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氨基观察-创新药组原创出品作者 | 沙晓威当高尿酸血症以1.77亿患病人数成为我国“第四高”，现有治疗药物却仍深陷局限困局。非布司他心血管风险争议如影随形，苯溴马隆肝毒性隐患挥之不去，止痛药则始终治标不治本，这些痛点，正推动新一代痛风药物加速研发。并且，相比海外药企的兴致乏乏，国内药企则正在试图全面革新痛风药物市场。2025年初，恒瑞医药的URAT1抑制剂SHR4640上市申报获得受理；6月5日，三生国健递交抗IL-1β单抗的上市申请；6月13日，一品红在国际风湿病大会（EULAR）上公布URAT1抑制剂AR882的临床积极数据；7月3日，金赛药业的伏欣奇拜单抗正式获批，用于急性痛风性关节炎。短短半年内，多个国产痛风新药集中迈入申报或上市阶段。此外，另有10余款产品已开展2期或3期临床，涵盖XO、URAT1、IL-1β、NLRP3在内多个痛风靶点。密集突破背后，是巨大的市场需求与清晰的靶点机制支撑。那么，这场由国产力量引发的变革，能否真正重塑国内痛风市场格局？/ 01 /未被满足的临床需求痛风及高尿酸血症已成为全球重大公共卫生问题。据《柳叶刀》研究显示，2025年全球痛风患者将逼近6000万人。聚焦国内，《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》及国家统计局第六次人口普查数据显示，我国高尿酸血症患病人数达1.77亿，痛风发病率为1.1%，成为仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病。高尿酸更是被称为 “第四高”，其带来的系统性健康威胁不容忽视：患者关节病风险暴增506%，慢性肾病风险激增461%，心血管疾病风险上升87%，死亡率比常人高58%。然而，多数患者仍将痛风视为“可自愈的关节疼痛”。有高达68%的患者在发作期仅依赖止痛药缓解症状。这种“治标”策略无法有效降低血尿酸，而急性期使用的非甾体抗炎药（NSAID）、秋水仙碱等，甚至可能会诱发胃肠道损伤或骨髓抑制。针对复发期或慢性痛风的一线降尿酸药物同样存在较大的副作用。在中国高尿酸血症治疗指南中，别嘌醇和非布司他因其具有显著的降尿酸特征，是当前治疗复发性痛风的首选药物。然而，别嘌醇的使用会诱发皮疹甚至肾损伤，而非布司他有心血管风险争议，在美国、加拿大及原产国日本均被添加黑框警告。另一类一线用药苯溴马隆因严重肝毒性问题，已被欧盟撤销上市许可。国内指南虽仍将其列为一线首选（1B级推荐），但明确要求“用药期间需每月监测肝功能”。即使安全性争议不断，但国内样本医院痛风销售数据显示，这三类药物的销售额仍高达9.67亿元。作为我国年轻男性中增长最快的慢性疾病，现有药物不可逆的副作用，提示痛风领域还存在巨大的未满足的临床需求。不仅在中国，全球也是如此。目前，欧美高尿酸指南中除激素药外，仅保留别嘌醇一种降尿酸产品。显然，市场亟需一款兼顾有效性、安全性和长期性的痛风新药。这也是国内药企前赴后继的关键动力。/ 02 /成药靶点“内卷”不仅市场需求明确，痛风的病理机制也已经很清晰，核心靶点已在临床实践中充分验证，这为药企精准布局奠定了基础。目前药企的研发主要围绕尿酸合成过多、尿酸排泄障碍以及诱发的炎症反应这三大路径展开。首先是消除尿酸合成过剩。尿酸合成过多主要由嘌呤氧化酶（XO）活性过高导致。靶向XO的抑制剂是早期痛风药的研发思路，早在1966年获得FDA批准上市的别嘌醇即属此类。目前该靶点布局较少，国内在研药物主要为信达生物从LG引进的Tigulixostat。2022年12月，信达生物支付1000万美元预付款及最高8550万美元里程碑款引进该药。3期临床显示，Tigulixostat在治疗3个月后，所有剂量组均达到尿酸值（sUA）<5 mg/dL的主要终点，且未报告严重不良事件，也没有出现类似非布司他（XOI）的心血管风险增加的问题。目前，Tigulixostat正在开展与另一款XOI别嘌呤醇疗效对比的3期临床，有望成为针对XOI的痛风患者新治疗选择。其次是抑制尿酸转运体1（URAT1），促进尿酸排泄。肾小管URAT1转运体蛋白异常重吸收是90%患者尿酸排泄障碍的主因。抑制URAT1可减少尿酸盐重吸收，降低血尿酸水平。这也是目前竞争最激烈的赛道。卫材的多替诺雷是继苯溴马隆后的新一代URAT1靶点药物，2024年12月在中国提交NDA申请并获得CDE受理。其在中国开展的3期研究结果显示，4mg多替诺雷治疗24周后，73.6%的患者sUA<6 mg/dL，显著高于40mg非布司他组（38.1%）。国产URAT1抑制剂进展同样迅速，安全性则是核心突破点。恒瑞医药的鲁兹诺雷钠（SHR4640）作为国产首个申报上市的URAT1抑制剂，通过高选择性降低尿酸重吸收，避免苯溴马隆的肝毒性。在EULAR大会上公布的三期临床结果显示，773例患者治疗16周后，鲁兹诺雷纳组52.6%的患者sUA<6 mg/dL，优于别嘌呤组（34.5%），且疗效优势在52周的扩展治疗期中持续保持。与多替诺雷相比，鲁兹诺雷纳关注的是药物的长效可控性。在52周的治疗期内，鲁兹诺雷纳组仅出现轻度或中度的不良事件，且最常见的不良事件为痛风发作，这与患者类型有关。包括鲁兹诺雷钠在内，目前在研的国产URAT1抑制剂，从结构上看，均是在苯溴马隆的基础上进行优化改造。其中海创药业HP-501缓释片，通过优化药代动力学，实现药物在体内的持续释放，目前研发已经进入临床二期。一品红与Arthrosi合作的药物AR882，则是在苯溴马隆的基础上修饰1’-OH，并将苯并呋喃结构的苯环上氢原子全部氘化。通过改变代谢路径和产物，避免了可能发生的肝毒性。其2期临床实验数据显示，75mg的剂量可将89%的患者sUA水平降至6mg/dL以下。除了降酸，抗炎则是痛风治疗的另一治疗逻辑。痛风急性发作的核心机制，是尿酸盐结晶激活NLRP3炎性小体，触发IL-1β介导的炎症级联反应。而在IL-1β靶点上，诺华ACZ885（Canakinumab）早在2009年就被FDA批准用于Cryopyrin蛋白相关性周期综合征患者，2013年或欧盟批准用于急性痛风性关节炎。上市十余年才突破十亿美元大关。为此，诺华希望将ACZ885拓展至心血管、肺癌等领域，然而屡屡碰壁。相较于ACZ885，国内的IL-1β在痛风药的推进更具突破性。其中金赛医药的伏欣奇拜单抗作为国内首个获批的IL-1β单抗，与传统激素易引发胃肠道溃疡、NSAIDs止痛药的心血管与肾损伤隐患，伏欣奇拜单抗规避了“治标伤本”的副作用。在一项针对痛风性关节炎患者开展的3期临床实验中，对比激素药物复方倍他米松，伏欣奇拜单抗将急性痛风性关节炎的疼痛缓解窗口压缩至72小时内，且24周复发风险降低87%。在安全性方面，伏欣奇拜组无治疗相关严重不良事件(复方倍他米松组3例)。而在伏欣奇拜获批上市前不久，6月5日，三生国健的SSGJ-613，同为靶向IL-1β的单抗的上市申请也获得受理。同样是靶向抗炎机制，唯久生物靶向IL-1β上游分子NLRP3的口服小分子抑制剂IND则获美国FDA临床许可。整体来看，与海外药企相比，国内药企在痛风领域的布局更为活跃。/ 03 /西边不亮，东边亮？尽管欧美人群中痛风患者持续攀升，患者对止痛药的依赖，以及指南中唯一一款降尿酸药物别嘌醇存在副作用风险，但海外药企在该领域的布局仍十分保守。一方面，他们将更多资源投向减肥、糖尿病和心血管等高收益赛道。在欧美地区，痛风的发病率虽不容小觑，但肥胖问题更严重。且有研究显示肥胖者（BMI≥30）的痛风发病率是正常体重者的2-3倍，约50%-70%的痛风患者合并超重或肥胖，肥胖的痛风患者往往会优先治疗肥胖的问题。同时，Qsymia（ALVOGEN）等减肥药物、阿托伐他汀（辉瑞）等降血脂药物在临床治疗中还观察到降低患者血尿酸的现象。全球肥胖市场超千亿规模，而全球痛风药物市场规模预估仅33亿美元。这样对比下来，让海外药企在是否单独投入痛风创新药开发的问题上更趋谨慎。另一方面，欧美患者痛风就诊率较低，根据 Arthritis Rheumatol期刊文章，2015-2016年美国成人痛风患病率达3.9%，约920万人，但仅有约三分之一的痛风患者接受降尿酸疗法治疗。同时治疗依从性也不足，药物无法长期维持使用等问题，进一步压缩了创新药开发的商业潜力。当然，这也是全球痛风治疗普遍存在的状况。反观中国，国内药企则在痛风这个领域，有着不一样的选择。目前，国内约70%的痛风市场仍由非布司他与苯溴马隆占据，前者存在心血管风险，后者则因肝毒性在欧盟被撤市。因此，安全性与长期性是国产药最核心的商业化卖点。以伏欣奇拜单抗为例，每年仅需注射两次，患者依从性较高，其在急性期治疗中也避免了传统治疗如激素、NSAIDs带来的消化道、肾功能负担。在研药物中，一品红药物AR882，在2期临床实验结果中显示18个月治疗中无肝肾毒性信号；鲁兹诺雷纳在长达52周的临床治疗中，未出现过3级以上不良反应事件。然而，尽管有这些优势加持，要想在这一领域脱颖而出，药企还需经受商业化及市场竞争的考验。首先是药品价格问题。创新药研发成本高昂，如何与单价低至几元的老药竞争，是价格策略上的首要考验。其次，患者认知不足，同样掣肘痛风药物市场拓展。这要求药企强化患者教育、市场推广和医生端的学术渗透。同时，正如前文所说，多个国产痛风新药集中迈入申报或上市阶段，另有10余款产品已开展2期甚至3期临床，市场竞争激烈。参考司库奇尤单抗等创新药开拓国内自免市场的经历，要在竞争中脱颖而出，药企需要在定价策略和商业化能力上做足功课。痛风患者基数庞大的同时，也如银屑病等分布分散，这要求强大的商业化渠道下沉能力。司库奇尤单抗的成功推广不仅依靠一线城市，更得益于在下沉市场的广泛覆盖，例如诺华支持的“千县无银”项目。当然，无论如何，国产创新药在痛风领域的研发突破是事实。期待这种突破能够早日从临床转化为商业，为国内甚至全球患者带去更多新的选择。PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

☝ 点击上方 一键预约 ☝   最新最热的医药健康新闻政策涨幅超200%，这是一品红股价年初至今交出的奇幻答卷。去年9月，一品红股价还一度跌至12元区间。然而在今年，一品红开启了令人瞠目的逆袭之路，由12元一路飙升至65.7元的历史高点，市值更是一度接近300亿元。但与不断走高的股价形成鲜明对比的是，一品红的业绩表现堪称“拉胯”。今年4月公布的2024年报中，一品红自上市以来首次亏损。具体来看，一品红024年营业收入为14.50亿元，同比下降42.07%；归母净利润为-5.40亿元，同比下降392.52%；扣非归母净利润为-2.89亿元，同比下降340.82%。今年一季度，一品红业绩颓势未止，实现营收3.77亿元，同比下降39.48%；净利润为5658.85万元，同比下滑43.7%。尽管相比2024年第四季度营收环比增长79.16%，但整体业绩仍然低迷。业绩跌跌不休的同时，股价却持续上涨，这就表明如今一品红股价的驱动因素已经与业绩无关。那么究竟是何种利好支撑一品红股价逆势拉升呢？这一切还得从那次“串标事件”说起。01串标遭受雷霆一击2024年7月27日，一品红遭受雷霆一击。一品红发布公告，收到国家组织药品联合采购办公室的违约通知书，国家组织药品联合采购办公室违约通知书显示，一品红全资子公司广州一品红制药有限公司在第七批国家药品集采盐酸溴己新注射液投标中存在违约情形，应当按照采购文件约定受到相应处理，并由一品红制药承担给采购方造成的损失。处罚迅速而严厉。一品红被要求退还集采销售所得2.66亿元，这相当于2023年净利润1.85亿元的1.44倍。这也导致一品红在2024年计提的非经常性损益达2.95亿元，进而导致去年业绩陷入深渊。不仅如此，串标事件还给成立20余年的一品红的市场形象带来重大的打击。起步初期，一品红一直主打代理其他品牌产品。2017年A股上市以后，逐渐转型至以自研仿制药为主的路线上来，并逐渐确立了在儿科产品和慢性病产品方面的优势地位。由于转型时机较好，令业内众多大企业元气大伤的药品集采政策，对一品红来说反而成了红利机会。它充分利用自己的“光脚”优势，不断通过集采收割份额。在一品红此前参与的四批次全国药品集中采购中，共有9个品种获得中标入围资格。2023年，一品红集采产品的营收同比增长达到了244.34%。2024年，公司集采产品就实现营收4.15亿元。可串标事件之后，一品红被暂停从2024年8月21日至2025年2月20日（6个月）参与国家组织药品集中采购的资格；第七批国家组织药品集中采购品种盐酸溴己新注射液作废标处理，各地按非集采品种进行挂网管理。这一击无异于伤筋动骨。集采渠道突然被切断，让一品红的传统业务模式遭遇釜底抽薪，也让投资者对其经营和诚信产生了双重质疑。串标事件被曝出的当天，一品红股价就大跌超过17%。2024年年内股价下跌超过40%。幸运的是，仿制药故事已经讲完的一品红迅速找到了续命的新故事脚本：痛风药和减肥药。这两个风口，一个已起势，一个正当时。02踏中双风口在中国，痛风是仅次于糖尿病的第二大常见代谢性疾病。丁香园文章显示，2014 年中国高尿酸血症汇总患病率为 13.3%，2018～2019 年患病率为14%（13.1%，14.8%），2021 年升至 17.4%。也就是说，在 2021 年中国的高尿酸血症人群就已经不少于 2.5 亿了。2022 年复旦大学发表的 ARIMA 模型，预估2025年中国痛风患者将达到 1800 万人。根据 The Lancet 最新研究2025年全球痛风患者也仅仅接近6000 万人。可在痛风领域，已经很长时间没有新药产生。直到去年12月，卫材的痛风创新药多替诺雷在国内获批上市。紧接着今年1月，恒瑞的同靶点创新药上市申请获得受理。市场对相关创新药标的的兴趣被瞬间点燃。这时候，一品红恰逢其时地出现在聚光灯下。这时人们才注意到，这个老牌药企手里竟然也握有一款同靶点创新药氘泊替诺雷（AR882）。这款药物来自一品红2021年的几笔收购。彼时，创新药概念正值火热，一品红增资5.17亿元进行了8项license in，其中有3.83亿元用在了与美国公司Arthrosi合作开发降尿酸创新药AR882和小分子创新药AR035上。作为新一代高效、高选择性尿酸转运蛋白1（URAT1）抑制剂，AR882通过抑制URAT1促进尿酸排泄，实现全天候阻断尿酸重吸收，同时避免肾毒性，每日一次给药即可维持血尿酸健康水平。今年3月，氘泊替诺雷全球性Ⅲ期临床完成全部患者入组，国内Ⅲ期临床试验也完成首例患者入组。更值得关注的是，由于痛风患者很多都有痛风石，而真正能够有效溶解痛风石的药物几乎是空白。在2025年6月西班牙巴塞罗那举行的欧洲风湿病协会联盟（EULAR）大会上，AR882的原创性研究亮相，其长期安全性与疗效数据获得广泛关注。临床数据显示，AR882不仅能高效降尿酸，还能有效溶解痛风石，具备突破性疗效，填补了口服小分子药物在痛风石领域的治疗空白。基于此，一品红多次对外表示，氘泊替诺雷具备同类最佳潜力，上市后有望成为全球重磅药物。回看一品红发展轨迹，投资者会发现一个令人玩味的现象：在2021年之前，这家药企的创新转型脚步一直不紧不慢。直至2021年8月，一品红与Arthrosi公司成立合资公司，才正式让一品红加注研发投入。至2024年，公司研发投入突然暴增至3.25亿元，占营业收入比重达到了22.41%。图：一品红研发支出一览，来源：锦缎研究院更让市场兴奋的是，一品红还布局了另一个火热赛道——GLP-1类减肥药。年报显示，一品红自主研发的 1 类创新药物 APH01727 片的药物临床试验申请已获得国家药品监督管理局批准，并收到《药物临床试验批准通知书》，同意开展临床试验。APH01727 片是一种高活性高选择性的胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP⁃1RA），目标是成为每天给药一次的口服小分子激动剂，拟用于 2 型糖尿病的治疗和超重/肥胖患者的体重管理。同时，APH01727 片还获得美国食品药品监督管理局（FDA）同意其在境外开展临床试验的确认函，同意其按照提交的方案开展临床研究。风口上的布局，让一品红的股价一飞冲天。投资者似乎已经看到：一个传统药企凭借两个爆款创新药华丽转身的剧本正在上演。03童话里都是骗人的？资本市场的热情可以理解，但医药研发的客观规律无法逾越。一品红看似完美的转型故事，仍面临几重关键拷问。最现实的挑战是时间。一品红相关负责人特别提醒投资者，目前AR882的临床试验进展比预计快一些，但尚需在国内外开展Ⅲ期临床研究并经药品审评部门审批通过后，方可上市销售，“能否通过监管部门的最终批准、获批上市及上市时间具有不确定性”。即便是最乐观预计，一品红至少还有2年的空窗期。而在这段时间内，竞争对手不会原地等待。痛风药市场中，卫材的多替诺雷已在中日泰上市，抢占了医生认知。恒瑞医药的SHR4640在2025年1月已提交上市申请，预计2026年上市，进度大概率会领先AR882。此外康哲药业的ABP-671、信诺维的XNW3009、上海璎黎的YL-90148等6款URAT1抑制剂处于Ⅲ期，届时将集中上市，加剧内卷。而另一方面，一品红的GLP-1管线进展更显滞后，如今仍只在一期临床阶段。虽然在2024年8月，一品红在其官方公众号上公布，APH01727片成功在上海中医药大学附属曙光医院完成首批受试者入组给药。但截至目前，CDE网站上的临床状态仍然是“进行中尚未招募”。不管进度到底如何，相对于其他药企而言，在GLP-1的赛道上，一品红几乎已经确定落后。当然，除了痛风药和减肥药之外，一品红还有其他的研发版图。一季度财报显示，截至2025年一季度，一品红共有各类在研项目71项（不含技术改造类项目），其中创新药项目15个；有34个项目/产品在备案或待审批阶段。但截至目前，进入临床阶段的药物只有AR882和APH01727，其他管线的研发，仍然面临很大的不确定性。显然，这些不确定性并没有体现在当下狂热的股价中。一边是传统仿制药业务因集采重创一蹶不振；另一边是创新药研发尚未落地但预期却已经迅速释放。再加上一品红日常动辄20cm的股价涨跌，显示出过热的投资倾向，理性的投资者应警惕高预期下的“虚火”。(来源：医曜 作者：吴恩恩 ）药闻康策新媒体矩阵微信公众号点击下方  一键关注  【免责声明】1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。欢迎转发分享、点赞、点在看