“歌神”因病退演，却为RSV疫苗市场点燃一把火？

2024-06-13

交易

上市批准疫苗信使RNA

“张学友因感染RSV取消演唱会”的消息登上了热搜。就在同一天，GSK的RSV疫苗Arexvy获得了FDA的批准，将其适用人群扩大至50至59岁的RSV高危成人。不久前，Moderna的RSV mRNA疫苗mRESVIA（mRNA-1345）获FDA批准上市，成为全球首款RSV mRNA疫苗。随着这一系列事件的发生，RSV疫苗市场风起云涌。那么，国内的RSV疫苗又能否在这个巨大的市场中占据一席之地呢？ 01 百亿美元赛道，下一个HPV疫苗？一眨眼，“歌神”张学友已经63岁了。正如网友所言，“人一老，各种病就容易找上门。”其中，RSV感染（呼吸道合胞病毒）就是老年人常见的疾病之一。 RSV是一种广泛存在的呼吸道致病病毒，它可以感染各个年龄段的人群，尤其高危人群（如儿童、老年人和免疫功能低下者）更容易受到影响。虽然目前全球尚未有针对RSV的特效药物上市，但多款RSV预防药物（包括抗体药物和疫苗）已经问世。其中，已上市的RSV抗体药物，包括阿斯利康的Synagis（帕利珠单抗）、赛诺菲/阿斯利康共同研发的Beyfortus（尼塞韦单抗）。全球已有3款RSV疫苗获FDA批准上市，分别是葛兰素史克（GSK）的Arexvy、辉瑞的Abrysvo和Moderna的RSV mRNA疫苗mRESVIA（mRNA-1345）。其中，Arexvy和Abrysvo于2023年5月先后上市，而mRESVIA则在2024年5月上市，成为了继mRNA新冠疫苗新冠疫苗之后首款上市的常规mRNA疫苗。鉴于RSV感染人群的广泛性、市场的蓝海阶段以及巨大的市场潜力，RSV疫苗被业内称为“下一个HPV疫苗”。 2023年，GSK的Arexvy实现销售额达12.38亿英镑（约15.7亿美元），上市仅9个月即成为“重磅炸弹药物”，GSK预期未来该疫苗的销售峰值将超过30亿英镑；辉瑞的Abrysvo也取得了8.9亿美元的销售收入，很有可能成为下一个十亿美元俱乐部的成员。两款RSV疫苗合计销售额近25亿美元，这一数据不仅展示了市场的旺盛需求，还大大超出了市场的预期。同时，这些疫苗还在不断扩展适用人群，其中Arexvy已覆盖60岁以上、50-59岁成人，Abrysvo已覆盖60岁以上成人、妊娠32-36周孕妇。在RSV抗体药物领域，阿斯利康的Synagis（帕利珠单抗）于1998年获得FDA批准，用于高危婴儿预防下呼吸道RSV感染。尽管患者覆盖群体较为狭窄，但自2008年起，该药物已跻身“重磅炸弹药物”行列，近十年销售额稳定在9至15亿美元的区间。赛诺菲与阿斯利康联合研发的长效单抗Beyfortus（尼塞韦单抗）于2023年7月获FDA批准上市。作为全球首个且唯一一款能广泛适用于新生儿及婴儿的RSV预防药物，Beyfortus在上市不到半年的时间里，销售额已达到5.47亿欧元（约合5.98亿美元），预计今年有望跻身十亿美元销售俱乐部。显然，RSV预防药物市场展现出了巨大的发展潜力。据预测，全球RSV药物市场（涵盖疫苗和药物）的规模将在2030年达到128亿美元，而中国RSV疫苗市场的潜在规模预计将达到134至223亿元人民币。 02 RSV疫苗的“大江大河” RSV疫苗领域的发展如火如荼。疫苗的研发涉及多种技术路线，这些路线在免疫原性、保护效力、安全性、持久性及接种方案等方面表现出各自的特点和优势。截至目前，已有两种技术路线的RSV疫苗获批上市：GSK的Arexvy和辉瑞的Abrysvo都属于重组蛋白亚单位技术路线，Moderna的mRESVIA（mRNA-1345）属于mRNA技术路线。 Moderna的mRESVIA之所以能成功获得FDA的批准上市，主要得益于III期Conquer RSV研究的积极数据支持。该研究表明，mRESVIA对伴有两种及以上RSV-LRTD症状的保护率高达83.7%（95.88% CI 66.0%，92.2%），且对伴有3个或更多症状的保护效力也达到了82.4%。在8.6个月的中位随访期内，该疫苗对RSV引起的下呼吸道疾病（LRTD）具有持续保护作用。根据LSEG的数据，分析师平均预测mRESVIA的销售额将在2024年达到约3.4亿美元，并有望在2025年增长至8.3亿美元。目前，全球在研的RSV疫苗管线覆盖了多种技术路线，包括重组亚单位、mRNA、病毒载体、减毒活疫苗等。已在RSV疫苗尝到甜头的赛诺菲，继续布局了减毒活疫苗SP0125（已处于III期临床）、RSV-hMPV-PIV三联mRNA疫苗SP0256（已处于II期临床）。阿斯利康高溢价收购Icosavax，旨在囊括后者基于VLP技术开发、用于预防RSV和人类偏肺病毒（HMPV）的疫苗管线IVX-A12，目前该疫苗已处于临床II期阶段，此前获得FDA授予针对60岁以上成人的快速通道资格。 Moderna亦不甘示弱，研发了多款RSV疫苗，包括流感/新冠/RSV三联mRNA疫苗mRNA-1230、mRNA-1365（RSV-hMPV联合疫苗），这些疫苗均已进入临床阶段。此外，与默沙东达成220亿美元ADC管线合作的第一三共，也进军RSV疫苗市场，研发的重组亚单位疫苗VN-0200已处于临床II期阶段。 03 国产RSV疫苗的黎明海外医药巨头频频入局，让RSV疫苗市场前景更具想象力。中国疫苗企业自然不会放过这块巨大的“市场蛋糕”。尽管当前大多数国产RSV疫苗仍处于临床前阶段，但已有超过10家疫苗企业参与其中，包括艾棣维欣、沃森生物、智飞生物、百克生物、康乐卫士和康泰生物等。其中，艾棣维欣的重组蛋白RSV疫苗（AEO11佐剂）ADV110进展最快，预计今年可完成II期临床试验。根据艾棣维欣于2023年5月公布的I期临床数据，ADV110疫苗在18-45岁的健康成年人中表现出良好的安全性、耐受性和免疫原性。进一步地，II期临床数据也显示，ADV110疫苗在60-80岁的健康老人中，不同剂量均呈现出优异的安全性和耐受性。此外，深信生物、星锐医药和达冕生物（圣诺医药子公司）的RSV mRNA疫苗也已进入临床阶段。值得一提的是，全球已获批的3款RSV疫苗均未在国内获批上市，但智飞生物已于2023年10月就GSK的RSV疫苗在中国大陆地区的推广合作达成初步意向。双方签署的这份《独家经销和联合推广协议》，还详细阐述了智飞生物在中国大陆地区代理推广、销售GSK重组带状疱疹疫苗Shingrix的合作。 Shingrix也是GSK的重磅产品之一，2022年、2023年销售额分别达到约36.5亿美元、43.6亿美元，同比增长58.8%、17%。然而，由于疫苗价格昂贵以及GSK在中国本土市场销售经验不足等因素影响，Shingrix在中国市场的销售业绩并不突出，2021年、2022年的销售额分别为6亿元、12亿元。尤其值得一提的是，国产带状疱疹疫苗的异军突起，迅速占据了市场份额。百克生物的带状疱疹疫苗为例，仅在短短的9个月内销售额便高达8.82亿元，其销售势头甚至超过了当初的Shingrix。再加上，智飞生物拥有强劲的疫苗销售实力，截至2023年底已拥有3990人的销售团队，在全国超过31个省布局了30000多个基层卫生服务点。其成功代理默沙东 HPV疫苗的案例便是有力的证明。鉴于此，GSK效仿默沙东的打法，将Shingrix的中国销售权益交给智飞生物，双方约定未来三年（2023-2026年）累计采购额不低于206.4亿元。 03 结语随着RSV疫苗市场的风起云涌，国内疫苗企业仿佛站在了历史的交汇点上：海外巨头呈现“三国鼎立”之势，国产疫苗期盼在疫苗争霸战中占得先机。对于国内疫苗企业来说，这是一次难得的机会，市场尚处蓝海阶段，也是一次巨大的挑战，由于临床进度相差不大，意味着未来必然面临激烈的市场竞争。谁能率先崛起，成为“下一个HPV疫苗”领域的领头？参考资料 1.各家公司的财报、公告、官微 2.平安证券、国联证券、中信建投证券研报