IMM-27M

康方生物奉行长期主义，真正用技术做价值爆款。目前，康方已经通过AK112这条爆款管线获得了充足的市值拉升，获得了其目前应有的回报和投资者的认同。市场投资者，已经可以开始在偏早期的biotech中寻找下一个康方生物了。 有现成的BD、有即将商业化的差异化竞争单品、有技术极其前沿的研发平台，几项buff叠加起来，让宜明昂科有成为下一个康方生物的巨大潜力。 而更重要的是，目前宜明昂科的估值大概率还远远配不上它的基本面。 多重buff的优质biotech 目前，有几家已经有着确定性上岸预期的biopharma，但上岸需要一分为二去看，一方面biotech用穿越寒冬周期成为biopharma证明了自己的价值，从此以后投资该药企的基本面大概率会有稳定的β收益。但从另一个角度去看，也说明这样几家biopharma的市值已经很高，某条管线的临床数据读出对其股价的催化弹性可能有限。 因此，如果要获取更大弹性的超额α收益，投资者就需要去挖掘下一代biotech中的优质标的了。而在这个时代中，优质标的筛选在基本面上可以考虑如下几个因素：目前是否有即将商业化能够带来第一波营收“回血”的首发管线，是否已经和海外药企进行了大额BD，以此侧面印证自身的管线价值，后续的研发平台是否足够有想象力，有值得大规模融资进行扩大研发的潜力。 考虑完基本面，然后需要考虑的就是估值。如果一个标的在基本面非常不错的情况下，还有着相对便宜的估值，那么这个标的就值得投资者去重点关注了。 从以上几个维度去考虑，目前宜明昂科是最具综合性竞争力的高分答案。 首发管线上，目前其首发管线是IMM01——一款靶向CD47的SIRPα-FC融合蛋白，目前布局的适应症已经有三项达到了III期临床，其中，在cHL（经典型霍奇金淋巴瘤）和实体瘤适应症上将和替雷利珠单抗联用，这将使其在最可观的适应症市场上搭上创新药一哥核心单品的放量快车，对放量叠了一层非常关键的增益。 BD方面，也有着潜在金额非常高的license out。宜明昂科在今年8月初和美国biotech——instil bio（股票：TIL）完成了一项大额BD，将其核心管线IMM2510（VEGFxPD-L1双抗）和IMM27M（CTLA-4单抗）大中华区以外的研发和商业化权益打包转让给了对方，交易首付款为5000万美元，而后续的总金额达到了20亿美元。 后续研发方面，可以从上述三条管线之外的布局窥探一二。在双抗领域深耕方面，宜明昂科算是站在了风口浪尖的之一。IMM2520是IMM2520是宜明昂科开发的CD47×PD-L1双抗，是宜明昂科在CD47靶点上深耕中，可以进行迭代的下一代生力军，目前已经进入临床I期。类似的管线还有IMC-002，该管线靶向CD47xCD20两个靶点，未来主要在自免疾病如系统性红斑狼疮上发力，该管线目前已经进入临床Ib/II期，是全球首个进入临床阶段的同类药物。 基本面方面，宜明昂科已经有了长期深耕成为下一代biotech龙头的模子。 估值方面，由于biotech普遍处于经营亏损状态，PE或TTM无法客观反映其估值。因此可以选择用市净率（PS）去看：目前宜明昂科的市净率为4.62，从纵向来看，其之前市净率最高达到了16，在经过多轮的下降后，近期已经处于触底回升的状态。从横向来看，可以和同样具有优质研发平台且还没有单品上市的乐普生物进行比较：乐普生物的在没有BD的情况下，目前市净率达到了6.62，而宜明昂科在已经有了一个大额BD的情况下仍然要比乐普生物便宜。科伦博泰这种大额BD的biotech更不必说，目前PS已经达到了11.59。 估值方面，宜明昂科也处于极具性价比的状态。从基本面和估值综合来看，宜明昂科是目前最值得短线、长线投资的biotech之一。 首发管线价值几何 目前一两年，大部分biotech的首发管线是ADC，靶向her2，trop2亦或是EGFR，意在吃到这波ADC大潮的商业化红利。而宜明昂科的首发管线相较而言则更加差异化——靶向CD47。就像PD-1是T细胞的免疫检查点一样，CD47是巨噬细胞上的检查点（SIRPα结合该靶点，从而抑制免疫系统），PD-1单抗是T细胞的免疫检查点抑制剂，来促进其活化和杀伤功能，靶向CD47的大分子蛋白同理：当它与CD47靶点结合，就会阻止SIRPα与CD47结合，从而使得巨噬细胞能够在免疫反应中“大杀四方”。 而目前，IMM01的作为biotech的首发管线，其商业化价值是非常合格的：既在自免上大有可为，又在血液瘤上有足够高的天花板。 今年ASCO大会上宜明昂科披露的数据披露了MDS和cHL两个适应症的数据。 MDS适应症方面，最新临床试验数据中，51名患者可评估疗效，完全缓解率（CR）达到33.3%，总体反应率达到64.7%；在治疗超过4个月的34名患者中，CR达到50.0%，ORR达到85.3%；而在治疗超过6个月的29名患者中，CR达到58.6%，ORR达到89.7%。 除了疗效，血液毒性是最值得关注的，红细胞会表达CD47，药物在和巨噬细胞结合的同时对红细胞进行杀伤是个值得关注的问题。罗氏的CD47单抗就是因为血液毒性（具体表现为重度贫血）临床失败，这也不是单单罗氏的CD47单抗的问题。要想在前人肩膀上实现突破，则必须让外界看到该药的安全性。 在机制上，IMM01就进行了针对安全性的差异化设计：IMM01与CD47结合区域采用了一个工程化的人类SIRPα结构域，在体外研究中，该结构域大大抑制了药物与人体红细胞结合，这使得其很大程度上规避了对红细胞的伤害。 而目前的临床数据印证方面，安全性也非常不错，不良反应都在可控范围内，并不会影响III期临床的推进。 cHL适应症方面，临床数据上，在33例可评估患者中（此前接受的平均治疗线数为4线），ORR达到66.7%,CR率达到24.2%。在29例（87.9%）患者中观察到靶病灶大小的减小。 而竞争对手方面，国内的最有力竞品——信达的IBI188已经在官网查不到该管线，媒体也接近两年没有发布新的进展。 这两年时间，安全性问题帮助IMM01筛选掉了诸多的竞品。大浪淘沙之下，IMM01仍在继续向前推进。根据太平洋证券研报最新的整理，目前宜明昂科已经同类中进度最快的管线。 根据太平洋证券最新的研报，IMM01的销售峰值将超过10亿元。商业化的第一把火，目前来看会烧的很旺了。 双抗是未来 康方已经用AK112的成功向医药界展示了抗体未来的发展方向之一，用双抗去替代组合疗法，往前线治疗去迭代。AK112的一线NSCLC适应症大获成功，让我们看到了双抗在前线治疗上对比单抗的绝对优势。能够从后代向前线迭代，是双抗拓宽自身商业化空间决定性影响。有了AK112珠玉在前，未来双抗和单抗一线治疗做头对头，临床试验设计方也不会再有那么多忧虑。 目前，宜明昂科的IMM2510已经初步展现了它的潜力。虽然AK112在前面的NSCLC上抢了非常一大块蛋糕，但IMM2510目前开的适应症足够广：三阴性乳腺癌和非小细胞肺癌都进行了后线与前线的综合布局，肝癌也进行了二线治疗的布局。这都是天花板可以拍的很高的适应症。 未来竞争上，抛开已经上市的AK112来说，IMM2510主要进行对决的将是稍微领先的普米斯的管线PM8002，从目前机制上说，IMM2510的VEGF可以结合的受体更为广泛，而PM8002仅仅能结合VEGF-A，此外，在分子设计上，该药的抗体Fc片段的设计使其拥有较强的ADCC效应，对肿瘤细胞的杀伤又叠上了一层加成。 2023年底，该药发布了临床Ia期数据，初步展现了潜力。在25例可评估的缓解患者中，3例患者已达到PR，有着非常出色的缓解时长、 之后，该药还需要Ib期特定适应症的ORR数据来进行验证。 后期的布局也以双抗为主，目前来看，实体瘤，血液瘤和自免同时布局，且走的也是联用方向，搭配一起实现商业化，根据太平洋证券的测算，IMM2510的远期销售峰值将超过20亿元。 结语：新的时代，在港股创新药板块获取超额收益，筛选那些上市不久的biotech尤为重要。从上述的维度来看，宜明昂科无疑是其中综合最具性价比的选择之一。商业化则需要大约两年时间才能验证。但目前，投资者们对它已经开始拥有了愈来愈乐观的预期。 估值的向上攀升，相信也只是时间问题。 来源 | 瞪羚社（药智网获取授权转载） 撰稿 | Jerry.Z 责任编辑 | 八角 声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

▎药明康德内容团队报道 2024年以来中国创新药领域的授权合作持续活跃。根据即刻药数数据库，2024年前三季度，发生在中国的创新药授权合作事件已超过90起，其中实现国际授权合作的事件*近40起。通过梳理，主要呈现出以下特点和趋势： 从药物类型来看，实现国际授权合作的药物主要包括蛋白质类药物、抗体偶联药物、双特异性抗体、创新小分子、多肽、疫苗、RNAi药物等，其中抗体类药物和小分子药物占比较高。 从疾病领域来看，抗癌药物占比最多，此外还广泛涵盖了自身免疫性疾病、CNS疾病&精神类疾病、代谢类疾病、心血管疾病、感染性疾病等。 从合作总金额来看，有至少10项合作的总额超过10亿美元，其中以ADC药物占比最多，其次是抗体类药物。 从首付款来看，多项合作的首付款超过1亿美元，如同润生物与默沙东的合作（7亿美元）、舶望制药与诺华的合作（1.85亿美元）、明济生物与艾伯维（1.5亿美元）等。 以下列举其中10项公开披露总金额超10亿美元的国际授权合作。扫描文末二维码可下载完整数据PDF文件。（*本文中国际授权合作的定义为中国公司将其研发的创新药相关权益授权给国际药企，未统计技术/平台类授权合作、纯商业化推广类授权合作） 授权方：普众发现 引进方：Adcendo公司 产品：AMT-754 作用机制：靶向TF的抗体偶联药物（ADC） 8月20日，普众发现（Multitude Therapeutics）和Adcendo公司宣布，双方就新型、高度差异化的靶向组织因子（Anti-TF）的ADC产品ADCE-T02（普众发现研发代号AMT-754）达成许可协议，Adcendo将获得该产品在大中华区以外的全球独家开发和商业化权利，普众发现将保留在大中华地区的开发和商业化权利。根据协议的财务条款，普众发现将获得数千万美元的首付款，并在达成后续开发、监管及商业里程碑时，收取总计超过10亿美元的总里程碑付款。 根据新闻稿，ADCE-T02是一种新型、高度差异化的抗TF ADC，其独特的抗体设计能够减弱对凝血通路的影响。同时，T1000-exatecan连接子-有效载荷技术平台经研究证明，能够放大“旁观者效应”、提高连接子稳定性，并具备克服耐药性机制的潜力。目前，ADCE-T02已在澳洲进入临床试验阶段。 授权方：同润生物医药 引进方：默沙东 产品：CN201 作用机制：CD3/CD19双抗 8月9日，默沙东（MSD）宣布与同润生物医药（Curon）达成最终协议，默沙东将通过子公司收购新型在研临床阶段双特异性抗体CN201的全部全球权利。同润生物将获得7亿美元的现金首付款，以及基于CN201的开发和获批相关进展获得最高6亿美元的里程碑付款。 CN201是一种新型靶向CD3/CD19的双特异性抗体，旨在介导T细胞活化清除B肿瘤细胞，拟用于治疗B细胞相关疾病。CN201目前处于1期和1b/2期临床试验阶段，针对复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）。根据新闻稿，默沙东计划评估CN201作为B细胞恶性肿瘤疗法的表现，并研究其作为自身免疫性疾病新型可扩展疗法的潜力。 授权方：宜明昂科 引进方：Instil Bio 产品：IMM2510、IMM27M 作用机制：PD-L1xVEGF双特异性抗体；下一代CTLA-4抗体 8月1日，宜明昂科宣布和与Instil Bio达成协议，Instil Bio公司将获得宜明昂科专有的PD-L1xVEGF双特异性抗体IMM2510以及下一代CTLA-4抗体IMM27M在大中华区以外的开发和商业化权利。宜明昂科将保留在大中华地区的开发和商业化权利，同时将获得高达5000万美元的首付款及潜在近期付款，并将在达成若干开发、监管及商业里程碑时，有望收取总计超过20亿美元的里程碑付款。 IMM2510是一种新型的PD-L1xVEGF双特异性抗体，已经完成了一项用于晚期实体瘤的剂量递增临床试验，拟启动一线非小细胞肺癌和一线三阴性乳腺癌的全球注册研究；IMM27M是具有增强型ADCC活性的新一代CTLA-4抗体，已经完成了一项剂量递增的临床试验，并在中国进入与IMM2510的联合研究。 授权方：昱言生物 引进方：益普生 产品：FS001 作用机制：一款ADC产品 7月11日，益普生（Ipsen）和昱言（Foreseen Biotechnology）宣布了FS001的独家全球许可协议。该协议赋予益普生在全球范围内开发、制造和商业化FS001的独家权利。昱言公司将获得高达10.3亿美元的资金，包括首付款、开发、监管和商业化重要结点的付款。 昱言公司是一家新兴的生物技术公司，由巢生公司孵化成立。该公司正在建立用于诊断和治疗癌症、炎症/自身免疫性疾病和神经系统疾病的新候选产品管线。FS001是一种具有“first-in-class”潜力的ADC，靶向一种全新的肿瘤相关抗原，该抗原在许多实体肿瘤中过表达，并在肿瘤增殖和转移中起关键作用。 授权方：MabCare Therapeutics 引进方：Day One Biopharmaceuticals 产品：MTX-13 作用机制：靶向PTK7的ADC 6月18日，Day One Biopharmaceuticals宣布已与MabCare Therapeutics公司达成独家许可协议，获得靶向蛋白酪氨酸激酶7（PTK7）的创新ADC产品MTX-139（又称DAY301）的全球独家开发、生产和商业化权利（不包括大中华区）。根据协议条款，MabCare将获得5500万美元的预付款，并有资格获得额外高达11.52亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款。DAY301此前已经在美国获批IND。 授权方：明济生物 引进方：艾伯维 授权产品：FG-M701 作用机制：TL1A抗体 6月13日，明济生物和艾伯维（AbbVie）共同宣布一项开发FG-M701的许可协议。艾伯维将获得FG-M701在全球进行开发、生产和商业化的独家许可权，明济生物将获得1.5亿美元的首付款和近期里程碑付款，并有资格获得后续高达15.6亿美元的临床开发、监管注册及商业化里程碑付款等。 FG-M701是一种用于治疗炎症性肠病的下一代TL1A抗体，目前正处于临床前开发阶段。与第一代TL1A抗体相比，该产品通过独特的工程化改造，旨在为炎症性肠病治疗提供更高的疗效并减少给药频率。 授权方：恒瑞医药 引进方：Hercules公司 授权产品：GLP-1类创新药组合 作用机制：GLP-1R激动剂、GIPR/GLP-1R双激动剂、下一代肠促胰岛素 5月16日，恒瑞医药宣布将其自主研发的GLP-1类创新药HRS-7535、HRS9531、HRS-4729在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给Hercules公司。后者将向恒瑞医药支付首付款和近期里程碑款总计1.1亿美元，临床开发及监管里程碑款累计不超过2亿美元，销售里程碑款累计不超过57.25亿美元等。此外，作为对外许可交易对价一部分，恒瑞医药将取得Hercules公司19.9%的股权。 HRS-7535片一款新型口服小分子GLP-1受体激动剂，目前已经启动治疗2型糖尿病的3期临床研究；HRS9531为GIPR/GLP-1R双激动剂，有注射液和口服两种剂型，分别已经进入3期和1期临床阶段；HRS-4729注射液为下一代肠促胰岛素产品，已经向中国NMPA申报IND。 授权方：舶望制药引进方：诺华 授权产品：多个RNAi项目作用机制：siRNA药物 1月7日，舶望制药（Argo Biopharma）宣布已与诺华（Novartis）签订两项独家许可和合作协议。舶望制药将从诺华获得1.85亿美元的首付款，并有资格获得潜在的期权和里程碑付款以及商业销售的分级版税。两项交易潜在总额高达41.65亿美元。 根据第一项协议，舶望制药授予诺华公司开发和商业化一项针对心血管疾病的1期项目（BW-05）全球开发和商业化权益独家许可。诺华还将获得针对心血管疾病的最多2个额外靶点的化合物潜在许可选择。根据第二项协议，舶望制药授予诺华公司一项心血管疾病治疗的1/2a期临床阶段项目（BW-02）大中华区以外开发和商业化权益独家许可。 授权方：安锐生物 引进方：Avenzo公司 授权产品：ARTS-021等 作用机制：CDK2选择性抑制剂等 1月4日，安锐生物宣布与Avenzo Therapeutics公司达成转让协议，后者将获得安锐生物自主研发的一款CDK2选择性抑制剂ARTS-021全球（除大中华区）开发和商业化权益，以及一个将于2025年初提交IND的临床前项目的独家选择权。安锐生物将获得4000万美元的首付款、额外研发里程碑和商业化里程碑的付款等，两个项目的潜在付款总额将会超过10亿美元。 根据安锐生物新闻稿，ARTS-021对CDK2表现出纳摩尔级的抑制活性，并保留对其他CDK蛋白特别是CDK1这一毒性关键驱动因素的高选择性。目前，Avenzo公司正在美国进行该产品的1/2期临床试验，拟开发用于治疗晚期实体瘤，尤其是HR+/HER2-乳腺癌和细胞周期蛋白E1（CCNE1）改变的恶性肿瘤。 授权方：宜联生物 引进方：罗氏 授权产品：YL211项目 作用机制：靶向c-MET的ADC 1月2日，宜联生物宣布已与罗氏（Roche）达成合作。罗氏将获得宜联生物靶向c-MET的下一代ADC产品YL211项目在全球范围内的开发、制造和商业化的独家权益。根据协议，宜联生物将与罗氏中国创新中心（CICoR）共同合作推动YL211项目进入临床1期试验阶段，并交由罗氏负责后续全球范围内进一步开发和商业化工作。罗氏将向宜联生物支付首付款及近期里程碑付款5000万美元，另外还有近10亿美元的开发、注册和商业化潜在里程碑付款。今年5月，宜联生物宣布YL211在美国的1期临床研究已经完成首例受试者给药。 如果您想了解更多授权合作案例，请扫描下方二维码，您将获得我们整理的《2024年前三季度中国新药授权合作案例》PDF文件（限时免费提供下载）。 相关阅读： 9项授权合作，总额超150亿元！翰森制药、艾力斯、石药集团等引进中国公司的癌症新药 参考资料： [1]各公司官网及公开资料 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。