Ruzinurad

全球药物批准/研发动态 01 全球新药批准情况 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.06.22-06.28）全球（不含中国）共有10个新药获批上市。其中，NDA批准4个，BLA批准3个，新适应症批准4个。与上个统计周期相比，本次减少4个批准新药。 6月25日，百奥泰公司的合作伙伴渤健宣布，TOFIDENCE（BAT1806/BIIB800）静脉注射液获欧盟委员会上市批准，用于治疗中到重度类风湿性关节炎、多关节型幼年特发性关节炎、全身型幼年特发性关节炎、COVID-19。TOFIDENCE是一款靶向白介素-6受体（IL-6R）的重组人源化单克隆抗体，可与可溶性及膜结合型IL-6受体(sIL-6R和mIL-6R)特异性结合，并抑制由sIL-6R和mIL-6R介导的信号传导。 6月26日，Verona Pharma宣布，FDA批准Ohtuvayre（Ensifentrine）用于成人患者慢性阻塞性肺疾病的维持治疗。Ohtuvayre是磷酸二酯酶3和磷酸二酯酶4的首创选择性双重抑制剂，将支气管扩张剂和非甾体抗炎作用结合在一个分子中。Ohtuvayre通过标准喷射雾化器直接输送到肺部，无需高吸气流速或复杂的手呼吸协调。Ohtuvayre的获批是COPD治疗的重大进展。 全球（不含中国）新药批准情况（部分） 02 全球新药申报进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.06.22-06.28）全球（不含中国）共有11个新药申报上市。其中，NDA申报5个，BLA申报4个，细胞疗法申报1个。与上次统计周期相比，本次增加6个NDA/BLA申报。 6月26日，艾伯维宣布，CHMP已通过一项积极意见，建议Epcoritamab有条件上市许可，用于接受过两种或多种既往治疗后复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）的患者。欧盟委员会预计将于今年晚些时候就Epcoritamab的这一适应症做出决定。 NDA/BLA申报 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.06.22-06.28）全球（不含中国）共有5个药物获监管机构特殊资格认定。其中，化学药2个，生物药3个。与上次统计周期相比，本次增加4个获监管机构特殊资格认定的药物。 6月24日，SELLAS宣布FDA已授予SLS009罕见儿科疾病称号（RPDD）。SLS009是一种高选择性的CDK9抑制剂，用于治疗小儿急性淋巴细胞白血病（ALL）。ALL是一种危及生命的疾病，需要毒性较小的治疗，最终延长其长期无事件生存期，对于极高风险人群，EFS仍保持在50%左右。在临床试验中，SLS009表现出非常良好的安全性，迄今为止完全不存在任何非血液学临床更高级别的毒性。 6月28日，舒泰神宣布Bemiltenase alfa（STSP-0601）用于治疗A型血友病和B型血友病适应症获得FDA授予的孤儿药资格认定。血友病是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，血友病的临床特征性表现为出血倾向。主要表现为关节、肌肉和深部组织出血等。若反复出血，不及时治疗可导致关节畸形和（或）假肿瘤形成，严重者可危及生命。研究结果表明，STSP-0601安全性和耐受性良好。 特殊资格认定情况 03 全球新药研发进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.06.22-06.28）全球（不含中国）新药临床研发状态更新共计76条，涉及肿瘤、血液和淋巴疾病、遗传代谢病、神经疾病以及皮肤病等共计13个领域。 其中，神经疾病临床进展更新居各领域之首，为18条：神经疾病领域涉及化学药9条，生物药7条，细胞疗法2条。 6月28日，和誉医药宣布，其在2024年ESMO一GI大会上发布高选择性小分子FGFR4抑制剂依帕戈替尼与阿替利珠单抗联用治疗晚期肝细胞癌的最新临床试验数据。其中依帕戈替尼220mg BID联用阿替利珠队列在FGF19过表达肝细胞癌患者中显示出突出的疗效，ORR达50％。在之前接受过免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的患者群体中，联合疗法的疗效同样显著，且安全性良好，充分说明靶向FGF19-FGFR4这一新颖机制可能为肝癌带来亟需的差异化治疗手段。 全球新药研发进展详情（部分） 04 全球医药交易事件 本次统计周期（2024.06.22-06.28）全球（含中国）医药交易时间共计49起，涉及药物权益转让、公司并购等多起交易事件。 全球医药交易时间汇总表（部分） 国内药物批准/研发动态 01 国内新药批准情况 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.06.22-06.28）国内共有17个新药获NMPA批准上市。其中，NDA批准3个，BLA批准6个，新适应症批准8个。与上次统计周期相比，本次增加10个NMPA批准新药。 6月28日，NMPA官网公示，安斯泰来恩扎卢胺软胶囊的新适应症上市申请已获得批准，本次获批适应症为：用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。恩扎卢胺是一种雄激素受体信号抑制剂，可竞争性抑制雄激素与其受体的结合，进而抑制雄激素受体向细胞核内转移以及与DNA的结合。本次获批使得其成为一款可治疗三种不同形态晚期前列腺癌的口服疗法。 6月28日，博锐生物宣布托珠单抗注射液正式获NMPA批准上市，用于治疗类风湿关节炎、全身型幼年特发性关节炎、细胞因子释放综合征。托珠单抗是一种IL-6受体的重组人源化单克隆抗体，可特异性地结合可溶性及膜结合的IL-6受体，并抑制由IL-6受体介导的信号转导。当体内发生炎症反应时，IL-6的合成大量增加从而会造成机体组织的损伤。IL-6是一种促炎性细胞因子，它的释放可以诱发一系列下游的促炎症反应。 中国新药批准情况（部分） 02 国内新药临床默示许可进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.06.22-06.28）国内共有34个新药获临床默示许可，涉及55个受理号。其中，化学药17个，治疗用生物制品16个，预防用生物制品1个。与上个统计周期相比，本次增加5个临床默示许可获批受理号。 本周国内新药临床默示许可进展（部分） 03 国内新药申报进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.06.22-06.28）国内共有4个新药申报上市，涉及4个受理号。其中，化药1个，治疗用生物制品3个。与上个统计周期相比，本次减少3个新药申报上市受理号。 国内新药申报上市情况（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.06.22-06.28）国内共有24个新药申报临床，涉及30个受理号。其中，化学药13个，治疗用生物制品11个。与上个统计周期相比，本次减少15个临床申报受理号。 国内新药临床申报情况（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.06.22-06.28）国内共有4个药物获NMPA特殊资格认定。其中，化学药3个，细胞疗法1个。与上个统计周期相比，本次增加3个获监管机构特殊资格认定的药物。 6月26日，CDE官网公示，海思科申报的HSK21542注射液拟纳入优先审评，适应症为治疗慢性肾脏疾病相关性瘙痒。HSK21542是强效外周kappa阿片受体选择性激动剂，该产品的腹部手术术后镇痛的上市申请此前已经获得CDE受理。HSK21542通过抑制背根神经节和外周末梢感觉神经的兴奋性，减少炎性因子以及神经递质的释放，起到镇痛和抑制瘙痒的作用，具有良好的安全性和耐受性。 6月29日，CDE官网近日公示，精准生物的pCAR-19B细胞自体回输制剂（普基仑赛注射液）拟纳入优先审评品种，拟用于治疗3～21岁CD19阳性的复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者。I期临床试验数据显示，入组的9例患者均获得完全缓解，总体缓解率达100%，且首次达到完全缓解的患者微小残留病变也均为阴性；无剂量限制性毒性和治疗相关死亡事件发生，总体安全性和耐受性良好。 NMPA药物特殊资格认定相关进展情况 04 国内新药研发进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.06.22-06.28）国内新药临床研发状态更新共计7条，涉及遗传和代谢疾病、免疫系统疾病、皮肤病共计3个领域。其中，化学药4个，生物药3个。 6月24日，华领医药在第84届ADA科学年会上展示了多项基础研究成果：一项基础研究表明，全球首创新药双作用葡萄糖激酶激活剂（GKA）多格列艾汀通过促进胰岛素和GLP-1的分泌降低血糖水平，多格列艾汀和SGLT-2抑制剂卡格列净联合用药的降糖效果均优于单独用药，且具有协同增效作用，另有基础研究表明多格列艾汀在糖尿病预防方面具有潜力。 6月25日，信达生物宣布，胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂玛仕度肽在中国超重或肥胖成人受试者中的首个III期临床研究（GLORY-1）的主要结果及肝脏脂肪含量探索性终点结果在2024年ADA科学会议上发表。GLORY-1的主要终点和关键次要终点均顺利达成，并具有良好的安全性和耐受性，还观察到独特的肝脏脂肪含量大幅下降，以及多个心血管代谢风险指标的改善。 国内新药研发进展情况（部分） 05 国内新药研发领域政策法规动态 关于公开征求《肽类药物临床药理学研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知 为鼓励创新，进一步指导我国肽类药物的临床研发，提供可参考的技术标准，药品审评中心组织起草了《肽类药物临床药理学研究技术指导原则（征求意见稿）》。 我们诚挚地欢迎社会各界对征求意见稿提出宝贵意见和建议，并及时反馈给我们，以便后续完善。征求意见时限为自发布之日起一个月。 06 国内新药研发领域热点新闻 绿叶制药不按套路出牌 传统药企的转型路径各式各样，其中绿叶制药选择了中枢神经系统（CNS）赛道，而且迎来了收获期。 半个月不到，绿叶制药就在国内接连获批了2款CNS药物，一是治疗精神分裂症的美比瑞（棕榈酸帕利哌酮注射液），二是全球首个治疗帕金森病长效微球制剂金悠平（注射用罗替高汀微球）。 此外，在阿尔茨海默病和抑郁症领域，绿叶制药近年来也有相应产品获批上市，甚至成功出海。 不难看出，绿叶制药开辟的CNS新战场已经看到了曙光。更多资讯，请阅读原文 “医药一哥”能否杀出重围？ 继GLP-1减肥药矩阵60亿美元出海后，近日“医药一哥”恒瑞医药又传出好消息。 在2024年欧洲风湿病学大会（EULAR）上，恒瑞医药披露了痛风新药SHR4640片联合非布司他片治疗经非布司他治疗未达标的原发性痛风伴高尿酸血症的最新研究数据：较安慰剂显著提高血尿酸达标率，降低血尿酸水平，且安全性可控。 更值得一提的是，SHR4640已处于III期临床，在国内进度领先，有望成为国产首个上市的URAT1抑制剂。 不过，国内痛风药市场竞争十分激烈，除卫材的多替诺雷片已申报上市外，还有……更多资讯，请阅读原文 礼来替尔泊肽杀疯了，阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）适应症在望 近日，礼来公布了替尔泊肽治疗中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）肥胖患者III期临床试验SURMOUNT-OSA的详细结果：两项研究中替尔泊肽达到了有效性估计目标和治疗方案估计目标的所有主要终点和关键次要终点。 SURMOUNT-OSA研究 SURMOUNT-OSA是一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂主方案设计研究，旨在无法或不愿使用气道正压通气（PAP）治疗的中重度OSA肥胖成人患者（研究1）中，以及在试验期间计划继续使用PAP治疗的中重度OSA肥胖成人（研究2）中，比较替尔泊肽与安慰剂的有效性与安全性。更多资讯，请阅读原文 艾伯维加注自免领域，2.5亿美元收购Celsius Therapeutics 2024年6月27日，AbbVie宣布以2.5亿美元现金收购了Celsius Therapeutics全部流通股权。从Celsius Therapeutics官网介绍可知，该公司成立于2018年，是一家私营生物技术公司。公司利用单细胞RNA测序和大规模人体生物学SCOPE平台，目前已经分析了500多万个细胞，并从中收集的IBD和实体瘤患者的组织样本中生成了1000亿个基因表达数据点，聚集开发炎症疾病的新型精准药物。 2018年，Celsius完成6500万美元A轮融资，由Third Rock领投，2022年完成8300万美元B轮融资。从公司管线可见，Celsius的主要研究资产是CEL383，是潜在的同类首创TREM1抗体，目前已进入治疗IBD的I期临床研究。更多资讯，请阅读原文 咨询、合作请联系作者 小D有话说 为方便读者阅读及保存，我们将周报原文整理成了PDF版本，如需获取全文，可点击最上方蓝字，在药渡Daily公众号后台回复“0708创新药周报”，即可下载。

继GLP-1减肥药矩阵60亿美元出海后，近日“医药一哥”恒瑞医药又传出好消息。 在2024年欧洲风湿病学大会（EULAR）上，恒瑞医药披露了痛风新药SHR4640片联合非布司他片治疗经非布司他治疗未达标的原发性痛风伴高尿酸血症的最新研究数据：较安慰剂显著提高血尿酸达标率，降低血尿酸水平，且安全性可控。 更值得一提的是，SHR4640已处于III期临床，在国内进度领先，有望成为国产首个上市的URAT1抑制剂。 不过，国内痛风药市场竞争十分激烈，除卫材的多替诺雷片已申报上市外，还有一品红、海创药业、通化东宝等超过10家药企虎视眈眈。 在此背景下，“医药一哥”能否杀出重围？ 01 具备大药潜质？ SHR4640是恒瑞自研的国内首个高选择性的强效尿酸重吸收转运子1（URAT1）抑制剂。 URAT1是尿酸的转运体，是参与尿酸盐重吸收过程的最重要载体蛋白之一。由于URAT1大约介导了90%的尿酸重吸收，且相较其他转运蛋白对尿酸具有更高的亲和力和运转效率，成为了高尿酸血症/痛风药物的最火靶点。 不过，全球获批的传统URAT1抑制剂，包括苯溴马隆、丙磺舒和雷西纳德，均存在安全性问题。 例如，苯溴马隆在美国未获FDA批准上市，在欧洲上市后因肝脏毒性被撤市；丙磺舒在患者服用初期会显著增加肾脏中尿酸含量，增加肾结石和其他肾脏疾病的风险；雷西纳德于2015年获FDA批准上市后，由于肾脏毒性被黑框警告，并于2019年撤市。 除URAT1抑制剂外，黄嘌呤氧化酶抑制剂也是治疗高尿酸血症/痛风的药物，包括别嘌呤醇、非布司他，但治疗高尿酸血症大约有40%-60%的患者血清尿酸浓度不能控制到理想水平（小于360mg/dl）。 可见，患者对新一代URAT1抑制剂翘首以盼。恒瑞医药的SHR4640便是其中一员。 SHR4640能够高度选择性、高活性地抑制URAT1，促进尿酸的排泄，从而用于治疗痛风和高尿酸血症，且与黄嘌呤氧化酶抑制剂非布司他等药物联用疗效更佳。 根据II期临床试验结果，用药第5周时，10mg的SHR4640降尿酸效果优于苯溴马隆，并且表现出良好的耐受性和安全性。 另外，根据恒瑞在2024 EULAR年会上公布SHR4640片联合非布司他片治疗经非布司他治疗未达标的原发性痛风伴高尿酸血症的最新研究结果：加用SHR4640可以较安慰剂显著提高血尿酸达标率，降低血尿酸水平，且安全性可控。 临床数据显示，治疗12周sUA达标（≤360μmol/L）的受试者百分比：SHR4640 10mg+非布司他组为56.9%，SHR4640 5mg+非布司他为53.1%，均显著优于安慰剂+非布司他组13.7%（P值均＜0.0001，OR值分别为8.7和7.1）。 在安全性上，SHR4640+非布司他组整体不良事件发生率与安慰剂+非布司他组相似， 整个试验期间，无不良事件导致治疗终止或导致死亡。 凭借极具潜力的临床疗效，以及恒瑞强劲的商业化实力，SHR4640或许具备大药潜质。 02 “一哥”为何速攻痛风领域？ 痛风领域，可谓是恒瑞势在必得的市场。这是为何？ 一方面，由于患者人数相当庞大，高尿酸血症及痛风市场展现出广阔的前景。目前，高尿酸血症被称为继糖尿病、高血压、高血脂症后的“第四高”，痛风已成为仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病。 随着生活水平的提高和饮食习惯的变化，高尿酸血症及痛风的患病率快速上升。根据弗若斯特沙利文数据，2020年全球、中国高尿酸血症及痛风患病人数分别为9.3亿人、1.7亿人，预计到2030年患病人数将分别达到14.2亿人、2.4亿人，使得同期全球和中国痛风药市场规模分别达到77亿美元、108亿元。 另一方面，全球高尿酸血症/痛风药物市场仍存在较大的未满足临床需求，尤其是缺乏安全性高且疗效显著的药物。 由于这类疾病需要长期服药，药物的安全性至关重要。然而，目前传统的URAT1抑制剂普遍存在安全性问题，导致市场迫切需要更安全、高效的治疗药物。 在这一背景下，即便非布司他被FDA打上了黑框警告，也不影响它在中国市场成为抗痛风制剂的TOP 1产品。据统计，2022年中国三大终端六大市场非布司他片销售额合计超过10亿元。这一销售成绩也从侧面印证了痛风新药市场具有巨大的潜力。 图片来源：浙商证券研报 正是基于上述种种因素，恒瑞医药SHR4640成为了痛风领域国内研发进度最快的药物。 但值得一提的是，尽管恒瑞进度领先，可要想在这一领域突出重围并不容易，毕竟想分食蛋糕的药企不在少数。 已经率先在国内申报上市的海外药企卫材，便是恒瑞要迈过的“第一道关卡”。 今年1月，卫材的多替诺雷（Dotinurad）获得NMPA受理上市申请，最快今年内可获批。此前，多替诺雷已经于2020年在日本上市，用于治疗高尿酸血症和痛风。 根据在日本开展的一项Ⅲ期临床研究结果显示，多替诺雷4mg治疗伴或不伴痛风的高尿酸血症患者，58周血尿酸水平≤6mg的患者比例为100%，长期使用对肾功能无明显影响，对肝功能无临床相关影响。 03 国内超10款在研，“一哥”能否突出重围？ 恒瑞要迈过的“第二道关卡”，便是虎视眈眈的国内药企。 目前，已有超过10款国产URAT1抑制剂进入临床阶段，包括一品红AR882、海创药业HP501、通化东宝THDBH130、康缘药业WXSH0493和益方生物D-0120等。 在近期举办的2024 EULAR年会上，一品红也亮相了1类新药AR882的临床试验成果。 AR882是由一品红和Arthrosi合作研发的高效选择性的新一代URAT1抑制剂，具备BIC潜力，于2023年获美国FDA同意启动III期临床试验，并于今年4月在国内启动了II/III期试验。 相较同类药物，AR882不仅能降低痛风患者的血清尿酸（sUA）水平，还能显著减少痛风石、减轻尿酸结晶负担及降低痛风急性发作率，定位为治疗高尿酸血症及痛风的一线用药，顽固性痛风石的突破性疗法药物及慢性肾病用药。 根据2024 EULAR年会公布的II期研究结果显示，AR882在痛风石患者中进行的第6至12个月扩展研究中，痛风患者的安全性和耐受性良好，sUA显著降低，患者表现出持续的痛风石和晶体体积溶解。 海创药业的HP501是全新分子结构，URAT1抑制活性高，安全性良好。 目前，HP501单药治疗高尿酸血症/痛风已处于II/III期临床，并在美国开展治疗痛风相关的高尿酸血症的II期临床，同时于今年4月获NMPA批准在中国开展联合用药（联合黄嘌呤氧化酶抑制剂）的IND申请。 痛风是我国第二大代谢类疾病，作为国内糖尿病龙头之一的通化东宝，自然不会错过这块市场蛋糕。 为此，通化东宝布局了2款痛风/高尿酸血症一类新药，包括以URAT1为靶点的排尿酸药物THDBH130/THDBH130片（已完成关键IIa期临床）、痛风双靶点抑制剂THDBH150/THDBH151片（已完成I期临床），以及痛风治疗领域化学口服药物依托考昔片。 另外，康缘药业的WXSH0493正在开展针对高尿酸血症的II期临床，2023年投入研发费用2059万元，同比上年增加50.68%，足见其重视程度。 益方生物对D-0120的研发也十分重视，截至2023年底已累计投入研发金额2.27亿元（预计总投资额12亿元），目前D-0120已在国内完成IIa期试验，结果显示降尿酸效果优良，在每日给药4mg剂量下患者的血尿酸达标率为80%，并在美国开展了与别嘌醇联合用药的II期研究。 04 结语 恒瑞要迈过的“第三道关卡”，是SHR4640上市后的销售。这对于拥有强劲销售实力的“医药一哥”而言，难度并不大。 综上可见，国内痛风药市场的潜力正在加速释放。下一个10亿大单品或将在未来几年出现，会花落“一哥”吗？ 参考资料 1.各家公司的财报、公告、官微 2.《医药行业创新药靶点系列研究之二：URAT1，痛风最热，静待突破-240411》，浙商证券 3.长江证券、华安证券研报