The purpose of this study is to learn about the safety and effects of the study medicine (called Ontorpacept or TTI-621) when given alone and when given in combination with doxorubicin for people with leiomyosarcoma. Leiomyosarcoma is a tumor of the smooth muscles.
This study is seeking participants who have:
* leiomyosarcoma that is advanced or has spread to other parts of the body (metastatic)
* not received prior treatment with anthracyclines (a drug commonly used in patients with some kinds of cancer, including leiomyosarcoma)
* not received more than one prior treatment for their leiomyosarcoma During the first 18 weeks of this study, participants will receive doxorubicin by IV infusion (given directly into a vein) at the study clinic every 3 weeks for a total of 6 doses. Participants will also receive Ontorpacept (TTI-621) by IV infusion at the study clinic on the same day as doxorubicin and again one week later for the first 18 weeks.
After the first 18 weeks, participants will stop receiving doxorubicin but will continue receiving Ontorpacept (TTI-621) as IV infusion every 14 days at the study clinic. They will keep receiving Ontorpacept (TTI-621) until their cancer is no longer responding to treatment.
We will examine the experiences of participants receiving Ontorpacept (TTI-621) in combination with doxorubicin in the first 18 weeks and then Ontorpacept (TTI-621) by itself after the doxorubicin is stopped. This will help us determine if the study medicine Ontorpacept (TTI-621) given with doxorubicin and then by itself is safe and effective.
Participants will be involved in the study for approximately one year, depending on how their cancer responds to the study treatment. They will have study visits about 12 times in the first 18 weeks (when the study medicine Ontorpacept is given with doxorubicin) and then every two weeks after the doxorubicin is stopped and the study medicine Ontorpacept (TTI-621) is given by itself.

开始日期2021-06-22

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT02890368

/ Terminated临床1期

A Phase 1 Dose Escalation Trial of Intratumoral Injections of TTI-621 in Subjects With Relapsed and Refractory Percutaneously-Accessible Solid Tumors and Mycosis Fungoides

This is a multicenter, open-label, phase 1 study conducted to test intratumoral injections of TTI-621 in subjects that have relapsed and refractory percutaneously accessible solid tumors or mycosis fungoides.
The study will be performed in two different parts. Part 1 is the Dose Escalation phase and Part 2 is the Dose Expansion phase.
The purpose of this study is to characterize the safety profile of TTI-621 and to determine the optimal dose and delivery schedule of TTI-621. In addition, the safety and antitumor activity of TTI-621 will be evaluated in combination with other anti-cancer agents or radiation.

开始日期2016-09-01

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT02663518

/ Terminated临床1期

A Phase 1a/1b Dose Escalation and Expansion Trial of TTI-621, a Novel Biologic Targeting CD47, in Subjects With Relapsed or Refractory Hematologic Malignancies and Selected Solid Tumors

Multicenter, open-label, phase 1a/1b trial of PF-07901800 (TTI-621) in subjects with relapsed or refractory hematologic malignancies and selected solid tumors.

开始日期2016-01-28

申办/合作机构

Pfizer Inc.

100 项与昂托瑞泊西普相关的临床结果

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100 项与昂托瑞泊西普相关的转化医学

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2023-08-01·The Journal of investigative dermatology

Blockade of the Immune Checkpoint CD47 by TTI-621 Potentiates the Response to Anti−PD-L1 in Cutaneous T-Cell Lymphoma

Article

作者: Akilov, Oleg E ; Feng, Mingye ; Querfeld, Christiane ; Yuan, Yate-Ching ; Han, Zhen ; Smith, D Lynne ; Zain, Jasmine ; Rosen, Steven T ; Wu, Xiwei ; Qin, Hanjun

Cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) is an incurable and cosmetically disfiguring disease associated with microenvironmental signals. We investigated the effects of CD47 and PD-L1 immune checkpoint blockades, as a strategy for targeting both innate and adaptive immunity. CIBERSORT analysis identified the immune-cell composition in the CTCL tumor microenvironment and the immune checkpoint expression profile for each immune-cell gene cluster from CTCL lesions. We investigated the relationship between MYC and CD47 and PD-L1 expression and found that MYC short hairpin RNA knockdown and MYC functional suppression by TTI-621 (SIRPαFc) and anti-PD-L1 (durvalumab) in CTCL cell lines reduced the expression of CD47 and PDL1 mRNA and protein as measured by qPCR and flow cytometry, respectively. In vitro, blockade of the CD47-SIRPα interaction with TTI-621 increased the phagocytic activity of macrophages against CTCL cells and enhanced CD8⁺ T-cell-mediated killing in a mixed leucocyte reaction. Moreover, TTI-621 synergized with anti-PD-L1 in macrophages reprogram to M1-like phenotypes and inhibited CTCL cell growth. These effects were mediated by cell death-related pathways, including apoptosis, autophagy, and necroptosis. Collectively, our findings show that CD47 and PD-L1 are critical regulators of immune surveillance in CTCL and that dual targeting of CD47 and PD-L1 will provide insight into tumor immunotherapy for CTCL.

2022-01-02·Expert opinion on emerging drugs2区 · 医学

Emerging drugs for the treatment of cutaneous T-cell lymphoma

2区 · 医学

Review

作者: Querfeld, Christiane ; Rosen, Steven T. ; Cheng, Melissa ; Zain, Jasmine

INTRODUCTION:

Cutaneous T cell lymphoma (CTCL) is a rare and incurable group of non-Hodgkin lymphomas that manifest as patches, plaques, tumors, and/or erythroderma in the skin. Standard skin-directed therapies for CTCL are effective in patients with indolent early-stage disease, but more advanced/refractory stage patients require systemic therapies. However, none of the treatments are considered curative and most patients suffer from relapses. Biologic therapies and immunotherapy provide novel treatment options for patients with advanced or refractory disease.

AREAS COVERED:

This review provides a discussion of recently approved biological and novel therapeutics that are actively developed for the management of the heterogeneous group of CTCL.

EXPERT OPINION:

Mogamulizumab and brentuximab vedotin have reached the market and are approved for the treatment of CTCL, providing valuable options. Additionally, therapies utilizing immune checkpoint inhibitors, miRNA inhibitors, and peptide inhibitors show promising results in clinical trials. Durvalumab, pembrolizumab, TTI-621, BNZ-1, and MRG-106 are several of the emerging treatments still in trials. Further combinatorial studies are needed as none of the treatments have demonstrated long-term remissions.

2021-11-01·Lancet Haematology1区 · 医学

Inhibition of the CD47–SIRPα axis by TTI-621 to treat relapsed or refractory mycosis fungoides or Sézary syndrome

1区 · 医学

Article

作者: Stadler, Rudolf

A review.The findings reported by Querfeld and colleagues in this phase 1 skin-directed study are encouraging.The data suggest that targeting CD47 by the unique innate immune checkpoint inhibitor TTI-621 opens up new possibilities for the treatment of CTCL. However, these findings need to be confirmed in phase 2 and 3 trials.Furthermore, this compound seems to be ideal for combining with other traditionally proven therapies in CTCL, such as interferon.Tumor microenvironment and checkpoint-associated targeted therapy is a promising strategy to eventually make CTCL a curable disease.

项与昂托瑞泊西普相关的新闻（医药）

2025-03-10

·靶点圈

CD47靶点的全梳理：下一个"PD-1"？

Vol.01 -CD47靶点概述- 图1 CD47的简史 CD47的结构特点 CD47(也称为IAP、MER6或OA3)是一种细胞表面整合素相关糖蛋白，属于免疫球蛋白(Ig)超家族，有多种异构体。在结构上，由高度糖基化的N端细胞外结构域(ECD)、5次跨膜结构域和短的C端结构域(CTD)组成。其ECD包含V-set免疫球蛋白超家族结构域，可与配体结合，而CTD存在可变剪接。这种结构使得CD47能够在细胞表面发挥功能，并与多种配体和蛋白质相互作用。图2 小鼠和人CD47的基因和蛋白质结构 CD47的氨基酸序列 Extracellular Helical Cytoplasmic 19-141,198-207,257-268 142-162,177-197,208-228,236-256, 269-289 163-176,229-235,290-323 CD47的蛋白异构体 CD47亚型：CD47 mRNA经历选择性剪接形成五种亚型，产生多种异构体，人有5种，小鼠有10种，差异源于基因外显子数量不同。还可经翻译后修饰，如糖基化、糖胺聚糖修饰、焦谷氨酸修饰、蛋白水解切割等产生不同蛋白形式。图3 CD47的可变剪接和翻译后修饰可产生多种CD47蛋白形式功能差异：不同异构体表达具有组织特异性，在细胞适应生理病理变化、记忆巩固等过程中发挥作用，但在某些功能上存在争议，其胞质尾和各结构域也有不同功能。表1 CD47亚型和结构域的功能 CD47的配体及功能 CD47能与多种配体和蛋白结合，在细胞功能调节中意义重大。 ①信号调节蛋白α(SIRPα)：CD47与SIRPa结合可保护造血干细胞和红细胞不被吞噬，在肿瘤免疫逃逸中起关键作用，还参与癌症干性维持和免疫耐药等过程。 ②血小板反应蛋白1(TSP1)：CD47与TSP1结合可调节下游信号，影响细胞凋亡、增殖、黏附等过程，还抑制血管生成、炎症反应和血小板激活聚集，对肿瘤生长和转移有抑制作用。 ③SIRPc：也能与CD47结合，但其结合亲和力比SIRPa低约十倍。在T细胞的跨内皮迁移、白细胞迁移和T细胞增殖中发挥重要作用。此外，CD47还能与多种整合素(如αIIbβ3、α2β1等)、窖蛋白-1(caveolin-1)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)和NADPH氧化酶1(NOX1)相互作用，在不同细胞中调节细胞黏附、迁移、增殖等过程。在细胞质中，CD47与BNIP3、PLIC-1、ENO1、AKAP13和G蛋白等结合，参与细胞死亡、迁移和增殖等调控。图4 CD47结构及其配体蛋白表2 CD47相关/相互作用蛋白及其主要功能的完整列表 Vol.02 -CD47的调控与功能- CD47的细胞功能 CD47是一种多功能蛋白，广泛存在于免疫细胞(树突状细胞DC、巨噬细胞、单核细胞和T细胞等)中，在调节细胞和代谢可塑性方面具有关键的细胞自主功能。图5 CD47在调节细胞可塑性和代谢可塑性中的细胞自主功能 CD47的调控机制 CD47在转录、转录后和翻译后水平受多种因素调控，如转录因子、细胞因子、miRNAs、lncRNAs等，且翻译后修饰影响其功能。图6 CD47表达的调节和修饰 CD47的免疫系统功能 CD47在固有免疫和适应性免疫中均有重要作用，其与SIRPα相互作用，构成细胞间通讯系统，对免疫系统功能双向调节，抑制巨噬细胞等的吞噬作用，影响肿瘤免疫逃逸。图7 先天免疫和适应性免疫中的CD47 CD47相关信号通路图8 CD47调节的细胞内信号通路 Vol.03 -CD47在癌症及肿瘤微环境中的作用- CD47在癌症中的作用在多种恶性肿瘤中高表达CD47，与预后不良相关，促进肿瘤发生和转移，在血液肿瘤和实体瘤中均发挥重要作用。调控CD47的表达和相关信号通路，可通过多种机制影响肿瘤细胞命运，如调节巨噬细胞吞噬、激活抗肿瘤免疫反应、诱导肿瘤细胞凋亡等。 CD47在肿瘤微环境中的作用通过与肿瘤浸润细胞相互作用，影响肿瘤细胞的免疫逃逸，CD47与TSP-1的相互作用也影响肿瘤微环境的代谢和肿瘤生长。 CD47的功能串扰 CD47的经典和非经典功能之间存在串扰，共同调节细胞复杂反应。因其在多种癌症中高表达，阻断CD47-SIRPα相互作用成为潜在癌症治疗策略，但CD47在正常细胞广泛表达，治疗时会产生脱靶毒性，限制临床应用。图9 CD47的经典和非经典作用 Vol.04 -CD47的靶向治疗及临床进展- 图10 CD47/SIRPα临床试验时间表和主要进展 CD47作为免疫检查点阻断 CD47-SIRPa作为免疫检查点，阻断其相互作用可促进巨噬细胞吞噬肿瘤细胞，激活免疫系统。图11 阻断肿瘤细胞中CD47/SIRPα的作用机制 CD47作为预后标志物 CD47 可作为肝细胞癌、肺鳞状细胞癌、胰腺癌、甲状腺癌的预后标志物。图12 CD47 作为多种癌症的预后标志物 CD47的抗体研发与临床应用多种抗CD47抗体处于临床试验阶段，单独或联合治疗展现出一定疗效，联合治疗方式多样，可增强治疗效果。图13 基于CD47的免疫治疗作用机制 (1)单克隆抗体：抗CD47单克隆抗体(如Hu5F9-G4、B6H12、MIAP410)和抗SIRPa单克隆抗体可阻断CD47-SIRPa相互作用，增强巨噬细胞吞噬作用，部分已进入临床试验阶段。 (2)重组融合蛋白：如ALX148、IMM01、TTI-621，通过融合SIRPa胞外域和抗体Fc片段，增强免疫反应，部分已在临床试验中评估其治疗癌症的效果。 (3)双特异性抗体(BSAb)：同时靶向CD47和其他抗原，如IMM2902、D3L-001等，在多种癌症治疗中展现出潜力。 (4)miRNA：如miR-133a、miR-222等，通过结合CD47mRNA的3'-UTR抑制其表达，影响肿瘤细胞增殖、迁移等，但存在脱靶效应等问题。 (5)小分子抑制剂：如GramicidinA、AP-III-a4等，通过干扰CD47-SIRPa结合或调节相关蛋白合成发挥作用，为癌症治疗提供了新方向。 (6)肽类：靶向CD47或SIRPa的肽类(如Pep-20、RS-17、SP5等)可破坏CD47-SIRPa信号通路，具有低免疫原性等优势。 (7)工程化T细胞和巨噬细胞：CD47-CAR-T细胞和CAR-巨噬细胞可增强对癌细胞的杀伤作用，是癌症免疫治疗的新途径。表3 靶向CD47的临床药物清单 Vol.05 -CD47在疾病中的应用进展- 图14 癌症基因组图谱(TCGA)数据库的CD47的表达水平 CD47在血液肿瘤中的应用进展淋巴瘤：在B细胞淋巴瘤如弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)中，CD47高表达，抑制其表达可增强巨噬细胞的吞噬作用。在DLBCL中，黄连素可下调CD47，增强吞噬并清除癌细胞；在CLL中，CD47抗体可促进肿瘤细胞凋亡。在T细胞淋巴瘤(TCL)中，CD47表达可变，靶向CD47-SIRPa可增强吞噬、改善生存，且CD47能促进TCL转移。髓系肿瘤：在急性髓系白血病(AML)和慢性髓系白血病(CML)中，白血病干细胞(LSC)中CD47表达增加，与不良预后相关。在AML中，CD47与FLT3-ITD突变密切相关。在多发性骨髓瘤(MM)中，多数患者CD47高表达，阻断CD47可激活巨噬细胞，清除MM细胞。 CD47在实体瘤中的应用成果肺癌：在小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)中，CD47均高表达，与肿瘤分期、转移、复发和患者生存相关。在NSCLC中，CD47高表达与中性粒细胞凋亡和吞噬减少有关，阻断CD47-SIRPa信号通路可抑制肿瘤生长。胶质母细胞瘤(GBM)：GBM细胞中CD47高表达，与干细胞特性和不良预后相关。CD47敲除可增加巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬，联合放疗或化疗可增强治疗效果。乳腺癌：乳腺癌患者中，高CD47水平与低生存率相关。在三阴乳腺癌(TNBC)中，联合注射STING配体cGAMP和CD47抗体可抑制肿瘤生长。卵巢癌：在子宫内膜异位症相关卵巢癌(EAOC)中，CD47高表达与肿瘤分级和预后不良相关，抑制CD47可逆转其促进细胞增殖、迁移和抑制吞噬的作用。胆管癌(CCA)：CD47在CCA中的表达高于在HCC中。CD47-SIRPα轴的中断增强了所有巨噬细胞亚型的巨噬细胞吞噬作用，从而抑制了CCA的生长和转移。食管癌：在食管鳞状细胞癌(ESCC)中，43.2%的患者CD47高表达，且癌组织中CD47表达高于癌旁组织。CD47高表达与淋巴结转移、预后不良相关。胃癌：早期胃癌患者中49.6%高表达CD47，CD47阳性患者5年生存率较低。其表达与巨噬细胞浸润、不良临床结局及对氟尿嘧啶辅助化疗的抵抗相关。结直肠癌：35.3%的原发性结直肠癌患者病变中，癌细胞表达CD47。CD47阳性患者总生存时间短，其表达与肿瘤侵袭、转移及不良病理特征相关。肝癌：在常规肝细胞癌(HCC)中，21.7%的肝细胞癌患者CD47高表达，与病理特征和不良预后相关，阻断CD47可增强巨噬细胞对HCC细胞的吞噬。胆囊癌：17.4%的胆囊癌患者表达CD47，与血管侵犯、神经侵犯等不良临床病理特征相关，在肿瘤发生发展中起重要作用。胰腺癌：61.3%的胰腺导管腺癌患者肿瘤细胞CD47高表达，与不良预后相关。在胰腺神经内分泌肿瘤中也高表达。 CD47在非肿瘤性疾病中的免疫疗法借鉴癌症免疫疗法原理，CD47在多种非肿瘤性疾病治疗中展现潜力。 ①在动脉粥样硬化中，CD47表达与病情相关，阻断CD47可减轻炎症、缩小斑块； ②在神经系统疾病方面，参与神经元发育调节，在脑出血、脑缺血和阿尔茨海默病等病症中，阻断CD47能发挥神经保护等作用； ③在肌肉干细胞中，CD47与细胞增殖相关，或可用于对抗肌肉萎缩； ④在糖尿病领域，CD47与1型糖尿病发病有关，阻断它可能改善胰岛素分泌； ⑤在自身免疫性疾病中，CD47-SIRPα参与疾病发展，调节其功能或为治疗提供方向。 Vol.06 -CD47靶向治疗的挑战与应对策略- 表4 靶向CD47的已终止的临床试验面临挑战 ①由于CD47在造血系统广泛表达，靶向治疗可能对正常细胞的损伤导致免疫系统过度激活和脱靶毒性，如贫血、溶血等不良反应。 ②CD47不是唯一的免疫逃逸检查点分子，CD47-SIRPa阻断触发吞噬作用不足，单独靶向效果可能不佳，在实体瘤中的疗效也有限。 ③肿瘤细胞会对CD47靶向治疗产生耐药性，且存在肿瘤异质性和免疫抑制细胞干扰。 ④目前缺乏可靠的预测生物标志物来选择适合CD47靶向治疗的患者，需开发有效的检测方法并确定相关阈值。图15 针对CD47的治疗方法存在挑战以及潜在的非预期副作用应对策略设计与红细胞结合弱的CD47抗体，或基于肿瘤细胞与红细胞差异设计抗体；靶向SIRPa或isoQC等，减少对正常血细胞的影响；现有癌症研究模型各有局限，需结合多种模型优势推动研究；未来应探索CD47抑制剂与新型靶向疗法、癌症疫苗联合治疗，同时优化药物递送以减少副作用。关于仁域生物成都仁域生物成立于2019年1月，是一家专注基因工程抗体技术和天然抗体库开发的公司，拥有优化的噬菌体展示抗体库技术和现代化的骆驼/羊驼养殖免疫基地。公司核心技术平台包括全球最大的6000+天然驼源纳米抗体库(总库容＞3×10^12)、肿瘤细胞系免疫的骆驼免疫库、万亿级大容量全人源噬菌体展示scFv抗体库(总库容＞1×10^12)。可为客户提供14天、100%成功率的先导抗体分子发现服务，彻底解决传统抗体定制的周期长、失败率高、成本高三大难题。目前已经成功完成300+靶点抗体筛选项目！科研专用—万亿级天然抗体库产品（一步到位，轻松搭建基因工程抗体平台） protocol 获取 / 产品咨询邮箱｜find@renyubio.com 电话｜19136178673 地址｜成都市经开区科技产业孵化园关注我们，持续更新相关内容参考文献 Che Z, Wang W, Zhang L, Lin Z. Therapeutic strategies targeting CD47-SIRPα signaling pathway in gastrointestinal cancers treatment. J Pharm Anal. 2025 Jan;15(1):101099. Chen C, Lu F, Huang H, Pan Y. Translating CD47-targeted therapy in gastrointestinal cancers: Insights from preclinical to clinical studies. iScience. 2024 Nov 26;27(12):111478. Polara R, Ganesan R, Pitson SM, Robinson N. Cell autonomous functions of CD47 in regulating cellular plasticity and metabolic plasticity. Cell Death Differ. 2024 Oct;31(10):1255-1266. Liu Y, Weng L, Wang Y, Zhang J, Wu Q, Zhao P, Shi Y, Wang P, Fang L. Deciphering the role of CD47 in cancer immunotherapy. J Adv Res. 2024 Sep;63:129-158. Jiang C, Sun H, Jiang Z, Tian W, Cang S, Yu J. Targeting the CD47/SIRPα pathway in malignancies: recent progress, difficulties and future perspectives. Front Oncol. 2024 Jul 5;14:1378647. Xing L, Wang Z, Feng Y, Luo H, Dai G, Sang L, Zhang C, Qian J. The biological roles of CD47 in ovarian cancer progression. 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信使RNA免疫疗法

2024-09-02

·药时代

CD 47的 “下坡路”，何时到头？

CD47红过，这是不争的事实。曾经，吉利德49亿美元高调入局。四年后，其相关实体瘤、血液瘤研究却纷纷宣布终止。有人说，在相关安全性问题暂时没有解决办法的情况下，CD 47很难再像往昔一样引来大额投资。 CD 47辉煌的前半生 “别吃我”信号是CD47的主要功能之一。此信号具体指CD 47可与与巨噬细胞和其他免疫细胞上的信号调节蛋白α（SIRPα）结合，来抑制这些细胞的吞噬作用，从而防止自身细胞被错误地清除。在健康状态下，CD47有助于维持免疫系统的稳定，并保护正常细胞不受免疫系统的攻击。然而，在某些病理条件下，比如癌症，肿瘤细胞会过度表达CD47，以此来逃避免疫系统的监视和攻击。 2009年，斯坦福大学医学院Irving Weissman 教授团队在 Cell 上发表了一篇题为“CD47 Is an Adverse Prognostic Factor and Therapeutic Antibody Target on Human Acute Myeloid Leukemia Stem Cells”的论文。论文提到，经研发发现CD 47在许多肿瘤细胞表面大量上调，通过使用抗 CD47 抗体，可以破坏CD 47的“别吃我”信号，发出信号并释放巨噬细胞来吞噬肿瘤，在相关血液肿瘤中具有显著治疗作用。在这篇论文结果的助推下，CD47受到业内广泛关注，并被业界寄予“下一个PD-1”的期望。 2020年，CD 47 赛道空前热闹。先是在2020年3月，吉利德大手一挥以49亿美元的价格收购了Forty Seven，获得其管线magrolimab（很早前也被称为 5F9）。 magrolimab是一款同类首创的CD47单抗，是Forty Seven从斯坦福大学获得的100多项专利授权之一。彼时吉利德接手这款药时，magrolimab的Ib期临床试验结果刚公布。结果显示，在高危 MDS（骨髓增生异常综合征）及未经治疗的 AML （急性髓性白血病）中，客观缓解率分别为92%和64%，且分别有12例及9例患者实现完全缓解。总体而言，Ib期研究结果的确初显潜力，就在吉利德收购Forty Seven的6个月后，FDA 根据其1b 期研究的积极结果授予 magrolimab 突破性疗法认定。同年7月1日，SciClone Pharmaceuticals（赛生医药）与EpicentRx公司宣布就一款靶向CD 47的小分子免疫疗法达成合作协议。另外，2020年9月4日，艾伯维以最高29亿美元的合作金额引进天境生物（I-Mab）的CD 47单抗——lemzoparlimab，刷新了中国生物科技公司跨国对外授权战略合作交易金额天花板。 Lemzoparlimab由天境生物自主研发。根据当时新闻稿，Lemzoparlimab可通过独特的抗原结合表位，在保留强有力的与肿瘤细胞结合能力的同时可最大限度地减少与正常红细胞结合，且不产生血凝作用。血液学副作用是CD 47单抗临床试验中主要的副作用。注入体内后，CD47抗体在按计划攻击肿瘤细胞的同时，还会与正常红细胞结合，引起血液学副作用（严重贫血等），不少CD 47项目栽在了这一难题上。赶上这一波热度的还有ALX Oncology（前身为 Alexo Therapeutics）。凭借在2020年2月进行的1.05亿美元的C轮融资，ALX成功在当年年底成功开启ALX148 在头颈部鳞状细胞癌治疗中的II期研究。 ALX148是ALX的主导候选药物。据悉，ALX148结合了高亲和力的CD47结合域和灭活的、专有的Fc结构域，这一结构域被改造为对Fc γ受体无活性，从而极大程度的降低了CD47抑制剂对血液的毒性。由吉利德收购案引发的CD 47研发“热”持续了很长时间，辉瑞和BMS的布局也是从那时开始的。 2021年8月，辉瑞宣布将溢价118%（相比于 Trillium 的 60 天加权平均价格）收购Trillium Therapeutics Inc（Trillium），获得Trillium的两个CD 47先导分子TTI-622 和 TTI-621 。 CD 47走上“下坡路” 2022年1月，吉利德公告，因研究者报告的不同组间的严重不良反应存在明显差异，FDA暂停了部分magrolimab与阿扎胞苷联合治疗的研究。虽在两个多月后，即2022年4月11日，FDA宣布解除了此前对吉利德CD 47单抗相关临床试验相关的暂停指令。但潘多拉的魔盒也就此打开了，除吉利得外，艾伯维、再鼎医药、罗氏等均相继传出试验暂停、项目终止等消息。近两年，CD 47赛道的惨状相比之前有过之而无不及，落幕布半开半掩。艾伯维：退出 2023年9月，天境生物宣布，艾伯维将终止早前签订的关于CD 47单抗的合作协议，并归还该CD 47单抗所有权益。双方这场持续了三年的合作，在一路的跌跌撞撞后，终于走向大结局。在核心产品权益被退回后，天境生物并未放弃其CD 47单抗的开发。只是后续于2024年2月公布的拆分消息，让业界看出了天境生物的真实想法。根据拆分协议，天境生物将向天境杭州公司转让天境上海公司100%的股权，大部分有潜力的管线均随剥离转让给天境杭州公司，留给天境生物的只剩被退货的CD47单抗、一款CD73单抗以及两款一期双抗的海外部分权益。估值大幅缩水的天境生物与被退货的CD 47单抗捆绑，逆袭或者需要一个奇迹。吉利德：彻底的失败 2024年6月，吉利德在2024年欧洲血液学协会（EHA）会议上公布了其CD47单抗Magrolimab的III期 ENHANCE 研究新数据。数据显示，与安慰剂组相比，Magrolimab与化疗的联用方案的完全缓解率更低，且死亡风险增加。也就是说，用了这款药，不仅病情得不到好转，还会增加死亡风险。虽p 值为 0.13，不具有统计学意义，但也没有再继续研究下去的必要了。事实上，在此项结果公布于众前，吉利德就已停止了这款 CD 47单抗的大部分临床试验的招募/研究（包括实体瘤和血液瘤）。 CD 47：除肿瘤外，还有选项 CD 47就像高挂在树上的“金苹果”，无数勇士前仆后继妄图据为己有，但却无力招架树下盘桓的凶兽，屡战屡败。根据智慧芽数据库信息，目前在研的CD 47药物中，仅有三款进入III期临床阶段。分别为：天境生物的Lemzoparlimab、EpicentRx的Nibrozetone以及宜明昂科的Timdarpacept。其中，天境生物及宜明昂科的III期CD 47管线均聚焦血液瘤领域，EpicentRx正在进行的III期研究则聚焦小细胞肺癌领域。在吉利德退出、天境生物情况不明朗的状态下，宜明昂科在研CD 47管线是目前血液瘤领域最有希望的CD 47 靶向疗法。实体瘤会是CD 47的突破口吗？ 2024年7月，前文提到的ALX报告了其ASPEN-06 II 期研究的顶线数据，结果显示，Evorpacept联合疗法的ORR为 40.3%，对照组仅为 26.6%，有效改善了HER2阳性胃癌患者的肿瘤反应。目前，除血液瘤、实体瘤外，已有公司将目光聚焦到其他领域。一家名为Bitterroot Bio的公司正在试图将CD 47的作用机制用于心血管疾病的治疗。与Forty Seven一样，Bitterroot的 CD 47药物同样得益于斯坦福大学 Irv Weissman 的实验室。据介绍，CD 47的“别吃我”信号让一些有害细胞避开巨噬细胞等免疫细胞的检测，得以持续在机体内存在。长期以往，一部分有害细胞在动脉血管中形成斑块，致使一些心血管疾病的发生。有研究表明，在患有动脉粥样硬化的患者的血管壁中，CD47的水平升高，并且这种升高与心脏病发作和中风的风险增加有关。同时，另有研究显示，阻断CD47可以增强巨噬细胞的活性并减少斑块的形成。此外，斯坦福研究人员于发表在《Nature》上的一项研究表明，CD 47 或许能保护输注进体内的 CAR-T 细胞，增强治疗反应。但作者表明，实验中所用抗体为“研究级”，恐怕很难真正在临床应用。参考资料： 1.各公司官网 2.其他公开资料封面图来源：pixabay 版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 市场寒冬中销售同比增长50%，这家企业做对了什么？默沙东终止两项三期临床试验尿路上皮癌治疗进入ADC时代！首个Nectin-4 ADC国内获批后，一线治疗也不远了点击查看更多精彩！

免疫疗法并购临床结果突破性疗法临床2期

2024-02-18

·同写意

暂停三项III期研究后，吉利德再暂停CD47抗体实体瘤研究

为打造全球ADC/RDC未来产业高地，成都医学城拟于2024年4月18日-19日举办首届未来XDC新药大会！大会以“共创偶联药物产业未来”为主题，由同写意策划，安排一场主论坛和九场主题论坛，邀请“政、产、学、研、金、媒”各领域专家，通过“成果发布、主题演讲、热点对话、表彰颁奖、展览展示”五位一体的多元化的组织形式，迸发更多XDC产业新科技、新业态、新模式，构建XDC产业全新生态，触摸医药产业未来脉动。创新药赛道投资充满了不确定性，截止到目前，个人认为，后PD-1时代还尚未出现能够改写肿瘤治疗格局的创新靶点及创新产品。即使当下火热的Claudin18.2靶点，既往文章也多次提到该靶点蕴含的隐忧。而曾被寄予更多期望的CD47靶点，则一直充满了坎坷。1CD47赛道快讯吉利德丨Magrolimab（CD47单抗）2024年2月15日，吉利德宣布暂停CD47抗体Magrilimab治疗实体瘤研究患者入组。2024年2月7日，吉利德宣布终止CD47抗体治疗急性髓系白血病（AML）的III期临床研究，即ENHANCE-3研究。也即意味着FDA对Magrolimab所有治疗AML和MDS的临床研究的临床研究要求暂停。2023年7月21日，吉利德将停止III期 ENHANCE研究，该研究探索Magrolimab（CD47抗体）与Azacitidine（阿扎胞苷）联合治疗高危骨髓增生异常综合症（MDS）的疗效。基于计划中的分析结果 ENHANCE研究已被终止，原因是研究结果无效。该研究中的安全数据与已知的Magrolimab特性和该患者人群中典型的不良事件一致。吉利德建议停止对MDS患者使用Magrolimab治疗。2023年9月26日，吉利德宣布停止CD47单抗magrolimab用于TP53突变急性髓系白血病（AML）的ENHANCE-2研究。根据一项特别分析，并经独立数据监督委员会审查后，吉利德认为，与标准治疗相比，magrolimab不太可能在TP53突变的AML患者中显示出生存获益。研究没有发现新的安全信号，各治疗组之间的安全性相当。早在2022年1月25日，吉利德宣布部分暂停CD47抗体+阿扎胞苷联合治疗的所有临床研究。停止联用的原因是由于研究者发现在Magrolimab+阿扎胞苷联合治疗临床研究的不同试验组中，研究者报告的可疑的意外严重副作用（suspected unexpected serious adverse reactions (SUSARs) ）出现明显的不平衡，FDA要求该联合治疗的临床研究部分暂停。综上所述，随着三项三期临床均因无益及死亡风险升高而失败，吉利德彻底放弃了CD47抗体在血液瘤的探索。吉利德以49亿美元现金收购获得Forty Seven核心资产Magrolimab之后，在Magrolimab的临床开发上屡屡受挫，而另一家在CD47靶点上的先行者—ALX Oncology，开始将目光转向实体瘤领域。ALX Oncology丨ALX148 （SIRPα V1D1-Fc融合蛋白）2023年10月3日，ALX Oncology 宣布ALX148 （SIRPα V1D1-Fc融合蛋白）Ⅱ期临床ASPEN-06的中期数据取得初步疗效。ASPEN-06是一项随机，双盲多中心临床研究，该临床主要是评估ALX Oncology 联合trastuzumab + CYRAMZA + paclitaxel 治疗her2阳性胃/胃食管交界癌(GEJ)的疗效。2023年10月3日，CD47赛道的开拓者 ALX Oncology（纳斯达克代码：ALXO）宣布，其ASPEN-06临床试验二期中期数据取得积极的结果。该试验是一项随机多中心国际研究，评估ALX Oncology公司的CD47阻断剂evorpacept（ALX148，SIRPα V1D1-Fc融合蛋白）+曲妥珠单抗+CYRAMZA®（雷莫西尤单抗）+紫杉醇联合用于治疗HER2阳性的胃/胃食管交界（“GEJ”）癌症患者。这个预先指定的中期分析包括54名二、三线胃/胃食管交界癌症患者的结果，其中包括一定数量之前接受过ENHERTU®（曲妥珠单抗）和免疫检查点抑制剂治疗的患者。患者每两周接受30mg/kg的evorpacept治疗，与曲妥珠单抗、CYRAMZA和紫杉醇的治疗周期相一致。• 与曲妥珠单抗+CYRAMZA+紫杉醇的对照组相比，evorpacept联合曲妥珠单抗+CYRAMZA+紫杉醇组显示出52%的整体疗效反应率（ORR），而对照组的ORR为22%。• evorpacept联合治疗组的中位持续反应时间（mDOR）尚未达到，而对照组为7.4个月。• evorpacept的安全性与先前的临床试验一致，并且耐受性良好。• 这些中期结果与RAINBOW研究中CYRAMZA+紫杉醇的疗效报告相比占有优势（ORR为28%，mDOR为4.4个月），RAINBOW研究是二线胃/胃食管交界癌症的治疗标准。ALX Oncology首席医疗官Sophia Randolph医学博士说：“ASPEN-06临床试验验证了evorpacept与抗肿瘤抗体联合疗法在实体瘤治疗中的潜力，这些数据突出了该药物作为一流基础免疫疗法的潜力。”。“此外，ASPEN-06是HER2阳性肿瘤的第一个全球随机研究，之前的KEYTRUDA®（pembrolizumab）和ENHERTU被监管允许。我们期待着在2024年第二季度报告正在进行的ASPEN-06第二阶段研究的最终分析，并计划在2024年末启动ASPEN-06的III期研究。”突然想起了Keynote811研究，在胃癌领域研究一直败给O药的K药，另辟新径绕过了Her2-胃癌，选择联合疗法探索Her2+胃癌，并取得成功。胜者为王的时代，别提怎样的多药联合。上述为ALX Oncology的pipeline。CD47赛道，也是经历了众多坎坷之后，逐步找准发力点的。在CD47赛道上，国内众多企业依然在血液肿瘤领域进行拓展，悲喜不同。宜明昂科丨IMM01（SIRPαFc融合蛋白）2023年11月8日，宜明昂科发布公告，FDA已授予靶向CD47的SIRPαFc融合蛋白IMM01联合阿扎胞甘治疗慢性粒单核细胞白血病（CMML）的孤儿药资格认定。IMM01作为中国首个进入临床阶段的STRPa-Fc融合蛋白，正被开发用于与其他药物联合治疗多种血癌和实体瘤。2022年6月宜明昂科正式启动IMM01与阿扎胞苷联用的二期对列扩展试验，结合一期二期临床试验的初步数据，由于其双重控制及良好的安全性，IMM01很有可能成为与阿扎胞苷的联用对象，在不加剧血液毒性的前提下产生协同肿瘤杀伤作用。公开资料显示，宜明昂科拟于2024年第一季度在中国开展关键性临床试验。还有三个基于CD47的双特异性分子IMM0306 (CD47×CD20)、IMM2902 (CD47×HER2)及IMM2520(CD47×PD-L1)，前两个均为已针对各自靶点进入临床试验的全球首创双特异性分子。天境生物丨Lemzoparlimab（CD47抗体）2023年9月22日，天境生物宣布艾伯维终止CD47抗体的合作协议，该决定由艾伯维基于此前的项目终止和策略调整所作出。协议终止从11月20日起效，天境生物重获CD47抗体的全球权益，协议终止不影响天境生物已经获得的2亿美元预付款+里程碑金额。Lemzoparlimab目前处于三期临床阶段，与阿扎胞苷联合一线治疗高危MDS。2024年2月7日，天境生物科技（杭州）有限公司与纳斯达克上市公司I-Mab达成协议，将I-Mab全部中国业务、团队及管线与公司现有管线及资产进行整合重组。与此同时，天境生物科技（杭州）有限公司还宣布完成超5亿元人民币C1轮融资。本轮融资由泰珑投资、和达大健康基金、I-Mab、杭州钱塘城发科技服务有限公司、Bruggemoon Limited、宁波开投瀚润资本共同投资。综上所述，创新药的投资必须要有一定的专业背景，盲目投资是最大的风险。我们还是要回顾CD47本身的作用机制和成药缺陷，以寻求合适的产品迭代升级。2CD47介绍明星靶点CD47，研发过程一波三折，也是饱受争议的一个靶点，因为从理论到实践是有很大的差距的，在新基药业暂停了相关试验后，更是让CD47蒙上了阴影。而随着龙头公司Forty Seven被Gilead以49亿美金的价格收购，受到的关注逐渐增多。相继有吉利德、艾伯维、勃林格殷格翰等大型药企布局该靶点，赛道逐渐又热络起来。收购方研发方价格勃林格殷格翰Surface Oncology3700万美元吉列德Forty Seven49亿美元艾伯维天境生物19.4亿美元辉瑞Trillium Therapeutics2500万美元在医药界的苹果，抗病毒药物研发一哥吉列德公司的奇迹之路一文中，对于吉列德公司有过介绍，大手笔收购目前临床开发速度最快的CD47龙头Forty Seven，相信是非常看好这赛道。但在搜集和整理资料的过程，越发觉得，CD47为何如此受争议。CD47信息英文名称：Cluster of Differentiation 47上市药物数量：0中文名称：分化群47临床药物数量：20靶点别称：Protein MER6，Integrin-associated protein，Antigenic surface determinant protein OA3，Leukocyte surface antigen CD47，CD47，MER6，CD_antigen: CD47最高研发阶段：临床三期CD47信号路径资料来源：Forty Seven公开资料肿瘤细胞上高表达的CD47，能够向巨噬细胞传递“别吃我”信号（与巨噬细胞表面的SIRPα结合），并战胜肿瘤细胞上表达的“吃我”信号（如钙网织蛋白等），从而屏蔽巨噬细胞的吞噬功能。那么，如果利用单抗等来阻断CD47/SIRPα信号通路，就可以恢复巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬，这当然是一种理想的状态。但一旦可行，就可以具备广谱的抗癌能力。所以这赛道，具备超强的吸引力。CD47在肿瘤发展和维持红细胞平衡中扮演的作用但是CD47靶点成药最不可回避的问题就是安全性问题，CD47也参与维持体内红细胞的平衡：CD47在体内的红细胞表面也会表达，在衰老红细胞表面，CD47表达量下调或发生构象改变，“别吃我”信号降低，同时磷脂酰丝氨酸等“吃我”信号的表达提升，促进巨噬细胞对衰老红细胞的吞噬。CD47治疗药物杀伤肿瘤细胞的同时，会不可避免的误伤红细胞。3成药理论缺陷在终止的几项试验结果，也验证了这一点。贫血、血小板减少症等已经成为部分在研CD47待选物的拦路虎。因此，CD47药物开发的核心，就是如何在保护红细胞的同时，最大程度地杀伤肿瘤细胞，也是我为何对于当下所谓的三抗和四抗等产品的持疑。人体免疫系统是非常精密的系统，触发的靶点越少，引起的副反应才会更低，才更具有成药的可能。 CD47靶向药物的4种抗肿瘤机制作用机理主要包括上图4个方面。其中，最为核心的两种作用机制是：阻断CD47/SIRPα“别吃我“信号诱发的巨噬细胞吞噬作用、或是由单克隆抗体Fc端引起的传统效应功能，如ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用）和CDC作用（补体依赖的细胞毒性作用）。两种机制也是一把双刃剑，这两种效应中，如果Fc端引起ADCC和CDC作用过强，那么必然会大量杀伤红细胞，造成严重的毒性问题。但相反，若完全摒弃Fc端介导的效应，只依赖CD47/SIRPα信号通路本身发挥的生物学功能，则并不足以激活显著的抗肿瘤应答。这种进退维谷的处境，让CD47药物的开发从一开始便陷入僵局。以Celgene、Forty Seven、Arch Oncology、Surface Oncology为代表的主流做法是，开发Fc端为IgG4型的CD47抗体，而不是能够引发强烈ADCC和CDC效应的IgG1型抗体。这样的策略将降低对红细胞、血小板的影响，但已有大量数据证明用IgG4替代IgG1将大幅削弱CD47单抗对于肿瘤细胞的杀伤能力。安全性是提高了，但药效降低，也是可以预见的事实。所以，在临床试验方案策略制定时，CD47单抗与其他药物的联用，就成为主流方案。特别是联用本身需要巨噬细胞和自然杀伤细胞吞噬作用、依赖ADCC效应发挥抗肿瘤效果的靶向药。或是能够调节免疫系统的PD-1/PD-L1抑制剂。我们自然会想到，基于CD47的双特异性抗体也自然是另一个可能的研发方向。第二种解决方案是降低CD47药物对红细胞的结合能力，从而避免对红细胞的杀伤，Trillium采用的就是这种策略。Trillium的产品TTI-621是SIRP 蛋白与抗体Fc端组成的融合蛋白，对红细胞只有微弱的结合能力（可能与红细胞膜上CD47的构象改变有关），因此可以使用杀伤作用更强的IgG1型Fc端。但TTI-621仍然能够与人血小板和白细胞结合，因此仍有可能导致血小板减少症或白细胞减少症。另外，提高安全性的方式就是通过“小剂量诱导+有效剂量维持”的给药方案，对于贫血副作用降低起到了一定的效果。国内布局CD47的企业不少，天境生物、信达生物、宜明昂科、康方生物都有参与。以自己跟踪过的康方生物的CD47的人源化单抗（AK117，IgG4 亚型）为例，看下具体国内Biotech企业在该靶点的工程化改造技术和相应的安全性数据。在第35届肿瘤免疫治疗学会年会（SITC 2020）上，康方生物（9926.HK）以壁报的形式展示公司自主研发的下一代靶向CD47的人源化单抗（AK117）的首次人体临床研究进展，标题为《一项评估下一代抗CD47单抗（AK117）用于治疗复发/难治性的晚期或转移性实体瘤或淋巴瘤患者的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性的I期临床研究》。AK117正在澳洲开展晚期实体瘤和淋巴瘤患者的剂量递增临床试验，目前20mg/kg QW队列的受试者给药正在筹备中。AK117的研究显示：• AK117在已完成的0.3mg/kg，1mg/kg和3mg/kg以及正在进行的10mg/kg QW队列的受试者中，均未发生药物相关的贫血症状，无与治疗相关的3级或以上不良事件，因此无需使用预激剂量（priming dose）；• 各队列受试者对药物耐受性良好，无剂量限制性毒性(DLT)事件发生；• 受试者外周血T细胞的CD47的受体占有率在3mg/kg QW队列达到并维持100%的水平；在临床前研究中，AK117在保有良好的抗原结合活性、促吞噬活性及抗肿瘤的药理学活性的同时，展示出了区别于其它抗CD47抗体药物的差异化特征：• AK117不引起红细胞聚集；• AK117介导巨噬细胞对红细胞吞噬的活性显著弱于对肿瘤细胞的吞噬；• 相较于其他CD47抗体所表现出的明显贫血症状，AK117在食蟹猴中仅出现轻微的红细胞变化，并且未观察到对血小板的毒性作用。2021年7月，AK117完成澳洲I期剂量爬坡试验，AK117在各个剂量爬坡队列受试者（0.3mg/kg - 45mg/kg QW）中均未发生DLT（剂量限制性毒性）和未出现有临床意义的贫血，各队列受试者对药物耐受性良好，无需使用低剂量预激给药。获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，开展联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病（AML）的Ib/II期临床研究。理论到实践，真的有很长的路要走，中间的摸索过程，崎岖宛转。CD47这个准成药靶点，需要更多精巧的设计摸索，特别期待CD47靶点，能够通过解决毒副作用，即使减损疗效，也能通过联用和双抗等技术迭代实现成药的可能。更多优质内容，欢迎关注↓↓↓

临床3期临床失败抗体药物偶联物临床2期并购

100 项与昂托瑞泊西普相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
大B细胞淋巴瘤	临床2期	美国	Pfizer Inc.	2023-03-15
平滑肌肉瘤	临床2期	美国	Pfizer Inc.	2021-06-22
乳腺癌	临床1期	美国	Pfizer Inc.	2016-09-01
HPV相关癌症	临床1期	美国	Pfizer Inc.	2016-09-01
乳头状瘤病毒感染	临床1期	美国	Trillium Therapeutics, Inc.	2016-09-01
梅克尔细胞癌	临床1期	美国	Pfizer Inc.	2016-09-01
软组织肉瘤	临床1期	美国	Pfizer Inc.	2016-09-01
鳞状细胞癌	临床1期	美国	Pfizer Inc.	2016-09-01
不可切除的黑色素瘤	临床1期	美国	Pfizer Inc.	2016-09-01
蕈样真菌病	临床1期	美国	Pfizer Inc.	2016-09-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04996004 (TTI-621-03, CTgov)	临床2期	平滑肌肉瘤	76	Doxorubicin+Ontorpacept (Phase I: Ontorpacept 0.2 mg/kg + Doxorubicin)	觸衊壓鹹鏇觸艱觸夢鏇 = 顧糧鑰憲艱餘繭顧襯獵窪憲壓蓋築餘鏇窪繭顧 (範繭淵鹽願積遞鬱窪選, 獵繭觸廠選遞顧遞膚膚 ~ 蓋鑰窪築醖齋鑰獵醖襯) 更多	-	2024-12-11
				Doxorubicin+Ontorpacept (Phase I: Ontorpacept 0.7 mg/kg + Doxorubicin)	觸衊壓鹹鏇觸艱觸夢鏇 = 製廠獵鹹築蓋簾積顧鹹窪憲壓蓋築餘鏇窪繭顧 (範繭淵鹽願積遞鬱窪選, 選夢淵夢繭獵淵窪鏇鹹 ~ 顧網鬱觸衊餘網願窪憲) 更多
NCT04996004 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床1/2期	平滑肌肉瘤	23	doxorubicin 75 mg/m^2+TTI-621 0.2 mg/kg	鬱膚醖廠積繭遞鹹獵鹽(積鏇選觸顧齋餘窪獵壓) = 積膚糧觸膚鏇構構蓋顧膚鬱蓋鑰夢鹹積壓願鑰 (醖顧願鏇醖衊壓齋獵醖 ) 更多	积极	2023-05-26
NCT04996004 (TTI-621-03, ASCO2022)	临床1/2期	平滑肌肉瘤	-	Doxorubicin	醖醖鬱觸繭夢顧衊夢艱(鬱範齋艱夢窪網獵範築) = 選選鹽簾蓋築糧餘鏇鏇窪簾顧網醖積築憲膚艱 (鹽憲壓積鬱積獵襯構製 ) 更多	-	2022-06-02
NCT02890368 (Pubmed \| Lancet Haematol) 人工标引	临床1期	蕈样真菌病 \| 塞扎里综合征 CD47	35	pembrolizumab+pegylated interferon alpha-2a+TTI-621	顧繭範繭製選積糧糧築(繭選餘淵夢鏇壓襯製衊) = 簾構窪膚蓋醖襯餘簾鏇鹹衊築築範廠鹹衊艱鏇 (積餘簾構獵窪積艱鹽繭 ) 更多	积极	2021-11-01
NCT02890368 (ASH 12018 \| ASH 22018) 人工标引	临床1期	蕈样真菌病 \| 塞扎里综合征	22	TTI-621	鏇壓蓋夢遞餘膚鏇觸獵(醖鏇鹽製簾齋糧選憲觸) = in 5/5 (100%) monotherapy patients for which post-induction therapy assessments were conducted. 膚憲鬱選廠鏇簾鹹網築 (窪齋觸窪獵齋鏇艱製窪 ) 更多	积极	2018-11-29
				pegylated interferon-α2a+TTI-621
NCT02890368 \| NCT02663518 (SITC2017)	临床1期	血液肿瘤 CD47 \| SIRPÎ± \| FcRs	-	TTI-621 (SIRPÎ±Fc) 0.2 mg/kg	壓製獵選積淵蓋願製鬱(廠鹽齋鏇鏇廠壓衊遞製) = An induction of peripheral T cell clonality was observed in the majority of subjects exhibiting objective responses following IV TTI-621 襯壓艱築醖鹽廠遞網選 (廠鏇選壓網蓋遞製鏇夢 )	积极	2017-11-07
				TTI-621 (SIRPÎ±Fc) 0.1 mg/kg in combination with Rituximab
NCT02890368 (AACR2017)	临床1期	B细胞淋巴瘤	56	TTI-621 at 10 mg/kg	選蓋鏇構製糧繭壓壓觸(憲蓋夢膚鬱醖觸選鬱憲) = TTI-621 dramatically increased the phagocytosis of Toledo cells by both M1 and M2 TAMs to a similar extent ex vivo 顧齋餘夢膚網鹽製壓構 (鬱醖積鏇襯餘鏇廠醖積 )	积极	2017-07-01
				TTI-621 at 1 mg/kg
NCT02663518 (first-in-human, ASCO_SITC2017)	临床1期	血液肿瘤 CD47 \| serum cytokines	18	TTI-621	膚壓獵鬱選淵網淵夢廠(築鏇觸糧窪獵鹹觸鹽築) = 壓襯築窪鑰淵憲憲鑰製淵醖壓繭餘蓋鑰築觸製 (獵襯鬱遞繭鑰餘糧襯齋 )	积极	2017-03-01
NCT02663518 (TTI-621-01, ASCO2016)	临床1期	血液肿瘤	250	TTI-621	齋範憲窪壓繭網繭憲願(糧鏇觸艱襯鹹遞網淵夢) = 蓋艱艱糧餘蓋製鬱糧簾願窪繭構醖選糧齋夢鏇 (廠糧鬱積範襯壓遞膚簾 )	-	2016-05-20