广东【所在公司】百奥泰生物制药【工作职务】心血管线BU负责人【相关产品】倍维巴肽注射液，托珠单抗注射液200mg【自身资源】心血管领域全球1.1类新药/风湿免疫领域系列全球首仿生物类似药【需要资源】心脑血管和风湿免疫领域优质的代理商资源（全国31个省市自治区省代和个代）超级会员 28【会员编号】w0284【所在地区】北京【所在公司】四川金辉药业有限公司【工作职务】副总经理【相关产品】丹参颗粒、比拜克胶囊、熊胆降热片、胆康胶囊等多个独家中成药等【自身资源】优质特色中成药产品，独家或独家剂型【需要资源】1、第三批中药集采中选产品丹参颗粒（有空间）需对接部分省代理商（湖南、云南、山西、安徽、内蒙、海南） 2、招聘临床产品全国销售负责人 3、招聘OTC产品电商渠道负责超级会员 29【会员编号】w0297【所在地区】黑龙江【所在公司】上古医疗【工作职务】销售副总【相关产品】产品1:（盐酸肾上腺素注射液）规格:1ml:1mg基药，医保甲类，急抢救药物目录，过一致性评价，广东易短缺和急抢救药联盟集中带量采购中选产品；产品2:（商品名）天然补。男女45-50+每日营养包。更符合国人体质。除GNC、SWISSE等品牌外唯一可做线下的品牌。【自身资源】国代产品，中药制剂转化产品，特色类保健品。【需要资源】寻找省代，省级OTC团队，私域团队或个人。超级会员 30【会员编号】w0298【所在地区】河北【所在公司】石家庄睿新视界科技有限公司【工作职务】销售总监【相关产品】集采、基药、独家医保产品【自身资源】基药、集采产品、河北省优质的代理商资源【需要资源】集采、基药、河北省代产品药品高端会员区高端会员 1【会员编号】y0134【所在地区】北京【所在公司】北京杏林知松科技有限公司【工作职务】销售总监【相关产品】环磷腺苷葡胺、益心胶囊、盐酸曲马多分散片【自身资源】北京临床渠道多年、全国总代产品【需要资源】各省总代资源、厂家资源高端会员 2【会员编号】y0317【所在地区】湖南长沙【所在公司】湖南广药恒生医药有限公司【工作职务】采购总监【相关产品】一类麻精产品【自身资源】广药集团国企、有一类麻精配送资质、全省医疗机构覆盖配送、新品开发进院能力较强、招商产品可协助推广【需要资源】医院自营产品、零售分销业务全省配送高端会员 3【会员编号】y0321【所在地区】厦门、上海【所在公司】承葛医药集团【工作职务】项目经理【相关产品】微生态移植及相关产业【自身资源】微生态检测、移植、微生态口服产品、微生态研发【需要资源】各类医药资源高端会员 4【会员编号】y0584【所在地区】天津【所在公司】天津市医药集团泰宁医药【工作职务】市场总监【相关产品】狗皮膏、护肝胶囊、更年安胶囊、连翘败毒片、葡萄糖酸钙片等基药品种，全国多个省和直辖市已中标【自身资源】熟悉国各省招投标政府事务，有成熟的全国销售网络【需要资源】急需各省和直辖市的临床团队高端会员 5【会员编号】y0733【所在地区】北京市朝阳区【所在公司】中国非处方药物协会自我药疗教育专业委员会（自教委）【工作职务】商务经理【相关产品】1. 未来药房发展大会2. 医药产业战略高研班3.SMEC临床用药与评价4. 药品安全联席会议5. 比格猫·药政洞察 AI 助手6. 时珍科学咖啡馆【自身资源】自教委是中国非处方药物协会（CNMA）首家分支机构（2003年成立）。国家级和地方政府部门、行业支持和监管单位、行业协会以及媒体单位等多方力量共画自教委成长“同心圆”，确保了自教委在药品监管、市场监督、科技创新和社会保障等专业领域拥有丰富的专家资源，从而协同推动业务发展和战略目标的实现【需要资源】提供中国医药产业创新与转型发展的全景解决方案，实现技术驱动、资源融合与价值裂变的有机结合，欢迎咨询合作高端会员 6【会员编号】y0855【所在地区】北京【所在公司】北京伟林恒昌医药科技有限公司【工作职务】总经理【相关产品】自己持有:阿托伐他汀钙片，奥洛他定片【自身资源】招商和对外贴牌生产【需要资源】需要各省OTC销售团队高端会员 7【会员编号】y0857【所在地区】河北【所在公司】某公司【工作职务】产品经理【相关产品】养心定悸颗粒【自身资源】第一类是医学实验与研究，团队目前主要承接上市后医学临床再评价项目；第二类是临床推广，团队覆盖全国等级医疗及基层医疗招商，京津冀地区临床推广自营；第三类业务是终端控销【需要资源】全国总代产品，最好是医保，独家产品，河北省代理也可以超级会员 8【会员编号】y0857【所在地区】河北【所在公司】京津医学【工作职务】产品经理【相关产品】养心定悸颗粒【自身资源】医学实验与研究，团队目前主要承接上市后医学临床再评价项目；临床推广，团队覆盖全国等级医疗及基层医疗招商，京津冀地区临床推广自营【需要资源】全国总代产品，最好是医保或者独家高端会员 9【会员编号】y0907【所在地区】北京、天津【所在公司】海诚医药集团有限公司【工作职务】省区经理【相关产品】肌苷注射液（静注）、龙血竭胶囊（肠溶）、强力枇杷露（炼蜜）、磷酸川芎嗪注射液（供静脉注射用）、注射用伏立康唑、甘油灌肠剂、注射用哌拉西林钠、注射用头孢唑肟钠、注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠、注射用氨苄西林钠舒巴坦钠、曲克芦丁注射液、核黄素磷酸钠注射液、注射用尼麦角林等产品【自身资源】全国总代理产品资源【需要资源】寻临床代理商、省总、地总团队合作高端会员 10【会员编号】y0947【所在地区】江西南昌【所在公司】江西金耐康医药科技有限公司【工作职务】经理【相关产品】神外、妇产、肿瘤领域产品【自身资源】福建和江西省代和医院客户资源，江西神经外科及妇产科专家资源【需要资源】厂家岗位或产品高端会员 11【会员编号】y0990【所在地区】新疆【所在公司】新疆迈达医药有限公司【工作职务】销售总监【相关产品】OTC，临床基药产品【自身资源】具有完善的新疆省临床基药销售渠道和OTC销售渠道【需要资源】新特药，基药产品，集采产品，皮肤科基药产品需要在新疆推广的上游企业可接洽，以及OTC优秀品种，新疆市场可跨渠道运营高端会员 12【会员编号】y1002【所在地区】北京【所在公司】国药控股北京有限公司【工作职务】采购中心市场部经理【相关产品】药品、器械等【自身资源】北京招采信息【需要资源】全国招采信息高端会员 13【会员编号】y1096【所在地区】河南【所在公司】浙江仙琚制药【工作职务】招商大区【相关产品】屈螺酮炔雌醇片（||）【自身资源】河南、河北、江西、安徽、北京、天津等地重点医院客户资源【需要资源】河南、河北、江西、安徽、北京、天津等地妇科团队资源高端会员 14【会员编号】y1114【所在地区】四川/西藏【所在公司】浙江孚诺/浙江惠迪森【工作职务】市场/销售主管【相关产品】复方多黏菌素B软膏/注射用拉氧头孢钠【自身资源】1.四川省皮肤科、烧伤科、肛肠科深耕细作10年建立上层专家资源，临床一线专人覆盖，自建团队，高效专业；2.四川、西藏都有自己的分销渠道，西藏有自己的商业配送公司，承接全国产品【需要资源】1.寻找相关科室品种，签总代、有潜力的专科品种；2.寻找省内手术科室合作伙伴，推广外用抗生素品种在四川的销售高端会员 15【会员编号】y1116【所在地区】福建（主战区）江西、浙江、江苏【所在公司】康美药业股份有限公司【工作职务】区域经理【相关产品】厂家直销，包含中药饮片、燕窝虫草等贵系礼品【自身资源】1.国家膏方丸剂代煎等试点单位以及集采中标单位之一；2.可自产600多个品种上万个品规；3.可根据医院要求定制高标及小包装饮片；4.药剂科资源【需要资源】1、福建、江西、浙江、江苏区域的代理商；2、各大医院及中医馆高层资源高端会员 16【会员编号】y1128【所在地区】云南省昭通市【所在公司】云南蓝蝶医疗器械有限公司【工作职务】总经理【相关产品】医疗产品【自身资源】昭通市及昭通周边地区的客户资源【需要资源】优质的医疗产品，及其他地州的客户资源高端会员 17【会员编号】y1140【所在地区】北京【所在公司】吉林天衡药业有限公司【工作职务】市场运营部部长【相关产品】铝碳酸镁咀嚼片、瑞舒伐他汀钙片、秋水仙碱片【自身资源】可合作CRO、CMO、CDMO【需要资源】销售代理商；寻找生产场地：片剂，适应症为痛风，特点是该原料为细胞毒药物，寻求细胞毒专线或可与细胞毒药物共线的生产场地高端会员 18【会员编号】y1142【所在地区】江苏南京【所在公司】凡森特医药【工作职务】销售总监【相关产品】抗生素/化药/器械/中成药【自身资源】渠道、产品、学术【需要资源】客户、渠道高端会员 19【会员编号】y1150【所在地区】贵州【所在公司】贵州佳德同汇健康咨询服务有限公司【工作职务】业务负责人【相关产品】安奈拉唑钠肠溶片、头孢呋辛钠氯化钠注射液、甘草酸单铵半胱氨酸氯化钠注射液等三十几个产品【自身资源】贵州省代。贵州部分医院资源，产品资源【需要资源】有医院资源的客户，需具备开发能力。可提供品种和资金高端会员 20【会员编号】y1172【所在地区】北京，河北，山西【所在公司】黑龙江久久药业有限责任公司【工作职务】河北山西招商经理【相关产品】 ①【香砂养胃颗粒】基药，独家无蔗糖，国家专利保护剩余19年，医保甲，OTC乙②【刺五加颗粒】独家剂型无蔗糖，医保乙，OTC甲③【小儿清热止咳口服液】妇儿急抢目录，医保乙，OTC甲④【健儿消食口服液】基药，医保乙，OTC甲【自身资源】基独家，基药【需要资源】河北，山西三终端，或临床代理高端会员 21【会员编号】y1176【所在地区】广西【所在公司】洺康医疗【工作职务】总经理【相关产品】儿科、妇科、产科、乳腺、骨科、消化、内分泌、放射科中枢神经线，心脑血管线药品为主【自身资源】17个集采产品，8个非集采产品，拥有专业的一线自营推广队伍，全区招商队伍【需要资源】儿科领域，神经领域，心脑血管领域等国家集采产品及国谈，基药的新药高端会员 22【会员编号】y1187【所在地区】南京【所在公司】悦康药业【工作职务】招商经理【相关产品】活心丸【自身资源】基药，甲类，安全性高【需要资源】江苏地区招商高端会员 23【会员编号】y1193【所在地区】北京【所在公司】北京康辰生物【工作职务】法务合规经理【相关产品】原研药品-骨松骨痛相关【自身资源】药械合规及法律相关【需要资源】关于医药行业的合规及法律相关的信息高端会员 24【会员编号】y1197【所在地区】辽宁【所在公司】辽宁好护士集团医药有限公司【工作职务】省区经理【相关产品】肾炎温阳片、肾炎解热片【自身资源】独家，挂网，空间好【需要资源】操作肾病产品的医院资源团队高端会员 25【会员编号】y1199【所在地区】吉林省【所在公司】长春海悦药业有限公司【工作职务】省区经理【相关产品】海悦美奥，悦思立普，伏立康唑，丙戊酸钠注射用浓溶液，他达拉非，注射用阿奇霉素（儿童），曲克芦丁，盐酸氨溴索，盐酸美金刚等【自身资源】吉林省内分泌专家以及医院资源，商业公司合作资源（大商业以及地方商业）；吉林省慢病产品市场布局及推广策略（策略层面）【需要资源】吉林省及东北三省的准入资源，消化内科准入以及一线客户资源（多方式合作）；阿奇霉素注射液市场分析报告（成人&儿童）、奥美拉唑市场分析报告高端会员 26【会员编号】y1211【所在地区】陕西【所在公司】北京轩竹生物科技有限公司【工作职务】省区经理【相关产品】安奈拉唑钠【自身资源】政府事务（医保局）核心医院ICU临床【需要资源】医院准入药剂关系代理商高端会员 27【会员编号】y1219【所在地区】内蒙古【所在公司】源浩医疗【工作职务】总经理【相关产品】处方药【自身资源】整个乌兰察布市二级医院、卫生院、诊所资源【需要资源】独家基药、集采品种、OTC控销产品厂家资源高端会员 28【会员编号】y1221【所在地区】广东【所在公司】陕西盘龙药业集团【工作职务】省区经理【相关产品】1、盘龙七片（骨科）全国独家专利产品、医保甲类无后缀。2、骨松宝片（预防更年期骨质疏松症）。3、克比热提片（独家口服，皮肤科）4、复方醋酸绵酚片（妇科)【自身资源】独家、商业公司合作资源【需要资源】医院准入、广东临床类型代理商高端会员 29【会员编号】y1226【所在地区】四川成都【所在公司】四川启源药业有限公司【工作职务】总监【相关产品】医保甲类基药【自身资源】厂家临床基药医保产品【需要资源】江西省区临床团队及省第三终端资源高端会员 30【会员编号】y1264【所在地区】枣庄市【所在公司】某医药公司【工作职务】经理【相关产品】肿瘤药【自身资源】等级医院客户【需要资源】最新化药产品资源高端会员 31【会员编号】y1278【所在地区】陕西【所在公司】西安典茂轩医药科技【工作职务】总经理【相关产品】雾化全系列，抗生素、心脑血管领域产品【自身资源】陕西省招商全渠道和连锁OTC自营团队及政务商业资源【需要资源】集采药，国谈化药，进口化药高端会员 32【会员编号】y1294【所在地区】浙江【所在公司】浙江天啬生物医药有限公司、杭州端本医院科技有限公司【工作职务】招商经理【相关产品】主营产品线：骨科，麻醉科，消化科；自有持证：氟比洛芬凝胶贴膏【自身资源】1、浙江省临床品种推广网络;2、自有批文【需要资源】1、全国省级代理合作伙伴；2、浙江省代理推广甲方产品高端会员 33【会员编号】y1312【所在地区】重庆【所在公司】重庆旭达药业【工作职务】总经理【相关产品】补肾健脾口服液、食积口服液【自身资源】产品资源、团队资源【需要资源】产品品牌输出高端会员 34【会员编号】y1389【所在地区】四川【所在公司】四川省沃华德医药科技有限公司【工作职务】大区经理【相关产品】哌柏西利胶囊【自身资源】价值三百万肿瘤药操盘团队【需要资源】肿瘤、新特药国代高端会员 35【会员编号】y1395【所在地区】长春【所在公司】长春澜江医药科技有限公司【工作职务】总经理【相关产品】拉考沙胺口服溶液（9批集采）、托莫西汀口服溶液（9批集采）、氯雷他定糖浆（已过评）【自身资源】MAH+CRO公司【需要资源】产品代理销售高端会员 36【会员编号】y1401【所在地区】四川【所在公司】四川九兴仁创医药科技有限公司【工作职务】总经理【相关产品】盐酸氨基葡萄糖胶囊、阿法骨化醇片、金天格胶囊、多索茶碱注射液、特立帕肽注射液等【自身资源】在四川主要做集采业务，目前拥有一支40人的专职直营推广团队，以及一支10人招商团队，2023年产值3.5亿【需要资源】承接集采中选药企在四川的推广资源，希望链接更多的厂家资源高端会员 37【会员编号】y1407【所在地区】四川【所在公司】四川金辉药业有限公司司【工作职务】副总经理【相关产品】多个特色中成药：比拜克胶囊、胆康胶囊、二丁片、金刚藤片、丹参颗粒等【自身资源】优质特色中成药产品，独家或独家剂型【需要资源】流通品商销商控（OTC或三终端）全国销售负责人或者代理商高端会员 38【会员编号】y1449【所在地区】江西宜春【所在公司】仁和集团江西正方医药有限公司【工作职务】总经理【相关产品】大活络胶囊、强力枇杷胶囊【自身资源】从业30年，有一定的客户资源【需要资源】适合临床的中成药、学习新的销售方式高端会员 39【会员编号】y1458【所在地区】北京【所在公司】佰力升【工作职务】销售总监【相关产品】纽清嘉分离乳清蛋白粉【自身资源】自营品牌食品、北京多个医院资源【需要资源】6国营养代理商、北京药品耗材产品高端会员 40【会员编号】y1465【所在地区】云南【所在公司】武汉九珑医药有限责任公司（人福医药）【工作职务】省区经理【相关产品】醋酸阿比特龙片（九珑人福）、地诺孕素片（九珑人福）、米非司酮片（九珑人福）、米索前列醇片（九珑人福）；非那雄胺片（武汉人福）、强力枇杷露（武汉康乐，石药）、三维制霉素栓（武汉人福）、感冒清热颗粒（浙江维康）、布洛芬混悬液（九珑人福）等【自身资源】厂家产品资源【需要资源】处方流转、双通道操作人员、代理商资源；云南基层区域操作代理商人员、团队资源；等级医院代理商资源高端会员 41【会员编号】y1528【所在地区】上海【所在公司】上海仲谨医药科技有限公司【工作职务】总经理【相关产品】补虚通瘀颗粒、脉络通、天菊脑安胶囊【自身资源】全国推广商【需要资源】全国各省市临床招商器械高端会员区高端会员 1【会员编号】X0028【所在地区】北京【所在公司】北博(北京)医疗器械有限公司【工作职务】总经理【相关产品】电热针治疗仪+耗材内热式电热针灸针【自身资源】有源医疗器械的研发、注册、代工【需要资源】诚招各省耗材代理商,有医保资源,本产品在《全国医疗服务项目技术规范(2023年版)》,需要增加或修订各省医保目录高端会员 2【会员编号】X0031【所在地区】贵州贵阳【所在公司】贵州众鑫源科技有限公司【工作职务】总经理【相关产品】口腔辅料【自身资源】省级公立医院客户资源【需要资源】耗材，试剂，医美，口腔高端会员 3【会员编号】X0035【所在地区】云南省昭通市【所在公司】云南蓝蝶医疗器械有限公司【工作职务】销售总监【相关产品】医疗器械相关产品【自身资源】云南省昭通市及昭通周边地区的客情资源【需要资源】优质的产品高端会员 4【会员编号】X0045【所在地区】福建【所在公司】福州市东瑞医疗科技有限公司【工作职务】总经理【相关产品】狂免、破免、纤原，人用狂犬疫苗等【自身资源】福建省代，临床医学背景，部分医院、卫健及疾控部门资源【需要资源】适合急诊外科相关药品，耗材产品资源高端会员 5【会员编号】X0063【所在地区】山东【所在公司】山东智辰健康咨询管理有限公司【工作职务】总经理【相关产品】 FTT神经网络运动处方系统（术后康复）；静电敷贴（失眠；抑郁；焦虑）；肤痒灵导光凝胶（顽固性牛皮癣和湿疹）肝素钠封管注射液；艾斯奥美拉唑镁肠溶胶囊；盐酸度洛西汀肠溶胶囊；阿立哌唑片等【自身资源】品和器械开发招商团队，及临床直营团队，和相应的对口政府事务资源【需要资源】游需求相对应的生产企业资源，下游需建立更完善的合作伙伴扫码加高端会员获取更多医药资源信息

一致性评价高管变更

2025-05-01

·抗体圈

抗体-药物偶联物概述：最先进的生产工艺和控制策略

摘要：抗体-药物偶联物（ADC）包括抗体、接头和药物，它们通过抗体和表面抗原之间的特异性结合将其高效小分子药物引导至靶向肿瘤细胞。应正确设计或选择抗体、接头和药物，以达到所需的疗效，同时最大限度地减少脱靶毒性。由于结构独特而复杂，与产品相关的变化和制造过程会引入固有的异质性。本文主要介绍了ADC历史、临床开发状态、分子设计、制造工艺和质量控制方面的最新关键进展。制造过程，尤其是偶联过程，在其整个生命周期中应仔细开发、表征、验证和控制。质量控制是确保产品质量和患者安全的另一个关键要素。以患者为中心的策略已得到制药行业治疗性蛋白质的广泛认可和采用，并且也已成功应用于ADC，以确保ADC产品在保质期结束前保持其质量。对产品的深入了解和过程知识定义了属性测试策略（ATS）。质量源于设计（QbD）是用于流程和产品开发以及定义整体控制策略的强大方法。最后，我们总结了当前ADC开发面临的挑战，并提供了一些可能有助于给出相关方向并引发更多跨职能研究以克服这些挑战的观点。1.ADC药物概要第一个ADC药物于2000年获得批准。然而，14种ADC药物中有9种在近 4 年内获得批准。ADC药物开发简史和关键事件流通的ADC药物通过mAb部分与特定的肿瘤细胞表面抗原结合。结合的ADC药物被内化到内体的肿瘤细胞中。ADC药物从肿瘤细胞中回收或通过接头切割或mAb消化释放药物。释放的药物诱导细胞凋亡或杀死靶向微管或DNA的肿瘤细胞。释放的药物也可能通过渗透邻近细胞来诱导旁观者效应。ADC作用机制图截至2023年1月全球上市的ADC药物2.抗体-药物偶联物的关键要素2.1抗体-药物偶联物的抗原靶标一个好的ADC抗原靶标具有相似的抗原特性，通常考虑以下方面：（1）抗原靶标的表达和丰度：抗原靶标在肿瘤组织中特异性高表达，在正常健康组织中低表达或无表达。理想的靶抗原应该是非分泌性的，不易从肿瘤细胞表面脱落，并且可溶性形式很少或没有可溶性。确定ADC靶标的抗基因选择性的关键不是肿瘤组织和健康组织中的绝对表达水平，而是表达比。ADC处理后，不应下调靶抗原的表达，以避免靶抗原表达下调介导的ADC耐药。（2）内化特性：抗原靶点内化的速度和水平是重要的参数，直接影响肿瘤细胞对ADC的吸收和释放。同时，非内部化ADC还可以通过有毒小分子的“旁观者效应”发挥治疗作用。（3）抗原共表达和协同效应：ADC可能面临诸如抗原靶点表达低的患者肿瘤，因此对治疗反应小，以及靶向非肿瘤毒性安全问题等问题。双特异性 ADC 结合了双特异性抗体和ADC的优点，为这个问题提供了新的方向。两种抗原靶标的共表达在肿瘤组织中相对常见，但在正常组织中非常罕见。双特异性抗体ADC可以更特异性地靶向肿瘤细胞，理论上可以减少靶向非肿瘤毒性并改善用药窗口。其次，通过交联促进两种抗原的协同作用，增强内窥镜，通过减少细胞膜上受体蛋白的表达，可以进一步抑制肿瘤细胞生长信号，更有效地杀死肿瘤细胞，同时提高毒素进入肿瘤细胞的效率。2.2抗体-药物偶联物中的抗体抗体是ADC的重要组成部分，通常考虑以下几个方面：（1）抗体的特异性和亲和力：理想的抗体需要高特异性，但也需要适当的亲和力以增加肿瘤部位的ADC通透性。优化抗原和抗体之间的合理亲和力是平衡ADC在靶细胞中的快速吸收和抗癌效用的关键点。（2）抗体的内化效率：大多数ADC在与靶抗原结合时被抗体介导的内吞有效内化。因此，在抗体选择中，首选具有高效和快速内吞活性的抗体。一些研究正在探索非内化ADC靶向肿瘤细胞微环境结构成分的可能性。这种方法可通过靶向肿瘤基质内高表达的抗原来克服实体瘤穿透障碍。（3）分子类型和Fc功能：已上市和临床开发的ADC药物中使用最广泛的亚型是IgG1。ADC的Fc有效功能的丧失在某种程度上是有利的。ADC药物与效应细胞的结合可能会减少它们在肿瘤部位的积累，阻碍它们进入细胞，或导致对正常细胞的毒性增加。除了经典的全长单克隆抗体外，ADC的抗体部分还使用双特异性抗体和不同形式的小分子抗体。双特异性ADC提供更高的肿瘤靶向性，两种抗原的协同内吞作用提高了ADC的疗效，同时提高了安全性。为了获得更多的肿瘤渗透性ADC，新型ADC分子的设计策略已经转向不同的小分子抗体形式，包括Fab药物偶联物、scFv药物偶联物和单链抗体（VHH）偶联药物。这些新型小分子抗体ADC比传统ADC具有更小的分子量和更好的肿瘤渗透性。然而，这些较小的形式可能与较短的半衰期和较快的清除率有关。（4）药物形成和药代动力学特性：抗体与毒性小分子偶联后，由于小分子毒物的强疏水性，ADC分子的特性可能会发生变化，因此抗体分子需要具有较好的药物凝固性。新一代ADC越来越多地使用免疫原性显著降低的全人源化抗体。ADC表现出与抗体相似的药理学特征。因此，理想的抗体选择还应考虑低免疫原性并保持最佳PK特性。2.3抗体-药物偶联物中的接头 ADC中的接头在将抗体连接到有效的小分子中发挥作用，是影响药物的关键元素稳定性、安全性和有效性。接头需要在循环中保持稳定，并在进入肿瘤细胞后迅速释放负荷。它主要分为可裂解型和非裂解型。此外，可切割类型进一步分为化学切割型和酶裂型。不可切割的连接子具有良好的循环稳定性，降低了脱靶毒性，但它们需要进入肿瘤细胞的溶酶体，在那里被蛋白酶降解以释放负载复合物，释放率低。负载复合物通常由氨基酸 - 接头 - 有效载荷组成。它的渗透性很差，因此引发旁观者效应的能力有限。化学裂解接头主要包括酸裂解型和还原型裂解型。化学裂解接头从裂解中迅速释放，但它们在循环中的稳定性差，容易导致脱靶毒性。酶裂解接头是使用最广泛和研究最广的接头。它们主要包括组织蛋白酶B、β-葡萄糖醛酸酶和硫酸酯酶裂解型。在这些类型中，组织蛋白酶B裂解型是最常用的。组织蛋白酶B是一种在各种癌细胞中过表达的溶酶体蛋白酶。此外，它可以优先识别PL、VC、VA和GGFG等特定氨基酸序列，并在这些序列的C端裂解肽键。这种接头既具有良好的循环稳定性，又具有在肿瘤细胞中快速裂解和释放毒素的能力。2.4抗体-药物偶联物中的细胞毒载量细胞毒载量对ADC的作用至关重要。已知的毒性负荷通常包含微管蛋白抑制剂和DNA抑制剂。通常活性强，水溶性好，稳定性好。在有效杀伤肿瘤细胞的同时，还应降低对正常细胞的杀伤作用。除了传统的有毒负载外，还有许多创新负载正在开发和应用。微管破坏毒素微管破坏毒素主要通过与微管蛋白结合来达到破坏细胞有丝分裂的目的，导致微管持续伸长或阻止微管聚合。它们主要包括奥司他汀、美登素类药物和艾日布林。特别是MMAE因其强大的活性和膜通透性而被广泛使用。DNA损伤毒素 DNA损伤毒素主要包括DNA片段化型、DNA烷基化型和拓扑异构酶 I/II抑制因子。DNA 损伤毒素不受细胞周期影响，半衰期短。它们不易积累，具有广泛的抗癌谱和指示。常用的毒素包括PBD、多利卡霉素、阿奇霉素、SN38和DXd，其中拓扑结构酶I抑制剂DXd是临床实践中最有效的毒素。从这种毒素开发的HER2 ADC已成为改变乳腺癌诊断和治疗的划时代产品。创新毒素除了常规的毒性负荷外，还有各种创新的负荷产生应用，包括TLR7/8 激动剂、STING激动剂、Bcl-xL抑制剂和裂粒体抑制剂。2.5偶联偶联技术对于ADC的均一性、稳定性和药代动力学至关重要。这些技术分为两大类：非定点偶联和定点偶联。非定点耦合：赖氨酸偶联和半胱氨酸随机偶联最早的非定点耦合技术是赖氨酸偶联技术，其偶联选择相对较差，均一性不足，对ADC的PK/PD有影响。该方法用于市售Kadcyla、Mylotarg 和 Besponsa的偶联。半胱氨酸随机偶联将偶联位点减少到8个，从而显着提高了偶联稳定性和均一性。这是目前使用最广泛的共轭结合方法。市售的Polivy、Padcev和Adcetris使用这种方法进行偶联。一般来说，非定点偶联产物是稳定性差、易聚集、治疗窗相对较窄的混合物。定点偶联：半胱氨酸定点偶联、天然抗体定点偶联和抗体定点工程修饰定点偶联可实现同质、更稳定的ADC并扩大治疗窗口。定点结合技术可分为以下几类：半胱氨酸的定点结合：（1）饱和结合：第一三共的 Enhertu在饱和结合方法中占据所有结合位点，以实现定点结合。（2）硫瘤单抗：基因泰克将赫赛汀轻链第110位的缬氨酸突变为半胱氨酸，并特异性地与马来酰亚胺接头反应。Sevie、ImmunoGen、Abbagen、Pfizer和其他公司也有类似的技术。（3）桥接：Abzena/Poly therics开发了一种双苯磺酸接头，可以与两个游离硫醇连接，以获得药物抗体比（DAR）值为4的均质样品，并提高了ADC的稳定性。荣昌的triallytriazine连接剂也具有类似的作用。天然抗体的定点偶联：（1）赖氨酸的定点偶联：在特定的pH条件下，由于位置和微环境的差异，抗体上的赖氨酸与接头的反应速率不同。科伦生物的A166是基于该方法开发的HER2定点偶联ADC。（2）糖基修饰的定点偶联：天然抗体的N297位点有不同类型的糖基修饰。Synaffix的GlycoConnect技术使用甘油苷酶和糖基转移酶修饰，将叠氮化物基团连接到 N-乙酰氨基葡萄糖上。这可以触发与环辛炔的点击化学反应，形成DAR值为2的位点导向偶联ADC。此外，中国科学院上海药物研究所发现，内切糖苷酶Endo-S2可在水解抗体的N297位点的同时，将N-乙酰乳糖胺转移到去糖基化位点。这实现了一步法糖定点偶联。抗体的定点工程修饰：（1）非天然氨基酸偶联：Ambrx的EuCODE技术允许将对乙酰苯丙氨酸（pAcF）精确插入抗体中定义的位置，通过肟键进行定点偶联。Sutro Biopharma的Xpress CF技术将对叠氮甲基苯基羊毛氨酸（pAMF）引入抗体中，并通过点击化学反应进行定点偶联。（2）肽酶偶联：为了达到定点偶联的目的，酶识别抗体的特定位置。以下技术具有代表性：NBE Therapeutics的Sortase技术、Redwood Bioscience的SMARTag技术、LegoChem的ConjuAll技术和辉瑞的BTG 技术。3.抗体偶联物的生产为了建立可靠且可重复的ADC制造工艺，我们根据上市前风险评估的概念，使用实验设计（DoE）进行实验设计。确定对药物质量属性有影响的工艺参数，控制工艺开发和生产过程中的关键工艺参数，确定合理的设计空间，不仅可以确保生产按预期进行，还可以获得质量可控的ADC产品。整个ADC生产过程一般包括单克隆抗体制备（细胞扩增和蛋白表达阶段、蛋白质纯化阶段）、接头和小分子药物制备、偶联和最终产物制备（图3）。基于抗体药物生物大分子的特殊属性，除了抗体的质量属性、工艺特性和过程控制外，还需要关注ADC生产过程中的工厂、设备、设施和污染控制。【ADC工艺开发/生产/风险等内容请参考原文】图3：ADC生产过程的流程图mAb部分是通过典型的单克隆抗体生物制造工艺生产的，包括细胞培养和纯化步骤。抗体中间体（AI）与通过化学合成或生物制造工艺生产的药物偶联。偶联过程是mAb与接头药物（例如半胱氨酸碱基）之间的化学反应或mAb和接头之间的后续反应，然后是与药物的反应（例如赖氨酸定向）。所得 ADC 原料药经过纯化，并在适用的情况下通过无菌灌装和冻干工艺进一步生产成药品。4.抗体-药物偶联物的质量控制控制策略包括一组基于当前产品和过程理解的计划控制措施，以确保过程性能和产品质量。该规范是整体控制策略的一部分，其定义为测试列表、分析程序的参考和适当的验收标准。选择基本特性是为了确认原料药和药品的全部质量，而不是建立完整的表征。因此，应采用系统性方法来设定适当的规范。为生物治疗产品和杂质设定商业规范的方法已经建立并得到业界的广泛认可。这种方法强调基于产品知识的基于风险的方法，以确保患者的安全性和有效性。已经发布了一种系统方法来识别和评估关键质量属性（CQA）这些CQA包括产品变体、与工艺相关的杂质、强制性CQA、原材料和可浸出化合物。使用代表性材料在抗体、小分子或DS水平表征产品，以获得对产品物理化学和生物特性的深入了解至关重要。色谱和电泳技术、光谱技术和质谱法广泛用于物理化学表征，而结合测定、ELISA和基于细胞的生物分析则广泛用于生物表征。ADC产品的典型CQA如图4所示。CQA的可接受考虑范围基于临床经验，以及来自特定产品临床研究、先验知识、文献和法规的信息，其中考虑了工艺能力和方法可变性。属性测试策略基于过程能力和产品稳定性。这些是确定是否应在过程控制（IPC）、发布或稳定性期间测试CQA以及哪些CQA最适合测试的有益步骤。图4：抗体、小分子、原料药和药品的典型CQA。小分子包括接头、药物或接头-药物复合物（如适用）ADC的CQA4.1药物抗体比（DAR） DAR对产品安全性、有效性和PK有直接影响。它在DS工艺中使用适当的分析方法进行控制和测试。应进一步评估DS稳定性、药品（DP）过程和稳定性影响，以确定是否应在这些阶段测试DAR。验收标准在很大程度上依赖于特定于产品的临床经验。目前，包括紫外-可见分光光度法、疏水相互作用色谱法（HIC）、反相色谱法（RPLC）和尺寸排阻色谱-质谱法（SEC-MS）在内的方法通常用于表征制造过程和质量控制中的DAR。紫外-可见分光光度法可以利用Drug-Linker和mAb的不同最大吸收波长来确定DAR，但无法获得DAR分布信息，并且容易受到游离药物的干扰。HIC 可以根据疏水差异分离不同的DAR分子，然后获得分析DAR和DAR 分布。作为一种天然分析方法，HIC常用于Cys偶联的ADC。然而，该方法受到高DAR样品的挑战，并且对DAR6、DAR7和DAR8的分离度很差。RPLC可以在变性下分离不同的DAR分子或相关亚基条件，并且其分辨率通常优于HIC。然而，在RPLC 条件下，Cys偶联的ADC会解离成LC和 HC，因此只能获得LC和HC上的平均DAR和药物分布。当使用非变性分离条件、软电离和高分辨率质谱（HRMS）时，SEC-MS对不同的DAR表现出优异的分辨率，并与大多数ADC兼容。因此，SEC-MS越来越多地用于早期开发和ADC表征。4.2偶联位点分布和非偶联mAb部分 ADC产品具有异质性，并且包含具有不同偶联药物数量和不同偶联位点的分子，这可能会影响安全性和有效性。异质性的程度在很大程度上取决于ADC平台。根据目前的知识，赖氨酸导向、链间导向的半胱氨酸和位点特异性偶联平台按降序排列。偶联位点分布和非偶联的mAb部分连接可与DAR相关，用于产物特征化和通过DAR测试进行受控表征。4.3游离药物游离药物，也是一种非偶联药物，具有潜在的全身毒性。尽管游离药物可以有多种形式，例如药物或连接药物，但它们通常被集体处理。游离药物的验收标准是根据其毒性设定的，同时考虑到工艺的清除能力。在DS释放期间需要控制游离药物。此外，根据ADC产品在DS存储、DP工艺和 DP存储期间的稳定性，也需要在这些阶段进行测试。4.4残留溶剂有机溶剂通常用于DS生产中，以溶解疏水性细胞毒素。应根据溶剂的毒性和生产过程的去除能力确定残留溶剂的可接受标准。残留溶剂通常在DS放行时进行测试，其他阶段的测试要求应根据残留溶剂对DS稳定性、DP工艺和 DP稳定性的影响来确定。4.5大小变体大小变体通常包括片段和聚集体。聚集体通常以可解离和不可解离的形式存在。DP在保质期结束时的验收标准应确保疗效和患者安全，这主要基于产品特定的临床经验。根据工艺和稳定性影响进行逆向计算，为抗体即刻（AI）、DS和DP阶段设置适当的验收标准。低分子量型（LMW）可以通过肽键或链间切割形成。可以使用相同的策略为聚集体设置适当的 LMW标准，但要特别注意ADC片段可能携带偶联药物并引起脱靶毒性。因此，LWM形式应在安全水平以下进行表征和控制。4.6电荷异构体电荷异构体常见于抗体和ADC中。修饰，包括脱酰胺、天蕨酸异构化、糖基化和 C端赖氨酸，可导致电荷转移和电荷形式变体。应根据产品特定的临床经验，单独评估和设置适当的验收标准。对于某些ADC，在共轭后测试电荷变化可能具有挑战性，因为共轭可能会导致电荷偏移。在这种情况下，产品知识和过程理解有助于使用适当的分析方法制定适当的控制策略。如果产品在代表性的DS和DP工艺和储存条件下保持稳定，则在AI级别进行测试可能足以控制电荷变体。4.7其他形式的变体根据产品特性和ADC平台，需要考虑一些变体。这些包括但不限于由氧化引起的变体、序列变体、游离二硫键和硫醚。这些属性可能会影响产品的安全性或有效性，或者可能会影响ADC产品质量。例如，三硫键可能不是mAb的CQA，但由于它对DAR的影响，它对链间半胱氨酸ADC平台至关重要。应根据具体情况评估这些不同的蚂蚁。4.8数量或强度蛋白质含量通常包含在 DS 和 DP 放行中，以确保产品量正确。4.9效价效价方法应通过反射动作来定义。对于ADC产品，它们主要用于杀死癌症患者的肿瘤细胞。基于细胞的生物测定法有望用于效价测试。这些生物检定表示也应该具有稳定性，如方法验证所证明的那样。我们必须考虑方法的可变性，以便设置适当的验收标准。4.10糖基化修饰众所周知，糖基化模式可能会影响效率、安全性或PK。对于ADC产品，mAb的主要作用是将药物递送至靶细胞，因此糖基化可能不会影响疗效。如果存在可能受糖基化模式影响的继发性作用机制（MOA），例如抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）、抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（ADCP）或补体依赖性细胞毒性（CDC），则应充分表征ADC产物。在这种情况下，糖基化可以作为CQA进行评估，并包含在 AI IPC或放行测试中，具体取决于工艺能力。4.11接头、药物或接头-药物小分子药物中间体（包括接头、药物和接头药物）的质量控制与小分子药物活性药物成分（API）的质量控制相似，特别考虑了其对ADC产品的影响。4.12纯度纯度是典型的CQA。更广泛的验收标准取决于其对ADC产品质量和 DS工艺的影响。如果接头或接头药物被过度添加而对DAR没有影响，并且可以在整个过程中有效地去除，则可以证明验收标准是合理的。4.13可偶联杂质可偶联杂质具有反应性官能团，因此它们可以与AI反应生成副产物。这种副产品很难去除，因为这些蛋白质材料很难与ADC产品分离。因此，在小分子生产阶段对可偶联杂质进行控制和测试。4.14不可偶联杂质不可偶联杂质没有官能团，不能与mAb连接。这些杂质被控制在低水平，以最大限度地降低对患者的潜在风险。此类杂质可以在小分子阶段进行控制和测试。4.15其他与工艺相关的杂质其他工艺杂质可以从各种来源进入最终产品，例如DS工艺中残留的重金属。应单独评估每种杂质以识别CQA。应根据临床经验、先验知识或法规要求将这些杂质控制在安全水平以下。过程能力是设置测试策略的关键考虑因素。如果该工艺已被证明可以有效去除杂质，则质量控制测试将增加最低价值。4.16表面活性剂含量通常将表面活性剂添加到配方中以保护产品并提高稳定性。表面活性剂含量的验收标准是根据配方开发数据设定的。测试策略取决于制造工艺和储存条件下表面活性剂的稳定性。4.17其他质量属性还有其他质量属性，如药典要求，包括颜色、透明度、内毒素水平、纯度、可见颗粒、亚可见颗粒、pH、渗透压、可提取体积、固体剂量的填充重量、再溶解时间和冻干的水分。可接受性可以根据药典要求设置，也可以根据配方开发进行设置。现代过程控制可能比最终产品测试更强大。一个示例是在线填充重量，它将提供比最终产品填充重量或可萃取体积测试更强大的过程控制。可浸出物可能来自不同的来源，例如制造过程或容器密封系统，它们包括有机杂质和元素杂质。这些杂质通常在过程代表性条件或储存条件下进行表征，以证明杂质处于安全水平。ICH指南，如ICH Q3系列，提供了有关安全水平的详细信息。浸出物通常或不一定包含在AI、DS或DP测试中，因为水平通常得到很好的控制。5.结论 ADC生产包括抗体生产、接头和药物化学或生物合成、偶联和药品的最终制剂。与传统的单克隆抗体药物相比，偶联过程存在特殊挑战。偶联过程取决于所选的连接子和药物，以及要偶联的氨基酸。本文说明了已上市ADC药物的常用工艺，但并非全部包括制造工艺。来自开发活动、工艺验证、临床生产、文献和先验知识的理解知识有助于确定关键工艺参数和控制措施。ADC药物的质量控制策略是根据对工艺的理解和产品知识制定的。以患者为中心的方法被广泛用于根据临床经验和法规要求定义产品规格。考虑到工艺能力和产品稳定性，我们可以定义质量控制策略，包括要测试的质量属性、在哪个阶段以及适当的验收标准。因此，定义了一个总体控制策略，以确保制造过程始终如一地提供具有适当安全性和有效性的 ADC产品。在过去的20年里，ADC的发展是由对替代和有效肿瘤治疗的高度未满足的临床需求推动的。第三代ADC的成功为ADC研究领域提供了更令人鼓舞的前景。全球ADC药物市场具有巨大的增长潜力。目前，全球共有15种ADC获批上市（13项FDA批准、1项中国批准和1项日本批准），还有更多ADC正在临床开发中。ADC的治疗潜力正在通过临床适应症扩大，从血液肿瘤到实体瘤，从单一疗法扩展到联合疗法（如常规化疗、免疫检查点抑制剂、靶向不同抗原的单克隆抗体以及小分子抑制剂）。近年来，寻找新型靶点、选择新型抗体形式、选择合适的有效载荷以及设计具有良好释放机制的连接子，成功开启了ADC药物在肿瘤以外的疾病中的应用，如自身免疫性疾病和感染性疾病。在其他领域，这些应用也将进一步扩大 ADC 的临床应用。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

抗体药物偶联物

2025-04-22

·爱尔真 Aerogen

【文献速递】肺移植术后雾化治疗的应用与临床获益

引言肺移植术后雾化治疗的临床意义肺移植是针对终末期肺部疾病患者的重要治疗手段，旨在延长生命并改善生活质量。然而，肺移植术后仍然面临着诸多挑战，包括急性排斥反应、慢性排斥反应以及感染等并发症，这些问题严重影响着患者的长期生存和移植肺的功能维持1。慢性肺同种异体移植功能障碍（CLAD），特别是其中的闭塞性细支气管炎综合征（BOS），是导致移植失败和患者死亡的主要原因之一2。因此，寻找有效预防和治疗这些并发症的方法至关重要。雾化治疗对于肺移植患者的意义雾化治疗作为一种将液体药物转化为细小雾滴，使其能够直接被患者吸入肺部的给药方式，在呼吸系统疾病的管理中占据着独特的地位3。与全身给药方式相比，雾化治疗具有提高局部药物浓度、减少全身暴露和潜在副作用的优势3。鉴于移植肺直接暴露于外部环境的特殊性，雾化治疗在肺移植患者中具有广阔的应用前景，有望在预防和治疗多种术后并发症方面发挥关键作用，从而改善患者的整体预后4。本报告旨在通过系统回顾中英文资料，深入探讨雾化治疗在肺移植患者中的应用、已证实的临床获益以及潜在的风险，以期为临床实践和未来的研究方向提供有价值的参考。肺移植的成功在很大程度上受到术后并发症的影响。雾化治疗通过靶向给药，有可能显著改善患者的治疗效果。移植肺与环境的直接接触使其更容易受到侵害，而雾化治疗恰好能将药物直接输送到这一关键部位。雾化治疗在肺移植术后感染管理中的应用与临床获益肺移植患者由于需要长期接受免疫抑制治疗以防止排斥反应，其免疫系统功能受到抑制，因此成为感染的高风险人群5。常见的感染类型包括细菌性肺炎和真菌感染，这些感染是导致患者发病率和死亡率增加的重要原因。1雾化抗生素在预防和治疗细菌感染中的应用：在肺移植患者中，雾化抗生素已被用于预防和治疗多种细菌感染，尤其针对那些对抗生素具有耐药性的菌株6。妥布霉素和黏菌素是临床实践中常用的雾化抗生素，它们对铜绿假单胞菌等难治性革兰阴性菌感染具有较好的抗菌活性6。此外，一些研究也探索了雾化阿米卡星和阿奇霉素在肺移植患者中的应用7。雾化抗生素的主要优势在于能够直接在肺部达到较高的药物浓度，从而提高局部杀菌效果，同时显著减少药物的全身暴露，降低潜在的肾毒性或耳毒性等全身副作用3。研究显示，雾化妥布霉素可用于预防供体肺部可能携带的感染，并且在肺移植患者入住重症监护室（ICU）期间，雾化抗生素可作为二级预防措施，防止新的感染发生6。雾化黏菌素已被证明可以有效地维持肺移植患者下呼吸道的无菌状态，降低患者的住院率，并可能对患者的长期生存产生积极影响8。然而，值得注意的是，雾化妥布霉素在部分患者中可能发生全身吸收，尤其是在需要机械通气的患者中，这可能导致血清药物浓度升高，并增加发生急性肾损伤的风险6。因此，对于接受雾化抗生素治疗的肺移植患者，特别是危重患者，需要密切监测药物的全身吸收情况和肾功能变化。2雾化抗真菌药物在预防和治疗真菌感染中的应用：真菌感染是肺移植患者面临的另一主要威胁。雾化抗真菌药物，特别是两性霉素B，已广泛应用于肺移植术后的真菌预防和治疗，尤其针对侵袭性真菌感染，如曲霉菌感染9。研究表明，雾化两性霉素B能够直接作用于肺部，最大限度地减少全身吸收和相关的毒性，因此被广泛用于肺移植术后的真菌预防，并且与极低的肺部真菌感染发生率相关10。此外，脂质体两性霉素B与传统的去氧胆酸盐两性霉素B相比，通常具有更好的患者耐受性10。一些研究还发现，延长雾化两性霉素B的疗程（超过3个月）可能比短期或中期的预防性治疗更能有效地预防侵袭性真菌感染，且不良反应的发生率没有显著增加11。除了两性霉素B，也有案例报道使用雾化伏立康唑、米卡芬净、利奈唑胺和万古霉素成功治疗肺移植患者的真菌感染12。特别地，雾化米卡芬净在治疗肺移植受者由念珠菌或微孢子菌引起的气管支气管炎方面显示出良好的安全性和有效性13。虽然雾化抗真菌药物通常具有良好的耐受性，但仍需密切关注患者可能出现的呼吸道症状，如咳嗽和支气管痉挛14。雾化治疗在改善肺移植患者气道分泌物清除方面的作用与临床获益肺移植术后，患者的气道分泌物清除能力常常受到影响15。这主要是因为移植的肺组织失去了原有的神经支配，导致纤毛清除功能减弱，咳嗽反射也可能受到抑制，从而使得气道内的分泌物容易潴留，增加了感染的风险。1雾化黏液溶解剂的应用：为了帮助肺移植患者清除气道内的黏液，临床上会使用雾化黏液溶解剂。常用的雾化黏液溶解剂包括N-乙酰半胱氨酸、高渗盐水和重组人脱氧核糖核酸酶（dornase alfa）16。高渗盐水通过增加气道黏膜表面液体层的容量，改变黏液的流变学特性，加速纤毛的清除功能，并刺激患者咳嗽，从而有助于清除气道内的分泌物15。Dornase alfa是一种重组人脱氧核糖核酸酶，它通过消化炎症细胞释放的细胞外DNA发挥作用，降低痰液的黏稠度，从而促进痰液的排出。在囊性纤维化患者中，dornase alfa已被证明具有长期改善肺功能的积极作用15。然而，一项针对肺移植术后下呼吸道感染患者的研究发现，雾化dornase alfa与雾化等渗盐水相比，在改善肺清除指数（LCI）方面没有显著差异17。目前，关于雾化黏液溶解剂在肺移植患者中的确切疗效，仍然缺乏充分的来自随机对照试验的证据42。尽管如此，在其他以黏液分泌过多为特征的呼吸系统疾病中，如囊性纤维化和支气管扩张症，雾化黏液溶解剂已显示出一定的益处18。雾化治疗在管理肺移植患者气道炎症和支气管痉挛方面的应用与临床获益雾化治疗在管理肺移植患者气道炎症和支气管痉挛方面的应用与临床获益。1雾化支气管扩张剂的应用：雾化支气管扩张剂，如沙丁胺醇和异丙托溴铵等短效β受体激动剂和抗胆碱能药物，常被用于缓解肺移植患者的支气管痉挛，改善气流受限19。这些药物通过直接作用于气道平滑肌，能够快速扩张支气管，缓解患者的呼吸困难症状，并改善肺功能指标20。研究表明，在肺移植术后早期使用雾化β2受体激动剂和抗胆碱能药物，可以加速肺部血管外水分的清除，有助于减轻肺水肿21。然而，一项针对脑死亡供体的研究显示，高剂量雾化沙丁胺醇并未能改善供体的氧合状态或增加可用于移植的肺的数量，反而更可能导致供体出现心动过速22。这提示在肺移植的不同阶段和不同人群中，雾化支气管扩张剂的应用可能需要更细致的评估。2雾化皮质类固醇的应用：吸入性皮质类固醇（ICS），如布地奈德和氟替卡松，已被研究用于管理肺移植患者的气道炎症23。一项研究表明，雾化布地奈德可能作为全身免疫抑制剂的辅助治疗，有助于控制肺移植术后患者的气道炎症，特别是淋巴细胞性细支气管炎24。然而，另一项研究发现，雾化氟替卡松丙酸酯在预防肺移植术后常见的慢性并发症——支气管闭塞综合征（BOS）方面效果不佳25。值得注意的是，在早期急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者中，雾化布地奈德显示出改善氧合和降低气道压力的作用，并能显著降低炎症标志物的水平26。此外，临床医生在使用雾化皮质类固醇时需要警惕潜在的药物相互作用。例如，雾化皮质类固醇可能与伊曲康唑等强效CYP3A4抑制剂发生相互作用，导致全身性皮质类固醇水平升高，从而引起库欣综合征等不良反应27。雾化治疗对肺移植患者肺功能、生活质量和生存率的总体临床获益评估雾化治疗在改善肺移植患者的整体临床结局方面显示出潜在的益处。研究表明，雾化治疗，特别是雾化免疫抑制剂如环孢素，在改善肺移植患者的生存率和无慢性排斥反应生存率方面具有显著的潜力4。一项重要的研究发现，对于出现早期器官排斥迹象的肺移植患者，吸入脂质体环孢素可以显著提高他们的生存几率并改善肺功能4。此外，雾化抗生素如黏菌素已被证明可以改善因囊性纤维化而接受肺移植的患者的长期生存率8。除了对生存率的潜在影响，雾化治疗在改善患者的生活质量方面也可能发挥积极作用28。这可能通过多种机制实现，例如改善患者的呼吸功能，减轻呼吸困难等症状，以及通过预防和治疗感染来减少疾病负担。肺康复计划，通常包括呼吸功能训练等环节，已被广泛认可为促进肺移植患者术后恢复、提高生活质量和改善生存结局的有效措施29。雾化治疗可以作为肺康复计划的一部分，进一步增强其效果。表1：雾化治疗对肺移植患者临床结局的潜在影响总结雾化治疗在肺移植排斥反应管理中的应用肺移植后，患者的免疫系统可能将移植的肺部识别为外来物质并对其发起攻击，导致排斥反应。排斥反应是影响移植肺功能和患者长期生存的主要障碍，包括急性排斥反应和慢性排斥反应，其中慢性排斥反应最常见的是闭塞性细支气管炎综合征（BOS）1。1雾化免疫抑制剂的应用探索：为了直接针对移植肺部的免疫反应，研究人员一直在探索雾化免疫抑制剂在肺移植排斥反应管理中的应用。雾化环孢素：研究表明，通过雾化方式给予环孢素可以直接在肺组织中达到比全身给药更高的药物浓度，从而更有效地预防和治疗排斥反应，同时显著降低全身副作用19。临床试验结果显示，雾化环孢素与传统的全身免疫抑制治疗联合使用，可以显著降低慢性排斥反应的发生率，提高患者的生存率，并且观察到的副作用通常较为轻微，主要包括气道刺激和支气管痉挛19。更进一步的研究表明，雾化脂质体环孢素在改善已经发生BOS的肺移植患者的生存率和肺功能方面也显示出积极的效果4。雾化他克莫司：除了环孢素，研究人员也开始探索其他雾化免疫抑制剂的应用。一项案例报告描述了雾化他克莫司在治疗一名患有BOS的肺移植受者中取得了临床改善，患者的功能能力和氧合状态均有所提高30。初步研究表明，雾化他克莫司在肺移植患者中具有可行性和安全性，并且能够达到可预测的药物浓度31。这为未来进一步研究雾化他克莫司在肺移植排斥反应管理中的作用奠定了基础。雾化治疗在肺移植患者中的潜在风险或副作用尽管雾化治疗在肺移植患者中具有诸多潜在的益处，但也存在一些潜在的风险和副作用需要临床医生和患者关注23。这些风险既包括药物本身可能引起的副作用，也包括雾化设备使用不当可能导致的问题。例如，雾化抗生素如妥布霉素可能引起患者出现耳鸣、发音困难、支气管痉挛和听力损失等不良反应，并且存在导致肾毒性的潜在风险7。雾化黏菌素则可能引起咳嗽、支气管痉挛和咽喉刺激等不适症状7。雾化抗真菌药物，如常用的两性霉素B，可能会导致患者出现呼吸急促、咳嗽、味觉异常和支气管痉挛等副作用7。对于雾化免疫抑制剂，如环孢素，一些患者可能会出现气道刺激和支气管痉挛等反应19。在早期的研究中，使用粉末制剂的雾化环孢素曾报告引起持续性咳嗽和咽喉疼痛等副作用，这提示药物制剂的选择和雾化设备的优化对于减少不良反应至关重要4。此外，雾化治疗的有效性受到多种因素的影响，包括所使用的雾化器的类型、药物的剂量、患者的吸入技术以及患者肺部的病理生理状态等32。如果不规范地使用雾化设备或药物，可能导致药物无法有效地输送到肺部，从而影响治疗效果，甚至可能对患者造成潜在的危害32。因此，对患者进行充分的教育和培训，确保他们掌握正确的雾化吸入技术，对于提高治疗效果和减少不良反应至关重要。爱尔真技术在肺移植术后雾化治疗的应用爱尔真作为全球急重症领域雾化解决方案领导者，通过Aerogen Solo加Aerogen Ultra的组合，能为患者提供高达34%的雾化药物肺部沉积率。同时，爱尔真与其他外部合作伙伴（如两性霉素B及多粘菌素的生产厂家），结合多方产品优势，积极在肺移植术后治疗领域开展合作和探索，已在国内外多家医院开展使用爱尔真产品的治疗及康复管理，为患者提供院内及院外的全流程雾化治疗解决方案。结论与未来展望综上所述，雾化治疗在肺移植患者的术后管理中展现出广泛的应用前景和显著的临床获益。它不仅在预防和治疗感染方面发挥着关键作用，通过雾化抗生素和抗真菌药物直接作用于肺部，提高了局部药物浓度，降低了全身毒性；同时，雾化支气管扩张剂和皮质类固醇在管理气道炎症和支气管痉挛方面也显示出一定的疗效。更重要的是，雾化免疫抑制剂如环孢素的出现，为预防和治疗慢性排斥反应（BOS）带来了新的希望，并可能改善患者的长期生存率和生活质量。虽然雾化黏液溶解剂在肺移植患者中的作用仍需进一步研究证实，但其在改善气道分泌物清除方面也具有潜在价值。未来的研究方向应侧重于进一步优化雾化药物的种类、剂量、给药方案和递送设备，以提高治疗效果并减少副作用。同时，需要进行更大规模、设计严谨的随机对照试验，以更充分地评估雾化治疗在肺移植患者中的长期临床获益和安全性。此外，探索雾化治疗与其他治疗方法（如肺康复、全身免疫抑制剂调整）的协同作用，有望为肺移植患者提供更全面、更有效的治疗策略，从而实现更好的长期预后。引用文献目录：[1]Life after lung transplant - Pulmonary Fibrosis Foundation, https://www.pulmonaryfibrosis.org/docs/default-source/programs/educational-materials/life-after-lung-transplant/post-transplant-booklet.pdf[2]Lung Transplant - Renovion, https://www.renovion.com/lung-transplant[3]Aerosolized Administration of Drugs: Possible Future Agents and the Role of the RCP, 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https://publications-ersnet-org.libproxy1.nus.edu.sg/content/erj/42/2/542[9]Nebulized Amphotericin B Dosing Regimen for Aspergillus Prevention After Lung Transplant, https://www.ectrx.org/class/pdfPreview.php?year=2021&volume=19&issue=1&supplement=0&spage_number=58&makale_no=0[10]Design of Aerosolized Amphotericin B Formulations for Prophylaxis Trials among Lung Transplant Recipients - Oxford Academic, https://academic-oup-com.libproxy1.nus.edu.sg/cid/article/39/Supplement_4/S207/321410[11]Efficacy of different durations of antifungal prophylaxis with nebulized amphotericin B after lung transplantation: a retrospective cohort study, https://pmc-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/articles/PMC10636437/[12]New nebulized treatment options for bronchial infection in lung transplant, https://publications-ersnet-org.libproxy1.nus.edu.sg/content/erj/56/suppl64/1940[13]Nebulized Micafungin Treatment for Scopulariopsis/Microascus Tracheobronchitis in Lung Transplant Recipients | Antimicrobial 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inhalation for cystic fibrosis - Dentice, R - 2021 | Cochrane Library,https://www-cochranelibrary-com.libproxy1.nus.edu.sg/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD007923.pub6/abstract[19]Helping Lung Transplantees to Successful Outcomes » Aerosolized Cyclosporine,https://secondwindstl.org/who-we-are/articles-by-dr-hacheem/aerosolized-cyclosporine/[20]Critical Care Management of Severe Asthma Exacerbations - MDPI, https://www.mdpi.com/2077-0383/13/3/859[21]Benefit of prophylactic bronchodilator with β2 adrenergic agonist in ischemia-reperfusion-induced lung injury - Tech Science Press, https://www.techscience.com/biocell/v45n5/43077/html[22]A randomized trial of the effects of nebulized albuterol on pulmonary edema in brain-dead organ donors - PubMed, https://pubmed-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/24730050/[23]Immunosuppression in lung transplantation - PMC, https://pmc-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/articles/PMC4133546/[24]Inhaled corticosteroids and the treatment of lymphocytic bronchiolitis following lung transplantation - PubMed, https://pubmed-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/11673211/[25]Addition of inhaled corticosteroids to systemic immunosuppression after lung transplantation: a double-blind, placebo-controlled trial - PubMed, https://pubmed-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/12085003/[26]Effect of nebulized budesonide on respiratory mechanics and oxygenation in acute lung injury/acute respiratory distress syndrome: Randomized controlled study - PMC, https://pmc-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/articles/PMC5292862/[27]Addition of inhaled fluticasone propionate to systemic immunosuppression after lung transplantation: Cushing's syndrome in patients on itraconazole comedication | Request PDF - ResearchGate, https://www.researchgate.net/publication/10657707_Addition_of_inhaled_fluticasone_propionate_to_systemic_immunosuppression_after_lung_transplantation_Cushing's_syndrome_in_patients_on_itraconazole_comedication[28]Lung transplant outcomes: a review of survival, graft function, physiology, health-related quality of life and cost-effectiveness, https://publications-ersnet-org.libproxy1.nus.edu.sg/content/erj/24/4/674[29]The efficacy of pulmonary rehabilitation training program for patients after lung transplantation - Journal of Thoracic Disease, https://jtd.amegroups.org/article/view/82564/html[30]Aerosolized tacrolimus: a case report in a lung transplant recipient - PubMed, https://pubmed-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/21094875/[31]Full article: Inhaled immunosuppressants after lung transplantation –real potential to enhance patient outcomes, https://www-tandfonline-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/full/10.1080/17476348.2024.2434152?src=exp-la[32]European Respiratory Society Guidelines on the use of nebulizers, https://publications-ersnet-org.libproxy1.nus.edu.sg/content/erj/18/1/228

临床研究

100 项与阿奇霉素相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D07486	阿奇霉素	J01FA10 S01AA26	DB00207

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
生殖器感染	韩国	Shinpoong Pharmaceutical Co., Ltd.	2024-06-28
下呼吸道感染	韩国	Shinpoong Pharmaceutical Co., Ltd.	2024-06-28
中耳炎	韩国	Shinpoong Pharmaceutical Co., Ltd.	2024-06-28
皮肤结构和软组织感染	韩国	Shinpoong Pharmaceutical Co., Ltd.	2024-06-28
睑缘炎	日本	Senju Pharmaceutical Co., Ltd.	2019-06-18
泪囊炎	日本	Senju Pharmaceutical Co., Ltd.	2019-06-18
睑腺炎	日本	Senju Pharmaceutical Co., Ltd.	2019-06-18
细菌性结膜炎	美国	Thea Pharma, Inc.	2007-04-27
急性细菌性鼻窦炎	美国	PF Prism CV	2005-06-10
急性支气管炎	日本	Pfizer Japan, Inc.	2000-03-10
喉炎	日本	Pfizer Japan, Inc.	2000-03-10
肺脓肿	日本	Pfizer Japan, Inc.	2000-03-10
淋巴结炎	日本	Pfizer Japan, Inc.	2000-03-10
冠周炎	日本	Pfizer Japan, Inc.	2000-03-10
牙周炎	日本	Pfizer Japan, Inc.	2000-03-10
咽炎	日本	Pfizer Japan, Inc.	2000-03-10
呼吸道感染	日本	Pfizer Japan, Inc.	2000-03-10
鼻窦炎	日本	Pfizer Japan, Inc.	2000-03-10
皮肤和皮肤结构感染	日本	Pfizer Japan, Inc.	2000-03-10
扁桃体炎	日本	Pfizer Japan, Inc.	2000-03-10

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
炎症	临床3期	马里	Pfizer Inc.	2020-10-15
疟疾	临床3期	马里	Pfizer Inc.	2020-10-15
新型冠状病毒感染	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2020-05-22
急性细菌性结膜炎	临床3期	中国	山东百诺医药股份有限公司	2014-09-03
寻常痤疮	临床3期	意大利	Pfizer Inc.	2007-10-01
咽喉炎	临床3期	日本	Pfizer Inc.	2006-11-01
慢性呼吸道疾病	临床3期	日本	Pfizer Inc.	2006-10-01
哮喘	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2006-01-01
急性上颌窦炎	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2003-01-01
急性上颌窦炎	临床3期	阿根廷	Pfizer Inc.	2003-01-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04224987 (AVENIR, CTgov)	临床4期	细菌感染	864,493	Placebo+Azithromycin (Azithro 1-11)	艱願網鑰簾顧淵糧窪觸 = 製網壓窪繭鑰積觸蓋糧醖鹹糧遞願選遞鏇構壓 (餘餘窪選鹹襯蓋顧膚窪, 鏇繭遞網選製膚衊遞願 ~ 齋網廠淵獵願鹽網觸製) 更多	-	2025-05-14
				Azithromycin (Azithro 1-59)	艱願網鑰簾顧淵糧窪觸 = 繭餘鏇憲觸鏇觸餘艱鬱醖鹹糧遞願選遞鏇構壓 (餘餘窪選鹹襯蓋顧膚窪, 範鏇鏇遞鏇選糧簾壓餘 ~ 積觸餘範醖鏇顧鑰鬱壓) 更多
NCT06272370 (iTREAT-PC, CTgov)	临床4期	哮喘 \| 呼吸道感染	103	Asthma Symptom Monitoring online tools (Enhanced Usual Care)	衊窪窪網築鑰範艱窪簾(範鏇醖餘衊憲觸蓋築簾) = 淵艱襯簾鹽膚鑰獵網製鏇膚夢憲獵顧壓齋膚艱 (憲憲淵憲選鏇選齋廠糧, 3.82) 更多	-	2025-04-20
				Inhaled Steroids (Rescue Inhaled Corticosteroids)	衊窪窪網築鑰範艱窪簾(範鏇醖餘衊憲觸蓋築簾) = 簾獵鑰餘醖鹹遞選繭醖鏇膚夢憲獵顧壓齋膚艱 (憲憲淵憲選鏇選齋廠糧, 3.72) 更多
NCT05473234 (CTgov)	临床3期	营养不良	310	Amoxicillin (Amoxicillin)	窪獵艱艱窪簾糧願範夢(壓膚夢鏇憲餘淵鑰願鬱) = 簾齋簾醖遞鏇糧餘遞簾願淵淵廠鑰壓築夢選積 (鹹艱構積鬱窪觸鹽鬱構, 17.11) 更多	-	2025-02-25
				Azithromycin (Azithromycin)	窪獵艱艱窪簾糧願範夢(壓膚夢鏇憲餘淵鑰願鬱) = 憲淵鬱願觸壓願糧醖簾願淵淵廠鑰壓築夢選積 (鹹艱構積鬱窪觸鹽鬱構, 18.82) 更多
NCT01235546 (Pubmed \| J Matern Fetal Neonatal Med)	临床3期	早产	-	Adjunctive Azithromycin Prophylaxis	鏇廠鬱淵憲範憲鹹觸齋(夢範艱鹽鹹膚鏇蓋襯齋): OR = 1.06 (95% CI, 0.77 ~ 1.46), P-Value = 0.42	积极	2024-12-01
				Placebo
ISRCTN49726849 (TABS-PKPD, Pubmed \| BMC Med)	临床2期	疟疾 C-reactive protein (CRP)	-	Azithromycin 10 mg/kg	鑰鏇觸選簾襯鏇壓獵範(網襯艱鏇艱願衊廠積衊) = 鬱鏇選糧壓襯選積願餘選憲齋艱願範蓋網選鬱 (淵遞襯鏇廠顧遞襯蓋選, 57.1 ~ 74.5)	不佳	2024-11-06
				Azithromycin 15 mg/kg	鑰鏇觸選簾襯鏇壓獵範(網襯艱鏇艱願衊廠積衊) = 網簾餘夢壓網壓觸憲觸選憲齋艱願範蓋網選鬱 (淵遞襯鏇廠顧遞襯蓋選, 42.9 ~ 59.5)
NCT03871491 (A-PLUS, CTgov)	临床3期	妊娠期感染性疾病 \| 孕产妇死亡 \| 新生儿败血症	58,747	Azithromycin (Intervention)	齋觸積願齋鹹膚艱膚壓 = 糧鹽憲艱淵顧壓蓋糧觸膚繭鹹鹽繭艱鹹壓蓋鬱 (範夢繭廠築窪製艱廠積, 顧餘窪遞觸積鹹範願窪 ~ 膚齋鹹觸製鹹齋夢繭鬱)	-	2024-10-24
				Placebo (Placebo)	齋觸積願齋鹹膚艱膚壓 = 顧夢淵齋廠壓淵願壓鏇膚繭鹹鹽繭艱鹹壓蓋鬱 (範夢繭廠築窪製艱廠積, 襯衊願餘簾鹽鹹獵齋鹹 ~ 憲顧齋廠遞鹽艱憲獵衊)
NCT05027516 (ResistAZM, CTgov)	临床4期	淋病	42	Rocephin (Rocephine®)	廠鏇構選艱襯顧鬱積鏇(鹹構廠襯願鹽餘網憲憲) = 積襯齋鬱壓鹹鹹蓋襯積觸觸襯簾夢窪製鏇艱襯 (窪壓構齋襯製鬱鹹糧膚, 憲遞衊簾構壓簾糧顧襯 ~ 願積鏇鹽壓鹹鹹積鏇糧) 更多	-	2024-08-02
				Azithromycin+Rocephin (Rocephine® + Azithromycin)	壓鬱憲網衊獵鹽艱製網 = 鬱顧觸網廠築醖艱築築膚顧蓋願鹹網願衊醖鏇 (範壓醖壓糧鬱膚鏇網簾, 衊願醖積鑰憲淵積鹹壓 ~ 選膚鑰鹹顧糧製壓築鑰) 更多
NCT04677543 (ARISE, CTgov)	临床3期	非结核分枝杆菌感染	99	Ethambutol+Azithromycin+ALIS (ALIS + Background Regimen (Azithromycin + Ethambutol))	選蓋鏇壓製襯簾選餘膚(廠壓鏇顧夢鹽顧願鑰積) = 襯鏇範鑰艱鏇獵鬱遞艱遞襯鹹夢衊廠膚鹹膚艱 (鹹醖鹽鏇築餘積窪簾壓, 0.82) 更多	-	2024-06-28
				ELC+Ethambutol+Azithromycin (ELC + Background Regimen (Azithromycin + Ethambutol))	選蓋鏇壓製襯簾選餘膚(廠壓鏇顧夢鹽顧願鑰積) = 夢鹹窪夢鏇選獵壓鏇蓋遞襯鹹夢衊廠膚鹹膚艱 (鹹醖鹽鏇築餘積窪簾壓, 0.90) 更多
NCT03060473 (TREAT, CTgov)	临床3期	未足月胎膜早破	21	Amoxicillin+Azithromycin+Ampicillin (Azithromycin)	顧鬱淵簾膚遞鹹繭艱選(積繭顧簾膚窪衊壓觸鑰) = 選製選選齋築壓醖築構觸鑰廠構選選襯鑰醖簾 (構顧艱襯遞蓋鬱襯繭積, 積蓋鹽鏇簾選艱蓋鹽衊 ~ 艱夢積鏇顧願觸鬱顧餘) 更多	-	2024-06-25
				Amoxicillin+Ampicillin+Erythromycin (Erythromycin)	顧鬱淵簾膚遞鹹繭艱選(積繭顧簾膚窪衊壓觸鑰) = 鑰壓製餘壓簾願獵衊積觸鑰廠構選選襯鑰醖簾 (構顧艱襯遞蓋鬱襯繭積, 鹹齋獵顧窪襯淵製齋選 ~ 網餘構壓構衊窪艱製窪) 更多
ATS2024	N/A	支气管扩张	-	Azithromycin 250mg	鏇鏇鑰蓋糧築選餘窪壓(鬱顧夢衊遞鏇鹹餘糧鑰) = 艱廠憲製蓋廠製製齋鹽糧鑰醖鏇鏇齋醖願構遞 (獵衊網選鬱膚構襯廠艱 ) 更多	-	2024-05-19