礼来、药明、荣昌等纷纷入股捧场，这家Biotech到底什么来头？

2023-09-07

IPO

在近50天没有新股发行之时，宜明昂科打破了港交所的沉寂，并且在交易首日表现不错，一扫上半年大面积破发的颓势。这从另一个侧面也说明了宜明昂科的质地相当不错，融资阶段不仅有张江科投、大湾区基金、礼来亚洲等投资界巨头一路跟随，基石认购更有药明生物、荣昌生物等同行捧场。那么，宜明昂科到底是什么来头？巨头护航在国内的Biotech中，有许多虽然还未登陆资本市场，但却早已声名在外的“显眼包”。这些自带光环的Biotech不是管线亮眼，就是投资巨头环绕，而亮眼的管线与投资巨头许多时候都是一起出现。宜明昂科又是一家自带光环的Biotech。站在宜明昂科背后的，是张江的风投机构。早在2015年，张科领弋升帆斥资2500万元入局，2016年再次增资500万。此后，宜明昂科A轮融资9000万元，龙磐资本、崇德创投等入场；B轮三次融资约1.05亿美元，礼来亚洲等入场；C轮融资8750万美元，荣昌生物等入场。截至C轮融资结束，宜明昂科的估值达8.3亿美元。IPO前，礼来持有宜明昂科12.25%股份，张科领弋创投持有11.89%，龙磐资本持有5.41%等。基石投资中，药明生物认购2500万美元给予高调支持。宜明昂科历轮融资情况来源：招股书这样的投资阵容，可谓豪华。对一家Biotech来说，得到如此之多的支持，离不开创始人的脸面。宜明昂科创始人田文志是一名成功的多次创业者。2011年，47岁的田文志来到张江，共同创办了主要从事肿瘤及自身免疫性疾病生物新药研发的华博生物，担任该公司总经理一职。但由于投资方做原料药、仿制药起家，而长期在研发一线的田文志更想做新药。最终田文志选择离开华博生物，在笃定做创新药研发的理想下，2015年6月于张江再出发，田文志出资200万成立宜明昂科。更早之前，田文志在康奈尔大学医学院研究克隆参与B细胞功能的c-Rel调节基因多年。之后在ImClone Systems Inc.（一家主要从事抗肿瘤抗体药物研发的公司）担任首席研究员，负责研究针对新型肿瘤靶点的单克隆抗体药物。可以看出，田文志已在生物医学行业拥有逾30年经验，加之有过成功的创业经历，这样的履历资本市场非常喜欢。不久前欲冲击纳斯达克的阿诺医药，创始人同样也有着多次创业成功的经验。但是对Biotech来说，一个明星创始人还不够，要讲好故事，还是得看研发管线。那么，宜明昂科的研发管线藏着怎样的故事？超前的靶点目前，宜明昂科的在研管线中包括靶向CD47及其他新型免疫检查点在内共14款候选药物，有八个正在进行的临床项目。其中，IMM0306（CD47×CD20）和IMM2902（CD47×HER2），都是进入临床试验的分别针对各自靶点全球首创的双特异性分子；IMM2520（CD47×PD-L1）也是高度差异性分子，在临床前模型中显示出对实体瘤极具前景的有效性。宜明昂科在研管线来源：招股书CD47是一个关键的巨噬细胞检查点，在多种癌症类型的肿瘤免疫逃逸中广泛地发挥著作用。CD47/SIRPα通路已经临床证实并成为最有吸引力的癌症免疫治疗靶点之一。在临床重要性和市场规模方面，CD-47被认为具有与PD-1/PD-L1媲美的潜力。核心产品IMM01（SIRPα-Fc融合蛋白 SIRPα-Fc融合蛋白）IMM01是中国首个进入临床阶段的SIRPα-Fc融合蛋白，因具有IgG1 Fc而能够通过双重作用机制充分激活巨噬细胞，同时通过干扰CD47/SIRPα相互作用阻断“别吃我”信号，并通过激活巨噬细胞的Fcγ受体传递“吃我”信号。此外，IMM01的CD47结合结构域经过特别改造能够使避免与人体红细胞（RBC）结合。凭借差异化的分子设计，IMM01表现出良好的安全性并证实其激活巨噬细胞的能力。目前IMM01正在开展多项临床试验，包括单药治疗、与阿扎胞苷联用以及与替雷利珠单抗联用，临床试验最快进展至1b/2期阶段。IMM01作用机制来源：招股书主要产品IMM0306（CD47×CD20）IMM0306是全球首个进入临床阶段的CD47×CD20双特异性分子。IMM0306与CD20和CD47结合后，将通过诱导增强的ADCC和ADCP活性，随后可能激发T细胞反应，产生综合免疫激活，以清除癌变B细胞。IMM0306对CD20的亲和力高于CD47，使其优先同时结合癌变B细胞上的CD20和CD47，而非CD47阳性的正常组织，并进一步减轻CD47相关的毒性。IMM0306于2020年5月在中国启动了治疗复发性或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的I期临床试验；于2023年3月开始单药治疗用于滤泡性淋巴瘤三线或后线治疗的IIa期试验，并计划通过单臂试验寻求加速上市批准。主要产品IMM2902（CD47×HER2）IMM2902是全球唯一进入临床阶段的CD47×HER2双特异性分子。通过同时与HER2和CD47结合，IMM2902能够阻断HER2以及CD47/SIRPα的抑制信号，以及促进HER2降解来抑制肿瘤细胞的生长和增殖，并通过提高ADCP、ADCC以及潜在的抗体依赖的细胞胞啃作用（ADCT）进一步毁灭肿瘤细胞。目前IMM2902正在中国进行Ia/Ib期临床试验，已完成首例患者给药；已于2022年7月获得美国FDA的快速通道资格。主要产品IMM2520（CD47×PD-L1）IMM2520是一款用于治疗实体瘤的CD47×PD-L1双特异性分子。通过靶向肿瘤细胞上的CD47和PD-L1及其功能性IgG1 Fc，IMM2520可同时激活巨噬细胞及T细胞，以实现强大的协同作用并诱导持久的肿瘤特异性免疫反应。目前IMM2520在中国对I期临床试验于2023年3月已完成首例患者给药。除CD47外，宜明昂科又布局了另一个先天免疫检查点CD24，CD24广泛表达于多种实体瘤，包括乳腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、肝细胞癌、肾细胞癌（RCC）和卵巢癌(OC)，且被认为是这些癌症预后不良的重要标志物，显示出巨大的临床研究潜力。宜明昂科已成功找到兼具强效靶点活性及体内治疗有效性的领先候选药物，包括IMM47（CD24单抗）CD24单抗）和IMM4701（CD47×CD24）CD24），这两个在研项目均未进入临床阶段。此外，宜明昂科的临床前研究项目还包括针对IL-8、NKG2A及PSGL-1等其他先天免疫检查点的IMM2510（VEGF×PD-L1双特异分子）、IMM27M（CTLA-4单抗）CTLA-4单抗）和IMM40H（人源化IgG1 CD70单抗）。从这条研发管线中我们可以看到，宜明昂科又是一家极具特色的Biotech，在靶点布局上十分与众不同。但CD47和CD24的研发格局如何，市场前景又是如何？能否成功尚待验证鉴于CD47-SIRPα通路在调节巨噬细胞活性中的关键作用，其越来越受到生物制药行业的关注，并被多家跨国公司作为继PD-1/PD-L1之后追逐的下一个革命性免疫检查点。在全球和中国的CD47/SIRPα靶向疗法市场中，CD47靶向疗法的比例预期要高许多，因为大多数SIRPα靶向疗法仍处于相对较早期阶段。预计在2024年随着首个该类药物的上市，CD47/SIRPα靶向治疗的全球市场有望迅速扩大，全球市场预计将从2024年的2亿美元增加到2030年的126亿美元；与全球市场相比，中国的CD47/SIRPα靶向治疗市场预计将以更快的速度增长，预计中国市场规模将从2024年的0.1亿美元增长到2030年的22亿美元。2018年至2035年（预计）全球CD47/SIRPα靶向疗法市场规模来源：招股书目前，全球范围内尚无已商业化的CD47/SIRPα靶向药物，正临床开发的CD47/SIRPα靶向候选药物有59种，包括6种CD47靶向融合蛋白、19种CD47靶向单克隆抗体、24种CD47靶向双特异性分子及10种SIRPα靶向单克隆抗体。但是大部分在研CD47抗体均显示红细胞结合活性，因此它们依赖于受体结合活性较弱的IgG4或IgG2 Fc。相比之下，CD47靶向融合蛋白，包括Trillium开发的TTI-621以及宜明昂科开发的IMM01，在体外不与红细胞结合，可使用具有Fc受体结合能力更强的IgG1 Fc，与其他同种型相比，引发更强的Fc效应功能。在所有CD47靶向候选药物中，仅宜明昂科开发的IMM01、Trillium Trillium开发的TTI-621及TTI-622作为单药治疗在临床研究中达到完全缓解。全球范围内主要临床阶段的靶向CD47的融合蛋白和单克隆抗体比较来源：招股书靶向CD24方面，全球范围内同样尚无已获批靶向CD24的药物。不仅如此，除一款候选药物最近获得美国FDA的IND批件进行I期临床试验外，全球尚无CD24靶向候选药物进入临床阶段。依据公开资料，宜明昂科是全球唯一一家有报道开发CD24靶向双抗的Biotech。结语从研发管线看，宜明昂科要想验证最后的成功，还需要很长一段时间。而对这类需要长久等待的Biotech，资本市场一向不太友好，此前已有诸多例子辅证。近期，在国内的A股市场，出台了对股东减持的相关措施，对Biotech一级市场股东的退出提出了诸多限制。因此，港交所或有可能成为未来Biotech登陆资本市场的首选之地。宜明昂科取得开门红，值得庆贺，因为这至少代表着市场对有潜力、专注创新的Biotech依然有信心。后续发展如何，药渡还将持续关注。参考资料宜明昂科招股书《市值73亿，海归博士赴港IPO，早期VC“净赚”8亿》，猎云网，2023-9-5END👇关注药渡数据媒体矩阵