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启动 Ⅲ 期临床，意味着新药研发距离上市又近了一大步。10 月（数据范围 10.1-10.22），多款国产创新药进入关键 Ⅲ 期临床，这些新药进展涉及恒瑞、瀚森制药、正大天晴、亚盛医药、宜明昂科、宜联生物等企业，我们从中选择部分重点项目跟大家分享。 恒瑞两款 GLP-1R 激动剂启动 Ⅲ 期临床 用于 2 型糖尿病 10 月 21 日，恒瑞在国内启动一项 HRS9531 用于 2 型糖尿病的 Ⅲ 期临床研究。 截图来源：CDE 官网 HRS9531 是恒瑞研发的一种 GLP-1/GIP 双受体激动剂，目前正在开展用于肥胖、2 型糖尿病、多囊卵巢综合征、射血分数保持的心力衰竭合并肥胖等适应症，其中，用于肥胖和 2 型糖尿病已经进展到 Ⅲ 期临床阶段。 10 月 15 日，恒瑞在国内启动一项诺利糖肽注射液（SHR20004）用于 2 型糖尿病的 Ⅲ 期临床。 截图来源：CDE 官网 诺利糖肽是一种 GLP-1 受体激动剂，给药频率为一天一次皮下注射，目前在研适应症主要为肥胖和 2 型糖尿病，其中，肥胖适应症目前正处于 II 期临床。 宜明昂科「替达派西普」首次启动慢性单核细胞白血病 Ⅲ 期临床 10 月 18 日，宜明昂科在 Clinicaltrial 网站登记一项国内Ⅲ期临床（NCT06647862），旨在评估替达派西普联合阿扎胞苷与安慰剂联合阿扎胞苷治疗初诊慢性单核细胞白血病（CMML1-2）患者的疗效和安全性。 截图来源：Clinicaltrials 替达派西普（IMM01）是宜明昂科自主研发的新一代 CD47 靶向分子。该药具有双重机制，既能够阻断来自肿瘤的「别吃我」信号，也能通过 IgG1 激活患者免疫系统的「吃我」信号。此前该药已在国内启动用于经典型霍奇金淋巴瘤三线治疗的关键 Ⅲ 期临床。 本次启动的是替达派西普首个慢性粒单核细胞白血病 Ⅲ 期临床。今年 ESMO 上口头报告的 II 期研究结果显示，替达派西普联合阿扎胞苷针对初治的慢性粒-单核细胞白血病患者具有良好的疗效和耐受性：治疗≥4 个月的患者，总体缓解率 (ORR) 为 87.5%，完全缓解率 (CR) 为 37.5%; 治疗≥6 个月的患者，ORR 为 84.6%，CR 为 46.2%。 恒瑞 Claudin18.2 ADC 首次启动胃癌 Ⅲ 期临床 10 月 18 日，恒瑞在 Clinicaltrial 网站登记一项国内Ⅲ期临床（NCT06649292），以比较 SHR A1904 与研究者选择的治疗在 Claudin18.2 阳性二线晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者中的疗效。 截图来源：Clinicaltrials SHR-A1904 是恒瑞自主研发的 Claudin 18.2 ADC。去年 10 月，德国默克通过和恒瑞达成一项高达 14 亿欧元的合作，获得了 SHR-A1904 和恒瑞另一款产品 HRS-1167（第二代 PARP 抑制剂）在中国大陆以外地区的开发、生产和商业化的独家权利。 今年 ESMO 年会上，恒瑞首次公布了 SHR-A1904 治疗胃或胃食管交界处癌（GC/GEJC）的 I 期研究结果。数据显示：在基线和≥1 次基线后评估的患者中，6.0 mg/kg 剂量组中，ORR 和 DCR 分别为 55.6% (5/9) 和 88.9% (8/9)；8.0 mg/kg 剂量组中，ORR 和 DCR 分别为和 36.7% (11/30) 和 86.7% (26/30)。 亚盛医药 Bcl-2 抑制剂 首次启动 MDS 适应症 Ⅲ 期临床 10 月 15 日，亚盛医药在 Clinicaltrial 网站登记一项全球多中心Ⅲ期临床（NCT06641414，GLORA-4），该研究将在美国和中国内地开展，以评估 Lisaftoclax (APG-2575) 联合阿扎胞苷 (AZA) 治疗新诊断的高风险骨髓增生异常综合征 (HR-MDS) 患者的疗效，对照组为安慰剂联合阿扎胞苷。 截图来源：Clinicaltrials APG-2575 是亚盛自主研发的新型口服 Bcl-2 选择性抑制剂。此前，该药已启动两型关键 Ⅲ 期临床，针对的适应症分别为慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（一线）、急性髓系白血病（一线）。 23 年 ASH 年会上，亚盛曾公布了 APG-2575 单独使用或与阿扎胞苷或高三尖杉酯碱联合使用对 AML、MDS 或其他髓系肿瘤成人患者的安全性、药代动力学 (PK) 和疗效数据。其中，针对 MDS 患者的亚组数据显示，ORR 为 70.0%，CR/CRi 率为 60.0%。 翰森制药 TYK2 抑制剂 启动首个 Ⅲ 期临床 10 月 14 日，翰森制药登记一项国内 Ⅲ 期临床（CTR20243822），以评估 HS-10374 治疗成年中重度斑块状银屑病患者的有效性和安全性。这也是 HS-10374 启动的首个关键性注册 Ⅲ 期临床。 截图来源：CDE 官网 HS-10374 是翰森制药自主研发的一款酪氨酸激酶 2（TYK2）选择性变构抑制剂。在今年 10 月刚举行的第 33 届欧洲皮肤病与性病学会年会（EADV 2024）上，翰森制药口头报告了 HS-10374 银屑病 Ⅱ 期临床研究结果数据： 在 PASI75 应答率方面，HS-10374 6 mg 组为 28.6%（P=0.013），12 mg 组为 72.1%（P<0.001），均显著高于安慰剂组的7.5%，达到主要终点； HS-10374 6 mg 组和 12 mg 组的 sPGA 0/1 应答率（分别为 33.3%、65.1%）也显著高于安慰剂组（10.0%）。 此外，HS-10374 治疗银屑病具有良好的安全性 正大天晴罗伐昔替尼启动 Ⅲ 期临床 用于移植物抗宿主病 10 月 11 日，正大天晴 1 类新药启动一项 Ⅲ 期临床研究，评价罗伐昔替尼对比研究者选择的方案在三线及以后中重度慢性移植物抗宿主病中有效性和安全性。 截图来源：CDE 官网 罗伐昔替尼是一款具有全新化学结构的 JAK/ROCK 抑制剂，今年 7 月 13 日已经在国内首次申报上市，用于治疗中高危骨髓纤维化。 正大天晴在 2023EHA 年会上公布的 Ib/II 期临床研究数据表明，罗伐昔替尼在 cGVHD 患者中，毒性可耐受，对各排异器官部位最佳客观缓解率 86.7%，40% 患者 LSS 评分改善≥7 分，73.3% 患者降低激素使用剂量，有望为 cGVHD 患者带来更多的临床治疗选择。 三生国建启动 IL4R 单抗 Ⅲ 期临床 用于慢性鼻窦炎伴鼻息肉病 10 月 10 日，CDE 官网显示，三生国建登记一项在慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）受试者中评估 SSGJ-611 的有效性与安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照 Ⅲ 期临床研究。 截图来源：CDE 官网 SSGJ-611 是三生国建自主研发的 IL-4Rα拮抗剂。今年 8 月 9 日，三生国建宣布 SSGJ-611 治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉 II 期临床研究达到主要终点。 结果显示，在治疗第 16 周时，两个剂量组双侧鼻内镜下鼻息肉评分（NPS）较基线变化分别为-2.12 和-1.61，周平均鼻塞评分（NCS）较基线变化分别为-1.11 和-1.16。 相较于国外已上市的同靶点药物度普利尤单抗在治疗成人 CRSwNP 受试者的临床研究中（SINUS-24 和 SINUS-52 两个研究），第 24 周 NPS 较基线分别降低-1.89 和-1.71。可以看出，SSGJ-611 治疗 CRSwNP 受试者，在第 16 周的疗效应答，与度普利尤单抗第 24 周的应答相似甚至显示较其有更高的疗效趋势（此非头对头对照研究），提示 SSGJ-611 有显著改善 CRSwNP 疾病的潜力。 宜联生物 B7-H3 ADC  启动鼻咽癌 Ⅲ 期临床 10 月 8 日，宜联生物在 Clinicaltrials 登记一项 YL201 用于鼻咽癌（NPC）三线/末线疗法的 Ⅲ 期临床，这是继小细胞肺癌之后，该新药启动的第二个 Ⅲ 期临床研究。 截图来源：Clinicaltrials YL201 是一种靶向 B7-H3 的 ADC，具有肿瘤微环境可激活连接子和新型拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷。 在今年 ESMO 大会上，宜联生物公布了 YL201 在实体瘤患者中的初步临床结果，其中，NPC 队列共计 70 例可评估疗效的患者，既往全部接受过含铂化疗和 anti-PD-(L)1 治疗，75% 接受过 2 线及以上标准治疗。 YL201 在 NPC 患者中的 ORR 为 48.6%（≥2.0 mg/kg ORR 为 48.6%），mPFS 为 7.2 个月（≥2.0 mg/kg mPFS 为 7.2 个月）。在接受过 2 线及以上标准治疗的患者中，ORR 为 51.0%，mPFS 为 7.0 个月，与 NPC 总体人群相当。 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：vvy PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！