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“医药一哥”能否杀出重围?
2024-06-24
·
药渡Daily
上市批准
临床3期
临床结果
临床2期
继
GLP-1
减肥药矩阵60亿美元出海后,近日“医药一哥”
恒瑞医药
又传出好消息。 在2024年欧洲风湿病学大会(EULAR)上,
恒瑞医药
披露了
痛风
新药
SHR4640片
联合
非布司他片
治疗经
非布司他
治疗未达标的
原发性痛风
伴
高尿酸血症
的最新研究数据:较安慰剂显著提高血尿酸达标率,降低血尿酸水平,且安全性可控。 更值得一提的是,
SHR4640
已处于III期临床,在国内进度领先,有望成为国产首个上市的
URAT1
抑制剂。 不过,国内
痛风
药市场竞争十分激烈,除
卫材
的
多替诺雷片
已申报上市外,还有
一品红
、
海创药业
、
通化东宝
等超过10家药企虎视眈眈。 在此背景下,“医药一哥”能否杀出重围? 01 具备大药潜质?
SHR4640
是
恒瑞
自研的国内首个高选择性的强效
尿酸重吸收转运子1(URAT1)
抑制剂。
URAT1
是尿酸的转运体,是参与尿酸盐重吸收过程的最重要载体蛋白之一。由于
URAT1
大约介导了90%的尿酸重吸收,且相较其他转运蛋白对尿酸具有更高的亲和力和运转效率,成为了
高尿酸血症
/
痛风
药物的最火靶点。 不过,全球获批的传统
URAT1
抑制剂,包括
苯溴马隆
、
丙磺舒
和
雷西纳德
,均存在安全性问题。 例如,
苯溴马隆
在美国未获
FDA
批准上市,在欧洲上市后因肝脏毒性被撤市;
丙磺舒
在患者服用初期会显著增加肾脏中尿酸含量,增加肾结石和其他肾脏疾病的风险;
雷西纳德
于2015年获
FDA
批准上市后,由于肾脏毒性被黑框警告,并于2019年撤市。 除
URAT1
抑制剂外,
黄嘌呤氧化酶抑制剂
黄嘌呤氧化酶
抑制剂也是治疗
高尿酸血症
/
痛风
的药物,包括
别嘌呤醇
、
非布司他
,但治疗
高尿酸血症
大约有40%-60%的患者血清尿酸浓度不能控制到理想水平(小于360mg/dl)。 可见,患者对新一代
URAT1
抑制剂翘首以盼。
恒瑞医药
的
SHR4640
便是其中一员。
SHR4640
能够高度选择性、高活性地抑制
URAT1
,促进尿酸的排泄,从而用于治疗
痛风
和
高尿酸血症
,且与
黄嘌呤氧化酶抑制剂非布司他
黄嘌呤氧化酶
抑制剂非布司他等药物联用疗效更佳。 根据II期临床试验结果,用药第5周时,10mg的
SHR4640
降尿酸效果优于
苯溴马隆
,并且表现出良好的耐受性和安全性。 另外,根据
恒瑞
在2024 EULAR年会上公布
SHR4640片
联合
非布司他片
治疗经
非布司他
治疗未达标的
原发性痛风
伴
高尿酸血症
的最新研究结果:加用
SHR4640
可以较安慰剂显著提高血尿酸达标率,降低血尿酸水平,且安全性可控。 临床数据显示,治疗12周sUA达标(≤360μmol/L)的受试者百分比:
SHR4640
10mg+
非布司他
组为56.9%,
SHR4640
5mg+
非布司他
为53.1%,均显著优于安慰剂+
非布司他
组13.7%(P值均<0.0001,OR值分别为8.7和7.1)。 在安全性上,
SHR4640
+
非布司他
组整体不良事件发生率与安慰剂+
非布司他
组相似, 整个试验期间,无不良事件导致治疗终止或导致死亡。 凭借极具潜力的临床疗效,以及
恒瑞
强劲的商业化实力,
SHR4640
或许具备大药潜质。 02 “一哥”为何速攻
痛风
领域?
痛风
领域,可谓是
恒瑞
势在必得的市场。这是为何? 一方面,由于患者人数相当庞大,
高尿酸血症
及
痛风
市场展现出广阔的前景。目前,
高尿酸血症
被称为继
糖尿病
、
高血压
、
高血脂症
后的“第四高”,
痛风
已成为仅次于
糖尿病
的第二大代谢类疾病。 随着生活水平的提高和饮食习惯的变化,
高尿酸血症
及
痛风
的患病率快速上升。根据弗若斯特沙利文数据,2020年全球、中国
高尿酸血症
及
痛风
患病人数分别为9.3亿人、1.7亿人,预计到2030年患病人数将分别达到14.2亿人、2.4亿人,使得同期全球和中国
痛风
药市场规模分别达到77亿美元、108亿元。 另一方面,全球
高尿酸血症
/
痛风
药物市场仍存在较大的未满足临床需求,尤其是缺乏安全性高且疗效显著的药物。 由于这类疾病需要长期服药,药物的安全性至关重要。然而,目前传统的
URAT1
抑制剂普遍存在安全性问题,导致市场迫切需要更安全、高效的治疗药物。 在这一背景下,即便
非布司他
被
FDA
打上了黑框警告,也不影响它在中国市场成为抗
痛风
制剂的TOP 1产品。据统计,2022年中国三大终端六大市场
非布司他片
销售额合计超过10亿元。这一销售成绩也从侧面印证了
痛风
新药市场具有巨大的潜力。 图片来源:浙商证券研报 正是基于上述种种因素,
恒瑞医药
SHR4640
成为了
痛风
领域国内研发进度最快的药物。 但值得一提的是,尽管
恒瑞
进度领先,可要想在这一领域突出重围并不容易,毕竟想分食蛋糕的药企不在少数。 已经率先在国内申报上市的海外药企卫材,便是
恒瑞
要迈过的“第一道关卡”。 今年1月,
卫材
的
多替诺雷(Dotinurad)
获得NMPA受理上市申请,最快今年内可获批。此前,
多替诺雷
已经于2020年在日本上市,用于治疗
高尿酸血症
和
痛风
。 根据在日本开展的一项Ⅲ期临床研究结果显示,
多替诺雷
4mg治疗伴或不伴
痛风
的
高尿酸血症
患者,58周血尿酸水平≤6mg的患者比例为100%,长期使用对肾功能无明显影响,对肝功能无临床相关影响。 03 国内超10款在研,“一哥”能否突出重围?
恒瑞
要迈过的“第二道关卡”,便是虎视眈眈的国内药企。 目前,已有超过10款国产
URAT1
抑制剂进入临床阶段,包括一品红
AR882
、
海创药业
HP501
、
通化东宝
THDBH130
、
康缘药业
WXSH0493
和
益方生物
D-0120
等。 在近期举办的2024 EULAR年会上,一品红也亮相了1类新药
AR882
的临床试验成果。
AR882
是由
一品红
和
Arthrosi
合作研发的高效选择性的新一代
URAT1
抑制剂,具备BIC潜力,于2023年获美国FDA同意启动III期临床试验,并于今年4月在国内启动了II/III期试验。 相较同类药物,
AR882
不仅能降低
痛风
患者的血清尿酸(sUA)水平,还能显著减少
痛风
石、减轻尿酸结晶负担及降低
痛风
急性发作率,定位为治疗
高尿酸血症
及
痛风
的一线用药,顽固性痛风石的突破性疗法药物及
慢性肾病
用药。 根据2024 EULAR年会公布的II期研究结果显示,
AR882
在
痛风石
患者中进行的第6至12个月扩展研究中,
痛风
患者的安全性和耐受性良好,sUA显著降低,患者表现出持续的
痛风石
和晶体体积溶解。
海创药业
的
HP501
是全新分子结构,
URAT1
抑制活性高,安全性良好。 目前,
HP501
单药治疗
高尿酸血症
/
痛风
已处于II/III期临床,并在美国开展治疗
痛风
相关的
高尿酸血症
的II期临床,同时于今年4月获NMPA批准在中国开展联合用药(联合
黄嘌呤氧化酶抑制剂
黄嘌呤氧化酶
抑制剂)的IND申请。
痛风
是我国第二大代谢类疾病,作为国内
糖尿病
龙头之一的通化东宝,自然不会错过这块市场蛋糕。 为此,
通化东宝
布局了2款
痛风
/
高尿酸血症
一类新药,包括以
URAT1
为靶点的排尿酸药物THDBH130/
THDBH130片
(已完成关键IIa期临床)、
痛风
双靶点抑制剂THDBH150/THDBH151片(已完成I期临床),以及
痛风
治疗领域化学口服药物依托考昔片。 另外,
康缘药业
的
WXSH0493
正在开展针对
高尿酸血症
的II期临床,2023年投入研发费用2059万元,同比上年增加50.68%,足见其重视程度。
益方生物
对
D-0120
的研发也十分重视,截至2023年底已累计投入研发金额2.27亿元(预计总投资额12亿元),目前
D-0120
已在国内完成IIa期试验,结果显示降尿酸效果优良,在每日给药4mg剂量下患者的血尿酸达标率为80%,并在美国开展了与
别嘌醇
联合用药的II期研究。 04 结语
恒瑞
要迈过的“第三道关卡”,是
SHR4640
上市后的销售。这对于拥有强劲销售实力的“医药一哥”而言,难度并不大。 综上可见,国内
痛风
药市场的潜力正在加速释放。下一个10亿大单品或将在未来几年出现,会花落“一哥”吗? 参考资料 1.各家公司的财报、公告、官微 2.《医药行业创新药靶点系列研究之二:
URAT1
,
痛风
最热,静待突破-240411》,浙商证券 3.长江证券、华安证券研报
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机构
江苏恒瑞医药集团有限公司
Eisai Co., Ltd.
一品红药业股份有限公司
[+6]
适应症
痛风
原发性痛风
高尿酸血症
[+4]
靶点
GLP-1
URAT1
黄嘌呤氧化酶
药物
Ruzinurad
非布司他
多替诺雷
[+10]
标准版
¥
16800
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