This is a two-part, non-randomized, open-label Phase I clinical study. The research consists of:
1. A 3+3 dose-escalation phase to determine the Maximum Tolerated Dose (MTD) and Recommended Phase II Dose (RP2D) of the I+BR regimen in Waldenström Macroglobulinemia (WM) patients;
2. A dose-expansion phase to evaluate the safety, tolerability, and efficacy of the time-limited regimen at the MTD/RP2D.
Key Study Design Details:
Pre-enrollment & Eligibility:
* Patients undergo efficacy and tolerability assessment before enrollment.
* Eligible patients receive I+BR therapy.
Treatment Regimen:
* Bendamustine: Tested at three dose levels (70 mg/m², 60 mg/m², and 50 mg/m²) based on prior IBR data in B-cell lymphomas. A 3+3 dose de-escalation design is employed.
* Fixed Doses:
* Ibrutinib: 420 mg/day
* Rituximab: 375 mg/m²
Part I (3+3 Dose Escalation):
* Start with 3 patients receiving bendamustine 70 mg/m².
* After 1 treatment cycle:
* Assess Dose-Limiting Toxicity (DLT) (DLT criteria defined separately).
* Patients without DLT proceed to 2 additional cycles of IBR.
* After 3 total cycles:
* Efficacy assessment is performed.
* Patients achieving minimal response (MR) or better (i.e., MR, PR, VGPR, CR) receive 1 cycle of BR, then cease treatment and enter follow-up.
* Patients failing to achieve ≥MR are withdrawn.
* Primary Objective: Evaluate safety and identify MTD.
Part II (Dose Expansion):
* Enroll 15 additional patients at MTD/RP2D.
* Objectives:
* Further assess safety and efficacy;
* Monitor IgM rebound within 2 months after completing therapy (3 cycles I+BR → 1 cycle BR);
* Explore correlations between biomarkers and clinical outcomes.
Terminology Notes:
* I+BR: Ibrutinib + Bendamustine/Rituximab
* DLT: Dose-Limiting Toxicity
* MTD: Maximum Tolerated Dose
* RP2D: Recommended Phase II Dose
* Efficacy thresholds: MR (Minimal Response), PR (Partial Response), VGPR (Very Good Partial Response), CR (Complete Response)
* Time-limited therapy: Fixed-duration treatment designed to avoid indefinite dosing.

开始日期2025-09-01

申办/合作机构

中国医学科学院血液病医院

NCT07145125

/ Not yet recruitingN/AIIT

Real-life Efficacy and Toxicity of Brentuximab-Vedotin Associated With Bendamustine in Patients With Relapsed or Refractory Hodgkin Lymphoma

Approximately 20% of patients diagnosed with Hodgkin lymphoma will eventually experience progression or relapse after first-line treatment, which carries a significant risk of disease-related death. Although several pilot studies have demonstrated high rates of sustained response with the combination of brentuximab vedotin (BV) and chemotherapy, consistent real-world data are still lacking. Moreover, there is no universally accepted salvage chemotherapy regimen in this setting, and clinical practices vary across centers. This study aims to describe the efficacy and toxicity of the BV + bendamustine (B2) regimen in patients with relapsed/refractory Hodgkin lymphoma (R/R HL) treated in France over a 10-year period, with or without an attempt at consolidative transplantation.

开始日期2025-09-01

申办/合作机构-

NCT06854003

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Randomized Phase 2 Study of Bendamustine, Rituximab, Cytarabine (AraC) Induction With Zanubrutinib (BRAZAN) Followed by Zanubrutinib/Rituximab +/- Sonrotoclax Maintenance in Treatment-Naïve Mantle Cell Lymphoma

This study aims to evaluate the efficacy and safety of an induction regimen combining Bendamustine, Rituximab, Cytarabine (AraC), and Zanubrutinib (BRAZAN), followed by maintenance therapy with Zanubrutinib and Rituximab with or without Sonrotoclax in participants with Mantle Cell Lymphoma (MCL).
The names of the study drugs involved in this study are:
* bendamustine (a type of alkylating agent)
* rituximab (a type of monoclonal antibody)
* cytarabine (a type of antineoplastic)
* zanubrutinib (a type of kinase inhibitor)
* sonrotoclax (a type of BCL2 inhibitor)

开始日期2025-08-01

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

[+1]

100 项与盐酸苯达莫司汀相关的临床结果

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100 项与盐酸苯达莫司汀相关的转化医学

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100 项与盐酸苯达莫司汀相关的专利（医药）

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2,740

项与盐酸苯达莫司汀相关的文献（医药）

2025-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Budget impact of introducing glofitamab for treatment of relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma after two or more lines of systemic therapy in the United States

Article

作者: Li, Jia ; Mahmoudjafari, Zahra ; Masaquel, Anthony ; Parisé, Hélène ; Bercaw, Eric ; Bognar, Katalin ; Wang, Si-Tien

BACKGROUND:

Glofitamab is a T-cell engaging bispecific monoclonal antibody that was granted accelerated approval from the United States Food and Drug Administration for adult patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), not otherwise specified or large B-cell lymphoma arising from follicular lymphoma, after ≥2 lines of systemic therapy (3L+).

METHODS:

A budget impact model was developed for a hypothetical blended commercial/Medicare health plan with 1,000,000 members. Comparators were axicabtagene ciloleucel (Axi-cel), lisocabtagene maraleucel (Liso-cel), tisagenlecleucel (Tisa-cel), loncastuximab tesirine, polatuzumab vedotin + bendamustine + rituximab, rituximab + gemcitabine + oxaliplatin, tafasitamab + lenalidomide, and epcoritamab (Epcor). Total costs included those for drugs, wastage, administration, grade ≥3 adverse reactions, and all-grade cytokine release syndrome) and routine care. Market shares were based on internal projections and expert opinions. Total and per-member per-month (PMPM) net budget impacts over 3 years were calculated.

RESULTS:

Approximately nine patients were projected to be eligible for 3L + DLBCL treatment in a health plan of 1,000,000 members. The introduction of glofitamab as a treatment option resulted in estimated total and PMPM cost savings of $728,697 and -$0.0202, respectively, over 3 years. Costs were reduced across all cost categories but particularly in drug costs. Among the newer therapies, total 3-year cost per treated patient was lowest for glofitamab: $226,658 versus Tisa-cel = $564,113; Axi-cel = $540,002; Liso-cel = $516,272; and Epcor = $335,293. Across all sensitivity analyses, the inclusion of glofitamab had minimal PMPM budget impact, ranging from -$0.0256 to -$0.0108.

CONCLUSIONS:

With the lowest 3-year total cost per treated patient among the newer therapies, glofitamab being an available option in the 3L + DLBCL market is estimated to save a hypothetical 1,000,000-member health plan $728,697 in cumulative total costs and $0.0202 in PMPM costs over 3 years.

2025-11-01·Value in Health Regional Issues

Epidemiology, Real-World Treatment, and Economic Burden of Waldenström Macroglobulinemia: A Comprehensive Analysis Based on Anonymized Claims Data Between 2010 and 2022

Article

作者: Hess, Georg ; Tang, Boxiong ; Bahar, Nasim ; Buske, Christian ; Müller, Sabrina ; Yang, Keri ; Herold, Michael

OBJECTIVES:

This study aimed to provide evidence on the epidemiology, real-world treatment patterns, overall survival, and economic burden of Waldenström macroglobulinemia (WM).

METHODS:

A retrospective analysis of an anonymized large German claims database from January 1, 2010, to June 30, 2022, identified incident WM cases based on a 12-month diagnosis-free period before the first confirmed WM diagnosis (ICD-10-GM code C88.0). WM diagnosis was validated through at least 2 confirmed outpatient diagnoses in different quarters within 12 months or 1 inpatient diagnosis (further sensitivity scenarios were tested). Treatment patterns were analyzed based on the follow-up period after diagnosis, with line of treatment derived by an algorithm using outpatient prescription/inpatient procedure information. Incremental costs were derived by comparing patients with WM with a propensity-score-matched control group.

RESULTS:

A total of 593 incident WM cases were identified (mean age: 72.7 years; 46.5% female). In 2021, standardized cumulative incidence ranged from 1.39 to 1.90 per 100 000 persons (males: 1.98 to 2.60; females: 0.73 to 1.25). Median overall survival was 7.9 years. Nearly 70% of patients initially followed a watch-and-wait approach, with less than one-third starting therapy after 2 years. Rituximab, often combined with bendamustine or unspecified inpatient chemotherapy, was the most common treatment. Recently, ibrutinib has been used more frequently in later lines. Incremental cost analysis showed substantial care costs, mainly driven by medications and inpatient care.

CONCLUSIONS:

The study indicates an increasing incidence of WM in Germany, associated with significant economic burden, despite the majority of newly diagnosed patients initially adopting a watch-and-wait approach.

2025-09-13·ANNALS OF HEMATOLOGY

Impact of best response to ibrutinib plus Bendamustine and rituximab on PFS in MCL: a secondary analysis of SHINE.

Article

作者: Ichii, Michiko ; Koroki, Yosuke ; Shiga, Kaname ; Kato, Koji ; Uchida, Toshiki ; Fukuhara, Noriko ; Maruyama, Dai ; Mishima, Yuko ; Hashimoto, Daigo ; Omi, Ai

Ibrutinib is a first-in-class oral inhibitor of Bruton's tyrosine kinase, which was investigated for the first-line treatment of mantle cell lymphoma (MCL) in the randomized, double-blind, phase 3 SHINE study. In SHINE, ibrutinib plus bendamustine and rituximab (BR) demonstrated superior progression-free survival (PFS) versus placebo plus BR in patients aged ≥ 65 years with previously untreated stage II-IV MCL. In this secondary efficacy analysis of SHINE, we assessed the correlation between best response and PFS (n = 523; 70% male; median age 71.0 years). After a median follow-up of 94.5 months, patients achieving complete response (CR) had longer median PFS in the ibrutinib (97.8 months) and placebo (87.9 months) arms than those with partial response (PR; 27.6 and 16.7 months, respectively) or progressive/stable disease (2.9 and 3.4 months, respectively). In the multivariate logistic regression analysis, patients receiving ibrutinib plus BR were more likely to achieve CR than those receiving placebo plus BR (odds ratio 1.48; 95% confidence interval 1.00-2.22). In conclusion, prolonged long-term PFS was more likely in patients with MCL who achieved CR following treatment with either ibrutinib plus BR or placebo plus BR, while CR was more likely in patients who had received ibrutinib plus BR. TRIAL REGISTRATION: EU Clinical Trials Register (EudraCT) identifier 2012-004056-11 (registered 15 January 2013) WHO Universal Trial Number U1111-1137-0389.

559

项与盐酸苯达莫司汀相关的新闻（医药）

2025-09-14

·研发客

谭芬来：全球首个第四代共价兼非共价BTK抑制剂如何突破耐药困局 | 大湾区创新力

// •全球首个第四代共价兼非共价BTK抑制剂洛布替尼在针对既往BTK抑制剂治疗失败的中国复发或难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）患者中展现出良好疗效，客观缓解率（ORR）达63.9%，并显示出良好的安全性。 •该药物在复发或难治性边缘区淋巴瘤（R/R MZL）和非生发中心型弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R non-GCB DLBCL）患者中ORR分别达到75.8%和57.8%。 •麓鹏制药凭借自主开发的“共价兼非共价”药物化学平台，使洛布替尼有效应对多种BTK突变导致的耐药问题。 “大湾区创新力”系列文章回顾百吉生物：布局三大FIC细胞疗法，硬刚实体瘤一家中国Biotech的绝地求生回爱民与mRNA新冠疫苗：一场史无前例的技术引进在今年CSCO年会上，麓鹏制药公布了其第四代BTK抑制剂洛布替尼的多项临床研究数据，该药物针对耐药这一临床难题展现出良好的疗效和安全性。其中，针对既往BTK抑制剂治疗失败的中国复发或难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）患者的关键II期研究（ROCK-1），由中山大学肿瘤防治中心大内科副主任蔡清清教授作口头报告。数据显示，洛布替尼单药治疗的客观缓解率（ORR）达到63.9%，完全缓解（CR）率为19.7%，中位无进展生存期（PFS）为7.39个月。此外，该药物在边缘区淋巴瘤（R/R MZL）和非生发中心型弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R non-GCB DLBCL）患者中显示出优异的疗效。北京大学肿瘤医院副院长、淋巴瘤科主任宋玉琴教授报告的另一项口头报告显示，洛布替尼在R/R MZL患者中的ORR达75.8%，CR率为24.2%。这些结果提示，洛布替尼有望破解多种复发难治B细胞淋巴瘤的耐药困境。宋教授也是ROCK-1研究的主要研究者之一，与该院书记朱军教授一起共同领导了该研究。洛布替尼数据发布的CSCO会议现场在药物安全管理专场，哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授在题为《血液淋巴系统疾病先进治疗药物现状及展望》中介绍了洛布替尼在I期和II期临床试验中显示的令人鼓舞的疗效和良好安全性，数据均来自复发难治，包括部分经治过BTK抑制剂的受试者。说起耐药性，这一直是肿瘤药物研发的核心挑战。麓鹏制药的联合创始人、CEO谭芬来博士正是带领团队专注于开发第四代BTK抑制剂、致力于解决这一临床难题的代表人物。在CSCO召开前几天，我在位于广州黄埔区科学城的麓鹏会议室与谭芬来展开了交流。麓鹏制药联合创始人、CEO 谭芬来博士麓鹏制药成立于2018年6月，总部位于广州。谈及选址缘由，谭芬来表示："我对广州怀有深厚感情。1986年从湖南湘雅医学院毕业后，我在这里工作、生活了八年，立业成家，儿子也出生在这座城市。1994年我赴美深造，尽管2018年时广州的生物医药生态与长三角相比仍有差距，但我看到大湾区巨大的发展潜力。近年来，这里的生物医药产业已取得长足进步。" 历经七年发展，麓鹏制药目前已有4款产品进入临床阶段，其中3款为抗肿瘤药物。其核心产品第四代BTK抑制剂洛布替尼已向中国国家药监局药品审评中心（CDE）提交新药上市申请（NDA）并纳入优先审评程序，该药物凭借其克服耐药的独特机制和优异的安全性和疗效数据，有望为耐药患者带来新的希望。创业伙伴与契机谭芬来此前在贝达药业担任首席医学官，负责临床工作，从零开始组建了医学部，全面负责贝达药业所有创新药的临床试验设计与运营，包括招募首位受试者入组。主导了4个药物的临床研究，其中的埃克替尼当年被誉为“两弹一星”的创新药物。麓鹏制药的联合创始人、首席科学官陈怡博士，是药物化学领域的顶尖专家。谭芬来回忆道，“许多年前，我们在美国旧金山首次会面，当时他正出差参会。通过交流，我认识到化学设计在新药研发中的重要性，尤其是小分子药物领域。陈博士是一位极具开拓性思维的化学家，他用自己的资金独自创业，从苯达莫司汀这款基石药产生灵感，通过不断优化化学结构和反复测试验证，设计了自己第一个创新药物EDO-S101(tinostamustine)，目前处于临床II期。这款药物既能结合DNA（作为化疗药物），又能靶向HDAC，实现单一药物多重功能，临床前数据表现优异，后来他将tinostamustine转让给跨国公司。这让我十分钦佩，也足以证明他的实力。” 自2015年以来，中国创新药产业快速发展，谭芬来敏锐地意识到这是一个前所未有的历史机遇。“我深知，如果能抓住这个机会，结合陈博士在药物设计方面的专长和我在临床开发方面的经验，我们一定能开创出一片新天地。”于是，两人决定携手合作，创立了麓鹏制药。麓鹏目前专注于研发治疗恶性肿瘤和自身免疫性疾病的创新药，重点针对血液肿瘤BTK、Bcl-2和Bcl-xL等靶点，布局了国际与国内多中心临床开发和商业化。公司核心项目LP-168（洛布替尼, rocbrutinib）、LP-108（乐托克拉, lacutoclax）和LP-118（nexatoclax）都有望成为同类最佳（Best-in-Class）的产品。管线选择与国际化布局在管线选择上，公司最初拥有多个管线，但由于创业早期资金有限，只能选择其中一个进行重点推进。洛布替尼成为首选，而紧随其后的LP-118则是一款BCL-2和BCL-XL的创新双靶点药物。谭芬来解释道：“做这样的选择，主要是考虑BTK和BCL-2这两个靶点在血液肿瘤有着巨大市场和尚未被满足的医疗需求。” 然而，BCL-2抑制剂的研发难度极大，因为BCL-2蛋白的作用机制涉及两个蛋白质的结合面，而非单一的结合位点（即蛋白与蛋白互动，Protein-Protein Interaction）。所以，抑制BCL-2需要设计能够作用于一个大结合面的分子。首款BCL-2抑制剂维奈克拉（venetoclax）已于2016年上市，但它存在肿瘤溶解综合征（TLS）等不良反应风险，且需要长达5周的剂量爬升过程。相比之下，麓鹏制药的LP-108药物具有更好的安全性和耐受性，能够在短时间内快速达到目标剂量且未观察到临床型TLS发生。谭芬来说：“这让我们看到了在BCL-2抑制剂领域突破的希望。” BTK抑制剂的迭代与洛布替尼的差异化优势第一代BTK抑制剂以伊布替尼为代表，作为全球首个获批的BTK靶向药物（2013年），它通过共价结合BTK第481位点上的半胱氨酸结合点，不可逆地阻断B细胞受体（BCR）信号通路，改善了复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）等多种淋巴细胞肿瘤患者的生存结局。然而，谭芬来指出：“第一代BTK抑制剂存在脱靶效应，导致了一系列不良反应如心房颤动和出血等严重不良反应，而且长期治疗易引发BTK突变（尤其是C481S）导致的耐药性，耐药病例高达八成。” 随着研发的推进，第二代、第三代BTK抑制剂相继出现。第二代BTK抑制剂在选择性方面优于伊布替尼，减少了脱靶毒性，但由于仍依赖与C481位点的共价结合，存在突变导致耐药的问题。第三代可逆性BTK抑制剂通过非共价方式结合BTK得以克服共价结合的耐药，然而，其耐药机制已呈现新特征，常见的包括T474I、L528W、A428D等突变。而麓鹏制药的洛布替尼作为全球首个第四代BTK共价兼非共价抑制剂，具有双重作用机制：对野生型BTK为共价结合，而对C481突变型（如C481S / F / R）则为可逆结合，同时可不可逆地作用于T474I等门控突变。此外，该药还表现出高度BTK选择性和优良的生物利用度，安全性和有效性更佳。谭芬来自豪地说：“洛布替尼对一、二代BTK耐药常见的C481S突变及三代BTK常见的T474I突变均有效。临床研究显示对携带BTK结合位点突变的患者总体缓解率高。至今的临床试验受试者中尚未见房颤等心血管毒性，安全性良好。” 临床开发策略与未来适应症拓展在临床开发策略上，谭芬来认为，中国创新药产业未来必将走向国际化，尤其是欧美市场。因此，麓鹏制药的IND最早在美国启动，随后在中国开展临床研究。针对中美不同临床需求和医疗实践，研发人员选择了不同的适应症。例如，洛布替尼在美国针对慢性淋巴细胞白血病（CLL）开展研究，在中国则针对B细胞淋巴瘤，主要有套细胞淋巴瘤（MCL）、弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、MZL（边缘区淋巴瘤）等开展研究。麓鹏制药选择从MCL等适应症入手，快速推进产品上市，随后逐步拓展至其他淋巴瘤、白血病乃至自身免疫疾病等领域。谭芬来介绍：“洛布替尼在复发/难治的弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗上数据非常亮丽（ORR 57.8%，CR 31.3%），我们正在开展联合R-CHOP治疗一线患者及单药对比研究者选择的标准治疗治疗3线及以后的DLBCL研究。这让我们对产品的未来充满期待。目前，麓鹏制药在中国和美国均组建了临床研发团队，临床开发策略清晰，管线推进速度较快，目前团队已推进了多项临床研究，入组近500例病人。从商业角度来看，尽管随着第一代产品专利的到期价格可能有所下降，但BTK抑制剂的市场规模依然接近200亿美元年。谭芬来表示：“我们相信通过不断创新和优化产品，麓鹏制药便能在BTK抑制剂市场中占据一席之地。洛布替尼不仅在血液肿瘤患者群覆盖广泛，还有可能在自身免疫疾病领域有所作为。” 关于商业化策略，谭芬来表示：“未来公司更倾向于向全面自主生产销售一体化方向发展。同时也寻求与其他企业的合作机会，共同推动产品上市。”他坚信，麓鹏制药在产品管线、上市进度及未来发展等方面均展现出强劲势头。创业心得：创新、决策与风险把控作为麓鹏制药的联合创始人及CEO，谭芬来对于如何让公司保持持续的创新力、研发管线不断推进，同时确保公司稳健发展，有着深刻的感悟。“首先，做创新药必须以满足临床需求为出发点。我们的研发工作始终以解决临床实际问题、满足患者需求为导向。” 其次，真正的创新必须具备亮点和差异化。谭芬来认为：“投资者和合作伙伴关注的是，我们的产品是否值得投资、是否具有市场竞争力、是否能解决未被满足的临床需求。” 在技术层面，谭芬来深知从立项到临床前研究，再到临床试验，每一步都需要精准的判断和决策。“何时继续推进（To Go），何时停止（Not To Go），这都需要综合考虑多方面因素。” 在研发过程中，安全性是首要考虑的因素。谭芬来说，如果在早期发现药物存在无法解决的毒性问题，这样的项目就应果断放弃。 “药物研发过程中充满了无数未知和挑战，每一步都可能遇到‘坑’。我们必须提前预判并规避这些风险，确保项目稳步推进。”谭芬来说，“我对公司的未来发展充满信心，也感谢中美团队的努力和付出。这是我们共同奋斗的方向。” 编辑 | 姚嘉 yao.jia@PharmaDJ.com 总第2576期访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看 www.PharmaDJ.com

CSCO会议临床1期临床2期疫苗引进/卖出

2025-09-11

·医药观澜

近90%患者癌细胞减少或几乎“全消失”！不再依赖化疗，新型疗法为这类患者带来曙光

编者按：白血病是一种严重威胁人类健康的常见恶性血液肿瘤。然而，其中有一种类型偶尔被称为“最轻的白血病”，即慢性淋巴细胞白血病（简称“慢淋”，CLL）。进入21世纪后，慢淋治疗取得重大突破，从传统化疗逐渐迈入以靶向治疗为主的新阶段。不断涌现的新型疗法正在持续改变其治疗格局。作为全球医药及生命科学行业值得信赖的合作伙伴和重要贡献者，药明康德在25年发展历程中，很荣幸见证了多款慢淋新疗法从实验室到临床的突破历程，更通过提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，助力全球合作伙伴加速多款慢淋创新疗法的研发进程，造福病患。 CLL是一种成熟B淋巴细胞的克隆增殖性肿瘤，主要表现是外周血中淋巴细胞增多。慢淋多见于中老年人，大致可分为两种类型：一类生长缓慢，患者常无明显症状，可能在很长时期内无需药物治疗，仅需定期随访；另一类则进展较快、病情更为严重。特别是对于发生耐药或复发的患者，预后往往较差。目前，异基因造血干细胞移植是慢淋唯一可能根治的手段。但遗憾的是，许多患者因年龄、身体状况或缺乏合适供者等原因，无法接受该治疗。因此对大多数患者而言，治疗目标转向带病生存，力求长期维持较好的生活质量。慢淋的治疗历程经历了多次重要进展。20世纪40年代，氮芥被证实对慢性白血病等血液肿瘤具有积极作用，标志着白血病进入化疗时代。50至70年代，苯丁酸氮芥、环磷酰胺等烷化剂药物使慢淋的缓解率达到30%~40%。80至90年代，氟达拉滨等嘌呤类似物成为主流治疗，将缓解率提升至约50%。然而化疗带来的细胞毒性等问题，仍严重影响患者的生活质量。特别是进入21世纪后，慢淋治疗取得重大突破，从传统化疗逐渐迈入以靶向治疗为主的新阶段。不断涌现的新型疗法正在持续改变其治疗格局。这篇文章将再次回望近25年来慢淋新疗法的攻坚历程，向那些以勇气、坚持与热爱迎难而上的人们致敬。图片来源：123RF 单抗疗法开启靶向治疗时代进入21世纪，单克隆抗体药物的出现打破了慢淋治疗长期依赖化疗的局面。其中，CD20作为一个关键靶点备受关注。CD20是一种B细胞分化抗原，在超过95%的B细胞淋巴瘤中高表达，但在造血干细胞、浆细胞及其他正常组织中不表达，因此成为理想的治疗靶标。 1997年，由基因泰克（现属罗氏）与渤健（Biogen）联合开发的利妥昔单抗（rituximab，商品名：Rituxan）获FDA批准上市，成为全球首个靶向CD20的单抗药物。之后它被广泛应用于多种血液肿瘤，包括慢淋。研究表明，利妥昔单抗与氟达拉滨等化疗药物联合应用，疗效显著优于序贯单药治疗。2010年，FDA正式批准其与氟达拉滨和环磷酰胺联合方案，用于初治及经治的CD20阳性慢淋患者。利妥昔单抗的成功推动了CD20靶向药物的持续迭代。例如，由Genmab公司与诺华（Novartis）联合开发的CD20单抗代表药物奥法妥木单抗（ofatumumab，商品名：Arzerra），于2009年获FDA批准，用于对氟达拉滨及阿仑珠单抗耐药的患者。其结合表位与利妥昔单抗不同，药物免疫原性更低，尤其适用于对既往治疗无效的患者。再例如，由GlycArt Biotechnology、罗氏旗下基因泰克与渤健共同开发的新一代CD20靶向药物奥妥珠单抗（obinutuzumab，商品名：Gazyva）于2013年获FDA批准用于慢淋治疗。它能够更直接、强效地清除癌症细胞，早期试验显示可快速清除外周血细胞中的B细胞。它既可与化疗或BTK抑制剂伊布替尼联合用于一线治疗，也可单药用于复发难治性慢淋。此外，针对CD52抗原的阿仑珠单抗（alemtuzumab，商品名：Lemtrada），由拜耳与赛诺菲共同开发，于2001年获FDA批准用于治疗对烷化剂和氟达拉滨耐药的进展期慢淋患者。 BTK抑制剂惊艳问世在近十多年慢性淋巴细胞白血病治疗的发展中，布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂尤为引人注目。其中，伊布替尼（ibrutinib）的诞生尤为耀眼，改写了慢淋的治疗格局。 BTK抑制剂的研究可追溯至20世纪90年代。科学家发现，BTK在B细胞受体（BCR）信号通路中扮演关键角色，且在慢淋癌细胞中其蛋白水平异常升高，使其成为治疗B细胞恶性肿瘤的理想靶点。之后，一些公司开始投入BTK抑制剂的研发，Celera Genomics公司也在此过程中合成了一款可共价结合BTK的小分子化合物。然而，由于共价药物可能与非靶标蛋白发生不可逆结合，带来潜在毒性，该类化合物一度被药物研发界所回避。Celera仅将其作为“工具化合物”协助BTK抑制剂的筛选。转机出现在2006年，Pharmacyclics公司收购了该分子，其当时的首席执行官Richard Miller博士洞察到它在B细胞癌症中的潜力。尽管他和团队在动物模型中验证了其活性，但共价结合机制仍令许多研发人员却步。但Miller博士坚持推进，不愿因过度谨慎而延误患者获得新药的机会。 2009年，该小分子化合物启动1期临床试验。2011年，Pharmacyclics报告了其在多种B细胞恶性肿瘤中积极的1b/2期数据，随后强生旗下杨森制药（现强生创新制药）与Pharmacyclics达成合作，共同推进开发。 2013年11月，伊布替尼（商品名：Imbruvica）获FDA加速批准用于套细胞淋巴瘤，不久后又于2014年2月获准用于经治慢淋患者。2015年发布的3年随访数据显示，伊布替尼单药治疗使90%的慢淋经治患者和84%的初治患者获得缓解，完全缓解率分别为7%和23%，总缓解率达88%，这意味着近九成患者肿瘤细胞数明显下降或几乎“全消失”。这是一个激动人心的结果，意味着患者可以摆脱化疗依赖。更长期的8年随访进一步证实其疗效：经治与初治慢淋患者的总缓解率分别为89%和87%，完全缓解率分别为10%与35%；中位无进展生存期分别为52个月和未达到，7年总生存率分别为55%和84%。 2015年，艾伯维以210亿美元收购Pharmacyclics，与强生共同继续开发伊布替尼。2016年3月，FDA批准其作为慢淋一线治疗，成为首个“无化疗”慢淋一线治疗方案，具有里程碑意义。在该项关键3期试验中，伊布替尼组总缓解率达82.4%，是化疗对照组（35.3%）的两倍以上，无进展生存期显著延长，疾病进展或死亡风险降低84%。迄今，伊布替尼已在全球100多个国家和地区获批，涵盖10余项适应症，累计惠及超过30万患者。此后，更多BTK抑制剂陆续问世，包括百济神州的泽布替尼（zanubrutinib）、礼来、Redx Pharma与LOXO Oncology联合开发的非共价BTK抑制剂匹妥布替尼（pirtobrutinib），以及阿斯利康/Acerta Pharma合作的阿可替尼（acalabrutinib）。在中国获批用于慢淋治疗的BTK抑制剂还有由诺诚健华与渤健共同研发的奥布替尼。他们共同为B细胞恶性肿瘤患者带来更多希望。更多靶向抑制剂涌现除BTK抑制剂外，近年来针对B细胞恶性肿瘤的其它关键靶点也取得了显著进展，多种创新药物陆续问世，为患者带来更多治疗选择。 PI3K信号通路在多种B细胞肿瘤中存在异常激活，针对该通路的抑制剂不仅可阻断B细胞受体信号，还能影响肿瘤微环境中的炎症反应和血管生成，从而抑制肿瘤生长。例如，由ICOS与吉利德科学联合开发的首代口服PI3Kδ抑制剂艾代拉利司（idelalisib，商品名Zydelig），于2014年获FDA批准用于复发/难治性慢淋。另一款由Infinity Pharmaceuticals与Verastem共同研发的PI3Kδ/γ双重抑制剂度恩西布（duvelisib，商品名Copiktra）于2018年获FDA批准，用于经至少两种前期治疗失败的慢淋患者。 BCL-2是另一个重要靶点，其在多种癌症中过度表达，可抑制细胞凋亡且与耐药形成有关。例如，艾伯维与罗氏旗下基因泰克共同开发的维奈克拉（venetoclax，商品名Venclexta）是一种高选择性口服BCL-2抑制剂，通过抑制BCL-2功能，恢复细胞通讯系统，促使癌细胞程序性死亡。该药于2016至2019年间陆续获得多项慢淋适应症的FDA批准。此外，亚盛医药研发的利沙托克拉也已在中国获批，为患者提供新的BCL-2抑制剂治疗选择。治疗探索仍在不断扩展。过去25年中，FDA已批准至少14款用于慢淋的新疗法，除上述提及的药物之外，还涵盖从传统化疗药物如苯达莫司汀（bendamustine，商品名Treanda，2008年批准）到前沿的CAR-T细胞疗法，如2024年获批的靶向CD19的lisocabtagene maraleucel（liso-cel，商品名Breyanzi）。药明康德很高兴能为其中多款疗法提供赋能、助力合作伙伴的创新疗法来到全球患者身边。目前，产业界正积极应对长期用药耐药性等挑战，致力于进一步提升患者生活质量。近200款针对慢淋的新疗法正处于临床研究阶段，其中多项已进入3期试验，覆盖小分子靶向药物、蛋白降解剂等多种机制，未来有望为患者带来更多突破。在抗击慢淋的征程中，每一项重大突破的背后，都凝聚着科学家挑战成规的远见与勇气，也离不开从学术界到产业界在转化医学中的紧密协作。在此，我们向所有在慢淋治疗领域坚持不懈、推动进步的英雄们致以崇高的敬意。药明康德也期待与业界同仁继续同行，助力让更多创新疗法来到患者身边。免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。

2025-09-09

·药事纵横

礼来公司的Jaypirca显著改善初治CLL/SLL患者的无进展生存期

2025年9月8日，礼来公司公布了3期BRUIN CLL-313临床试验的积极顶线结果，该试验比较了Jaypirca(pirtobrutinib)——一种非共价（可逆）布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂——与化学免疫疗法（苯达莫司汀加利妥昔单抗）在无17p缺失的初治慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中的效果。该研究达到了其主要终点，由独立评审委员会（IRC）评估显示，与化学免疫疗法相比，无进展生存期（PFS）具有高度统计学显著性和临床意义的改善，表明这是在一线CLL研究中观察到的单药BTK抑制剂最具说服力的效应量之一。 BRUIN CLL-313是一项全球性、随机、开放标签的3期研究，旨在比较pirtobrutinib与化学免疫疗法（苯达莫司汀联合利妥昔单抗）在既往未经治疗且无17p缺失的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中的疗效。试验共入组282例患者，以1:1的比例随机分配至pirtobrutinib组（200 mg口服，每日一次）或苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）组（按标示剂量给药）；BR为CLL治疗中采用的化学免疫治疗方案。主要终点为盲态独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括经研究者及IRC评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、PFS、总生存期（OS）、至下次治疗时间（TTNT）、安全性与耐受性，以及患者报告结局（PRO）。总生存期（OS）是一个关键的次要终点，在此次分析时尚未成熟，但强烈倾向于pirtobrutinib，将在计划于2026年进行的OS主要分析时检验其统计学显著性。Pirtobrutinib在BRUIN CLL-313中的总体安全性与之前报告的跨治疗环境试验基本一致。详细结果将在医学会议上公布并提交给同行评审期刊。BRUIN CLL-313和BRUIN CLL-314研究的结果将构成寻求在更早治疗线适应症扩展标签的基础，全球监管申报将于今年晚些时候开始。 Jaypirca（pirtobrutinib，曾用名LOXO-305）是一种高选择性（临床前显示对BTK的选择性是其他98%测试激酶的300倍）、非共价（可逆）的BTK酶抑制剂。该药物靶向已验证的BTK分子靶点（广泛存在于套细胞淋巴瘤[MCL]和慢性淋巴细胞白血病[CLL]等多种B细胞白血病及淋巴瘤中）。作为美国FDA批准的口服处方药，Jaypirca提供100mg和50mg片剂，推荐剂量为每日一次200mg（服用不受进食限制），需持续用药至疾病进展或出现不可接受毒性。立即扫码加入药事纵横交流群

临床结果临床3期免疫疗法临床2期

100 项与盐酸苯达莫司汀相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D07085	盐酸苯达莫司汀	L01AA09	DB06769

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
弥漫性大B细胞淋巴瘤	日本	SymBio Pharmaceuticals Ltd.	2021-04-28
淋巴细胞白血病	日本	SymBio Pharmaceuticals Ltd.	2016-08-26
惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤	美国	Eagle Pharmaceuticals, Inc.	2015-12-07
套细胞淋巴瘤	日本	SymBio Pharmaceuticals Ltd.	2010-10-27
惰性非霍奇金淋巴瘤	奥地利	Pharma& Schweiz GmbH	2010-07-15
惰性非霍奇金淋巴瘤	比利时	Pharma& Schweiz GmbH	2010-07-15
惰性非霍奇金淋巴瘤	保加利亚	Pharma& Schweiz GmbH	2010-07-15
惰性非霍奇金淋巴瘤	德国	Pharma& Schweiz GmbH	2010-07-15
惰性非霍奇金淋巴瘤	意大利	Pharma& Schweiz GmbH	2010-07-15
惰性非霍奇金淋巴瘤	卢森堡	Pharma& Schweiz GmbH	2010-07-15
惰性非霍奇金淋巴瘤	荷兰	Pharma& Schweiz GmbH	2010-07-15
惰性非霍奇金淋巴瘤	葡萄牙	Pharma& Schweiz GmbH	2010-07-15
惰性非霍奇金淋巴瘤	斯洛伐克	Pharma& Schweiz GmbH	2010-07-15
惰性非霍奇金淋巴瘤	西班牙	Pharma& Schweiz GmbH	2010-07-15
多发性骨髓瘤	奥地利	Pharma& Schweiz GmbH	2010-07-15
多发性骨髓瘤	比利时	Pharma& Schweiz GmbH	2010-07-15
多发性骨髓瘤	保加利亚	Pharma& Schweiz GmbH	2010-07-15
多发性骨髓瘤	德国	Pharma& Schweiz GmbH	2010-07-15
多发性骨髓瘤	意大利	Pharma& Schweiz GmbH	2010-07-15
多发性骨髓瘤	卢森堡	Pharma& Schweiz GmbH	2010-07-15

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
难治性B细胞淋巴瘤	临床3期	中国	-	2010-04-01
复发性慢性淋巴细胞白血病	临床3期	德国	Mundipharma Research GmbH & Co. KG	2001-09-01
难治性经典霍奇金淋巴瘤	临床2期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2018-11-26
CD30阳性T细胞淋巴瘤	临床2期	瑞士	Mundipharma Medical Co.	2018-09-01
复发性经典霍奇金淋巴瘤	临床2期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2017-03-28
复发性经典霍奇金淋巴瘤	临床2期	加拿大	Bristol Myers Squibb Co.	2017-03-28
复发性经典霍奇金淋巴瘤	临床2期	捷克	Bristol Myers Squibb Co.	2017-03-28
复发性经典霍奇金淋巴瘤	临床2期	法国	Bristol Myers Squibb Co.	2017-03-28
复发性经典霍奇金淋巴瘤	临床2期	德国	Bristol Myers Squibb Co.	2017-03-28
复发性经典霍奇金淋巴瘤	临床2期	爱尔兰	Bristol Myers Squibb Co.	2017-03-28

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03872180 (CTgov)	临床2期	套细胞淋巴瘤	23	bendamustine+Venetoclax+Obinutuzumab	觸遞鹽網網壓夢範艱願 = 鬱壓鹽膚築觸顧網範範網繭糧願鏇積製鑰膚遞 (觸壓網憲蓋積願廠構夢, 鑰糧憲顧觸獵顧鹽繭廠 ~ 淵積襯獵顧鏇醖構憲製) 更多	-	2025-08-06
NCT03739619 (CTgov)	临床1/2期	复发性经典霍奇金淋巴瘤 \| 难治性霍奇金淋巴瘤 \| 典型霍奇金淋巴瘤 ... 更多	3	Nivolumab+bendamustine+Gemcitabine	顧願範簾鑰築網選鬱網 = 窪齋襯鹹窪簾餘鬱願願鑰襯餘範積廠網築鹽鑰 (窪鏇範鏇壓遞願遞憲窪, 齋糧窪選積蓋膚廠鹽構 ~ 衊獵齋襯廠範選鑰積糧) 更多	-	2025-08-06
NCT02278796 (BEB-Trial \| BEB, CTgov)	临床2期	滤泡性淋巴瘤 \| 套细胞淋巴瘤 \| 弥漫性大B细胞淋巴瘤	108	etoposide+bendamustine+melphalan+cytarabine (BeEAM)	網鹽壓醖繭鹽憲蓋窪鏇 = 襯夢淵糧衊顧鏇鬱憲鏇膚簾鏇壓醖鬱齋衊遞膚 (淵積鬱窪願壓鑰餘鹽鹹, 選觸壓獵醖鹽糧鏇鑰鹹 ~ 簾選餘齋遞餘構網膚淵) 更多	-	2025-08-01
				etoposide+carmustine+melphalan+cytarabine (BEAM)	網鹽壓醖繭鹽憲蓋窪鏇 = 齋憲範壓簾範顧網鹽廠膚簾鏇壓醖鬱齋衊遞膚 (淵積鬱窪願壓鑰餘鹽鹹, 壓廠鹹範夢顧簾壓鏇夢 ~ 鬱醖獵鏇鏇糧壓憲齋膚) 更多
FDA_CDER 人工标引	N/A	惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤	100	Bendamustine Hydrochloride	獵餘鏇艱構願構憲選壓(憲顧鑰鏇範範積膚壓衊) = 鑰鑰築範壓獵醖齋範壓鬱遞積觸觸膚願廠醖顧 (鑰壓範鹽獵糧窪齋餘襯, 64.3 ~ 82.3) 更多	积极	2025-07-03
FDA_CDER 人工标引	N/A	慢性淋巴细胞白血病	301	Bendamustine Hydrochloride	廠觸糧鹽淵壓襯獵醖積(夢鹽鬱鹹鏇網衊遞衊糧) = 簾襯獵醖憲鑰廠鏇衊膚廠觸窪鏇遞積憲鹹餘觸 (繭獵遞窪鏇範獵製廠鑰, 51 ~ 66.6) 更多	积极	2025-07-03
				Chlorambucil	廠觸糧鹽淵壓襯獵醖積(夢鹽鬱鹹鏇網衊遞衊糧) = 範鹹淵憲衊選醖獵蓋衊廠觸窪鏇遞積憲鹹餘觸 (繭獵遞窪鏇範獵製廠鑰, 18.6 ~ 32.7) 更多
EHA2025 人工标引	临床阶段不明	难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 \| 复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤二线	90	Pola-RB (Polatuzumab Vedotin+ Rituximab+Bendamustine)Bendamustine)	齋醖醖淵網夢鹹膚範鬱(繭製選襯壓鏇選觸簾艱) = 夢構餘遞壓繭蓋觸繭鏇鹽壓艱齋衊願衊淵鹹網 (艱鬱鹹選夢遞餘齋製積 ) 更多	积极	2025-05-14
PS1895 (EHA2025)	N/A	滤泡性淋巴瘤	139	Bendamustine plus Rituximab	夢壓醖選選鏇齋構壓繭(觸糧顧憲鹹淵鏇膚網積) = We observed a trend for a longer PFS (23m vs 43m, p=0.083) in patients who received a HD 鹽遞獵齋鑰醖觸願鏇願 (襯廠選積鹹壓網鹹艱繭 ) 更多	-	2025-05-14
				Bendamustine plus Obinutuzumab
NCT02972840 (ECHO, EHA2025)	临床3期	套细胞淋巴瘤 blastoid/pleomorphic histology	-	Rituximab-Bendamustine	願遞窪簾鹹觸網憲壓窪(醖鏇廠願網鑰憲襯簾憲) = 廠蓋衊蓋膚觸壓繭構範簾築製夢窪築範獵膚膚 (膚齋醖築鹽窪醖鏇淵衊 ) 更多	积极	2025-05-14
				Placebo+BR	願遞窪簾鹹觸網憲壓窪(醖鏇廠願網鑰憲襯簾憲) = 顧廠築選餘願顧範鏇選簾築製夢窪築範獵膚膚 (膚齋醖築鹽窪醖鏇淵衊 ) 更多
NCT06522737 (TERZO, EHA2025)	临床3期	具有 TFH 表型的复发性淋巴结外周 T 细胞淋巴瘤 AITL score	124	Duvelisib 75 mg	窪膚窪鬱積窪觸鏇積醖(繭鬱鹹製餘築遞鹽鹹獵) = 鹽觸簾廠範餘餘蓋築餘願鑰範憲獵鏇繭願醖襯 (蓋蓋窪夢願壓範憲繭積 ) 更多	积极	2025-05-14
NCT02972840 (ECHO, EHA2025)	临床3期	套细胞淋巴瘤 MRD positive	-	Bendamustine-Rituximab	獵簾製壓築齋醖艱築艱(壓蓋廠鏇襯憲觸膚鹹鹹) = 築遞醖範鏇網襯衊衊餘構築壓餘遞糧構窪廠糧 (築蓋築醖鑰窪膚齋憲網 ) 更多	积极	2025-05-14
				Placebo	獵簾製壓築齋醖艱築艱(壓蓋廠鏇襯憲觸膚鹹鹹) = 簾觸窪蓋衊糧壓窪製膚構築壓餘遞糧構窪廠糧 (築蓋築醖鑰窪膚齋憲網 ) 更多