数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
新药 |
MET抑制剂伯瑞替尼
MET
抑制剂伯瑞替尼新适应症拟纳入优先审评,针对
脑胶质瘤
2023-10-20
·
CPHI制药在线
优先审批
申请上市
临床2期
关注并星标CPHI制药在线 ——10月线下会议论坛推荐——10月17日,
鞍石生物
旗下
浦润奥生物
MET
抑制剂伯瑞替尼肠溶胶囊获
CDE
拟优先审评,用于治疗经放疗和
替莫唑胺
(TMZ)治疗后复发或不可耐受的,具有
PTPRZ1-MET
(ZM)融合基因的异柠檬
酸脱氢酶(IDH)突变型WHO 4级星形细胞瘤
或既往有较低级别病史的
胶质母细胞瘤(GBM)
成人患者。图片来源:
CDE
官网
伯瑞替尼
是一种运用人源
肿瘤
移植模型(PDX),通过转化医学平台开展新药研究筛选获得的候选分子。与其它
c-MET
抑制剂相比,它具有高度专一(靶向)性,并能通过血脑屏障,且在不同的
肿瘤
模型中都表现出很好的药效。
伯瑞替尼
治疗
MET
基因异常(
PTPRZ1
-
MET融合和/或MET ex14跳跃)脑胶质瘤
的Ⅰ期临床研究结果已于2018年发表在国际顶级期刊《CELL》杂志。该研究结果显示,
PTPRZ1
-
MET
融合
阳性和/或MET ex14跳突的复发高级别脑胶质瘤
MET
ex14跳突的复发高级别脑胶质瘤患者的疾病控制率(DCR)达到 66.7%。其中继发
胶质母细胞瘤
的客观缓解率(ORR)为33%,中位总生存期为11.7个月,对比标准stupp方案中位生存期的6.8个月,
伯瑞替尼
为
MET基因异常的脑胶质瘤
MET
基因异常的脑胶质瘤患者带来更长的生存获益与治疗的希望。 早在2022年9月,
伯瑞替尼
就被
CDE
纳入优先审评,拟用于治疗具有
METex14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌
成人患者。目前其针对
非小细胞肺癌
适应症的上市申请目前已完成补充资料的提交,正在审评中,预计将在今年获批上市。 关于
GBM
和
PTPRZ1-MET融合基因 胶质母细胞瘤(GBM)
PTPRZ1
-
MET
融合基因 胶质母细胞瘤(GBM)是
脑胶质瘤
中恶性程度最高,生存预后最差的类型。
胶质母细胞瘤
的发病率为(5~8)/10万,5年生存率仅为9%-12%。近年来,随着
GBM
分子遗传学研究的逐渐深入,某些细胞信号转导途径和相关基因在
脑胶质瘤
的发生及进展过程中所起重要作用越来明晰,极大推动了分子靶向治疗及精准医疗的开展,为
脑胶质瘤
诊疗开辟了新方法和手段。
PTPRZ1
-
MET
融合基因突变是
MET
异常在
脑胶质瘤
中的常见类型之一,由中国研究团队在国际上包括
胶质瘤
在内的各系统
肿瘤
中首次发现并报道。
PTPRZ1
基因与
MET
基因融合后,
MET
丢失1-2外显子区域,导致胞外区域结构发生改变,但保留了胞内区段的激酶功能区。
MET
胞外结构变化导致其对配体的敏感性增加或自体激活,并过度磷酸化融合基因的
MET
区段,激活下游
STAT3
等癌性信号通路,进而增强
肿瘤
的增殖和迁移能力。 该靶点主要和另一常见
MET
异常类型METex14跳跃突变同时发生在继发胶质母细胞瘤中,其发生率约为14%,可导致患者预后较差,
MET
基因异常的发现对于
脑胶质瘤
的未来治疗具有巨大临床意义。 目前
脑胶质瘤
的标准治疗手段以手术切除
肿瘤
为主,结合放疗、化疗等综合治疗方法,其中新诊断
胶质母细胞瘤
的标准治疗方案为:手术、
替莫唑胺
(TMZ)同步放疗、TMZ辅助化疗。但对于再次复发的
胶质母细胞瘤
患者,目前没有标准治疗手段。尤其是标准治疗失败后的
ZM融合基因阳性胶质母细胞瘤
患者,没有有效的治疗方法,属于尚未被满足的临床需求,
MET抑制剂伯瑞替尼
MET
抑制剂伯瑞替尼有望填补该治疗领域的空白。 针对
MET
突变小分子抑制剂全球研发情况 目前,全球范围内,只有四款针对
MET
突变的高选择性小分子抑制剂获批,分别是
默克
的
特泊替尼
、
诺华
的
卡马替尼
、
和黄医药
的
赛沃替尼
、以及
海和医药
的
谷美替尼
,均针对的是METex14跳跃突变的转移性NSCLC患者。其中,
特泊替尼
和
卡马替尼
尚未在国内上市。另外,除了获批在即的
伯瑞替尼
,Turning Point的
TPX-0022
同样值得关注,其针对
MET突变的实体瘤
MET
突变的实体瘤已展出良好的耐受性和临床活性,但目前仍处于Ι期临床,未来如何还未可知。针对
MET
突变小分子抑制剂全球研发情况整理
赛沃替尼 赛沃替尼(Savolitinib)
是
阿斯利康
与
和黄医药
共同开发的一款高选择性
MET
抑制剂,2021年6月,
赛沃替尼
正式获NMPA批准上市,适应症是:用于治疗接受含铂化疗后疾病进展或无法耐受标准含铂化疗的MET-14跳突的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。这也成为国内获批的MET外显子14跳跃突变的国产靶向药物。根据相关数据显示,
赛沃替尼
治疗携带
MET-14跳跃突变的晚期肺癌
MET
-14跳跃突变的晚期肺癌患者,客观缓解率达42.9%,疾病控制率为82.9%,中位缓解持续时间为8.3个月。 近日,NMPA将
赛沃替尼
纳入突破性治疗药物品种(BTD),用于治疗既往接受过至少两线标准疗法失败的
间充质上皮转化因子(MET)扩增的局部晚期或转移性胃癌
MET
)扩增的局部晚期或转移性胃癌或
胃食管结合部(GEJ)腺癌
患者。根据此前AACR年会上公布的数据,用于治疗
MET扩增的胃癌
MET
扩增的胃癌(既往至少一线治疗),
赛沃替尼
的整体缓解率为45%;对于
MET
扩增倍数较高的患者(16例),
赛沃替尼
的整体缓解率更是可以达到50%。随访至5.5个月时,维持缓解不少于4个月的患者比例为85.7%。
谷美替尼 谷美替尼
是
海和药物
研发的一款口服强效、高选择性小分子
MET
抑制剂,2023年3月,
谷美替尼
获NMPA批准上市,用于
MET外显子14跳变(MET ex14+)的局部晚期/转移性非小细胞肺癌
MET
ex14+)的局部晚期/转移性非小细胞肺癌的治疗。此次获批主要是基于关键II期临床研究的有效性和安全性数据。相关数据显示,所有患者中,客观缓解率(
肿瘤
缩小30%以上的患者比例)为60.9%,在初治患者中,客观缓解率为66.7%;在既往经治的患者中,客观缓解率为51.9%。近日,
海和药物
已正式向日本厚生劳动省申请
谷美替尼
的新药上市许可,有望率先实现出海。
TPX-0022 Elzovantinib(TPX-0022)
是
Turning Point
研发的一款强力MET,SRC,和
CSF1R
抑制剂,
再鼎医药
已经获得它在大中华区的独家授权。在1期临床试验中,总计54名携带
MET
基因变异的
实体瘤
患者接受了不同剂量的
elzovantinib
的治疗,他们包括
NSCLC
、
胃癌
或
胃食管结合部癌
、
结直肠癌
等
实体瘤
患者,其中93%的患者曾经接受过化疗或免疫疗法的治疗。初步结果显示,在没有接受过
MET
抑制剂治疗的11位
NSCLC
患者中,确认ORR为36%。缓解持续时间范围为1.8个月~15个月以上。在9名没有接受过
MET
抑制剂治疗的
胃癌
/
胃食管结合部癌
患者中,确认ORR为33%,缓解持续时间范围为5.2个月~12.9个月以上。 参考来源 1. CDE官网 2. 各企业官网 3. David S. Hong, et al. 2022 EORTC-NCI-AACR. Abstract #PB081 4. Shun Lu, et al. Cancer Res 15 June 2022; 82 (12_Supplement): CT034. 扫码参与制药在线周年庆游园会来源:CPHI制药在线声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯,请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文,进入智药研习社~
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
北京鞍石生物科技有限责任公司
北京浦润奥生物科技有限责任公司
Central Dakota Eyecare LLP
[+8]
适应症
星形细胞瘤
肺癌
腺癌
[+9]
靶点
c-Met
PTPRZ1
STAT3
[+1]
药物
伯瑞替尼
替莫唑胺
盐酸特泊替尼
[+4]
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
热门报告
全球潜力靶点及FIC产品研究调研报告
智慧芽生物医药
肿瘤领域药物开发早期热门靶点研究报告(AACR 2023-2024)
智慧芽生物医药
siRNA药物Amvuttra专利调研实务指南
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务