默沙东TROP2 ADC联合PD-1三阴性乳腺癌临床试验启动，入组1000例，迈入III期
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制药巨头默沙东在clinical trials网站上已注册了一项与科伦博泰合力开发的TROP2-ADC药物Sacituzumab Tirumotecan（Sac-TMT, MK-2870）相关的临床试验。该药物计划与PD-1单抗Pembrolizumab联合用药，用于三阴乳腺癌的二线治疗，针对PD-L1 CPS值小于10的患者。而这项名为TroFuse-011（NCT06841354）的三期联合疗法临床试验，预计将在2025年3月启动，计划招募1000名参与者。这是sacituzumab tirumotecan全球范围内进行的第12项三期临床试验。
此次TroFuse-011临床研究共分为三个实验组。第一组接受Sacituzumab Tirumotecan单药治疗；第二组则是Sacituzumab Tirumotecan与Pembrolizumab的联合用药组；第三组采用TPC方案，即Nab-paclitaxel、Gemcitabine或Carboplatin。主要临床终点为患者的无进展生存期（PFS）和Sacituzumab Tirumotecan相对于TPC方案的总生存期（OS）。
结构设计上，Sac-TMT（SKB264）与吉利德的Trodelvy类似，但优化了连接子，采用不可逆的位点特异性甲磺酰基嘧啶-硫醇偶联，显著提高了药物的半衰期。其毒素部分选择了贝洛替康的衍生物KL6100023，活性较SN38有提高。相比较而言，虽然日本第一三公司选择了活性更高的依喜替康衍生物Deruxtecan，但由于其使用的DAR4偶联率偏低，在后期临床效果未完全显现。现有数据表明，Sac-TMT基于更为平衡的结构设计，预期能够带来更加理想的临床效果。
目前，Sacituzumab Tirumotecan已在中国被批准用于三阴乳腺癌的二线治疗，重新定义了晚期三阴性乳腺癌的治疗标准。数据显示，Sacituzumab Tirumotecan在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面，相较化疗均有显著改进。其中，中位无进展生存期（mPFS）为6.7个月，相较化疗组，病情进展或死亡风险降低了68%；中位总生存期（mOS）目前尚未达到，但已超过效力界限（0.0042），死亡风险减少了47%（HR：0.53）；客观缓解率（ORR）达到45.4%，mDOR为7.1个月。治疗的安全性较好，最常见为血液学不良反应，因治疗相关不良反应（TRAE）导致的停药比例仅为1.5%。
科伦的国际合作伙伴默沙东现已启动12项全球三期临床试验，涵盖非小细胞肺癌、子宫内膜癌、乳腺癌、胃癌、宫颈癌及卵巢癌等多种癌症形式。例如：
- Trofuse-004针对经治疗的EGFR突变或其他突变晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌；
- Trofuse-005对接受过铂化疗及免疫治疗后的子宫内膜癌患者；
- Trofuse-010面向不可手术的局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌；
此外，TroFuse-011聚焦于PD-L1 CPS小于10的三阴乳腺癌患者的二线治疗。这些密集开展的全球三期临床试验正如默沙东在ESMO2023上所言，显示了Sacituzumab Tirumotecan成为肿瘤领域潜在基石药物的潜力。未来，该药物不仅将在更多癌症类型中发挥作用，也将从后线治疗向前线范围拓展其应用。
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