Randomized Phase 2 Study With Safety Run-In of PD-1 Inhibitor and IgG4 SIRPα-Fc Fusion Protein (TTI-622) and PD-1 Inhibitor and IgG1 SIRPα-Fc Fusion Protein (TTI-621) in Relapsed Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL)

This phase II trial tests the safety, side effects, and best dose of TTI-621 or TTI-622 in combination with pembrolizumab in treating patients with diffuse large B-Cell lymphoma that has come back (relapsed). TTI-621 and TTI-622 are called fusion proteins. A fusion protein includes two specialized proteins that are joined together. In TTI-621 and TTI-622, one of the proteins binds with other proteins found on the surface of certain cells that are part of the immune system. The other protein targets and blocks a protein called CD47. CD47 is present on cancer cells and is used by those cells to hide from the body's immune system. By blocking CD47, TTI-621 and TTI-622 may help the immune system find and destroy cancer cells. Pembrolizumab is a monoclonal antibody directed against human cell surface receptor PD-1 (programmed death-1 or programmed cell death-1) that works by helping the body's immune system attack the cancer and may interfere with the ability of cancer cells to grow and spread. Giving TTI-621 or TTI-622 in combination with pembrolizumab may kill more cancer cells in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma.

开始日期2023-04-19

申办/合作机构

Mayo Clinic

NCT04996004 / Terminated临床2期

A Phase I/II Study of TTI-621 in Combination With Doxorubicin in Patients With Unresectable or Metastatic High-Grade Leiomyosarcoma

The purpose of this study is to learn about the safety and effects of the study medicine (called Ontorpacept or TTI-621) when given alone and when given in combination with doxorubicin for people with leiomyosarcoma. Leiomyosarcoma is a tumor of the smooth muscles.
This study is seeking participants who have:
leiomyosarcoma that is advanced or has spread to other parts of the body (metastatic)
not received prior treatment with anthracyclines (a drug commonly used in patients with some kinds of cancer, including leiomyosarcoma)
not received more than one prior treatment for their leiomyosarcoma During the first 18 weeks of this study, participants will receive doxorubicin by IV infusion (given directly into a vein) at the study clinic every 3 weeks for a total of 6 doses. Participants will also receive Ontorpacept (TTI-621) by IV infusion at the study clinic on the same day as doxorubicin and again one week later for the first 18 weeks.
After the first 18 weeks, participants will stop receiving doxorubicin but will continue receiving Ontorpacept (TTI-621) as IV infusion every 14 days at the study clinic. They will keep receiving Ontorpacept (TTI-621) until their cancer is no longer responding to treatment.
We will examine the experiences of participants receiving Ontorpacept (TTI-621) in combination with doxorubicin in the first 18 weeks and then Ontorpacept (TTI-621) by itself after the doxorubicin is stopped. This will help us determine if the study medicine Ontorpacept (TTI-621) given with doxorubicin and then by itself is safe and effective.
Participants will be involved in the study for approximately one year, depending on how their cancer responds to the study treatment. They will have study visits about 12 times in the first 18 weeks (when the study medicine Ontorpacept is given with doxorubicin) and then every two weeks after the doxorubicin is stopped and the study medicine Ontorpacept (TTI-621) is given by itself.

开始日期2021-06-22

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT02890368 / Terminated临床1期

A Phase 1 Dose Escalation Trial of Intratumoral Injections of TTI-621 in Subjects With Relapsed and Refractory Percutaneously-Accessible Solid Tumors and Mycosis Fungoides

This is a multicenter, open-label, phase 1 study conducted to test intratumoral injections of TTI-621 in subjects that have relapsed and refractory percutaneously accessible solid tumors or mycosis fungoides.
The study will be performed in two different parts. Part 1 is the Dose Escalation phase and Part 2 is the Dose Expansion phase.
The purpose of this study is to characterize the safety profile of TTI-621 and to determine the optimal dose and delivery schedule of TTI-621. In addition, the safety and antitumor activity of TTI-621 will be evaluated in combination with other anti-cancer agents or radiation.

开始日期2016-09-01

申办/合作机构

Pfizer Inc.

100 项与昂托瑞泊西普相关的临床结果

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100 项与昂托瑞泊西普相关的转化医学

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100 项与昂托瑞泊西普相关的专利（医药）

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项与昂托瑞泊西普相关的文献（医药）

2023-08-01·The Journal of investigative dermatology

Blockade of the Immune Checkpoint CD47 by TTI-621 Potentiates the Response to Anti−PD-L1 in Cutaneous T-Cell Lymphoma

Article

作者: Akilov, Oleg E ; Feng, Mingye ; Querfeld, Christiane ; Yuan, Yate-Ching ; Han, Zhen ; Smith, D Lynne ; Zain, Jasmine ; Rosen, Steven T ; Wu, Xiwei ; Qin, Hanjun

Cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) is an incurable and cosmetically disfiguring disease associated with microenvironmental signals. We investigated the effects of CD47 and PD-L1 immune checkpoint blockades, as a strategy for targeting both innate and adaptive immunity. CIBERSORT analysis identified the immune-cell composition in the CTCL tumor microenvironment and the immune checkpoint expression profile for each immune-cell gene cluster from CTCL lesions. We investigated the relationship between MYC and CD47 and PD-L1 expression and found that MYC short hairpin RNA knockdown and MYC functional suppression by TTI-621 (SIRPαFc) and anti-PD-L1 (durvalumab) in CTCL cell lines reduced the expression of CD47 and PDL1 mRNA and protein as measured by qPCR and flow cytometry, respectively. In vitro, blockade of the CD47-SIRPα interaction with TTI-621 increased the phagocytic activity of macrophages against CTCL cells and enhanced CD8⁺ T-cell-mediated killing in a mixed leucocyte reaction. Moreover, TTI-621 synergized with anti-PD-L1 in macrophages reprogram to M1-like phenotypes and inhibited CTCL cell growth. These effects were mediated by cell death-related pathways, including apoptosis, autophagy, and necroptosis. Collectively, our findings show that CD47 and PD-L1 are critical regulators of immune surveillance in CTCL and that dual targeting of CD47 and PD-L1 will provide insight into tumor immunotherapy for CTCL.

2022-01-02·Expert opinion on emerging drugs2区 · 医学

Emerging drugs for the treatment of cutaneous T-cell lymphoma

2区 · 医学

Review

作者: Querfeld, Christiane ; Rosen, Steven T. ; Cheng, Melissa ; Zain, Jasmine

INTRODUCTION:

Cutaneous T cell lymphoma (CTCL) is a rare and incurable group of non-Hodgkin lymphomas that manifest as patches, plaques, tumors, and/or erythroderma in the skin. Standard skin-directed therapies for CTCL are effective in patients with indolent early-stage disease, but more advanced/refractory stage patients require systemic therapies. However, none of the treatments are considered curative and most patients suffer from relapses. Biologic therapies and immunotherapy provide novel treatment options for patients with advanced or refractory disease.

AREAS COVERED:

This review provides a discussion of recently approved biological and novel therapeutics that are actively developed for the management of the heterogeneous group of CTCL.

EXPERT OPINION:

Mogamulizumab and brentuximab vedotin have reached the market and are approved for the treatment of CTCL, providing valuable options. Additionally, therapies utilizing immune checkpoint inhibitors, miRNA inhibitors, and peptide inhibitors show promising results in clinical trials. Durvalumab, pembrolizumab, TTI-621, BNZ-1, and MRG-106 are several of the emerging treatments still in trials. Further combinatorial studies are needed as none of the treatments have demonstrated long-term remissions.

2021-11-01·The Lancet Haematology1区 · 医学

Inhibition of the CD47–SIRPα axis by TTI-621 to treat relapsed or refractory mycosis fungoides or Sézary syndrome

1区 · 医学

Article

作者: Stadler, Rudolf

A review.The findings reported by Querfeld and colleagues in this phase 1 skin-directed study are encouraging.The data suggest that targeting CD47 by the unique innate immune checkpoint inhibitor TTI-621 opens up new possibilities for the treatment of CTCL. However, these findings need to be confirmed in phase 2 and 3 trials.Furthermore, this compound seems to be ideal for combining with other traditionally proven therapies in CTCL, such as interferon.Tumor microenvironment and checkpoint-associated targeted therapy is a promising strategy to eventually make CTCL a curable disease.

项与昂托瑞泊西普相关的新闻（医药）

2024-02-18

·同写意

暂停三项III期研究后，吉利德再暂停CD47抗体实体瘤研究

为打造全球ADC/RDC未来产业高地，成都医学城拟于2024年4月18日-19日举办首届未来XDC新药大会！大会以“共创偶联药物产业未来”为主题，由同写意策划，安排一场主论坛和九场主题论坛，邀请“政、产、学、研、金、媒”各领域专家，通过“成果发布、主题演讲、热点对话、表彰颁奖、展览展示”五位一体的多元化的组织形式，迸发更多XDC产业新科技、新业态、新模式，构建XDC产业全新生态，触摸医药产业未来脉动。创新药赛道投资充满了不确定性，截止到目前，个人认为，后PD-1时代还尚未出现能够改写肿瘤治疗格局的创新靶点及创新产品。即使当下火热的Claudin18.2靶点，既往文章也多次提到该靶点蕴含的隐忧。而曾被寄予更多期望的CD47靶点，则一直充满了坎坷。1CD47赛道快讯吉利德丨Magrolimab（CD47单抗）2024年2月15日，吉利德宣布暂停CD47抗体Magrilimab治疗实体瘤研究患者入组。2024年2月7日，吉利德宣布终止CD47抗体治疗急性髓系白血病（AML）的III期临床研究，即ENHANCE-3研究。也即意味着FDA对Magrolimab所有治疗AML和MDS的临床研究的临床研究要求暂停。2023年7月21日，吉利德将停止III期 ENHANCE研究，该研究探索Magrolimab（CD47抗体）与Azacitidine（阿扎胞苷）联合治疗高危骨髓增生异常综合症（MDS）的疗效。基于计划中的分析结果 ENHANCE研究已被终止，原因是研究结果无效。该研究中的安全数据与已知的Magrolimab特性和该患者人群中典型的不良事件一致。吉利德建议停止对MDS患者使用Magrolimab治疗。2023年9月26日，吉利德宣布停止CD47单抗magrolimab用于TP53突变急性髓系白血病（AML）的ENHANCE-2研究。根据一项特别分析，并经独立数据监督委员会审查后，吉利德认为，与标准治疗相比，magrolimab不太可能在TP53突变的AML患者中显示出生存获益。研究没有发现新的安全信号，各治疗组之间的安全性相当。早在2022年1月25日，吉利德宣布部分暂停CD47抗体+阿扎胞苷联合治疗的所有临床研究。停止联用的原因是由于研究者发现在Magrolimab+阿扎胞苷联合治疗临床研究的不同试验组中，研究者报告的可疑的意外严重副作用（suspected unexpected serious adverse reactions (SUSARs) ）出现明显的不平衡，FDA要求该联合治疗的临床研究部分暂停。综上所述，随着三项三期临床均因无益及死亡风险升高而失败，吉利德彻底放弃了CD47抗体在血液瘤的探索。吉利德以49亿美元现金收购获得Forty Seven核心资产Magrolimab之后，在Magrolimab的临床开发上屡屡受挫，而另一家在CD47靶点上的先行者—ALX Oncology，开始将目光转向实体瘤领域。ALX Oncology丨ALX148 （SIRPα V1D1-Fc融合蛋白）2023年10月3日，ALX Oncology 宣布ALX148 （SIRPα V1D1-Fc融合蛋白）Ⅱ期临床ASPEN-06的中期数据取得初步疗效。ASPEN-06是一项随机，双盲多中心临床研究，该临床主要是评估ALX Oncology 联合trastuzumab + CYRAMZA + paclitaxel 治疗her2阳性胃/胃食管交界癌(GEJ)的疗效。2023年10月3日，CD47赛道的开拓者 ALX Oncology（纳斯达克代码：ALXO）宣布，其ASPEN-06临床试验二期中期数据取得积极的结果。该试验是一项随机多中心国际研究，评估ALX Oncology公司的CD47阻断剂evorpacept（ALX148，SIRPα V1D1-Fc融合蛋白）+曲妥珠单抗+CYRAMZA®（雷莫西尤单抗）+紫杉醇联合用于治疗HER2阳性的胃/胃食管交界（“GEJ”）癌症患者。这个预先指定的中期分析包括54名二、三线胃/胃食管交界癌症患者的结果，其中包括一定数量之前接受过ENHERTU®（曲妥珠单抗）和免疫检查点抑制剂治疗的患者。患者每两周接受30mg/kg的evorpacept治疗，与曲妥珠单抗、CYRAMZA和紫杉醇的治疗周期相一致。• 与曲妥珠单抗+CYRAMZA+紫杉醇的对照组相比，evorpacept联合曲妥珠单抗+CYRAMZA+紫杉醇组显示出52%的整体疗效反应率（ORR），而对照组的ORR为22%。• evorpacept联合治疗组的中位持续反应时间（mDOR）尚未达到，而对照组为7.4个月。• evorpacept的安全性与先前的临床试验一致，并且耐受性良好。• 这些中期结果与RAINBOW研究中CYRAMZA+紫杉醇的疗效报告相比占有优势（ORR为28%，mDOR为4.4个月），RAINBOW研究是二线胃/胃食管交界癌症的治疗标准。ALX Oncology首席医疗官Sophia Randolph医学博士说：“ASPEN-06临床试验验证了evorpacept与抗肿瘤抗体联合疗法在实体瘤治疗中的潜力，这些数据突出了该药物作为一流基础免疫疗法的潜力。”。“此外，ASPEN-06是HER2阳性肿瘤的第一个全球随机研究，之前的KEYTRUDA®（pembrolizumab）和ENHERTU被监管允许。我们期待着在2024年第二季度报告正在进行的ASPEN-06第二阶段研究的最终分析，并计划在2024年末启动ASPEN-06的III期研究。”突然想起了Keynote811研究，在胃癌领域研究一直败给O药的K药，另辟新径绕过了Her2-胃癌，选择联合疗法探索Her2+胃癌，并取得成功。胜者为王的时代，别提怎样的多药联合。上述为ALX Oncology的pipeline。CD47赛道，也是经历了众多坎坷之后，逐步找准发力点的。在CD47赛道上，国内众多企业依然在血液肿瘤领域进行拓展，悲喜不同。宜明昂科丨IMM01（SIRPαFc融合蛋白）2023年11月8日，宜明昂科发布公告，FDA已授予靶向CD47的SIRPαFc融合蛋白IMM01联合阿扎胞甘治疗慢性粒单核细胞白血病（CMML）的孤儿药资格认定。IMM01作为中国首个进入临床阶段的STRPa-Fc融合蛋白，正被开发用于与其他药物联合治疗多种血癌和实体瘤。2022年6月宜明昂科正式启动IMM01与阿扎胞苷联用的二期对列扩展试验，结合一期二期临床试验的初步数据，由于其双重控制及良好的安全性，IMM01很有可能成为与阿扎胞苷的联用对象，在不加剧血液毒性的前提下产生协同肿瘤杀伤作用。公开资料显示，宜明昂科拟于2024年第一季度在中国开展关键性临床试验。还有三个基于CD47的双特异性分子IMM0306 (CD47×CD20)、IMM2902 (CD47×HER2)及IMM2520(CD47×PD-L1)，前两个均为已针对各自靶点进入临床试验的全球首创双特异性分子。天境生物丨Lemzoparlimab（CD47抗体）2023年9月22日，天境生物宣布艾伯维终止CD47抗体的合作协议，该决定由艾伯维基于此前的项目终止和策略调整所作出。协议终止从11月20日起效，天境生物重获CD47抗体的全球权益，协议终止不影响天境生物已经获得的2亿美元预付款+里程碑金额。Lemzoparlimab目前处于三期临床阶段，与阿扎胞苷联合一线治疗高危MDS。2024年2月7日，天境生物科技（杭州）有限公司与纳斯达克上市公司I-Mab达成协议，将I-Mab全部中国业务、团队及管线与公司现有管线及资产进行整合重组。与此同时，天境生物科技（杭州）有限公司还宣布完成超5亿元人民币C1轮融资。本轮融资由泰珑投资、和达大健康基金、I-Mab、杭州钱塘城发科技服务有限公司、Bruggemoon Limited、宁波开投瀚润资本共同投资。综上所述，创新药的投资必须要有一定的专业背景，盲目投资是最大的风险。我们还是要回顾CD47本身的作用机制和成药缺陷，以寻求合适的产品迭代升级。2CD47介绍明星靶点CD47，研发过程一波三折，也是饱受争议的一个靶点，因为从理论到实践是有很大的差距的，在新基药业暂停了相关试验后，更是让CD47蒙上了阴影。而随着龙头公司Forty Seven被Gilead以49亿美金的价格收购，受到的关注逐渐增多。相继有吉利德、艾伯维、勃林格殷格翰等大型药企布局该靶点，赛道逐渐又热络起来。收购方研发方价格勃林格殷格翰Surface Oncology3700万美元吉列德Forty Seven49亿美元艾伯维天境生物19.4亿美元辉瑞Trillium Therapeutics2500万美元在医药界的苹果，抗病毒药物研发一哥吉列德公司的奇迹之路一文中，对于吉列德公司有过介绍，大手笔收购目前临床开发速度最快的CD47龙头Forty Seven，相信是非常看好这赛道。但在搜集和整理资料的过程，越发觉得，CD47为何如此受争议。CD47信息英文名称：Cluster of Differentiation 47上市药物数量：0中文名称：分化群47临床药物数量：20靶点别称：Protein MER6，Integrin-associated protein，Antigenic surface determinant protein OA3，Leukocyte surface antigen CD47，CD47，MER6，CD_antigen: CD47最高研发阶段：临床三期CD47信号路径资料来源：Forty Seven公开资料肿瘤细胞上高表达的CD47，能够向巨噬细胞传递“别吃我”信号（与巨噬细胞表面的SIRPα结合），并战胜肿瘤细胞上表达的“吃我”信号（如钙网织蛋白等），从而屏蔽巨噬细胞的吞噬功能。那么，如果利用单抗等来阻断CD47/SIRPα信号通路，就可以恢复巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬，这当然是一种理想的状态。但一旦可行，就可以具备广谱的抗癌能力。所以这赛道，具备超强的吸引力。CD47在肿瘤发展和维持红细胞平衡中扮演的作用但是CD47靶点成药最不可回避的问题就是安全性问题，CD47也参与维持体内红细胞的平衡：CD47在体内的红细胞表面也会表达，在衰老红细胞表面，CD47表达量下调或发生构象改变，“别吃我”信号降低，同时磷脂酰丝氨酸等“吃我”信号的表达提升，促进巨噬细胞对衰老红细胞的吞噬。CD47治疗药物杀伤肿瘤细胞的同时，会不可避免的误伤红细胞。3成药理论缺陷在终止的几项试验结果，也验证了这一点。贫血、血小板减少症等已经成为部分在研CD47待选物的拦路虎。因此，CD47药物开发的核心，就是如何在保护红细胞的同时，最大程度地杀伤肿瘤细胞，也是我为何对于当下所谓的三抗和四抗等产品的持疑。人体免疫系统是非常精密的系统，触发的靶点越少，引起的副反应才会更低，才更具有成药的可能。 CD47靶向药物的4种抗肿瘤机制作用机理主要包括上图4个方面。其中，最为核心的两种作用机制是：阻断CD47/SIRPα“别吃我“信号诱发的巨噬细胞吞噬作用、或是由单克隆抗体Fc端引起的传统效应功能，如ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用）和CDC作用（补体依赖的细胞毒性作用）。两种机制也是一把双刃剑，这两种效应中，如果Fc端引起ADCC和CDC作用过强，那么必然会大量杀伤红细胞，造成严重的毒性问题。但相反，若完全摒弃Fc端介导的效应，只依赖CD47/SIRPα信号通路本身发挥的生物学功能，则并不足以激活显著的抗肿瘤应答。这种进退维谷的处境，让CD47药物的开发从一开始便陷入僵局。以Celgene、Forty Seven、Arch Oncology、Surface Oncology为代表的主流做法是，开发Fc端为IgG4型的CD47抗体，而不是能够引发强烈ADCC和CDC效应的IgG1型抗体。这样的策略将降低对红细胞、血小板的影响，但已有大量数据证明用IgG4替代IgG1将大幅削弱CD47单抗对于肿瘤细胞的杀伤能力。安全性是提高了，但药效降低，也是可以预见的事实。所以，在临床试验方案策略制定时，CD47单抗与其他药物的联用，就成为主流方案。特别是联用本身需要巨噬细胞和自然杀伤细胞吞噬作用、依赖ADCC效应发挥抗肿瘤效果的靶向药。或是能够调节免疫系统的PD-1/PD-L1抑制剂。我们自然会想到，基于CD47的双特异性抗体也自然是另一个可能的研发方向。第二种解决方案是降低CD47药物对红细胞的结合能力，从而避免对红细胞的杀伤，Trillium采用的就是这种策略。Trillium的产品TTI-621是SIRP 蛋白与抗体Fc端组成的融合蛋白，对红细胞只有微弱的结合能力（可能与红细胞膜上CD47的构象改变有关），因此可以使用杀伤作用更强的IgG1型Fc端。但TTI-621仍然能够与人血小板和白细胞结合，因此仍有可能导致血小板减少症或白细胞减少症。另外，提高安全性的方式就是通过“小剂量诱导+有效剂量维持”的给药方案，对于贫血副作用降低起到了一定的效果。国内布局CD47的企业不少，天境生物、信达生物、宜明昂科、康方生物都有参与。以自己跟踪过的康方生物的CD47的人源化单抗（AK117，IgG4 亚型）为例，看下具体国内Biotech企业在该靶点的工程化改造技术和相应的安全性数据。在第35届肿瘤免疫治疗学会年会（SITC 2020）上，康方生物（9926.HK）以壁报的形式展示公司自主研发的下一代靶向CD47的人源化单抗（AK117）的首次人体临床研究进展，标题为《一项评估下一代抗CD47单抗（AK117）用于治疗复发/难治性的晚期或转移性实体瘤或淋巴瘤患者的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性的I期临床研究》。AK117正在澳洲开展晚期实体瘤和淋巴瘤患者的剂量递增临床试验，目前20mg/kg QW队列的受试者给药正在筹备中。AK117的研究显示：• AK117在已完成的0.3mg/kg，1mg/kg和3mg/kg以及正在进行的10mg/kg QW队列的受试者中，均未发生药物相关的贫血症状，无与治疗相关的3级或以上不良事件，因此无需使用预激剂量（priming dose）；• 各队列受试者对药物耐受性良好，无剂量限制性毒性(DLT)事件发生；• 受试者外周血T细胞的CD47的受体占有率在3mg/kg QW队列达到并维持100%的水平；在临床前研究中，AK117在保有良好的抗原结合活性、促吞噬活性及抗肿瘤的药理学活性的同时，展示出了区别于其它抗CD47抗体药物的差异化特征：• AK117不引起红细胞聚集；• AK117介导巨噬细胞对红细胞吞噬的活性显著弱于对肿瘤细胞的吞噬；• 相较于其他CD47抗体所表现出的明显贫血症状，AK117在食蟹猴中仅出现轻微的红细胞变化，并且未观察到对血小板的毒性作用。2021年7月，AK117完成澳洲I期剂量爬坡试验，AK117在各个剂量爬坡队列受试者（0.3mg/kg - 45mg/kg QW）中均未发生DLT（剂量限制性毒性）和未出现有临床意义的贫血，各队列受试者对药物耐受性良好，无需使用低剂量预激给药。获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，开展联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病（AML）的Ib/II期临床研究。理论到实践，真的有很长的路要走，中间的摸索过程，崎岖宛转。CD47这个准成药靶点，需要更多精巧的设计摸索，特别期待CD47靶点，能够通过解决毒副作用，即使减损疗效，也能通过联用和双抗等技术迭代实现成药的可能。更多优质内容，欢迎关注↓↓↓

临床3期临床失败抗体药物偶联物临床2期并购

2024-02-17

·精准药物

吉利德再暂停CD47抗体实体瘤研究

创新药赛道投资充满了不确定性，截止到目前，个人认为，后PD-1时代还尚未出现能够改写肿瘤治疗格局的创新靶点及创新产品。即使当下火热的Claudin18.2靶点，既往文章也多次提到该靶点蕴含的隐忧。而曾被寄予更多期望的CD47靶点，则一直充满了坎坷。——CD47赛道快讯——吉利德丨Magrolimab（CD47单抗）2024年2月15日，吉利德宣布暂停CD47抗体Magrilimab治疗实体瘤研究患者入组。2024年2月7日，吉利德宣布终止CD47抗体治疗急性髓系白血病（AML）的III期临床研究，即ENHANCE-3研究。也即意味着FDA对Magrolimab所有治疗AML和MDS的临床研究的临床研究要求暂停。2023年7月21日，吉利德将停止III期 ENHANCE研究，该研究探索Magrolimab（CD47抗体）与Azacitidine（阿扎胞苷）联合治疗高危骨髓增生异常综合症（MDS）的疗效。基于计划中的分析结果 ENHANCE研究已被终止，原因是研究结果无效。该研究中的安全数据与已知的Magrolimab特性和该患者人群中典型的不良事件一致。吉利德建议停止对MDS患者使用Magrolimab治疗。2023年9月26日，吉利德宣布停止CD47单抗magrolimab用于TP53突变急性髓系白血病（AML）的ENHANCE-2研究。根据一项特别分析，并经独立数据监督委员会审查后，吉利德认为，与标准治疗相比，magrolimab不太可能在TP53突变的AML患者中显示出生存获益。研究没有发现新的安全信号，各治疗组之间的安全性相当。早在2022年1月25日，吉利德宣布部分暂停CD47抗体+阿扎胞苷联合治疗的所有临床研究。停止联用的原因是由于研究者发现在Magrolimab+阿扎胞苷联合治疗临床研究的不同试验组中，研究者报告的可疑的意外严重副作用（suspected unexpected serious adverse reactions (SUSARs) ）出现明显的不平衡，FDA要求该联合治疗的临床研究部分暂停。综上所述，随着三项三期临床均因无益及死亡风险升高而失败，吉利德彻底放弃了CD47抗体在血液瘤的探索。吉利德以49亿美元现金收购获得Forty Seven核心资产Magrolimab之后，在Magrolimab的临床开发上屡屡受挫，而另一家在CD47靶点上的先行者—ALX Oncology，开始将目光转向实体瘤领域。ALX Oncology丨ALX148 （SIRPα V1D1-Fc融合蛋白）2023年10月3日，ALX Oncology 宣布ALX148 （SIRPα V1D1-Fc融合蛋白）Ⅱ期临床ASPEN-06的中期数据取得初步疗效。ASPEN-06是一项随机，双盲多中心临床研究，该临床主要是评估ALX Oncology 联合trastuzumab + CYRAMZA + paclitaxel 治疗her2阳性胃/胃食管交界癌(GEJ)的疗效。2023年10月3日，CD47赛道的开拓者 ALX Oncology（纳斯达克代码：ALXO）宣布，其ASPEN-06临床试验二期中期数据取得积极的结果。该试验是一项随机多中心国际研究，评估ALX Oncology公司的CD47阻断剂evorpacept（ALX148，SIRPα V1D1-Fc融合蛋白）+曲妥珠单抗+CYRAMZA®（雷莫西尤单抗）+紫杉醇联合用于治疗HER2阳性的胃/胃食管交界（“GEJ”）癌症患者。这个预先指定的中期分析包括54名二、三线胃/胃食管交界癌症患者的结果，其中包括一定数量之前接受过ENHERTU®（曲妥珠单抗）和免疫检查点抑制剂治疗的患者。患者每两周接受30mg/kg的evorpacept治疗，与曲妥珠单抗、CYRAMZA和紫杉醇的治疗周期相一致。与曲妥珠单抗+CYRAMZA+紫杉醇的对照组相比，evorpacept联合曲妥珠单抗+CYRAMZA+紫杉醇组显示出52%的整体疗效反应率（ORR），而对照组的ORR为22%。evorpacept联合治疗组的中位持续反应时间（mDOR）尚未达到，而对照组为7.4个月。evorpacept的安全性与先前的临床试验一致，并且耐受性良好。这些中期结果与RAINBOW研究中CYRAMZA+紫杉醇的疗效报告相比占有优势（ORR为28%，mDOR为4.4个月），RAINBOW研究是二线胃/胃食管交界癌症的治疗标准。ALX Oncology首席医疗官Sophia Randolph医学博士说：“ASPEN-06临床试验验证了evorpacept与抗肿瘤抗体联合疗法在实体瘤治疗中的潜力，这些数据突出了该药物作为一流基础免疫疗法的潜力。”。“此外，ASPEN-06是HER2阳性肿瘤的第一个全球随机研究，之前的KEYTRUDA®（pembrolizumab）和ENHERTU被监管允许。我们期待着在2024年第二季度报告正在进行的ASPEN-06第二阶段研究的最终分析，并计划在2024年末启动ASPEN-06的III期研究。”突然想起了Keynote811研究，在胃癌领域研究一直败给O药的K药，另辟新径绕过了Her2-胃癌，选择联合疗法探索Her2+胃癌，并取得成功。胜者为王的时代，别提怎样的多药联合。上述为ALX Oncology的pipeline。CD47赛道，也是经历了众多坎坷之后，逐步找准发力点的。在CD47赛道上，国内众多企业依然在血液肿瘤领域进行拓展，悲喜不同。宜明昂科丨IMM01（SIRPαFc融合蛋白）2023年11月8日，宜明昂科发布公告，FDA已授予靶向CD47的SIRPαFc融合蛋白IMM01联合阿扎胞甘治疗慢性粒单核细胞白血病（CMML）的孤儿药资格认定。IMM01作为中国首个进入临床阶段的STRPa-Fc融合蛋白，正被开发用于与其他药物联合治疗多种血癌和实体瘤。2022年6月宜明昂科正式启动IMM01与阿扎胞苷联用的二期对列扩展试验，结合一期二期临床试验的初步数据，由于其双重控制及良好的安全性，IMM01很有可能成为与阿扎胞苷的联用对象，在不加剧血液毒性的前提下产生协同肿瘤杀伤作用。公开资料显示，宜明昂科拟于2024年第一季度在中国开展关键性临床试验。还有三个基于CD47的双特异性分子IMM0306 (CD47×CD20)、IMM2902 (CD47×HER2)及IMM2520(CD47×PD-L1)，前两个均为已针对各自靶点进入临床试验的全球首创双特异性分子。天境生物丨Lemzoparlimab（CD47抗体）2023年9月22日，天境生物宣布艾伯维终止CD47抗体的合作协议，该决定由艾伯维基于此前的项目终止和策略调整所作出。协议终止从11月20日起效，天境生物重获CD47抗体的全球权益，协议终止不影响天境生物已经获得的2亿美元预付款+里程碑金额。Lemzoparlimab目前处于三期临床阶段，与阿扎胞苷联合一线治疗高危MDS。2024年2月7日，天境生物科技（杭州）有限公司与纳斯达克上市公司I-Mab达成协议，将I-Mab全部中国业务、团队及管线与公司现有管线及资产进行整合重组。与此同时，天境生物科技（杭州）有限公司还宣布完成超5亿元人民币C1轮融资。本轮融资由泰珑投资、和达大健康基金、I-Mab、杭州钱塘城发科技服务有限公司、Bruggemoon Limited、宁波开投瀚润资本共同投资。综上所述，创新药的投资必须要有一定的专业背景，盲目投资是最大的风险。我们还是要回顾CD47本身的作用机制和成药缺陷，以寻求合适的产品迭代升级。——CD47介绍——明星靶点CD47，研发过程一波三折，也是饱受争议的一个靶点，因为从理论到实践是有很大的差距的，在新基药业暂停了相关试验后，更是让CD47蒙上了阴影。而随着龙头公司Forty Seven被Gilead以49亿美金的价格收购，受到的关注逐渐增多。相继有吉利德、艾伯维、勃林格殷格翰等大型药企布局该靶点，赛道逐渐又热络起来。收购方研发方价格勃林格殷格翰Surface Oncology3700万美元吉列德Forty Seven49亿美元艾伯维天境生物19.4亿美元辉瑞Trillium Therapeutics2500万美元在医药界的苹果，抗病毒药物研发一哥吉列德公司的奇迹之路一文中，对于吉列德公司有过介绍，大手笔收购目前临床开发速度最快的CD47龙头Forty Seven，相信是非常看好这赛道。但在搜集和整理资料的过程，越发觉得，CD47为何如此受争议。CD47信息英文名称：Cluster of Differentiation 47上市药物数量：0中文名称：分化群47临床药物数量：20靶点别称：Protein MER6，Integrin-associated protein，Antigenic surface determinant protein OA3，Leukocyte surface antigen CD47，CD47，MER6，CD_antigen: CD47最高研发阶段：临床三期CD47信号路径资料来源：Forty Seven公开资料肿瘤细胞上高表达的CD47，能够向巨噬细胞传递“别吃我”信号（与巨噬细胞表面的SIRPα结合），并战胜肿瘤细胞上表达的“吃我”信号（如钙网织蛋白等），从而屏蔽巨噬细胞的吞噬功能。那么，如果利用单抗等来阻断CD47/SIRPα信号通路，就可以恢复巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬，这当然是一种理想的状态。但一旦可行，就可以具备广谱的抗癌能力。所以这赛道，具备超强的吸引力。CD47在肿瘤发展和维持红细胞平衡中扮演的作用但是CD47靶点成药最不可回避的问题就是安全性问题，CD47也参与维持体内红细胞的平衡：CD47在体内的红细胞表面也会表达，在衰老红细胞表面，CD47表达量下调或发生构象改变，“别吃我”信号降低，同时磷脂酰丝氨酸等“吃我”信号的表达提升，促进巨噬细胞对衰老红细胞的吞噬。CD47治疗药物杀伤肿瘤细胞的同时，会不可避免的误伤红细胞。——成药理论缺陷——在终止的几项试验结果，也验证了这一点。贫血、血小板减少症等已经成为部分在研CD47待选物的拦路虎。因此，CD47药物开发的核心，就是如何在保护红细胞的同时，最大程度地杀伤肿瘤细胞，也是我为何对于当下所谓的三抗和四抗等产品的持疑。人体免疫系统是非常精密的系统，触发的靶点越少，引起的副反应才会更低，才更具有成药的可能。 CD47靶向药物的4种抗肿瘤机制作用机理主要包括上图4个方面。其中，最为核心的两种作用机制是：阻断CD47/SIRPα“别吃我“信号诱发的巨噬细胞吞噬作用、或是由单克隆抗体Fc端引起的传统效应功能，如ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用）和CDC作用（补体依赖的细胞毒性作用）。两种机制也是一把双刃剑，这两种效应中，如果Fc端引起ADCC和CDC作用过强，那么必然会大量杀伤红细胞，造成严重的毒性问题。但相反，若完全摒弃Fc端介导的效应，只依赖CD47/SIRPα信号通路本身发挥的生物学功能，则并不足以激活显著的抗肿瘤应答。这种进退维谷的处境，让CD47药物的开发从一开始便陷入僵局。以Celgene、Forty Seven、Arch Oncology、Surface Oncology为代表的主流做法是，开发Fc端为IgG4型的CD47抗体，而不是能够引发强烈ADCC和CDC效应的IgG1型抗体。这样的策略将降低对红细胞、血小板的影响，但已有大量数据证明用IgG4替代IgG1将大幅削弱CD47单抗对于肿瘤细胞的杀伤能力。安全性是提高了，但药效降低，也是可以预见的事实。所以，在临床试验方案策略制定时，CD47单抗与其他药物的联用，就成为主流方案。特别是联用本身需要巨噬细胞和自然杀伤细胞吞噬作用、依赖ADCC效应发挥抗肿瘤效果的靶向药。或是能够调节免疫系统的PD-1/PD-L1抑制剂。我们自然会想到，基于CD47的双特异性抗体也自然是另一个可能的研发方向。第二种解决方案是降低CD47药物对红细胞的结合能力，从而避免对红细胞的杀伤，Trillium采用的就是这种策略。Trillium的产品TTI-621是SIRP 蛋白与抗体Fc端组成的融合蛋白，对红细胞只有微弱的结合能力（可能与红细胞膜上CD47的构象改变有关），因此可以使用杀伤作用更强的IgG1型Fc端。但TTI-621仍然能够与人血小板和白细胞结合，因此仍有可能导致血小板减少症或白细胞减少症。另外，提高安全性的方式就是通过“小剂量诱导+有效剂量维持”的给药方案，对于贫血副作用降低起到了一定的效果。国内布局CD47的企业不少，天境生物、信达生物、宜明昂科、康方生物都有参与。以自己跟踪过的康方生物的CD47的人源化单抗（AK117，IgG4 亚型）为例，看下具体国内Biotech企业在该靶点的工程化改造技术和相应的安全性数据。在第35届肿瘤免疫治疗学会年会（SITC 2020）上，康方生物（9926.HK）以壁报的形式展示公司自主研发的下一代靶向CD47的人源化单抗（AK117）的首次人体临床研究进展，标题为《一项评估下一代抗CD47单抗（AK117）用于治疗复发/难治性的晚期或转移性实体瘤或淋巴瘤患者的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性的I期临床研究》。AK117正在澳洲开展晚期实体瘤和淋巴瘤患者的剂量递增临床试验，目前20mg/kg QW队列的受试者给药正在筹备中。AK117的研究显示：AK117在已完成的0.3mg/kg，1mg/kg和3mg/kg以及正在进行的10mg/kg QW队列的受试者中，均未发生药物相关的贫血症状，无与治疗相关的3级或以上不良事件，因此无需使用预激剂量（priming dose）；各队列受试者对药物耐受性良好，无剂量限制性毒性(DLT)事件发生；受试者外周血T细胞的CD47的受体占有率在3mg/kg QW队列达到并维持100%的水平；在临床前研究中，AK117在保有良好的抗原结合活性、促吞噬活性及抗肿瘤的药理学活性的同时，展示出了区别于其它抗CD47抗体药物的差异化特征：AK117不引起红细胞聚集；AK117介导巨噬细胞对红细胞吞噬的活性显著弱于对肿瘤细胞的吞噬；相较于其他CD47抗体所表现出的明显贫血症状，AK117在食蟹猴中仅出现轻微的红细胞变化，并且未观察到对血小板的毒性作用。2021年7月，AK117完成澳洲I期剂量爬坡试验，AK117在各个剂量爬坡队列受试者（0.3mg/kg - 45mg/kg QW）中均未发生DLT（剂量限制性毒性）和未出现有临床意义的贫血，各队列受试者对药物耐受性良好，无需使用低剂量预激给药。获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，开展联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病（AML）的Ib/II期临床研究。理论到实践，真的有很长的路要走，中间的摸索过程，崎岖宛转。CD47这个准成药靶点，需要更多精巧的设计摸索，特别期待CD47靶点，能够通过解决毒副作用，即使减损疗效，也能通过联用和双抗等技术迭代实现成药的可能。声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

临床3期临床2期并购临床1期临床终止

2023-09-07

·药渡Daily

礼来、药明、荣昌等纷纷入股捧场，这家Biotech到底什么来头？

在近50天没有新股发行之时，宜明昂科打破了港交所的沉寂，并且在交易首日表现不错，一扫上半年大面积破发的颓势。这从另一个侧面也说明了宜明昂科的质地相当不错，融资阶段不仅有张江科投、大湾区基金、礼来亚洲等投资界巨头一路跟随，基石认购更有药明生物、荣昌生物等同行捧场。那么，宜明昂科到底是什么来头？巨头护航在国内的Biotech中，有许多虽然还未登陆资本市场，但却早已声名在外的“显眼包”。这些自带光环的Biotech不是管线亮眼，就是投资巨头环绕，而亮眼的管线与投资巨头许多时候都是一起出现。宜明昂科又是一家自带光环的Biotech。站在宜明昂科背后的，是张江的风投机构。早在2015年，张科领弋升帆斥资2500万元入局，2016年再次增资500万。此后，宜明昂科A轮融资9000万元，龙磐资本、崇德创投等入场；B轮三次融资约1.05亿美元，礼来亚洲等入场；C轮融资8750万美元，荣昌生物等入场。截至C轮融资结束，宜明昂科的估值达8.3亿美元。IPO前，礼来持有宜明昂科12.25%股份，张科领弋创投持有11.89%，龙磐资本持有5.41%等。基石投资中，药明生物认购2500万美元给予高调支持。宜明昂科历轮融资情况来源：招股书这样的投资阵容，可谓豪华。对一家Biotech来说，得到如此之多的支持，离不开创始人的脸面。宜明昂科创始人田文志是一名成功的多次创业者。2011年，47岁的田文志来到张江，共同创办了主要从事肿瘤及自身免疫性疾病生物新药研发的华博生物，担任该公司总经理一职。但由于投资方做原料药、仿制药起家，而长期在研发一线的田文志更想做新药。最终田文志选择离开华博生物，在笃定做创新药研发的理想下，2015年6月于张江再出发，田文志出资200万成立宜明昂科。更早之前，田文志在康奈尔大学医学院研究克隆参与B细胞功能的c-Rel调节基因多年。之后在ImClone Systems Inc.（一家主要从事抗肿瘤抗体药物研发的公司）担任首席研究员，负责研究针对新型肿瘤靶点的单克隆抗体药物。可以看出，田文志已在生物医学行业拥有逾30年经验，加之有过成功的创业经历，这样的履历资本市场非常喜欢。不久前欲冲击纳斯达克的阿诺医药，创始人同样也有着多次创业成功的经验。但是对Biotech来说，一个明星创始人还不够，要讲好故事，还是得看研发管线。那么，宜明昂科的研发管线藏着怎样的故事？超前的靶点目前，宜明昂科的在研管线中包括靶向CD47及其他新型免疫检查点在内共14款候选药物，有八个正在进行的临床项目。其中，IMM0306（CD47×CD20）和IMM2902（CD47×HER2），都是进入临床试验的分别针对各自靶点全球首创的双特异性分子；IMM2520（CD47×PD-L1）也是高度差异性分子，在临床前模型中显示出对实体瘤极具前景的有效性。宜明昂科在研管线来源：招股书CD47是一个关键的巨噬细胞检查点，在多种癌症类型的肿瘤免疫逃逸中广泛地发挥著作用。CD47/SIRPα通路已经临床证实并成为最有吸引力的癌症免疫治疗靶点之一。在临床重要性和市场规模方面，CD-47被认为具有与PD-1/PD-L1媲美的潜力。核心产品IMM01（SIRPα-Fc融合蛋白）IMM01是中国首个进入临床阶段的SIRPα-Fc融合蛋白，因具有IgG1 Fc而能够通过双重作用机制充分激活巨噬细胞，同时通过干扰CD47/SIRPα相互作用阻断“别吃我”信号，并通过激活巨噬细胞的Fcγ受体传递“吃我”信号。此外，IMM01的CD47结合结构域经过特别改造能够使避免与人体红细胞（RBC）结合。凭借差异化的分子设计，IMM01表现出良好的安全性并证实其激活巨噬细胞的能力。目前IMM01正在开展多项临床试验，包括单药治疗、与阿扎胞苷联用以及与替雷利珠单抗联用，临床试验最快进展至1b/2期阶段。IMM01作用机制来源：招股书主要产品IMM0306（CD47×CD20）IMM0306是全球首个进入临床阶段的CD47×CD20双特异性分子。IMM0306与CD20和CD47结合后，将通过诱导增强的ADCC和ADCP活性，随后可能激发T细胞反应，产生综合免疫激活，以清除癌变B细胞。IMM0306对CD20的亲和力高于CD47，使其优先同时结合癌变B细胞上的CD20和CD47，而非CD47阳性的正常组织，并进一步减轻CD47相关的毒性。IMM0306于2020年5月在中国启动了治疗复发性或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的I期临床试验；于2023年3月开始单药治疗用于滤泡性淋巴瘤三线或后线治疗的IIa期试验，并计划通过单臂试验寻求加速上市批准。主要产品IMM2902（CD47×HER2）IMM2902是全球唯一进入临床阶段的CD47×HER2双特异性分子。通过同时与HER2和CD47结合，IMM2902能够阻断HER2以及CD47/SIRPα的抑制信号，以及促进HER2降解来抑制肿瘤细胞的生长和增殖，并通过提高ADCP、ADCC以及潜在的抗体依赖的细胞胞啃作用（ADCT）进一步毁灭肿瘤细胞。目前IMM2902正在中国进行Ia/Ib期临床试验，已完成首例患者给药；已于2022年7月获得美国FDA的快速通道资格。主要产品IMM2520（CD47×PD-L1）IMM2520是一款用于治疗实体瘤的CD47×PD-L1双特异性分子。通过靶向肿瘤细胞上的CD47和PD-L1及其功能性IgG1 Fc，IMM2520可同时激活巨噬细胞及T细胞，以实现强大的协同作用并诱导持久的肿瘤特异性免疫反应。目前IMM2520在中国对I期临床试验于2023年3月已完成首例患者给药。除CD47外，宜明昂科又布局了另一个先天免疫检查点CD24，CD24广泛表达于多种实体瘤，包括乳腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、肝细胞癌、肾细胞癌（RCC）和卵巢癌(OC)，且被认为是这些癌症预后不良的重要标志物，显示出巨大的临床研究潜力。宜明昂科已成功找到兼具强效靶点活性及体内治疗有效性的领先候选药物，包括IMM47（CD24单抗）和IMM4701（CD47×CD24），这两个在研项目均未进入临床阶段。此外，宜明昂科的临床前研究项目还包括针对IL-8、NKG2A及PSGL-1等其他先天免疫检查点的IMM2510（VEGF×PD-L1双特异分子）、IMM27M（CTLA-4单抗）和IMM40H（人源化IgG1 CD70单抗）。从这条研发管线中我们可以看到，宜明昂科又是一家极具特色的Biotech，在靶点布局上十分与众不同。但CD47和CD24的研发格局如何，市场前景又是如何？能否成功尚待验证鉴于CD47-SIRPα通路在调节巨噬细胞活性中的关键作用，其越来越受到生物制药行业的关注，并被多家跨国公司作为继PD-1/PD-L1之后追逐的下一个革命性免疫检查点。在全球和中国的CD47/SIRPα靶向疗法市场中，CD47靶向疗法的比例预期要高许多，因为大多数SIRPα靶向疗法仍处于相对较早期阶段。预计在2024年随着首个该类药物的上市，CD47/SIRPα靶向治疗的全球市场有望迅速扩大，全球市场预计将从2024年的2亿美元增加到2030年的126亿美元；与全球市场相比，中国的CD47/SIRPα靶向治疗市场预计将以更快的速度增长，预计中国市场规模将从2024年的0.1亿美元增长到2030年的22亿美元。2018年至2035年（预计）全球CD47/SIRPα靶向疗法市场规模来源：招股书目前，全球范围内尚无已商业化的CD47/SIRPα靶向药物，正临床开发的CD47/SIRPα靶向候选药物有59种，包括6种CD47靶向融合蛋白、19种CD47靶向单克隆抗体、24种CD47靶向双特异性分子及10种SIRPα靶向单克隆抗体。但是大部分在研CD47抗体均显示红细胞结合活性，因此它们依赖于受体结合活性较弱的IgG4或IgG2 Fc。相比之下，CD47靶向融合蛋白，包括Trillium开发的TTI-621以及宜明昂科开发的IMM01，在体外不与红细胞结合，可使用具有Fc受体结合能力更强的IgG1 Fc，与其他同种型相比，引发更强的Fc效应功能。在所有CD47靶向候选药物中，仅宜明昂科开发的IMM01、Trillium开发的TTI-621及TTI-622作为单药治疗在临床研究中达到完全缓解。全球范围内主要临床阶段的靶向CD47的融合蛋白和单克隆抗体比较来源：招股书靶向CD24方面，全球范围内同样尚无已获批靶向CD24的药物。不仅如此，除一款候选药物最近获得美国FDA的IND批件进行I期临床试验外，全球尚无CD24靶向候选药物进入临床阶段。依据公开资料，宜明昂科是全球唯一一家有报道开发CD24靶向双抗的Biotech。结语从研发管线看，宜明昂科要想验证最后的成功，还需要很长一段时间。而对这类需要长久等待的Biotech，资本市场一向不太友好，此前已有诸多例子辅证。近期，在国内的A股市场，出台了对股东减持的相关措施，对Biotech一级市场股东的退出提出了诸多限制。因此，港交所或有可能成为未来Biotech登陆资本市场的首选之地。宜明昂科取得开门红，值得庆贺，因为这至少代表着市场对有潜力、专注创新的Biotech依然有信心。后续发展如何，药渡还将持续关注。参考资料宜明昂科招股书《市值73亿，海归博士赴港IPO，早期VC“净赚”8亿》，猎云网，2023-9-5END👇关注药渡数据媒体矩阵

IPO

100 项与昂托瑞泊西普相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
ALK阳性大B细胞淋巴瘤	临床2期	美国	Mayo Clinic	2023-04-19
复发性B细胞淋巴瘤	临床2期	美国	Mayo Clinic	2023-04-19
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床2期	美国	Mayo Clinic	2023-04-19
灰区淋巴瘤	临床2期	美国	Mayo Clinic	2023-04-19
原发性纵隔大B细胞难治性淋巴瘤	临床2期	美国	Mayo Clinic	2023-04-19
复发性 3b 级滤泡性淋巴瘤	临床2期	美国	Mayo Clinic	2023-04-19
复发性高级别 B 细胞淋巴瘤伴 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排	临床2期	美国	Mayo Clinic	2023-04-19
复发性原发性皮肤弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，腿型	临床2期	美国	Mayo Clinic	2023-04-19
复发性 T 细胞/富含组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤	临床2期	美国	Mayo Clinic	2023-04-19
难治性3b 级滤泡性淋巴瘤	临床2期	美国	Mayo Clinic	2023-04-19

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04996004 (ASCO2023) 人工标引	临床1/2期	平滑肌肉瘤	23	doxorubicin 75 mg/m^2+TTI-621 0.2 mg/kg	襯鹽壓淵鹽願醖艱餘鬱(齋製網築夢醖選夢選衊) = 構鹹鬱艱糧遞淵獵艱願衊範淵憲淵齋構齋襯觸 (繭膚淵鏇鏇顧鬱醖顧簾 ) 更多	积极	2023-05-26
NCT02890368 (Pubmed \| Lancet Haematol) 人工标引	临床1期	蕈样真菌病 \| 塞扎里综合征 CD47	35	pembrolizumab+pegylated interferon alpha-2a+TTI-621	製鬱遞鹽選醖鏇壓網繭(淵積夢簾鏇願鏇構夢簾) = 製鑰繭鑰鑰膚鏇鬱觸顧顧艱獵夢顧範鬱積網範 (積夢簾網選選築鏇簾鏇 ) 更多	积极	2021-11-01
NCT02663518 (Pubmed \| Clin Cancer Res)	临床1期	血液肿瘤	164	TTI-621	襯餘製鏇襯構築夢範鹽(鏇廠製築鹽衊糧鹽顧艱) = 選鹽鹽壓觸製顧繭鬱製製網艱鑰構淵醖顧遞齋 (遞簾顧積鏇鏇築鑰願遞 )	-	2021-01-15
				Rituximab	襯餘製鏇襯構築夢範鹽(鏇廠製築鹽衊糧鹽顧艱) = 蓋鹽鏇鹹願願糧獵夢範製網艱鑰構淵醖顧遞齋 (遞簾顧積鏇鏇築鑰願遞 )
NCT02890368 (ASH2018) 人工标引	临床1期	蕈样真菌病 \| 塞扎里综合征	22	TTI-621	糧衊簾鹹獵觸壓夢顧繭(蓋醖網衊選齋壓觸簾醖) = in 5/5 (100%) monotherapy patients for which post-induction therapy assessments were conducted. 艱鏇壓衊醖遞淵艱選鏇 (淵構網鬱廠憲鑰餘艱齋 ) 更多	积极	2018-11-29
				pegylated interferon-α2a+TTI-621
NCT02890368 (AACR2017)	临床1期	B细胞淋巴瘤	56	TTI-621 at 10 mg/kg	網遞築積醖膚夢繭糧膚(夢膚積願鹹網淵窪範獵) = TTI-621 dramatically increased the phagocytosis of Toledo cells by both M1 and M2 TAMs to a similar extent ex vivo 艱鬱壓觸鏇觸鏇鬱壓網 (範積夢夢夢鏇膚簾顧製 )	积极	2017-07-01
				TTI-621 at 1 mg/kg
NCT02663518 (TTI-621-01, ASCO2016)	临床1期	血液肿瘤	250	TTI-621	願顧衊窪構範衊構艱簾(夢選醖構積繭遞網衊淵) = 簾鹹艱顧餘窪選網襯顧製糧廠顧積鑰鹹繭遞製 (顧廠艱夢網襯淵蓋廠糧 )	-	2016-05-20