An IIT Clinical Study to Evaluate the Efficacy and Safety of IMC-001 for Injection on Improved Atherosclerotic Plaque Stability in Patients Receiving Optimal Medical Therapy Following a Recent Acute Coronary Syndrome (ACS)

This study is an IIT clinical study to evaluate the efficacy and safety of IMC-001 for injection on improved atherosclerotic plaque stability in patients receiving optimal medical therapy after a recent acute coronary syndrome (ACS). The study was a single-center, simple randomized, controlled study, in which the experimental group was given IMC-001 and the best drug treatment, and 8 subjects were included, and the control group was given only the best drug treatment, and 6 subjects were included.

开始日期2025-02-19

申办/合作机构

宜明昂科生物医药技术（上海）有限公司

[+2]

NCT06647862

/ Recruiting临床3期

A Randomized, Controlled, Double-Blind, Multicenter, Phase Ⅲ Study to Evaluate the Efficacy and Safety of IMM01 (Timdarpacept) in Combination With Azacitidine in Patients With Newly Diagnosed Chronic Myelomonocytic Leukemia (CMML1-2)

This study is a randomized, controlled, double-blind, multicenter, phase Ⅲ clinical study to evaluate the efficacy of IMM01(timdarpacept) in combination with azacitidine versus placebo in combination with azacitidine in patients with newly diagnosed chronic leukemia monocytic (CMML1-2).Primary endpoint are Complete remission rate and Overall survival.

开始日期2024-11-11

申办/合作机构

宜明昂科生物医药技术（上海）有限公司

CTR20243920

/ Recruiting临床3期

一项评价注射用IMM01（替达派西普）联合阿扎胞苷治疗初治的慢性粒单核细胞白血病（CMML1-2）患者的随机、对照、双盲、多中心Ⅲ期临床研究

1.由独立评审委员会（IRC）基于IWG2006 MDS 疗效评价标准评估初治的CMML1-2 患者的完全缓解率（CR 率）。 2.评估注射用IMM01 联合阿扎胞苷与安慰剂联合AZA 治疗初治的CMML1-2 患者的总生存期（OS）。

开始日期2024-10-30

申办/合作机构

宜明昂科生物医药技术（上海）有限公司

100 项与替达派西普相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与替达派西普相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与替达派西普相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与替达派西普相关的文献（医药）

2004-11-01·Journal of Immunological Methods

Binding of a monoclonal antibody positively correlates with bioactivity of the F4 fimbrial adhesin FaeG associated with post-weaning diarrhoea in piglets.

Article

作者: Goddeeris, B. M. ; Cox, E. ; Verdonck, F. ; Snoeck, V.

Piglets are susceptible to F4 (K88)+ enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC)-induced neonatal and post-weaning diarrhoea. The F4 fimbriae are composed of some minor subunits and the major subunit FaeG that also constitutes the adhesin. Parenteral vaccination of sows with an F4-containing vaccine protects the suckling piglets against neonatal F4+ ETEC-induced diarrhoea, but no commercial (mucosal) vaccine exists against F4+ ETEC-induced weaning diarrhoea. To develop a vaccine, a bioactive F4-receptor (F4R) binding FaeG molecule is required that binds to the F4R following oral immunization and induces a FaeG-specific immune response. The present study reports the altered binding of the FaeG-specific monoclonal antibody IMM01 with bioactive versus non-bioactive F4 fimbrial adhesin FaeG. The correlation of altered IMM01 binding with altered FaeG bioactivity permits the use of an IMM01-based ELISA as a fast, specific and sensitive in vitro selection for potent F4 or (recombinant) FaeG antigen formulations, useful in an F4+ ETEC vaccine.

Molecules

Crystal Structure of Human CD47 in Complex with Engineered SIRPα.D1(N80A)

Article

作者: Jiang, Zhongxing ; Song, Yongping ; Zhao, Gui ; Tian, Wenzhi ; Chen, Dianze ; Zhang, Li ; Guo, Huiqin ; Yu, Jifeng ; Bai, Xing ; Yang, Chunmei ; Li, Song ; Liu, Sijin ; Zhang, Ruliang ; Peng, Liang ; Liu, Dandan ; Zhang, Wei ; Tu, Xiaoping

Background: Targeting the CD47/SIRPα signaling pathway represents a novel approach to enhance anti-tumor immunity. However, the crystal structure of the CD47/SIRPα has not been fully studied. This study aims to analyze the structure interface of the complex of CD47 and IMM01, a novel recombinant SIRPα-Fc fusion protein. Methods: IMM01-Fab/CD47 complex was crystalized, and diffraction images were collected. The complex structure was determined by molecular replacement using the program PHASER with the CD47-SIRPαv2 structure (PDB code 2JJT) as a search model. The model was manually built using the COOT program and refined using TLS parameters in REFMAC from the CCP4 program suite. Results: Crystallization and structure determination analysis of the interface of IMM01/CD47 structure demonstrated CD47 surface buried by IMM01. Comparison with the literature structure (PDB ID 2JJT) showed that the interactions of IMM01/CD47 structure are the same. All the hydrogen bonds that appear in the literature structure are also present in the IMM01/CD47 structure. These common hydrogen bonds are stable under different crystal packing styles, suggesting that these hydrogen bonds are important for protein binding. In the structure of human CD47 in complex with human SIRPα, except SER66, the amino acids that form hydrogen bonds are all conserved. Furthermore, comparing with the structure of PDB ID 2JJT, the salt bridge interaction from IMM01/CD47 structure are very similar, except the salt bridge bond between LYS53 in IMM01 and GLU106 in CD47, which only occurs between the B and D chains. However, as the side chain conformation of LYS53 in chain A is slightly different, the salt bridge bond is absent between the A and C chains. At this site between chain A and chain C, there are a salt bridge bond between LYS53 (A) and GLU104 (C) and a salt bridge bond between HIS56 (A) and GLU106 (C) instead. According to the sequence alignment results of SIRPα, SIRPβ and SIRPγ in the literature of PDB ID 2JJT, except ASP100, the amino acids that form common salt bridge bonds are all conserved. Conclusion: Our data demonstrated crystal structure of the IMM01/CD47 complex and provides a structural basis for the structural binding interface and future clinical applications.

Frontiers in Immunology

Combining CD38 antibody with CD47 blockade is a promising strategy for treating hematologic malignancies expressing CD38

Article

作者: Tu, Xiaoping ; Zhang, Ruliang ; Li, Guanghui ; Zhao, Gui ; Wang, Kaili ; Chen, Dianze ; Guo, Huiqin ; Peng, Liang ; Liu, Dandan ; Zhang, Wei ; Sun, Nana ; Li, Tengfei ; Li, Song ; Tian, Wenzhi ; Zhang, Li ; Liu, Sijin ; Yang, Yanan ; Bai, Xing ; Yang, Chunmei

BackgroundCD38 and CD47 are expressed in many hematologic malignancies, including multiple myeloma (MM), B-cell non-Hodgkin lymphoma (NHL), B-cell acute lymphoblastic leukemia (ALL), and B-cell chronic lymphocytic leukemia (CLL). Here, we evaluated the antitumor activities of CD38/CD47 bispecific antibodies (BsAbs).MethodsFive suitable anti-CD38 antibodies for co-targeting CD47 and CD38 BsAb were developed using a 2 + 2 “mAb-trap” platform. The activity characteristics of the CD38/CD47 BsAbs were evaluated using in vitro and in vivo systems.ResultsUsing hybridoma screening technology, we obtained nine suitable anti-CD38 antibodies. All anti-CD38 antibodies bind to CD38+ tumor cells and kill tumor cells via antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) and antibody-dependent cellular phagocytosis (ADCP). Five anti-CD38 antibodies (4A8, 12C10, 26B4, 35G5, and 65A7) were selected for designing CD38/CD47 BsAbs (IMM5605) using a “mAb-trap” platform. BsAbs had higher affinity and binding activity to the CD38 target than those to the CD47 target, decreasing the potential on-target potential and off-tumor effects. The CD38/CD47 BsAbs did not bind to RBCs and did not induce RBC agglutination; thus, BsAbs had much lower blood toxicity. The CD38/CD47 BsAbs had a greater ability to block the CD47/SIRPα signal in CD38+/CD47+ tumor cells than IMM01 (SIRPα Fc fusion protein). Through Fc domain engineering, CD38/CD47 BsAbs were shown to kill tumors more effectively by inducing ADCC and ADCP. IMM5605–26B4 had the strongest inhibitory effect on cellular CD38 enzymatic activity. IMM5605–12C10 had the strongest ability to directly induce the apoptosis of tumor cells. The anti-CD38 antibody 26B4 combined with the SIRPα-Fc fusion proteins showed strong antitumor effects, which were better than any of the mono-therapeutic agents used alone in the NCI-H929 cell xenograft model. The CD38/CD47 BsAbs exhibited strong antitumor effects; specifically, IMM5605–12C10 efficiently eradicated all established tumors in all mice.ConclusionA panel of BsAbs targeting CD38 and CD47 developed based on the “mAb-tarp” platform showed potent tumor-killing ability in vitro and in vivo. As BsAbs had lower affinity for binding to CD47, higher affinity for binding to CD38, no affinity for binding to RBCs, and did not induce RBC agglutination, we concluded that CD38/CD47 BsAbs are safe and have a satisfactory tolerability profile.

项与替达派西普相关的新闻（医药）

2025-04-10

·CPHI制药在线

接班药王？中国企业领衔PD-(L)1/VEGF双特异性抗体肿瘤药物开发

关注并星标CPHI制药在线坐拥全球药王Keytruda的默沙东去年年底出资5.88亿美元预付款和27亿美元潜在里程碑收购中国礼新药物的肿瘤免疫疗法LM-299，这笔交易彰显了当今医药开发领域靶向PD-(L)1/ VEGF双靶点的肿瘤学产品的受关注程度。PD-(L)1与VEGF（血管内皮生长因子）的双特异性抗体疗法被认为是未来肿瘤治疗的一个重要方向，凭借其独特的作用机制和优秀的临床数据表现，吸引了越来越多的全球制药企业的密切关注与竞争，而中国在这个领域内扮演着非常关键的角色。01PD-(L)1与VEGF联合疗法的作用机制PD-(L)1抑制剂通过阻断肿瘤细胞表达的PD-L1分子与免疫细胞上PD-1受体的结合，恢复免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击功能。然而，肿瘤微环境中的血管异常发育可以抑制免疫细胞的浸润并为肿瘤细胞提供营养支持。VEGF作为血管生成的主要调节因子，通过抑制VEGF，可以恢复肿瘤组织的正常血管结构，增加免疫细胞对肿瘤的渗透，并与PD-(L)1抑制剂产生协同作用，从而增强抗肿瘤免疫反应。正因为如此，PD-(L)1与VEGF双靶点的双特异性抗体疗法受到了广泛关注。这类疗法将免疫检查点抑制与抗血管生成有机结合，不仅直接打击肿瘤，还从多个角度优化了肿瘤微环境，形成协同抗癌作用。特别是在对PD-(L)1抑制剂单药疗效不佳的患者群体中，PD-(L)1/VEGF双特异性抗体有望大幅改善治疗效果。目前，超过10款PD-(L)1/VEGF双特异性抗体项目正处于临床试验阶段，早期数据显示其在多个实体瘤中的疗效均令人振奋，显示出显著的肿瘤抑制效果和生存期延长的潜力。02中国资产在PD-(L)1/VEGF全球竞争格局中的地位在全球范围内，PD-(L)1与VEGF的双特异性抗体疗法的研发进入了一个竞争白热化的阶段。多家制药巨头和生物科技公司纷纷加大投入，推进相关药物的开发。目前已有多项针对不同肿瘤类型的PD-(L)1与VEGF双特异性抗体资产进入临床试验阶段。其中，Summit Therapeutics和BioNTech的关键资产表现尤为突出。默沙东收购礼新医药的LM-299资产的交易，在一定程度上受到了Summit Therapeutics 的启发，后者也从另一家中国公司康方生物获得了 PD1-VEGF 药物ivonescimab的许可。Ivonescimab的一项临床试验显示，它该在治疗非小细胞肺癌方面优于药王Keytruda，而非小细胞肺癌是Keytruda获批的众多适应症中最重要的一项。Ivonescimab在该领域的胜出，显示出了PD1-VEGF机制药物未来“可取而代之”的潜力。除了Ivonescimab之外，BioNTech的PD-L1/VEGF候选药BNT-327在多种肿瘤和亚组中表现出一致的疗效，尤其是在乳腺癌方面收获了令人乐观的数据。无独有偶，BNT-327也是BioNTech在8亿美元（额外潜在绩效付款1.5亿美元）收购中国企业普米斯生物技术（Biotheus）的交易中获得的资产，这项交易在今年2月份正式完成。迄今为止，已有 750 多名患者在临床试验中接受了 BNT327 治疗。目前正在进行多项临床试验，评估 BNT327 作为单一疗法或与针对各种实体肿瘤适应症的不同致癌途径的其他治疗方式联合使用的效果。多项全球试验正在计划中，包括三项全球临床试验，分别针对一线小细胞肺癌（SCLC）、非小细胞肺癌（NSCLC）和三阴性乳腺癌（TNBC）。BNT327还将与 BioNTech的ADC资产相结合进行开发。03全球主要PD-(L)1/VEGF管线资产除了上述提到的Ivonescimab和BNT327之外，全球医药管线中还有至少11款PD-(L)1/VEGF管线资产，几乎都有中国企业的“戏份”。●SCTB14○机制：PD-1/VEGF○开发商：北京神州细胞生物技术（SinoCellTech，中国）○阶段：2/3期○SCTB14是北京神州细胞开发的针对多种实体瘤的PD-1/VEGF资产，目前正在联合培美曲塞和顺铂/卡铂针对EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌进行2/3期研究。●SSGJ-707○机制：PD-1/VEGF○开发商：三生制药公司（3SBio Inc.，中国）○阶段：2期○SSGJ-707是三生国健旗下子公司丹生医药的PD-1/VEGF肿瘤学资产，目前针对非小细胞肺癌、晚期/复发性子宫内膜癌和转移性结直肠癌等适应症进行2期临床研究。●RC148○机制：PD-1/VEGF○开发商：荣昌生物制药 (RemeGen Biosciences)○阶段：2期○RC-148是总部位于中国烟台的荣昌生物的PD-1/VEGF资产，目前在针对乳腺癌进行2期开发。●JS207○机制：PD-1/VEGF○开发商：DotBio(新加坡)/君实生物（Top Alliance，中国）○阶段：2期○JS207是新加坡DotBio与君实生物联合开发的PD-1/VEGF资产，其设计是将 DotBio 的抗 VEGF 模块和君实生物的抗 PD-1 抗体结而成的双特异性抗体，目前在中国针对非小细胞肺癌（晚期疾病、联合治疗、二线或以上治疗、转移性疾病、复发性）进行2期研究。●Sotiburafusp alpha○机制：PD-L1/VEGF○开发商：华博生物医药技术（Huabo Biopharm，中国）○阶段：2期○Sotiburafusp alpha是华博生物开发的靶向PD-L1/VEGF的双特异性融合蛋白，由人源化的 VEGFR-1 胞外结构域片段通过多肽接头 101GGSGGSGGSGGSGGS115 与人源化 IgG1-kappa 抗人 PD-L1 重链变体融合而成。Sotiburafusp alfa 也是一种血管生成抑制剂。目前在美国和中国针对非小细胞肺癌和子宫内膜癌进行2期研究。●Palverafusp alpha○机制：PD-L1/VEGF○开发商：Instil Bio (美国)/ 宜明昂科生物医药技术（ImmuneOnco Biopharma，中国）○阶段：2期○Palverafusp alpha是宜明昂科与美国Instil Bio共同开发的PD-L1/VEGF的双特异性融合蛋白，目前针对非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、软组织肉瘤等多种实体瘤进行2期开发。2024年8月1日，宜明昂科和与Instil Bio达成协议，后者获得Palverafusp alpha在大中华区以外的开发和商业化权利。宜明昂科将保留在大中华地区(包括中国台湾、中国澳门和中国香港)的开发和商业化权利。2025年3月6日，替达派西普（timdarpacept）联合Palverafusp alpha针对晚期恶性肿瘤的临床试验申请正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。替达派西普是中国首个进入临床阶段的SIRPα-Fc融合蛋白，目前与其他药物联合治疗多种血液肿瘤和实体瘤。●AP505○机制：PD-L1/VEGF○开发商：天士力（Tasly，中国）/AP (圆祥生命科技，中国台湾)○阶段：2期○AP505是中国台湾圆祥生命科技开发的PD-L1/VEGF的双特异性抗体，2019年授权天士力生物，后者获得在中国大陆以及中国香港和中国澳门特别行政区的独家临床开发、生产和销售权利。目前在中国大陆和中国台湾针对结直肠癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌等多种实体瘤进行多项临床研究。●MHB039A○机制：PD-1/VEGF○开发商：明慧医药（Minghui Pharmaceutical，中国）○阶段：1/2期○明辉医药研发的MHB039A是一种针对PD-1和VEGF的新型双特异性抗体。它对PD-1和VEGF均表现出完全阻断活性，且PD-1活性优于竞争对手的抗体。独特的分子设计增强了药物可成性和物理化学性质，提供了高蛋白产量和高稳定性。MHB039A可与各种治疗方式相结合，包括免疫肿瘤药物、小分子抑制剂、ADC、疫苗和T细胞接合剂。●LM-299○机制：PD-1/VEGF○开发商：默沙东/礼新医药（LaNova Medicines，中国）○阶段：1/2期○LM-299是默沙东去年以5.88亿美元预付款从礼新医药收购的PD-1/VEGF双特异性抗体肿瘤学资产。LM-299 具有差异化分子设计，包括与两个 C 端单域抗 PD-1 抗体相连的抗 VEGF 抗体，目前在中国针对实体瘤进行1期研究。●AI-081○机制：PD-1/VEGF○开发商：昂科免疫 (Acroimmune，中国)○阶段：1/2期○AI-081是昂科免疫（2024年9月与OncoC4合并为OncoC4 Inc.）针对 PD-1 和 VEGF 开发的潜在同类最佳双特异性抗体，已在临床前模型中表现出高效力和体内抗肿瘤活性。AI-081 采用头尾双特异性配置，实现更强大的协同相互作用，并使用额外的 Fc 沉默突变来保护免疫效应细胞。AI-081的IND申请于去年年底获得FDA批准，目前针对实体瘤进行I/II期临床研究。●SG1408○机制：PD-L1/VEGF○开发商：尚健生物（Sumgen Biotech，中国）○阶段：1期○SG1408是尚健生物开发的PD-L1/VEGF双特异性抗体，目前正在中国开展用于治疗晚期实体瘤的I期临床试验。●CVL006○机制：PD-L1/VEGF○开发商：甫康药业（Convalife，中国）○阶段：1期○CVL006是甫康药业开发的PD-L1/VEGF双特异性抗体。与 PD-L1 抑制剂阿特珠单抗（Tecentriq）相比，CVL006 在小鼠模型中实现了更优异的抗肿瘤效果，具有更大的肿瘤生长抑制和减少的血管生成。与ivonescimab相比，CVL006 在体内表现出更优异的抗肿瘤效果。●CR-001 (临床前): PD-1/VEGF; Crescent Biopharma（美国）/Paragon Therapeutics（美国）●CTX-10726 (临床前): PD-1/VEGF；Compass Therapeutics（美国）●DXC023 (临床前)：PD-1/VEGF；杭州多禧生物科技 (DAC Biotech，中国)●HX016-9 (临床前)：PD-1/VEGF；翰思艾泰生物医药科技（Hanx Biopharmaceuticals，中国）●NY-500 (临床前)：PD-1/VEGF；NAYA Biosciences（美国）●WO2024017281 (临床前)：PD-1/VEGF；明慧医药（中国）●未命名 (临床前)：PD-1/VEGF；瀚海博欣生物技术（Biox-Vision，中国）●BB-203 (临床前)：PD-L1/VEGF；Bright Biologics（美国）●HX016-7 (临床前)：PD-L1/VEGF；翰思艾泰生物医药科技（Hanx Biopharmaceuticals，中国）●ILB-2201 (临床前)：PD-L1/VEGF；英诺湖医药（Innolake Biopharm，中国）●IMM2518 (临床前)：PD-L1/VEGF；宜明昂科生物医药技术（ImmuneOnco Biopharma，中国）●JMB2003 (临床前)：PD-L1/VEGF；济民可信（Jemincare，中国）●PB203 (临床前)：PD-L1/VEGF；Panolos Bioscience（韩国）●PD x VEGF Trap (临床前)：PD-L1/VEGF；Immunowake（美国）●SPX-308 (临床前)：PD-L1/VEGF；Sparx Biopharmaceutical（美国）●SPX-603 (临床前)：PD-L1/VEGF；Sparx Biopharmaceutical（美国）●WO2021244371 (临床前)：PD-L1/VEGF；三生制药公司（3SBio Inc.，中国）●WO2024140996A (临床前)：PD-L1/VEGF；复宏汉霖生物技术（Henlius Biotech，中国）04中国企业开发PD-(L)1/VEGF肿瘤学产品的积极性分析PD-(L)1 x VEGF双特异性抗体的创新性在于它能够同时靶向肿瘤免疫逃逸机制（通过PD-(L)1抑制）和肿瘤血管生成（通过VEGF抑制）。这类双特异性抗体能够在单一分子中结合免疫调节与抗血管生成双重效应，相比传统的组合疗法，不仅可以减少药物间相互作用带来的副作用风险，还能够提供更精准的肿瘤抑制效果。中国企业看到这一类药物的潜力，尤其针对需要改善免疫微环境的癌症类型，如肝癌等，开发这类抗体可以提供显著的临床优势。研究表明，亚洲患者群体对VEGF抑制剂的反应率高于其他人群。中国企业认识到这一生物学特性，并希望通过开发PD-(L)1 x VEGF药物来充分利用这一优势。这种组合疗法不仅可以增强疗效，还能更好地服务于亚洲患者，提供差异化的治疗方案，尤其在肝癌和胃癌等对VEGF更为敏感的肿瘤中，PD-(L)1 x VEGF疗法的潜力尤其明显。中国在特定类型癌症（如肝癌）上有很高患者基数，而这些癌症恰好是VEGF抑制剂被证明有效的领域。肝癌是中国的高发癌种，传统治疗选择有限，疗效不佳。因此，PD-(L)1 x VEGF这种组合疗法，尤其在晚期肝癌中的应用，具有明显的临床价值。通过聚焦这一特定的患者群体，中国企业可以在较短时间内展示药物的疗效，从而迅速推进临床进展。PD-(L)1类药物作为单药疗法已经被广泛应用，特别是在肺癌等常见癌种中，但其疗效在低PD-L1表达的患者中有限。而且PD-(L)1类药物市场已经趋于饱和，通过开发具有更广泛和精准应用的双特异性抗体，中国企业能够有效差异化，避开传统PD-(L)1疗法的激烈竞争。预计2027年PD-(L)1的市场规模可能超过600 亿美元，而PD-(L)1 x VEGF未来具有取代PD-(L)1龙头地位的潜力。05双/多特异性抗体研究未来展望放眼未来，双特异性抗体有望打破单药治疗在针对某些适应症亚群患者时疗效不佳的桎梏，尤其是对于对现有单一靶点治疗反应不理想的患者。通过同时靶向多个通路，双特异性抗体能够实现更全面的肿瘤抑制效果，减少肿瘤的免疫逃逸机制。这不仅使得 PD-(L)1 x VEGF 类药物备受瞩目，也为未来免疫肿瘤学疗法的多样化发展铺平了道路。除了 PD-(L)1 x VEGF 这一备受关注的双特异性组合，免疫肿瘤学领域还在快速推进 PD-(L)1 与其他免疫检查点如 CTLA-4、LAG3 等靶点的双特异性和多特异性抗体药物的研究。CTLA-4 与 PD-(L)1 联合靶向可以增强 T 细胞的活性和持久性，LAG3 的抑制则能够进一步激活耗竭状态的 T 细胞，使得肿瘤对免疫疗法的耐药性得以克服。除此之外，几十个新的靶点也在不断被探索，目标是进一步改善现有免疫疗法在不同肿瘤类型和亚群中的疗效。这些双特异性和多特异性抗体的研究进展，将有望显著扩展免疫治疗的适用范围，尤其是对那些目前对免疫疗法不敏感的肿瘤亚群或对单一靶向药物产生耐药的患者。未来，这些创新疗法有可能成为标准疗法的补充甚至替代，为肿瘤治疗带来新的突破，中国企业在这一领域大有可为。参考资料：　1.BioNTech Completes Acquisition of Biotheus. BioNTech Press Release. 03 .02 .2025.　2.Herper, M. et al. Merck licenses Chinese cancer drug, searching for next Keytruda blockbuster. STAT. 14. 11. 2025.　3.Minghui Pharmaceutical Announces Promising Initial Results from Phase I Clinical Trial of MHB039A, a Novel PD-1 x VEGF Bispecific Antibody, in Patients with Relapsed/Refractory Solid Tumors. Biospace. 06. 11. 2024.　　4.OncoC4 Announces FDA Clearance of IND Application for Potential Best-in-Class PD-1/VEGF Bispecific AI-081 in Advanced Solid Tumors. Globe Newswire. 02. 12. 2024.　　5.Wang, C. et al. A Novel Bispecific Antibody CVL006 Superior to AK112 for Dual Targeting of PD-L1 and VEGF in Cancer Therapy. bioRxiv 2024.12.05.627108;doi:https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1101/2024.12.05.627108　6.Pannu, A. PD-(L)1 x VEGF global competitive landscape. Sleuth. 20. 03. 2025.END2025金笔奖征文活动开启，来投稿吧！领取CPHI & PMEC China 2025展会门票智药研习社课程预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

免疫疗法并购临床结果上市后研究

2025-03-10

·佰傲谷BioValley

CD47群星陨落，这款能行吗？

小编有话说 y 在前几年，“别吃我”信号通路CD47-SIRPα，可谓是最热门的开发领域之一。随着诸多管线的临床推进安全性问题频发，吉利德、天境医药等先锋企业的先后撤离，CD47靶向药物的开发仿佛按下了减速键。但是CD47所代表的巨大前景，还是在吸引着广大企业前赴后继。在CD47群星陨落的时代下，ALX Oncology显露出其野心。 2025年3月5日，ALX Oncology公司在其研发日活动中，透露出希望通过加速批准路径将其CD47阻断剂Evorpacept推进上市。但此前曾数次失利 Evorpacept是一款SIRPα-Fc融合蛋白，旨在阻断CD47与其受体SIRPα结合，促使巨噬细胞攻击肿瘤细胞。Evorpacept也是目前少数还在开发的CD47抑制剂之一。但是Evorpacept的开发也一路波折：首先，2023年8月，ALX Oncology终止了Evorpacept分别针对MDS和AML的两项临床试验，原因是疗效未有显著改善。延伸阅读：跌落的CD47，又一家企业削减项目其次，2024年7月，Evorpacept针对HER2阳性胃癌的2期临床ASPEN-06的数据更新出现反差。根据2023年10月所披露的数据显示，Evorpacept联合治疗组的客观缓解率 (ORR) 显著高于对照组（52% vs 22%）；但是2024年7月更新的数据显示，Evorpacept联合治疗组的ORR下降至40.3%，而对照组上升至26.6%。这一数据更新也直接导致当时ALX Oncology公司股价大跌30%。尽管先后经历了MDS和AML失败，ALX Oncology公司仍然将未来押注在Evorpacept上。仍被看好的Evorpacept 在研发日活动期间，ALX Oncology公司披露了Evorpacept接下来的开发策略，包括：在2025年上半年启动Evorpacept联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌、和Evorpacept联合西妥昔单抗治疗结直肠癌（CRC）的临床计划；将于2025第二季度公布Evorpacept两项针对晚期头颈部鳞状细胞癌的2期试验ASPEN-03和ASPEN-04的顶线结果，以及Evorpacept联合PADCEV治疗尿路上皮癌的1期临床试验ASPEN-07的最新结果；将于2025年下半年公布Evorpacept联用ENHERTU治疗乳腺癌的1b期临床试验I-SPY的顶线结果；将基于Evorpacept的ASPEN-06数据，与FDA进行沟通讨论，预计将于2025年第二季度提供胃癌注册路径的监管指南。在ASCO 2025年会上，ASPEN-06数据更新显示：Evorpacept联合治疗在通过新鲜活检或ctDNA her2阳性证实her2阳性表达的患者中，确认客观缓解率（cORR）为48.9%，中位缓解持续时间（mDOR）为15.7个月，而对照组的ORR和mDOR分别为24.5% 和9.1个月，无进展生存期风险比为0.64。另外，ALX Oncology在研发日上还推出了一款新型EGFR ADC候选药物ALX2004。ALX2004在临床前显示出积极的抗肿瘤活性，该公司计划在2025年第一季度向FDA提交ALX2004的IND申请。同时，为了支持Evorpacept的乳腺癌和CRC新计划，ALX Oncology进行了战略优先排序和资源优化活动，大幅减少了临床前研究，包括主要在临床前研究职能部门进行裁员30%，将现金流延长至2026年第四季度。小结事实上，尽管CD47靶向药物的开发命途多舛，多款管线折戟。但CD47仍是充满希望的靶标。国内多家企业都有相关布局，其中宜明昂科的四大核心管线全部围绕CD47，并且进度最快的IMM01已经推进2期临床开发。延伸阅读：苦头吃尽，吉利德终放弃CD47 参考资料： 1.https://www.globenewswire.com/news-release/2025/03/05/3037351/0/en/ALX-Oncology-Highlights-Focused-Evorpacept-Development-Plan-Clinical-Progress-and-Corporate-Updates-at-R-D-Day-Webcast-Event.html 2.https://ir.alxoncology.com/static-files/f504366f-7bdf-49f2-8e22-31b983b588ae 3.https://www.fiercebiotech.com/biotech/alx-lays-30-staff-pay-more-trials-cd47-blocker 本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处 · · · · · · · ·

临床结果临床2期ASCO会议临床1期抗体药物偶联物

2025-03-10

·靶点圈

CD47靶点的全梳理：下一个"PD-1"？

Vol.01 -CD47靶点概述- 图1 CD47的简史 CD47的结构特点 CD47(也称为IAP、MER6或OA3)是一种细胞表面整合素相关糖蛋白，属于免疫球蛋白(Ig)超家族，有多种异构体。在结构上，由高度糖基化的N端细胞外结构域(ECD)、5次跨膜结构域和短的C端结构域(CTD)组成。其ECD包含V-set免疫球蛋白超家族结构域，可与配体结合，而CTD存在可变剪接。这种结构使得CD47能够在细胞表面发挥功能，并与多种配体和蛋白质相互作用。图2 小鼠和人CD47的基因和蛋白质结构 CD47的氨基酸序列 Extracellular Helical Cytoplasmic 19-141,198-207,257-268 142-162,177-197,208-228,236-256, 269-289 163-176,229-235,290-323 CD47的蛋白异构体 CD47亚型：CD47 mRNA经历选择性剪接形成五种亚型，产生多种异构体，人有5种，小鼠有10种，差异源于基因外显子数量不同。还可经翻译后修饰，如糖基化、糖胺聚糖修饰、焦谷氨酸修饰、蛋白水解切割等产生不同蛋白形式。图3 CD47的可变剪接和翻译后修饰可产生多种CD47蛋白形式功能差异：不同异构体表达具有组织特异性，在细胞适应生理病理变化、记忆巩固等过程中发挥作用，但在某些功能上存在争议，其胞质尾和各结构域也有不同功能。表1 CD47亚型和结构域的功能 CD47的配体及功能 CD47能与多种配体和蛋白结合，在细胞功能调节中意义重大。 ①信号调节蛋白α(SIRPα)：CD47与SIRPa结合可保护造血干细胞和红细胞不被吞噬，在肿瘤免疫逃逸中起关键作用，还参与癌症干性维持和免疫耐药等过程。 ②血小板反应蛋白1(TSP1)：CD47与TSP1结合可调节下游信号，影响细胞凋亡、增殖、黏附等过程，还抑制血管生成、炎症反应和血小板激活聚集，对肿瘤生长和转移有抑制作用。 ③SIRPc：也能与CD47结合，但其结合亲和力比SIRPa低约十倍。在T细胞的跨内皮迁移、白细胞迁移和T细胞增殖中发挥重要作用。此外，CD47还能与多种整合素(如αIIbβ3、α2β1等)、窖蛋白-1(caveolin-1)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)和NADPH氧化酶1(NOX1)相互作用，在不同细胞中调节细胞黏附、迁移、增殖等过程。在细胞质中，CD47与BNIP3、PLIC-1、ENO1、AKAP13和G蛋白等结合，参与细胞死亡、迁移和增殖等调控。图4 CD47结构及其配体蛋白表2 CD47相关/相互作用蛋白及其主要功能的完整列表 Vol.02 -CD47的调控与功能- CD47的细胞功能 CD47是一种多功能蛋白，广泛存在于免疫细胞(树突状细胞DC、巨噬细胞、单核细胞和T细胞等)中，在调节细胞和代谢可塑性方面具有关键的细胞自主功能。图5 CD47在调节细胞可塑性和代谢可塑性中的细胞自主功能 CD47的调控机制 CD47在转录、转录后和翻译后水平受多种因素调控，如转录因子、细胞因子、miRNAs、lncRNAs等，且翻译后修饰影响其功能。图6 CD47表达的调节和修饰 CD47的免疫系统功能 CD47在固有免疫和适应性免疫中均有重要作用，其与SIRPα相互作用，构成细胞间通讯系统，对免疫系统功能双向调节，抑制巨噬细胞等的吞噬作用，影响肿瘤免疫逃逸。图7 先天免疫和适应性免疫中的CD47 CD47相关信号通路图8 CD47调节的细胞内信号通路 Vol.03 -CD47在癌症及肿瘤微环境中的作用- CD47在癌症中的作用在多种恶性肿瘤中高表达CD47，与预后不良相关，促进肿瘤发生和转移，在血液肿瘤和实体瘤中均发挥重要作用。调控CD47的表达和相关信号通路，可通过多种机制影响肿瘤细胞命运，如调节巨噬细胞吞噬、激活抗肿瘤免疫反应、诱导肿瘤细胞凋亡等。 CD47在肿瘤微环境中的作用通过与肿瘤浸润细胞相互作用，影响肿瘤细胞的免疫逃逸，CD47与TSP-1的相互作用也影响肿瘤微环境的代谢和肿瘤生长。 CD47的功能串扰 CD47的经典和非经典功能之间存在串扰，共同调节细胞复杂反应。因其在多种癌症中高表达，阻断CD47-SIRPα相互作用成为潜在癌症治疗策略，但CD47在正常细胞广泛表达，治疗时会产生脱靶毒性，限制临床应用。图9 CD47的经典和非经典作用 Vol.04 -CD47的靶向治疗及临床进展- 图10 CD47/SIRPα临床试验时间表和主要进展 CD47作为免疫检查点阻断 CD47-SIRPa作为免疫检查点，阻断其相互作用可促进巨噬细胞吞噬肿瘤细胞，激活免疫系统。图11 阻断肿瘤细胞中CD47/SIRPα的作用机制 CD47作为预后标志物 CD47 可作为肝细胞癌、肺鳞状细胞癌、胰腺癌、甲状腺癌的预后标志物。图12 CD47 作为多种癌症的预后标志物 CD47的抗体研发与临床应用多种抗CD47抗体处于临床试验阶段，单独或联合治疗展现出一定疗效，联合治疗方式多样，可增强治疗效果。图13 基于CD47的免疫治疗作用机制 (1)单克隆抗体：抗CD47单克隆抗体(如Hu5F9-G4、B6H12、MIAP410)和抗SIRPa单克隆抗体可阻断CD47-SIRPa相互作用，增强巨噬细胞吞噬作用，部分已进入临床试验阶段。 (2)重组融合蛋白：如ALX148、IMM01、TTI-621，通过融合SIRPa胞外域和抗体Fc片段，增强免疫反应，部分已在临床试验中评估其治疗癌症的效果。 (3)双特异性抗体(BSAb)：同时靶向CD47和其他抗原，如IMM2902、D3L-001等，在多种癌症治疗中展现出潜力。 (4)miRNA：如miR-133a、miR-222等，通过结合CD47mRNA的3'-UTR抑制其表达，影响肿瘤细胞增殖、迁移等，但存在脱靶效应等问题。 (5)小分子抑制剂：如GramicidinA、AP-III-a4等，通过干扰CD47-SIRPa结合或调节相关蛋白合成发挥作用，为癌症治疗提供了新方向。 (6)肽类：靶向CD47或SIRPa的肽类(如Pep-20、RS-17、SP5等)可破坏CD47-SIRPa信号通路，具有低免疫原性等优势。 (7)工程化T细胞和巨噬细胞：CD47-CAR-T细胞和CAR-巨噬细胞可增强对癌细胞的杀伤作用，是癌症免疫治疗的新途径。表3 靶向CD47的临床药物清单 Vol.05 -CD47在疾病中的应用进展- 图14 癌症基因组图谱(TCGA)数据库的CD47的表达水平 CD47在血液肿瘤中的应用进展淋巴瘤：在B细胞淋巴瘤如弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)中，CD47高表达，抑制其表达可增强巨噬细胞的吞噬作用。在DLBCL中，黄连素可下调CD47，增强吞噬并清除癌细胞；在CLL中，CD47抗体可促进肿瘤细胞凋亡。在T细胞淋巴瘤(TCL)中，CD47表达可变，靶向CD47-SIRPa可增强吞噬、改善生存，且CD47能促进TCL转移。髓系肿瘤：在急性髓系白血病(AML)和慢性髓系白血病(CML)中，白血病干细胞(LSC)中CD47表达增加，与不良预后相关。在AML中，CD47与FLT3-ITD突变密切相关。在多发性骨髓瘤(MM)中，多数患者CD47高表达，阻断CD47可激活巨噬细胞，清除MM细胞。 CD47在实体瘤中的应用成果肺癌：在小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)中，CD47均高表达，与肿瘤分期、转移、复发和患者生存相关。在NSCLC中，CD47高表达与中性粒细胞凋亡和吞噬减少有关，阻断CD47-SIRPa信号通路可抑制肿瘤生长。胶质母细胞瘤(GBM)：GBM细胞中CD47高表达，与干细胞特性和不良预后相关。CD47敲除可增加巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬，联合放疗或化疗可增强治疗效果。乳腺癌：乳腺癌患者中，高CD47水平与低生存率相关。在三阴乳腺癌(TNBC)中，联合注射STING配体cGAMP和CD47抗体可抑制肿瘤生长。卵巢癌：在子宫内膜异位症相关卵巢癌(EAOC)中，CD47高表达与肿瘤分级和预后不良相关，抑制CD47可逆转其促进细胞增殖、迁移和抑制吞噬的作用。胆管癌(CCA)：CD47在CCA中的表达高于在HCC中。CD47-SIRPα轴的中断增强了所有巨噬细胞亚型的巨噬细胞吞噬作用，从而抑制了CCA的生长和转移。食管癌：在食管鳞状细胞癌(ESCC)中，43.2%的患者CD47高表达，且癌组织中CD47表达高于癌旁组织。CD47高表达与淋巴结转移、预后不良相关。胃癌：早期胃癌患者中49.6%高表达CD47，CD47阳性患者5年生存率较低。其表达与巨噬细胞浸润、不良临床结局及对氟尿嘧啶辅助化疗的抵抗相关。结直肠癌：35.3%的原发性结直肠癌患者病变中，癌细胞表达CD47。CD47阳性患者总生存时间短，其表达与肿瘤侵袭、转移及不良病理特征相关。肝癌：在常规肝细胞癌(HCC)中，21.7%的肝细胞癌患者CD47高表达，与病理特征和不良预后相关，阻断CD47可增强巨噬细胞对HCC细胞的吞噬。胆囊癌：17.4%的胆囊癌患者表达CD47，与血管侵犯、神经侵犯等不良临床病理特征相关，在肿瘤发生发展中起重要作用。胰腺癌：61.3%的胰腺导管腺癌患者肿瘤细胞CD47高表达，与不良预后相关。在胰腺神经内分泌肿瘤中也高表达。 CD47在非肿瘤性疾病中的免疫疗法借鉴癌症免疫疗法原理，CD47在多种非肿瘤性疾病治疗中展现潜力。 ①在动脉粥样硬化中，CD47表达与病情相关，阻断CD47可减轻炎症、缩小斑块； ②在神经系统疾病方面，参与神经元发育调节，在脑出血、脑缺血和阿尔茨海默病等病症中，阻断CD47能发挥神经保护等作用； ③在肌肉干细胞中，CD47与细胞增殖相关，或可用于对抗肌肉萎缩； ④在糖尿病领域，CD47与1型糖尿病发病有关，阻断它可能改善胰岛素分泌； ⑤在自身免疫性疾病中，CD47-SIRPα参与疾病发展，调节其功能或为治疗提供方向。 Vol.06 -CD47靶向治疗的挑战与应对策略- 表4 靶向CD47的已终止的临床试验面临挑战 ①由于CD47在造血系统广泛表达，靶向治疗可能对正常细胞的损伤导致免疫系统过度激活和脱靶毒性，如贫血、溶血等不良反应。 ②CD47不是唯一的免疫逃逸检查点分子，CD47-SIRPa阻断触发吞噬作用不足，单独靶向效果可能不佳，在实体瘤中的疗效也有限。 ③肿瘤细胞会对CD47靶向治疗产生耐药性，且存在肿瘤异质性和免疫抑制细胞干扰。 ④目前缺乏可靠的预测生物标志物来选择适合CD47靶向治疗的患者，需开发有效的检测方法并确定相关阈值。图15 针对CD47的治疗方法存在挑战以及潜在的非预期副作用应对策略设计与红细胞结合弱的CD47抗体，或基于肿瘤细胞与红细胞差异设计抗体；靶向SIRPa或isoQC等，减少对正常血细胞的影响；现有癌症研究模型各有局限，需结合多种模型优势推动研究；未来应探索CD47抑制剂与新型靶向疗法、癌症疫苗联合治疗，同时优化药物递送以减少副作用。关于仁域生物成都仁域生物成立于2019年1月，是一家专注基因工程抗体技术和天然抗体库开发的公司，拥有优化的噬菌体展示抗体库技术和现代化的骆驼/羊驼养殖免疫基地。公司核心技术平台包括全球最大的6000+天然驼源纳米抗体库(总库容＞3×10^12)、肿瘤细胞系免疫的骆驼免疫库、万亿级大容量全人源噬菌体展示scFv抗体库(总库容＞1×10^12)。可为客户提供14天、100%成功率的先导抗体分子发现服务，彻底解决传统抗体定制的周期长、失败率高、成本高三大难题。目前已经成功完成300+靶点抗体筛选项目！科研专用—万亿级天然抗体库产品（一步到位，轻松搭建基因工程抗体平台） protocol 获取 / 产品咨询邮箱｜find@renyubio.com 电话｜19136178673 地址｜成都市经开区科技产业孵化园关注我们，持续更新相关内容参考文献 Che Z, Wang W, Zhang L, Lin Z. Therapeutic strategies targeting CD47-SIRPα signaling pathway in gastrointestinal cancers treatment. J Pharm Anal. 2025 Jan;15(1):101099. Chen C, Lu F, Huang H, Pan Y. Translating CD47-targeted therapy in gastrointestinal cancers: Insights from preclinical to clinical studies. iScience. 2024 Nov 26;27(12):111478. Polara R, Ganesan R, Pitson SM, Robinson N. Cell autonomous functions of CD47 in regulating cellular plasticity and metabolic plasticity. Cell Death Differ. 2024 Oct;31(10):1255-1266. Liu Y, Weng L, Wang Y, Zhang J, Wu Q, Zhao P, Shi Y, Wang P, Fang L. Deciphering the role of CD47 in cancer immunotherapy. J Adv Res. 2024 Sep;63:129-158. Jiang C, Sun H, Jiang Z, Tian W, Cang S, Yu J. Targeting the CD47/SIRPα pathway in malignancies: recent progress, difficulties and future perspectives. Front Oncol. 2024 Jul 5;14:1378647. Xing L, Wang Z, Feng Y, Luo H, Dai G, Sang L, Zhang C, Qian J. The biological roles of CD47 in ovarian cancer progression. Cancer Immunol Immunother. 2024 Jun 4;73(8):145. Tang XX, Shimada H, Ikegaki N. A Perspective on the CD47-SIRPA Axis in High-Risk Neuroblastoma. Curr Oncol. 2024 Jun 1;31(6):3212-3226. Wu F, Pang H, Li F, Hua M, Song C, Tang J. Progress in cancer research on the regulator of phagocytosis CD47, which determines the fate of tumor cells (Review). Oncol Lett. 2024 Apr 9;27(6):256. Zhang T, Wang F, Xu L, Yang YG. Structural-functional diversity of CD47 proteoforms. Front Immunol. 2024 Feb 15;15:1329562. Xu Y, Jiang P, Xu Z, Ye H. Opportunities and challenges for anti-CD47 antibodies in hematological malignancies. Front Immunol. 2024 Feb 23;15:1348852. Isenberg JS, Montero E. Tolerating CD47. Clin Transl Med. 2024 Feb;14(2):e1584. Chen Q, Guo X, Ma W. Opportunities and challenges of CD47-targeted therapy in cancer immunotherapy. Oncol Res. 2023 Nov 15;32(1):49-60. Wang C, Feng Y, Patel D, Xie H, Lv Y, Zhao H. The role of CD47 in non-neoplastic diseases. Heliyon. 2023 Nov 29;9(12):e22905. Lau APY, Khavkine Binstock SS, Thu KL. CD47: The Next Frontier in Immune Checkpoint Blockade for Non-Small Cell Lung Cancer. Cancers (Basel). 2023 Oct 31;15(21):5229.

信使RNA免疫疗法

100 项与替达派西普相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性粒单核细胞白血病	临床3期	中国	宜明昂科生物医药技术（上海）有限公司	2024-10-30
典型霍奇金淋巴瘤	临床3期	-	宜明昂科生物医药技术（上海）有限公司	2024-06-01
难治性经典霍奇金淋巴瘤	临床3期	-	宜明昂科生物医药技术（上海）有限公司	2024-06-01
骨髓增生异常综合征	临床3期	中国	宜明昂科生物医药技术（上海）有限公司	-
实体瘤	临床3期	中国	宜明昂科生物医药技术（上海）有限公司	-
急性早幼粒细胞白血病	临床2期	中国	宜明昂科生物医药技术（上海）有限公司	2021-10-18
结外NK-T细胞淋巴瘤	临床2期	中国	宜明昂科生物医药技术（上海）有限公司	2021-10-18
多发性骨髓瘤	临床2期	中国	宜明昂科生物医药技术（上海）有限公司	2021-10-18
复发性骨髓增生异常综合征	临床2期	中国	宜明昂科生物医药技术（上海）有限公司	2021-10-18
难治性骨髓增生异常综合征	临床2期	中国	宜明昂科生物医药技术（上海）有限公司	2021-10-18

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05833984 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	典型霍奇金淋巴瘤	33	Timdarpacept tislelizumab	(繭餘鹹網選選餘築醖製) = 鹽範積蓋餘遞積廠醖顧簾艱壓齋壓鏇蓋壓鑰淵 (顧蓋憲鑰憲艱觸願鑰鬱 ) 更多	积极	2024-09-15
NCT05140811 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	慢性粒单核细胞白血病一线	22	Timdarpaceptazacitidine	(廠襯憲選選鬱鬱膚襯簾) = 廠鹽繭蓋廠選齋觸願衊積遞鏇夢鑰觸糧願糧蓋 (鬱鏇艱窪鏇窪餘鹹積選 ) 更多	积极	2024-09-13
NCT05140811 (phase 2 study of IMM01 combined with azacitidine (AZA), ASCO2024)	临床2期	高危骨髓增生异常综合征一线 DNMT3A \| ASXL1 \| U2AF1 ... 更多	57	IMM01 + Azacitidine	醖淵繭鑰齋網襯艱鑰鏇(鏇廠齋艱選廠鏇顧鏇憲) = only 1.8% 壓範顧鹹糧觸築壓壓製 (簾獵觸鏇蓋醖築鹹築選 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT05833984 (IMM01-04, ASH2023)	临床2期	典型霍奇金淋巴瘤	32	IMM01 plus tislelizumab	(淵齋窪觸遞觸範齋繭憲) = 築窪遞繭膚醖衊觸遞構簾遞壓網廠醖憲鹽鑰蓋 (獵衊鹽膚夢窪簾網鹹顧 ) 更多	积极	2023-12-10
NCT05140811 (ASH2023)	临床2期	高危骨髓增生异常综合征一线	54	IMM01 + Azacitidine	(遞觸艱醖廠範齋願壓齋) = leukopenia (81.5%), thrombocytopenia (68.5%), neutropenia (66.7%), lymphopenia (57.4%), anemia (44.4%) and infection(16.7%) 窪選鏇齋蓋憲憲願選觸 (遞遞網顧顧廠艱窪餘製 ) 更多	-	2023-12-09
NCT05140811 (ASH2023)	临床2期	慢性粒单核细胞白血病一线	24	IMM01 + AZA	(鬱顧蓋壓觸襯構醖鏇蓋) = 25.0% 鹽繭醖築廠遞膚遞鑰觸 (範膚艱遞鏇選衊獵鬱壓 ) 更多	-	2023-12-09
CTR20220791 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床1/2期	HR阳性/HER2低表达实体瘤 \| 淋巴瘤	14	Tislelizumab+IMM01	(鹽積鏇襯網壓糧醖鹹艱) = 襯鑰襯廠網鬱觸選壓醖鬱廠構製壓鏇鑰鹹淵遞 (築衊網觸醖壓窪構淵襯 ) 更多	积极	2023-05-26