数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
研发 |
OX40
靶点前途可期,
辉瑞
、
安进
领跑,国内多家药企积极布局
2023-11-06
·
CPHI制药在线
临床2期
临床3期
临床1期
临床结果
关注并星标CPHI制药在线
OX40
,又称
CD134
或
TNFRSF4
,最初被定义为T细胞活化标记物,后被发现是具有共激活功能的
NGFR
/
TNFR
超家族成员,主要在活化的效应T细胞和调节性T细胞(Tregs)上表达,也在NKT细胞、NK细胞和嗜中性粒细胞上表达。此外,在
肿瘤
微环境中,免疫激活也可导致
OX40
表达。
OX40
与其配体OX40L结合有助于提高免疫系统应答能力,一是通过增加效应T细胞和记忆T细胞的存活和扩增,增加细胞因子(例如
IL-2
、
IL-4
、
IL-5
、IFN-γ)的分泌,二是降低Tregs的免疫抑制活性,进一步放大T细胞活化效应。 鉴于
OX40
/
OX40L
相互作用在
炎性疾病
、
自身免疫性疾病
、
肿瘤
以及移植免疫的发生、发展中发挥非常重要的作用,
OX40
和
OX40L
成为国内外药企争相布局的热门靶点。
OX40
靶向药进展 目前,全球药企针对
OX40
已开发出多款新药,详见下表。在研
OX40
靶向药包括抑制剂和激动剂,而且其药物类型多样,涉及单克隆抗体、双特异性抗体、融合蛋白。适应症上,在研
OX40
靶向药主要被开发用于治疗
肿瘤
和
自身免疫性疾病
。研发进度上,在研
OX40
靶向药大多处于1期临床。 具体品种上,
Ivuxolimab
和
Rocatinlimab
进展较快,已进入3期临床。其中
Ivuxolimab
是一种针对
OX40
的人源化IgG2单克隆抗体激动剂。研究显示
Ivuxolimab
通常在临床相关剂量下具有良好的靶向免疫激活耐受性,具有初步的抗
肿瘤
活性,并可作为联合疗法使用。
Rocatinlimab
是一款潜在首创抗
OX40
全人源单克隆抗体,采用
协和麒麟
专有的POTELLIGENT技术,降低了抗体糖链结构中的岩藻糖成分,从而增强其抗体依赖性细胞毒性作用(ADCC)。2021年6月,
安进
从
协和麒麟
引进
Rocatinlimab
,获得该药在除日本外全球所有市场的开发、生产和商业化权益。 目前,
Rocatinlimab
治疗
中重度特应性皮炎
的2期临床试验已达到主要终点--与安慰剂相比,16周后,接
Rocatinlimab
治疗的患者
湿疹
面积和严重程度指数(EASI)评分获得统计显著改善。 具体数据为:600 mg每两周(Q2W)组EASI降低57.4%,600mg Q4W组降低49.7%,300 mg Q2W组降低61.1%,150 mg Q4W组降低48.3%,安慰剂组降低15%(所有剂量组与安慰剂相比,P<0.001)。此外,所有治疗组也在关键性次要终点获得改善,包括达到EASI评分比基线降低至少75%的患者比例等。而且,在16周之后,
Rocatinlimab
的疗效继续改善。
BGB-A445
、
BAT6026
等处于2期临床。其中
BGB-A445
是
百济神州
自主研发的一款新型
OX40激动剂
OX40
激动剂,其不阻断
OX40
-
OX40L
结合,保持抗原递呈细胞
OX40L
的信号 ,天然配体刺激达到
OX40
最 大程度激活,在包括
PD-1
耐药模型在内的临床前模型中表现出广泛的单药疗效。目前,
BGB-A445
联合
替雷利珠单抗
治疗
实体瘤
的临床试验已进入2期。
BAT6026
是
百奥泰
开发的无岩藻糖基化的全人源抗
OX40
单克隆抗体,拟用于治疗
晚期恶性实体瘤
和
特应性皮炎
。目前,该药已完成
肿瘤
的1期临床试验爬坡,最高剂量组为10mpk,未观察到DLT。在
自身免疫性疾病
模型中,
BAT6026
的动物体内药效评价采用了人PBMC重建的NCG小鼠的
GVHD
模型。实验结果表明,高中低剂量
BAT6026
治疗的
GVHD
小鼠的存活率都是100%,且几乎无
GVHD
症状。
IMG-007
是一款靶向
OX40
的新型拮抗性单克隆抗体,最初由
和黄医药
发现,
创响生物
拥有其全球权利的独家选择权。因Fc区经过生物工程改造,
IMG-007
具有超长半衰期但没有抗体依赖性细胞介导的细胞毒 性 (ADCC) 效应。在健康成人的单次给药剂量递增研究中,
IMG-007
显示的半衰期超过了传统IgG抗体的平均半衰期。而且,
IMG-007
在高达600 mg的剂量下耐受性良好,没有严重或重度不良事件,也没有
发热
或寒颤的报告。
BMS-986178
是一种全人源抗
OX40
的IgG1类单克隆抗体,临床前研究结果显示其与免疫检查点抑制剂联用,可提高抗
肿瘤
活性。1期临床试验证实:
BMS-986178
与
纳武利尤单抗
或
伊匹木单抗
联用的给药剂量-体内暴露水平成线性药代动力学,也能增加
CD4
+/
CD8
+效应细胞的增值。已公布的
BMS-986178
单药或与
纳武利尤单抗
和/或
伊匹木单抗
联合治疗
实体瘤
的临床研究数据显示:
BMS-986178
单药或与
纳武利尤单抗
和/或
伊匹木单抗
安全性可控,但疗效没有达到优于
纳武利尤单抗
和/或
伊匹木单抗
的预期。
Telazorlimab
是一种抗
OX40
的人源化单克隆抗体。已公布的
Telazorlimab
治疗
特应性皮炎
的2a期结果显示:第71天,
Telazorlimab
治疗组在
湿疹
面积和严重程度指数(EASI)评分较基线改善≥50%的患者比例为76.9%(20/26),显著高于安慰剂组的37.5%(3/8)。 安全性方面,
Telazorlimab
组(63.0%)和安慰剂组(63.0%)的治疗期不良事件(TEAEs)发生率相当。最常报告的TEAEs是
头痛
,但两组间无临床意义上的差异。
MEDI-6469
、
INBRX-106
等处于1期临床。其中
INBRX-106
是
科望生物
从
Inhibrx
引进的一款靶向激活
OX40
的六价抗体,具有更强的免疫激活能力。在临床前动物
肿瘤
模型中,
INBRX-106
显示出较好的单药抗
肿瘤
药效,同时还具有良好的
PD-1
协同作用。
KN052
是
康宁杰瑞
自主研发的
PD-L1
/
OX40
双特异性抗体,能够同时识别
PD-L1
与
OX40
,可有效阻断
PD-L1
与
PD-1
的相互作用,并激活
OX40
信号通路。临床前研究显示,
KN052
具有可接受的药代动力学与安全性,抗
肿瘤
活性明显强于两个单靶点对照抗体单用及联用。
HLX51
为
复宏汉霖
自主研发的抗
OX40
激动型人源化单克隆抗体,今年3月在国内获批临床,用于治疗
晚期/转移性实体瘤
和
淋巴瘤
。临床前研究结果显示,
HLX51
可显著抑制
肿瘤
生长,具有良好的耐受性和安全性。
HFB-3010
是一款针对
OX40
的第二代潜在best-in-class全人源IgG1类激动性抗体,具有优化的药理学特性。与第一代抗
OX40
抗体不同,
HFB-3010
的激动活性在内源性配体OX40L存在下进一步增强,其独特的结合表位使
OX40
受体下调作用最小化,并且在人源
OX40
敲入小鼠
肿瘤
模型中显示出比对照抗体更强的抗
肿瘤
活性。
EMB-09
是基于
岸迈生物
专有的FIT-Ig®(Fabs-In-Tandem)技术自主研发的双特异性抗体,可阻断
PD-1
和
PD-L1
的相互作用并通过
PD-L1
介导的交联反应有条件地激活
OX40
信号通路。其OX40结合位点的选择以及对Fc区域的优化,使
EMB-09
在同类产品中具备明显的差异化优势。同时,
EMB-09
在增强T细胞活化的同时可大幅减少非
肿瘤
环境下的非特异性免疫细胞的激活。该分子在临床前体外和体内模型都展示出比
PD-L1
或
OX40
单抗以及两个单抗联用更好的免疫细胞激活能力和抗
肿瘤
活性,显示出双抗分子独特的协同效应。
MEDI0562
是一款靶向
OX40
的人源化单克隆抗体。已公布的
MEDI0562
联合
durvalumab
(durva,
PD-L1
单抗)或
tremelimumab
(treme,
CTLA-4
单抗)治疗经治
晚期实体肿瘤
的临床试验结果显示:在
晚期实体瘤
患者中,
MEDI0562
联合durva或treme组间安全性相似,且
MEDI0562
+durva显示出临床活性。
IBI101
是
信达生物制药
研发的具有自主知识产权的
OX40激动剂
OX40
激动剂,拟用于治疗多种
实体肿瘤
。临床前研究数据证实,
IBI101
作用机制明确,能显著增强效应T细胞的活化,并介导调节性T细胞的清除,从而起到抑制
肿瘤
细胞生长的作用。与已公开的同类靶点抗体相比,
IBI101
具有更强的活化T细胞能力和抗
肿瘤
效果。
STAR-0310
STAR
-0310是一种结合YTE半衰期延长技术的单克隆抗体
OX40
拮抗剂,具有良好的差异化安全性和耐受性。今年10月,
Astria Therapeutics
与
Ichnos Sciences
达成一项全球独家许可协议,获得靶向
OX40
研发产品组合,用于治疗
特应性皮炎(AD)
,以及其他
过敏反应
和免疫疾病。 总结 整体来看,
OX40
是
肿瘤
和
自身免疫性疾病
药物研发的潜力靶点,但该领域目前还没有任何药物获批上市,不过
辉瑞
的
Ivuxolimab
和
安进
巨资引进的
Rocatinlimab
已进入3期临床。我国药企也积极布局
OX40
靶点,但大多处于1、2期临床,其中
百济神州
的
BGB-A445
、
百奥泰
的
BAT6026
和
创响生物
的
IMG-007
进展较快,已进入2期临床。期待在药企的不懈努力下,
OX40
靶点早日迎来首款药物。 来源:CPHI制药在线声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯,请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文,进入智药研习社~
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
Amgen, Inc.
和黄医药(中国)有限公司
上海复宏汉霖生物技术股份有限公司
[+12]
适应症
湿疹
实体瘤
自身免疫性疾病
[+9]
靶点
OX40
p75NTR
TNFR
[+10]
药物
Ivuxolimab
Rocatinlimab
BGB-A445
[+20]
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
热门报告
全球潜力靶点及FIC产品研究调研报告
智慧芽生物医药
肿瘤领域药物开发早期热门靶点研究报告(AACR 2023-2024)
智慧芽生物医药
siRNA药物Amvuttra专利调研实务指南
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务