总缓解率100%的CAR-T疗法；使近70%患者癌细胞完全消失的细胞疗法再获FDA加速批准…… | CGT周报

2024-06-01

细胞疗法免疫疗法临床结果加速审批临床3期

▎药明康德内容团队编辑近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法Breyanzi再获FDA加速批准，用于治疗套细胞淋巴瘤（MCL）。原启生物（Oricell Therapeutics）的CAR-T药物OriCAR-017在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的1期临床试验中表现亮眼，患者的总缓解率达100%。全球首款肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法再传捷报，与PD-1抑制剂联用一线治疗晚期黑色素瘤的完全缓解率（CR）达30%。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。图片来源：123RF———✦研发进展✦———◇ 百时美施贵宝宣布，美国FDA已批准其CAR-T细胞疗法Breyanzi（lisocabtagene maraleucel；liso-cel cel）的扩展适应症，用于既往接受过至少2线系统性疗法的复发性或难治性套细胞淋巴瘤成人患者，包括曾接受过布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂治疗的患者。根据新闻稿，Breyanzi是首个获美国FDA批准用于治疗四种不同亚型非霍奇金淋巴瘤的CAR-T疗法，使之能够治疗广泛的B细胞恶性肿瘤患者群体。在支持Breyanzi此次获批的临床试验中，根据2014 Lugano分类标准以及骨髓活检确认，85.3%（58/68）的患者有缓解，67.6%（46/68）的患者达到CR。51.4%的缓解者在12个月时仍保持缓解，38.8%的缓解者在18个月时仍保持缓解。Breyanzi是一种靶向CD19抗原的自体CAR-T细胞疗法，具有明确的组成和4-1BB共刺激域。它于2021年2月获FDA批准，用于治疗接受过两种或以上系统治疗的复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。Breyanzi在今年获加速批准用以治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。◇ Iovance Biotherapeutics公司公布了其TIL疗法Amtagvi（lifileucel）与PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）联合用于一线治疗晚期黑色素瘤的最新临床数据。分析显示，接受治疗的晚期黑色素瘤患者获得深度、持久的应答，患者的客观缓解率达65%，CR率达30%。Iovance已经启动3期临床试验TILVANCE-301，评估这一组合疗法一线治疗晚期黑色素瘤的效果。Lifileucel是基于患者自身的肿瘤浸润淋巴细胞构建的细胞疗法，其可识别并靶向多种患者特异性新抗原，以介导肿瘤细胞死亡。Lifileucel在今年2月获FDA加速批准用于治疗晚期黑色素瘤。该疗法是全球首款获批的TIL疗法，也是首款获批治疗实体瘤的T细胞疗法，是细胞疗法的又一里程碑。◇ Kiromic BioPharma公司公布了其在研γ-δ T细胞（GDT）疗法Deltacel（KB-GDT-01）用于治疗IV期转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的1期临床试验的积极早期疗效数据。该研究中，第二个队列首名患者接受治疗六周后的初步结果显示，Deltacel在控制肿瘤生长方面具有有效性，并显示出良好的安全性和耐受性。扫描显示患者的疾病稳定，未发现新的转移灶，肿瘤缩小了8.5%。此外，Deltacel治疗使患者无需使用处方止痛药，生活质量得到改善。Deltacel是一种同种异体细胞治疗产品，由未经修饰的供体来源GDT组成。Deltacel旨在利用GDT的天然效力靶向实体瘤，最初的临床开发重点是NSCLC（约占肺癌病例的80%至85%）。两项临床前研究的数据表明，Deltacel与低剂量放射治疗相结合具有良好的安全性和有效性。◇ Be Biopharma公司宣布美国FDA批准了其潜在“first-in-class”的自体B细胞疗法（BCM）BE-101的IND申请。BE-101旨在将人类FIX基因插入原代人类B细胞，从而表达可治疗血友病B的活性FIX。在临床前研究中，单次使用BE-101已被证明能够提供具活性和持续的FIX水平。数据证实了表达FIX的BCM能够在骨髓组织中按预期分布，并能在骨髓组织中长期稳定地定植。此外，BE-101的可重复给药性也得到了证实，血浆FIX水平如预期增加。该公司计划在2024年下半年启动一项1/2期临床试验，以评估BE-101在中重度至重度血友病B成年患者中的安全性和初步疗效。◇ 原启生物公布了其靶向GPRC5D的CAR-T药物OriCAR-017治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的1期临床试验的2年长期随访结果。截至2024年1月16日的数据，所有（10名）患者对OriCAR-017治疗应答良好，总缓解率为100.0%，严格完全缓解（sCR）率为80.0%，非常好的部分缓解率（VGPR）为20.0%。所有患者在第28天都达到了100%微小残留病灶阴性率（MRD），且在第3个月得到进一步检测确认为100%阴性。中位缓解持续时间（mDoR）为10.43个月；中位无进展生存期（mPFS）为11.37个月；中位总生存期（mOS）尚未达到。在高剂量组中（67%为BCMA CAR-T经治患者），其mDoR为17.23个月，mPFS为19.10个月。此外，OriCAR-017显示良好的安全性和耐受性。◇ 锐正基因公布了其体内基因编辑药物ART001治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）患者的24周临床安全性和药效观察结果。研究结果显示，给药后4周，高剂量组受试者外周TTR蛋白较基线即可平均下降90%以上；给药24周后，高剂量组受试者ART001药效稳定在90%以上，并初步显示出一次性给药即可获得长期持续药效的潜力。在安全性方面，10例受试者未发生输注相关反应，未发生与药物相关的严重不良事件或严重不良反应，也未见肝毒性和免疫毒性。在脱靶编辑方面，ART001在人体细胞实验中，即使超过饱和剂量近80倍，都检测不到脱靶编辑。ART001注射液为锐正基因自主研发，以脂质纳米颗粒（LNP）作为递送载体，将靶向TTR基因的基因编辑组件递送至肝脏，安全特异地编辑TTR基因，阻断TTR蛋白的表达，从而避免产生淀粉样物质异常沉积。———✦融资、合作、M&A✦———图片来源：123RF◇ Anocca公司与Shinobi Therapeutics公司宣布建立战略合作伙伴关系，将Shinobi公司专有的免疫逃避iPS-T细胞平台结合由Anocca公司发现并验证的新型候选T细胞受体（TCR），开发一类用于治疗实体瘤的新型现货型同种异体TCR工程iPS-T细胞疗法（TCR-iPS-T）。Shinobi公司的“Katana”技术能以即插即用的方式将抗原靶向TCR和/或CAR构建体有效地导入其免疫逃避iPS-T细胞。Anocca开发了一种独特的发现平台，利用可编程的人体细胞能够重建和操纵T细胞免疫，并提供高度特异性、可临床应用的TCR候选库，用于治疗实体瘤。▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料（可上下滑动查看）[1] Be Biopharma Announces FDA Clearance of IND Application for BE-101 in Hemophilia B. Retrieved May 31, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240528592948/en[2] Kiromic BioPharma Reports Favorable Results at Six Weeks from Fourth Patient in Deltacel-01 Clinical Trial. Retrieved May 31, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240529675813/en[3] U.S. Food and Drug Administration Approves Bristol Myers Squibb’s Breyanzi as a New CAR T Cell Therapy for Relapsed or Refractory Mantle Cell Lymphoma. Retrieved May 30, 2024 from https://news.bms.com/news/details/2024/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-Bristol-Myers-Squibbs-Breyanzi-as-a-New-CAR-T-Cell-Therapy-for-Relapsed-or-Refractory-Mantle-Cell-Lymphoma/default.aspx[4] Iovance Biotherapeutics Announces Clinical Data in Frontline Advanced Melanoma at ASCO 2024 Annual Meeting. Retrieved May 24, 2024 from https://ir.iovance.com/news-releases/news-release-details/iovance-biotherapeutics-announces-clinical-data-frontline[5] 2024 ASCO: 原启生物OriCAR-017 口头报告摘要公布. Retrieved May 24 , 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/P7tofaL9SRqyv3zCJJcv6Q[6] 中国首个进入IIT临床研究的体内基因编辑产品锐正基因ART001将发布最新24周临床研究数据. Retrieved May 27 , 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/sD4xW6CJ8vamEK88IfckTQ[7] Anocca AB and Shinobi Therapeutics Announce Strategic Partnership to Develop Allogeneic TCR-T Cell Therapies in Oncology. Retrieved May 31, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/05/30/2890550/0/en/Anocca-AB-and-Shinobi-Therapeutics-Announce-Strategic-Partnership-to-Develop-Allogeneic-TCR-T-Cell-Therapies-in-Oncology.html免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新