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更新于：2025-07-22

Sacituzumab tirumotecan

芦康沙妥珠单抗

更新于：2025-07-22

概要

基本信息

药物类型

ADC

别名

Sac-TMT、TROP-2-targeted antibody-drug conjugate、A-264

+ [7]

靶点

Top I x Trop-2

作用方式

抑制剂

作用机制

TOP1抑制剂(DNA拓扑异构酶I抑制剂)、Trop-2抑制剂(肿瘤相关钙信号传感器2抑制剂)

治疗领域

肿瘤皮肤和肌肉骨骼疾病呼吸系统疾病+ [4]

在研适应症

EGFR阳性非鳞状非小细胞肺癌三阴性乳腺癌HR阳性/HER2阴性乳腺癌+ [51]

非在研适应症-

原研机构

四川科伦药业股份有限公司

在研机构

默沙东研发（中国）有限公司Merck Sharp & Dohme LLC

KLUS Pharma, Inc.

+ [3]

非在研机构-

权益机构

四川科伦博泰生物医药股份有限公司

Merck Sharp & Dohme Corp.

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

中国 (2024-11-22),

三阴性乳腺癌

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评突破性疗法 (美国)、突破性疗法 (中国)、附条件批准 (中国)、优先审评 (中国)

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Sequence Code 27958L

来源: *****

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关联

项与芦康沙妥珠单抗相关的临床试验

NCT06993506

/ Not yet recruitingN/AIIT

Sacituzumab Tirumotecan Monotherapy or Combination Therapy in Patients With Unresectable Locally Advanced, Recurrent or Metastatic HER2-Negative Breast Cancer: A Real-World Study

This study is a multi-center observational real-world study, with a total of 500 patients planned to be enrolled. This study is divided into two cohorts: the triple-negative breast cancer (TNBC) cohort and the hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative breast cancer (HR+/ HER2-BC) cohort. The aim of this study is to assess the efficacy and safety of Sacituzumab Tirumotecan (SKB264) monotherapy or combination therapy in patients with unresectable locally advanced, recurrent or metastatic HER2-negative breast cancer in the real-world setting.

开始日期2025-08-01

申办/合作机构

中国医学科学院肿瘤医院

NCT07068542

/ Not yet recruitingN/AIIT

the Safety and Efficacy of Sacituzumab Tirumotecan Combined With Immunotherapy in Advanced Thyroid Cancer: A Single-arm, Multi-center, Open-label Clinical Study

This study is a multi-center, phase II clinical trial, primarily enrolling patients with unresectable, locally advanced or metastatic undifferentiated thyroid cancer (ATC) or radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer (RAIR-DTC). Eligible patients will receive treatment with Sacituzumab tirumotecan combined with tislelizumab until disease progression or intolerability occurs. The effectiveness and safety will be evaluated.

开始日期2025-08-01

申办/合作机构

浙江省人民医院

NCT07071337

/ Not yet recruiting临床3期

A Randomized, Open-label, Multicenter Phase III Clinical Study of SKB264 Versus Investigator's Choice of Chemotherapy in Subjects With Unresectable Locally Advanced, Relapsed, or Metastatic Hormone Receptor-positive (HR+)/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-negative (HER2-) Breast Cancer Who Have Previously Failed Endocrine Therapy

The purpose of this study is to evaluate the efficacy and safety of SKB264 in patients with unresectable locally advanced, recurrent, or metastatic HR+/HER2- breast cancer who have previously failed endocrine therapy.

开始日期2025-07-01

申办/合作机构

四川科伦博泰生物医药股份有限公司

100 项与芦康沙妥珠单抗相关的临床结果

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100 项与芦康沙妥珠单抗相关的转化医学

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100 项与芦康沙妥珠单抗相关的专利（医药）

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项与芦康沙妥珠单抗相关的文献（医药）

2025-12-31·mAbs

Antibodies to watch in 2025

Review

作者: Kapoor, Vaishali ; Kaplon, Hélène ; Crescioli, Silvia ; Visweswaraiah, Jyothsna ; Reichert, Janice M. ; Wang, Lin

The commercial development of antibody therapeutics is a global enterprise involving thousands of biopharmaceutical firms and supporting service organizations. To date, their combined efforts have resulted in over 200 marketed antibody therapeutics and a pipeline of nearly 1,400 investigational product candidates that are undergoing evaluation in clinical studies as treatments for a wide variety of diseases. Here, we discuss key events in antibody therapeutics development that occurred during 2024 and forecast key events related to the late-stage clinical pipeline that may occur in 2025. In particular, we report on 21 antibody therapeutics granted a first approval in at least one country or region during 2024, including bispecific antibodies tarlatamab (IMDELLTRA®), zanidatamab (Ziihera®), zenocutuzumab (BIZENGRI®), odronextamab (Ordspono®), ivonescimab (®), and antibody-drug conjugate (ADC) sacituzumab tirumotecan (®). We also discuss 30 investigational antibody therapeutics for which marketing applications were undergoing review by at least one regulatory agency, as of our last update on December 9, 2024, including ADCs datopotamab deruxtecan, telisotuzumab vedotin, patritumab deruxtecan, trastuzumab botidotin, becotatug vedotin, and trastuzumab rezetecan. Of 178 antibody therapeutics we include in the late-stage pipeline, we summarize key data for 18 for which marketing applications may be submitted by the end of 2025, such as bi- or multispecific antibodies denecimig, sonelokimab, erfonrilimab, and anbenitamab. Key trends in the development and approval of antibody formats such as bispecifics and ADCs, as well as clinical-phase transition and global approval success rates for these antibody formats, are reported.

2025-06-01·NATURE MEDICINE

Sacituzumab tirumotecan in advanced non-small-cell lung cancer with or without EGFR mutations: phase 1/2 and phase 2 trials

Article

作者: Xu, Huiting ; Yin, Yongmei ; Zhuang, Wu ; Wang, Qiming ; Sun, Longhua ; Li, Xingya ; Yi, Tienan ; Yang, Jiacheng ; Su, Cuiyun ; Wainberg, Zev A ; Wang, Wei ; Li, Jin ; Rodon, Jordi ; Ge, Junyou ; Lai, Shuzhen ; Li, Yongsheng ; Zhao, Shen ; Fan, Yun ; Wang, Xian ; Mi, Yanjun ; Luo, Yongzhong ; Yu, Qitao ; Meng, Xiangjiao ; Fang, Wenfeng ; Chen, Zhendong ; Zhang, Li ; Liao, Jun ; Wang, Xiang ; Li, Yaling ; Cheng, Ying ; Yu, Guohua

Trophoblast cell-surface antigen 2 (TROP2)-directed antibody-drug conjugate (ADC) is a promising anticancer agent that has shown remarkable efficacy in several malignancies. However, in lung cancer, two phase 3 trials on TROP2-ADCs in unselected patients with advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) have both failed. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) is a novel TROP2-directed ADC. Here we report the efficacy and safety of sac-TMT in previously treated, advanced NSCLC with or without activating EGFR mutations from the phase 1/2 KL264-01 and phase 2 SKB264-II-08 studies. Primary endpoint was objective response rate (ORR). KL264-01 enrolled EGFR-wild-type and EGFR-mutant NSCLC (n = 43). Confirmed ORR was 40% (17 of 43; 95% confidence interval (CI), 25-56). Median progression-free survival (PFS) was 6.2 months (95% CI, 5.3-11.3). Post-hoc subgroup analyses found better outcomes in the EGFR-mutant subset (22 of 43, 51%) with a confirmed ORR of 55% (12 of 22) and median PFS of 11.1 months. These findings were independently supported by results from SKB264-II-08, where sac-TMT led to confirmed ORR of 34% (22 of 64; 95% CI, 23-47) and median PFS of 9.3 months (95% CI, 7.6-11.4) in 64 patients with EGFR-mutant NSCLC. For a total of 107 patients receiving sac-TMT, the most common treatment-related adverse events were hematologic toxicities. Diarrhea (4%) and interstitial lung disease (1%) were uncommon. Exploration of potential mechanisms revealed that the presence of EGFR mutation substantially increased the internalization and activity of sac-TMT in vitro. Overall, sac-TMT showed encouraging single-agent activity and manageable tolerability in previously treated, advanced NSCLC with EGFR mutations. Randomized phase 3 trials in treatment-naive and previously treated patients with EGFR-mutant NSCLC are ongoing. ClinicalTrials.gov Identifiers: NCT04152499 , NCT05631262 .

2025-06-01·NATURE MEDICINE

Sacituzumab tirumotecan in previously treated metastatic triple-negative breast cancer: a randomized phase 3 trial

Article

作者: Diao, Yina ; Li, Wei ; Tang, Xianjun ; Ouyang, Quchang ; Xu, Binghe ; Li, Man ; Fan, Ying ; Teng, Yuee ; Yin, Yongmei ; Tong, Zhongsheng ; Wang, Shusen ; Sun, Tao ; Liu, Gesha ; Jin, Xiaoping ; Yan, Xi ; Song, Lihua ; Wang, Xiaojia ; Ge, Junyou ; Sun, Zhengkui

Chemotherapy remains a standard treatment option for metastatic triple-negative breast cancer (TNBC) but is associated with limited survival. Although some targeted antibody-drug conjugates have demonstrated clinical benefits and are considered standard therapy, persistent unmet medical needs remain due to varying accessibility. The OptiTROP-Breast01 phase 3 trial assessed sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) versus chemotherapy in patients with locally recurrent or metastatic TNBC who had received two or more prior therapies, including at least one for metastatic disease. Patients were randomized to sac-TMT (n = 130) or chemotherapy (n = 133). The primary endpoint of progression-free survival (PFS) by blinded independent central review (BICR) was met based on the protocol-specified interim analysis. At final analysis, the median PFS by BICR was 6.7 (95% confidence interval (CI), 5.5-8.0) months with sac-TMT and 2.5 (95% CI, 1.7-2.7) months with chemotherapy (hazard ratio (HR), 0.32; 95% CI, 0.24-0.44; P < 0.00001). Concurrently, at the protocol-specified interim analysis for overall survival (OS), the median OS was not reached (95% CI, 11.2 months to not estimable (NE)) with sac-TMT and 9.4 (95% CI, 8.5-11.7) months with chemotherapy (HR, 0.53; 95% CI, 0.36-0.78; P = 0.0005). The percentage of patients with an objective response was 45.4% with sac-TMT and 12.0% with chemotherapy. The median duration of response was 7.1 (95% CI, 5.6-NE) months with sac-TMT and 3.0 (95% CI, 2.5-NE) months with chemotherapy. The most common treatment-related adverse event with sac-TMT was hematologic toxicity. Sac-TMT demonstrated statistically significant and clinically meaningful improvements in PFS compared to chemotherapy, with a manageable safety profile. The study findings support sac-TMT as an additional effective treatment option for pretreated metastatic TNBC. ClinicalTrials.gov identifier: NCT05347134 .

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项与芦康沙妥珠单抗相关的新闻（医药）

2025-07-20

·抗体圈

一文读懂 TROP2 ADC：从作用机制到临床疗效，这篇讲透了

摘要：TROP2（滋养层细胞表面抗原 2）作为一种在多种实体瘤中高表达的肿瘤相关抗原，已成为抗体药物偶联物（ADCs）开发的热门靶点。本文系统介绍了 TROP2 的生物学特性及其在肿瘤中的表达特征，重点解析了 Sacituzumab Govitecan、Datopotamab Deruxtecan、SKB-264 等代表性 TROP2 ADC 的分子设计、作用机制与临床疗效，详细梳理了这些药物在三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、尿路上皮癌等多种实体瘤中的临床试验结果。同时，探讨了 TROP2 ADC 与免疫治疗、PARP 抑制剂等联合疗法的研究进展，分析了疗效预测生物标志物的探索现状，并展望了该领域面临的挑战与未来发展方向，为读者全面呈现 TROP2 ADC 在实体瘤治疗中的应用价值与前景。一、引言：TROP2—— 实体瘤治疗的新靶点在癌症治疗的精准化浪潮中，抗体药物偶联物（ADCs）凭借 “靶向递送 + 强效杀伤” 的独特优势，已成为实体瘤和血液肿瘤治疗的重要突破方向。继 HER2 靶向 ADC 取得成功后，TROP2（滋养层细胞表面抗原 2）作为一种广泛表达于多种上皮源性肿瘤的抗原，逐渐成为 ADC 开发的 “新宠”。TROP2 是一种 I 型跨膜糖蛋白，最初在人类滋养层细胞中被发现，其编码基因 TACSTD2 位于染色体 1p32.1。尽管其具体生物学功能尚未完全阐明，但研究证实它通过参与细胞周期调控、促进肿瘤细胞增殖等机制，在癌症发展中发挥关键作用。更重要的是，TROP2 在多种实体瘤中存在异常高表达，而在正常组织中表达有限，这使其成为理想的治疗靶点。近年来，以 TROP2 为靶点的 ADC 药物如 Sacituzumab Govitecan、Datopotamab Deruxtecan 等相继进入临床并获批，为晚期实体瘤患者带来了新的治疗选择。本文将深入解析 TROP2 ADC 的研发进展、临床应用及未来潜力，揭示这一新兴疗法如何改变实体瘤治疗格局。二、TROP2 的生物学特性与肿瘤表达谱2.1 TROP2 的分子特征与功能TROP2 又称 M1S1、GA7331 等，是一种由 323 个氨基酸组成的跨膜蛋白，包含 extracellular 结构域、跨膜区和胞内结构域。其胞内结构域通过与细胞内信号分子相互作用，参与调控细胞增殖、分化和凋亡等过程。研究发现，TROP2 可通过激活 PI3K/Akt、MAPK 等信号通路，促进肿瘤细胞的生长和侵袭，因此被视为 “促癌蛋白”。在正常组织中，TROP2 主要表达于胎盘、乳腺、前列腺等上皮组织，且表达水平较低；而在肿瘤组织中，其表达显著上调，这一特性为靶向治疗提供了基础。2.2 TROP2 在实体瘤中的表达分布TROP2 在多种实体瘤中存在高表达，尤其在三阴性乳腺癌（TNBC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、尿路上皮癌（UC）等肿瘤中表达率显著。如图 1 所示，在宫颈鳞癌中 TROP2 表达率高达 89%，三阴性乳腺癌中为 78%，非小细胞肺癌腺癌亚型为 64%、鳞癌亚型为 75%，子宫内膜癌为 72%，这些数据为 TROP2 靶向治疗的广泛应用提供了依据。值得注意的是，TROP2 高表达往往与患者预后不良相关。一项包含 16 项研究、超过 200 名患者的荟萃分析显示，TROP2 高表达与实体瘤患者的总生存期（OS）和无病生存期（DFS）缩短显著相关，进一步支持了靶向 TROP2 的治疗价值。图 1：不同人类实体瘤中 TROP2 的表达分布三、代表性 TROP2 ADC 药物的研发与临床应用3.1 Sacituzumab Govitecan：首个获批的 TROP2 ADCSacituzumab Govitecan（SG，商品名 Trodelvy）是由靶向 TROP2 的人源化单克隆抗体 hRS7 与拓扑异构酶 I 抑制剂SN-38通过可切割 linker 连接而成的 ADC，药物抗体比（DAR）为 7.6:1。SN-38 是伊立替康的活性代谢产物，其细胞毒性是伊立替康的 3 倍，且通过可水解 linker 释放，可产生旁观者效应，对 TROP2 低表达或异质性表达的肿瘤细胞也有杀伤作用。3.1.1 临床疗效数据SG 的临床突破始于一项名为 IMMU-132-01 的 I/II 期篮子试验，该试验在多种实体瘤中验证了其疗效：三阴性乳腺癌（TNBC）：在 108 例既往接受过≥2 线治疗的转移性 TNBC 患者中，客观缓解率（ORR）为 33.3%，中位无进展生存期（mPFS）为 5.5 个月，中位总生存期（mOS）为 13.0 个月。基于此，SG 于 2021 年 4 月获 FDA 批准用于转移性 TNBC 的三线治疗。尿路上皮癌（UC）：在 TROPHY-U-01 试验中，113 例既往接受过铂类化疗和免疫治疗的转移性 UC 患者接受 SG 治疗，ORR 为 27%，mPFS 为 5.4 个月，mOS 为 10.9 个月，2021 年 4 月获 FDA 加速批准用于该人群。激素受体阳性 / HER2 阴性乳腺癌（HR+/HER2- BC）：III 期 TROPiCS-02 试验显示，在 543 例难治性 HR+/HER2- BC 患者中，SG 组 mPFS 为 5.5 个月，mOS 为 14.4 个月，显著优于化疗组，2023 年 2 月获 FDA 批准用于该适应症。3.1.2 安全性特征SG 的主要不良反应为中性粒细胞减少（51%，≥3 级）、腹泻（10%，≥3 级）和发热性中性粒细胞减少（6%），但通过预防性使用生长因子和对症处理，多数患者可耐受，因毒性停药率仅为 5%。3.2 Datopotamab Deruxtecan：新一代 TROP2 ADCDatopotamab Deruxtecan（Dato-DXd，DS-1062）是由靶向 TROP2 的人源化 IgG1 抗体与拓扑异构酶 I 抑制剂DXd通过四肽可切割 linker 连接而成，DAR 为 4。与 SG 相比，其 linker 更稳定，仅在肿瘤微环境中被蛋白酶切割，可减少脱靶毒性；同时 DXd 释放缓慢（3 周后仅 5% 在循环中），延长了抗肿瘤作用时间。3.2.1 临床疗效数据在 I 期 TROPION-PanTumor01 试验中，Dato-DXd 在多种实体瘤中显示出良好活性：三阴性乳腺癌（TNBC）：44 例既往接受过中位 3 线治疗的患者中，ORR 为 32%，疾病控制率（DCR）为 80%，mPFS 为 4.3 个月，mOS 为 12.9 个月，且未接受过拓扑异构酶 I 抑制剂治疗的患者 ORR 达 44%。非小细胞肺癌（NSCLC）：180 例患者中，6mg/kg 剂量组 ORR 为 26%，mPFS 为 6.9 个月，mOS 为 11.4 个月；尤其在存在可靶向基因组改变的患者中，ORR 达 35%，中位缓解持续时间（mDOR）超过 9 个月。HR+/HER2 - 乳腺癌：41 例患者中，ORR 为 27%，DCR 为 85%，mPFS 为 8.3 个月，显示出持久的疾病控制效果。3.2.2 安全性特征Dato-DXd 最常见的不良反应为口腔炎（73%）、恶心（66%）和疲劳（34%），≥3 级不良反应主要为贫血和肺炎。需注意的是，其存在间质性肺病（ILD）风险（6 例，其中 3 例为 5 级），主要发生在 8mg/kg 剂量组，因此推荐临床使用剂量为 6mg/kg，每 3 周一次。3.3 SKB-264：国产 TROP2 ADC 的潜力选手SKB-264 是由中国 Klus Pharma 开发的 TROP2 ADC，由人源化抗体 hRS7 与喜树碱类拓扑异构酶 I 抑制剂通过含 PEG8 的可切割 linker 连接而成，DAR 为 7.4。其独特的 linker 设计增强了药物稳定性和水溶性，减少了 aggregation 风险。在 I/II 期试验（NCT04152499）中，SKB-264 在多种实体瘤中显示出优异活性：17 例可评估患者的 ORR 为 41.2%，DCR 为 70.6%，尤其在 TNBC（ORR 40%）、卵巢癌（ORR 60%）中疗效突出。在 TNBC 剂量扩展队列中，4mg/kg 和 5mg/kg 组的确认 ORR 分别为 46.1% 和 62.5%，≥3 级不良反应主要为中性粒细胞减少（23.7%）和贫血（20.3%），无 ILD 报道，安全性良好。目前，III 期试验（NCT05347134）正在比较 SKB-264 与标准化疗在晚期 TNBC 中的疗效，有望成为国产 TROP2 ADC 的里程碑。3.4 其他在研 TROP2 ADC除上述药物外，多款 TROP2 ADC 处于临床开发阶段：BAT8008：由 Bio-Thera 开发，含拓扑异构酶 I 抑制剂 payload，DAR 为 6，Preclinical 研究显示其具有强效抗肿瘤活性和旁观者效应，目前 I 期试验（NCT05620017）正在进行。JS-108：采用非可切割 linker 连接抗微管 payload，I 期试验（NCT04601285）探索其在晚期实体瘤中的安全性和剂量。DB-1305：搭载新型拓扑异构酶 I 抑制剂 P1021，Preclinical 研究显示其抗肿瘤活性优于 Dato-DXd，I/IIa 期试验（NCT05438329）已启动。四、TROP2 ADC 的临床试验全景（表 1-3）4.1 单药治疗临床试验结果表 1 汇总了 TROP2 ADC 在不同实体瘤中的关键临床数据，涵盖 ORR、mDOR、mPFS 和 mOS 等核心指标。从数据可见，SG 和 Dato-DXd 在 TNBC、NSCLC、UC 等肿瘤中均展现出优于传统化疗的疗效，尤其在多线治疗失败的患者中仍能带来临床获益，验证了 TROP2 ADC 的临床价值。4.2 正在进行的单药临床试验表 2 列出了当前全球范围内正在开展的 TROP2 ADC 单药临床试验，涉及脑瘤、食管癌、宫颈癌、前列腺癌等多种肿瘤类型，既有晚期难治性疾病的治疗探索，也包括新辅助 / 辅助治疗场景，如 NeoSTAR 试验（NCT04230109）探索 SG 在局部 TNBC 新辅助治疗中的作用，SASCIA 试验（NCT04595565）评估 SG 在 HR+ BC 辅助治疗中的价值，这些研究将进一步拓展 TROP2 ADC 的应用边界。4.3 联合治疗临床试验进展为进一步提升疗效，TROP2 ADC 与其他疗法的联合策略成为研究热点，表 3 展示了相关临床试验布局：与免疫治疗联合：如 TROPHY-U-01 队列 3 中，SG 联合 pembrolizumab 在 UC 中的 ORR 达 41%，mDOR 为 11.1 个月；BEGONIA 试验中，Dato-DXd 联合 durvalumab 在 TNBC 中的 ORR 高达 73.6%，显著优于单药，证实了 “ADC + 免疫” 的协同潜力。与 PARP 抑制剂联合：基于 Preclinical 研究中 SG 与奥拉帕利的协同作用，多项试验（如 NCT04039230）探索其在 TNBC、卵巢癌等中的疗效，尤其针对 HRD（同源重组缺陷）患者。与其他 ADC 联合：如 NCT04724018 试验探索 SG 与 enfortumumab vedotin（靶向 Nectin-4 的 ADC）在 UC 中的协同作用，为 “双 ADC” 联合提供思路。五、疗效预测生物标志物与耐药机制5.1 潜在的疗效预测标志物尽管 TROP2 ADC 已在临床广泛应用，但目前尚无明确的疗效预测生物标志物，探索方向包括：TROP2 表达水平：ASCENT 试验亚组分析显示，TROP2 高表达（H-score>300）的 TNBC 患者接受 SG 治疗的 ORR（44%）高于中低表达组（22%），但差异无统计学意义；TROPiCS-02 试验中，SG 疗效与 TROP2 表达水平无显著关联，提示 TROP2 表达并非唯一预测因素。SLFN11 表达：Preclinical 研究显示，SLFN11（一种干扰素诱导蛋白）高表达与 TOP1 抑制剂敏感性相关，可能成为 TROP2 ADC 的疗效预测标志物，但需临床验证。DNA 损伤修复（DDR）缺陷：BRCA1/2 突变、RB1 缺失等 DDR 缺陷与 TOP1 抑制剂敏感性相关，ASCENT 试验中，BRCA 突变患者接受 SG 治疗的 OS 更长，提示 DDR 状态可能具有预测价值。5.2 耐药机制TROP2 ADC 的耐药机制尚未完全阐明，个案研究发现：TROP2 表达下调或突变：TACSTD2（编码 TROP2）突变可导致 TROP2 功能异常，影响 ADC 内化。TOP1 突变：TOP1 突变可降低 SN-38/DXd 的结合亲和力，导致 payload 耐药。药物外排增强：ABC 转运蛋白家族过表达可能增加 payload 外排，降低胞内药物浓度。这些发现为逆转耐药提供了潜在靶点，如开发 TROP2 抗体与 TOP1 抑制剂的新型偶联物，或联合 DDR 抑制剂增强 payload 敏感性。六、挑战与未来展望6.1 当前面临的挑战毒性管理：ILD、骨髓抑制、口腔炎等不良反应仍是临床应用的主要障碍，需优化剂量方案和早期监测策略。生物标志物缺乏：尚无统一的疗效预测标志物，导致部分患者可能无效治疗，需加快标志物发现与验证。耐药问题：原发性和获得性耐药限制了长期疗效，需深入研究耐药机制并开发逆转策略。适应症重叠与选择：多种 TROP2 ADC 在相同肿瘤中竞争，需明确不同药物的优势人群和适用场景。6.2 未来发展方向优化分子设计：开发更稳定的 linker、更高效低毒的 payload（如新型 TOP1 抑制剂、DNA 损伤剂），提高治疗窗。拓展联合策略：探索与免疫检查点抑制剂、靶向药（如 EGFR 抑制剂）、化疗的最佳组合，实现 “1+1>2” 的协同效应。精准分层治疗：基于 TROP2 表达、SLFN11、DDR 状态等标志物，实现患者个体化治疗。探索新适应症：在胰腺癌、胆管癌等难治性肿瘤中开展临床试验，扩大受益人群。七、结语TROP2 ADC 的出现为实体瘤治疗带来了革命性突破，从首个药物 SG 获批到 Dato-DXd、SKB-264 等的快速发展，短短几年内已在多种肿瘤中展现出显著疗效。随着临床试验的深入和技术的进步，TROP2 ADC 有望从后线治疗逐步前移至一线、新辅助 /辅助治疗，成为实体瘤治疗的基石疗法。然而，我们也需清醒认识到当前存在的挑战，通过多学科协作优化治疗方案、探索耐药机制、开发预测标志物，才能让这一 “精准制导武器” 更好地造福癌症患者。未来，TROP2 ADC 与其他疗法的联合将开启癌症治疗的新篇章，推动实体瘤治疗进入 “精准 + 联合” 的新时代。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

抗体药物偶联物免疫疗法临床结果

2025-07-16

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多肽偶联药物（PDC）该如何破局？

药物偶联物已成为一种极具前景的新型给药系统，旨在将足够的有效载荷精准递送至肿瘤部位，从而在最大程度地提高治疗效果的同时降低毒性。抗体药物偶联物（Antibody-drug conjugates, ADCs）因其在癌症治疗中的巨大潜力，受到了学术界和工业界的广泛关注，1957年Mathé首次将甲氨蝶呤与抗白血病1210抗原免疫球蛋白偶联用于治疗白血病，由此拉开了药物偶联物的研究序幕，2000年首个ADC药物Mylotarg获得FDA加速批准上市，至今已有19个ADC药物上市。多肽偶联药物（Peptide-drug conjugates, PDC）是继ADC之后的下一代靶向抗肿瘤药物，由肽、连接子和有效载荷（可以为抗肿瘤药物、放射性核素等多种形式）组成，但是从20世纪90年代至21世纪初科学家们对多肽偶联药物进行初步研究至今只有3个上市药物。2018年，FDA批准诺华的Lutathera上市，用于治疗胃肠胰腺神经内分泌肿瘤，这是全球第一款PDC上市药物，也是一种肽受体放射性核素治疗药物。2021年2月，FDA批准了Oncopeptides公司的Pepaxto上市，是全球第一款上市的靶向氨肽酶类的 PDC 药物，用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者，但因后续研究显示其会导致死亡风险增加，已被FDA撤回。2022年，诺华的另一款RDC药物Pluvicto获批用于治疗前列腺癌患者，是治疗用核药的又一个里程碑事件。本文将从靶点特性、亲和力与内吞特点、PK数据（稳定性和半衰期）及有效载荷等方面对现有成功上市的Lutathera和Pluvicto进行详细分析，探索出PDC的破局之法，为PDC的开发提供新思路。靶点的选择对于靶向治疗药物的开发是重中之重，在选择靶点之前需要对靶点本身的特性进行详细分析。 Lutathera靶向的是生长抑素受体2（Somatostatin Receptor 2,SSTR2），用于治疗胃肠胰腺神经内分泌肿瘤。SSTR2是生长抑素受体家族（SSTR1-5）成员之一，有SSTR2A与SSTR2B两种变构体，属于G蛋白偶联受体，是一种七次跨膜蛋白，当SST和SSTR结合后，SSTR胞内偶联的G蛋白会发生构象变化，从而激活下游的信号通路，这种配体与受体的结合是自然界存在的特异性结合方式之一，PDC药物的开发较多是利用这种特异性结合方式。在自然界中，除配体与受体的特异性结合外，还存在多种基于分子结构互补、功能专一性的特异性结合方式，包括ADC药物的抗原与抗体特异性结合、小核酸药物的碱基互补配对结合及小分子药物的酶与底物催化性特异性结合等。在药物开发时，以上天然存在的特异性结合方式展现出多重优势：基于分子结构的精准互补性，药物可如 “锁钥” 般靶向致病靶点，避免对正常生理过程的干扰；同时通过识别病理状态下高表达的受体，实现治疗窗口的选择性，降低毒副作用。因此，在药物开发时可以考虑选择存在这些特异性结合形式的靶点。在正常组织中，SSTR2 mRNA和蛋白广泛表达，在大脑中广泛表达，在胰腺的α细胞和β细胞、肾脏，空肠、结肠和肝脏中也均有表达[1]。但是，有研究发现在小肠神经内分泌肿瘤中SSTR2 mRNA 表达水平是正常小肠组织的8.2 倍（p=0.0042）[2]，在胰腺神经内分泌肿瘤中，肿瘤SUVmax中位数为 28.7（范围10–151），而正常胰腺仅为2.1，倍数差异达13.7倍[3]。因此，最好保证所选靶点在肿瘤组织中表达显著高于正常组织。 Pluvicto靶向的是前列腺特异性膜抗原（Prostate-specific membrane antigen，PSMA），用于治疗PSMA阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。PSMA也称为谷氨酸羧基肽酶II和叶酸水解酶1，是一种II型跨膜糖蛋白，具有叶酸水解酶和N-乙酰-α连接的酸性二肽酶活性，其 95% 的胞外域包含酶活性位点与配体结合区域，易于设计靶向分子。Pluvicto是利用PSMA靶点的酶与底物的高效结合方式，强效杀伤肿瘤细胞。PSMA在正常前列腺组织和非前列腺癌组织（如泪腺、神经系统、十二指肠）中表达水平很低，但在前列腺癌组织中的表达比正常组织高100-1000倍（IHC检测），尤其是在分化差、转移性和去势抵抗性前列腺癌组织中表达水平更高[4]。因此，PSMA对前列腺癌具有良好的组织特异性，在选择靶点时需要肿瘤组织表达显著高于正常组织，与疾病的进展及预后密切相关。同时，有研究发现PSMA 在前列腺癌 LNCaP 细胞表面的密度为1.8×105位点/每细胞，在LN3亚系细胞上的密度为1.3×105位点/每细胞，这证明在前列腺癌细胞膜上有充足的PSMA结合位点[5]。所以，最好选择靶点受体密度高的癌症细胞进行实验，以获得更好的疗效。综上，在药物开发时可以考虑选择自然界存在特异性结合形式的靶点，靶点在肿瘤组织中的表达显著高于正常组织（SSTR2和PSMA共同的特点），并且与疾病的发生、进展和预后密切相关，实验所使用的癌症细胞需要有充足的靶点结合位点（PSMA靶点的特点）。药物开发时，药物靶点的高结合亲和力可增强药物与靶点的特异性结合，而靶点的内吞特性则影响药物进入细胞发挥作用的效率，二者共同决定药物的疗效与安全性。以下将对Lutathera、Pluvicto和上市的靶向Trop2的3个ADC药物：Trodelvy、佳泰莱（SKB-264）、Datroway（Dato-DXd）的结合亲和力与内吞数据进行对比分析。通过汇总披露的药物数据发现（见图1）[6,7]，上市的两个PDC药物与靶点的结合亲和力在纳摩尔级，而上市的靶向Trop2的3个ADC药物能够达到皮摩尔级，显著高于PDC药物，这或许是上市的ADC药物比PDC多的原因之一。PDC亲和力差于ADC可能是因为多肽通常为单价结合模式，而抗体则是通过多价效应进行结合。因此，提高药物与靶点的结合亲和力是药物开发需要着重注意的参数之一。在内吞参数方面，Trodelvy在2h内吞超50%，佳泰莱在2h约达80% ，Datroway在3h超50%，ADC药物在较短时间内可实现较高内吞，利于药物进入细胞发挥作用；然而，在4h时Lutathera和Pluvicto的内吞效率分别只有30.7%、15%，内吞效率和速度整体差于ADC。这可能是因为Lutathera和Pluvicto有效载荷为放射性核素，放射性核素的原子核不稳定，经衰变能自发地放出 α 射线、β 射线等辐射，可以不进入细胞，利用衰变时产生的射线杀死目标细胞。而ADC的有效载荷为负责杀死癌细胞的药物，需要依赖于细胞内吞作用进入肿瘤细胞内，通过溶酶体降解后，以生物活性形式释放并发挥作用，导致癌细胞死亡。所以内吞作用对于有效载荷为放射性核素的PDC不是必须的，而对于有效载荷为杀伤癌细胞的药物时必须要有较好的内吞效率才能发挥较好的疗效。以上数据证明，在药物开发时，需要注意提高药物与靶点的结合亲和力，同时还要根据有效载荷的类型提升药物的内吞效率。药物稳定性和半衰期是药物动力学中两个重要参数，药物的稳定性是保证药物制剂安全、有效的前提，药物的半衰期是决定药物暴露量、有效性和安全性的关键，更是剂量设置的根本。通过汇总现有的药物数据发现[8,9]，在稳定性方面，Lutathera和Pluvicto在血浆中稳定性都很高，24小时依旧有95%以上的剩余。因为这两个上市PDC药物的payload是放射性核素，若放射性核素脱落，一方面无法精准对肿瘤照射，还可能对正常组织造成不必要辐射损伤；另一方面也会让药物无法按设计发挥作用，影响治疗效果。所以，在开发PDC药物时要注意保持药物的稳定性，以此提高药物的安全性和有效性。在半衰期方面，Lutathera在大鼠中半衰期约22-24分钟，在狗体内的半衰期约60分钟；Pluvicto在大鼠中半衰期约20分钟，在猪体内的半衰期约60分钟。与大多数多肽类药物类似，这两个上市的PDC药物的生物半衰期较短，容易被蛋白酶降解和被肾脏清除，但是通过一些化学修饰，与天然多肽相比半衰期已经有较高提升。因此，提升药物半衰期也是药物开发过程中需要着重注意的一点。综上所述，提高药物的稳定性和半衰期对于药物的开发至关重要。 PDC药物的有效载荷可以是不同的药物形式，包括：抗肿瘤药物，比如紫杉醇、MMAE、SN-38等；放射性核素，用于疾病的精确诊断和肿瘤的靶向放疗，比如镓-68（68Ga）、氟-18（18F）、镥-177（177Lu)、锕-225（225Ac）等；还有蛋白、抗体、多肽和核酸等。Lutathera和Pluvicto均以177Lu为有效载荷，通过精准递送实现 “靶向放疗”，为晚期肿瘤患者提供了高效且低毒的治疗选择。177Lu的半衰期约 6.647 天，使得其在体内停留时间适中，既能够保证在治疗过程中有足够的放射性物质发挥作用，又不会在体内长时间积累，减少了长期辐射的风险，同时还可以满足药物生产、运输的时间从而提高疗法的可及性。177Lu在衰变过程中释放3种不同能量的β射线，能量分别为498 keV(79.3%)、380 keV(9.1%)和176 keV(12.2%)，平均能量130keV，组织最大射程约为2.5mm，在治疗的同时可行SPECT显像，实现诊疗一体化的目的[10]。因此，选择优秀的有效载荷有助于提高药物的治疗疗效。从 Lutathera 与 Pluvicto 的上市实践来看，PDC药物的破局需注意以下四大核心要素：一是精准筛选靶点，选择自然界存在配体-受体等特异性结合模式的靶点，确保其在肿瘤组织中高表达、与疾病进展密切相关且癌细胞表面受体密度充足；二是平衡亲和力与内吞效率，尽管PDC与靶点的结合亲和力弱于ADC，但可借助放射性核素载荷的 β 射线无需进入细胞即可杀伤的特性弥补内吞效率不足，而针对需胞内释放的抗肿瘤药物等载荷则需优化内吞效率；三是优化药代动力学，通过稳定的连接子设计防止有效载荷的脱落，并结合肽链环化、PEG 化等化学修饰延长半衰期，以平衡药物在体内的暴露与清除速率；四是战略性选择有效载荷，以177Lu为代表的放射性核素兼具 β 射线杀伤治疗与 γ 射线显像诊断功能，其6.647天的半衰期适配临床运输与给药窗口，为 PDC 提供“诊疗一体化”的独特优势。未来，通过研究筛选发现更多与肿瘤密切相关的高表达的靶点，利用多价肽结构、噬菌体展示技术提升亲和力，使用化学修饰与改构提高内吞效率、稳定性和半衰期，开发与使用具有更高能量的α核素等多方面的改进，有望突破目前PDC药物发展的瓶颈，推动PDC在更多癌种中实现“精准杀伤、低毒高效”的治疗目标，真正开启靶向治疗的“多肽时代“。 1.Wang A, Yuan Y, Chu H, Gao Y, Jin Z, Jia Q, Zhu B. Somatostatin Receptor 2: A Potential Predictive Biomarker for Immune Checkpoint Inhibitor Treatment. Pathol Oncol Res. 2022 Feb 21;28:1610196. doi: 10.3389/pore.2022.1610196. 2.Klomp MJ, Refardt J, van Koetsveld PM, Campana C, Dalm SU, Dogan F, van Velthuysen MF, Feelders RA, de Herder WW, Hofland J, Hofland LJ. Epigenetic regulation of SST2 expression in small intestinal neuroendocrine tumors. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 May 8;14:1184436. doi: 10.3389/fendo.2023.1184436. 3. https://jnm-snmjournals-org.libproxy1.nus.edu.sg/content/55/supplement_1/1923. 4.He Y, Xu W, Xiao YT, Huang H, Gu D, Ren S. Targeting signaling pathways in prostate cancer: mechanisms and clinical trials. Signal Transduct Target Ther. 2022 Jun 24;7(1):198. doi: 10.1038/s41392-022-01042-7. 5.周丽丽,汪兴生.前列腺特异性膜抗原(PSMA)的概况[J].安徽化工,2010,36(01):28-31+34. 6.Cheng Y, Yuan X, Tian Q, Huang X, Chen Y, Pu Y, Long H, Xu M, Ji Y, Xie J, Tan Y, Zhao X, Song H. Preclinical profiles of SKB264, a novel anti-TROP2 antibody conjugated to topoisomerase inhibitor, demonstrated promising antitumor efficacy compared to IMMU-132. Front Oncol. 2022 Dec 23;12:951589. doi: 10.3389/fonc.2022.951589. 7.Okajima D, Yasuda S, Maejima T, Karibe T, Sakurai K, Aida T, Toki T, Yamaguchi J, Kitamura M, Kamei R, Fujitani T, Honda T, Shibutani T, Muramatsu S, Nakada T, Goto R, Takahashi S, Yamaguchi M, Hamada H, Noguchi Y, Murakami M, Abe Y, Agatsuma T. Datopotamab Deruxtecan, a Novel TROP2-directed Antibody-drug Conjugate, Demonstrates Potent Antitumor Activity by Efficient Drug Delivery to Tumor Cells. Mol Cancer Ther. 2021 Dec;20(12):2329-2340. doi: 10.1158/1535-7163. 8.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lutetium-lu-177-dotatate-treatment-gep-nets. 9.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pluvicto-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer. 10.https://chinanm.cma.org.cn/attach/0/9dd69521bf4c4abf9a1e03263d6ba6d0.pdf. *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。

抗体药物偶联物多肽偶联药物加速审批上市批准

2025-07-15

·今日头条

2025上半年十款首创新药中国获批，亮剑肺癌、乳腺癌等九大癌种

2025年已悄然过半，据中国国家药品监督管理局（NMPA）的药品获批信息统计，今年上半年我国共有22款抗肿瘤药物通过NMPA批准上市。这些新药覆盖HER2、CDK4/6、EGFR等热门靶点，为乳腺癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、多发性骨髓瘤、头颈部鳞癌、膀胱癌、骨髓瘤、白血病等多癌种患者带来了新的治疗选择。值得关注的是，在多个治疗领域，国产新药接连创下"首个"纪录——包括头颈部鳞癌领域首个国产PD-1抑制剂、全球首个AKT抑制剂、全球首款EGFR/cMET双抗等，标志着中国本土医药创新正加速实现"从0到1"的突破。接下来，全球肿瘤医生网医学部将为大家系统整理并更新2025年上半年在中国获批上市的“全球首创”抗癌药物榜单，为广大癌友增添战胜病魔的信心，抗癌之路虽艰，信念永不言弃！（以下信息仅供参考，具体的用药方案需遵医嘱）。一、2025“全球首创十大抗癌新药”中国获批，覆盖肺癌、膀胱癌、乳腺癌、头颈部鳞癌、膀胱癌等九大癌种（一）厄达替尼：首款针对转移性膀胱癌的靶向疗法药品简介 ① 药品名称：厄达替尼片（erdafitinib，BALVERSA®）。 ② 研发公司：强生。 ③ 适应证：尿路上皮癌。 ④ 上市时间：2025年1月13日。药品详情厄达替尼片是一种全成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂，通过抑制FGFR活性阻断肿瘤生长信号传导，具备显著抗肿瘤活性。该药2019年获美国FDA加速批准，成为首款口服FGFR激酶抑制剂及转移性膀胱癌靶向疗法。 2025年1月13日获中国NMPA批准，用于携带易感型FGFR3突变、既往抗PD-1/PD-L1治疗进展且不可手术的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者治疗。临床研究数据 2024年5月美国泌尿外科协会（AUA）年会上，公布的1期临床试验数据显示，厄达替尼在非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）治疗中表现突出：在21名复发性、对卡介苗（BCG）无应答的高危患者中， 12个月无复发（RF）生存率高达90% ；而在31名可评估的复发性中危患者中，完全缓解（CR）率同样达到90% ，表明多数中危患者经治疗后肿瘤实现完全缓解。（二）菲诺利单抗：头颈部鳞癌首个国产PD-1药物药品简介 ① 药品名称：菲诺利单抗注射液（Finotonlimab，SCT-I10A）。 ② 研发公司：神州细胞。 ③ 适应证：头颈部鳞状细胞癌、肝细胞癌。 ④ 上市时间：2025年2月8日、2025年2月28日。药品详情菲诺利单抗注射液（Finotonlimab，SCT-I10A，安佑平®）是神州细胞自主研发的一款重组人源化抗PD-1 IgG4型单克隆抗体注射液。 2025年，该药先后两度获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准：2月8日，获批与含铂化疗联合用于复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌的一线治疗，成为首个获批头颈部鳞癌适应症的国产PD-1药物。同年2月28日，菲诺利单抗与贝伐珠单抗注射液（SCT510）的联合疗法获批，用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌治疗。临床研究数据两项III期临床研究结果均证实了菲诺利单抗联合疗法的显著疗效：在头颈部鳞状细胞癌治疗中，与单纯化疗相比，菲诺利单抗联合化疗可显著延长患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），并提高客观缓解率（ORR）。其中，联合治疗组中位OS达14.1个月，在CPS≥20的人群中更长达20.1个月，显著优于化疗组的10.5个月；同时中位缓解持续时间（mDoR）延长至19.3个月，为患者带来更持久的获益。在肝细胞癌治疗中，菲诺利单抗联合贝伐珠单抗治疗组的客观缓解率（ORR）为33%，显著高于对照组的4% ；联合治疗组中位PFS达7.1个月（对照组2.9个月），疾病进展风险降低50%；中位OS达22.1个月（对照组14.2个月），患者死亡风险降低40%。（三）卡匹色替：全球首个获批的AKT抑制剂药品简介 ① 药品名称：卡匹色替片（Capivasertib，Truqap，荃科得®）。 ② 研发公司：阿斯利康。 ③ 适应证：HR阳性、HER2阴性乳腺癌。 ④ 上市时间：2025年4月18日。药品详情卡匹色替片是一款first-in-class高效的AKT抑制剂，2025年4月18日，该药在国内获批上市，与氟维司群联合，用于成人转移性阶段至少接受过一种内分泌治疗后疾病进展，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发的HR阳性、HER2阴性，且伴有一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN改变的局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。临床研究数据关键的CAPItello-291临床研究结果显示，卡匹色替联合氟维司群治疗较氟维司群单药治疗具有显著优势：在全球人群中，患者中位无进展生存期（PFS）从3.1个月延长至7.3个月，疾病进展或死亡风险降低50% （风险比0.50，95%置信区间0.38-0.65）；针对中国人群，该联合方案对携带PIK3CA、AKT1或PTEN基因改变的患者疗效更为突出，可将其疾病进展或死亡风险降低59% （风险比0.41），中位无进展生存期从单药治疗的1.9个月延长至5.7个月。（四）塔奎妥单抗注射液：全球首款CD3/GPRC5D双抗药品简介 ① 药品名称：塔奎妥单抗（Talquetamab）。 ② 研发公司：强生。 ③ 适应证：多发性骨髓瘤。 ④ 上市时间：2025年2月11日。药品详情塔奎妥单抗（Talquetamab）是一款同类首创、靶向CD3/GPRC5D的双特异性抗体和人源化单克隆抗体。2025年2月11日，获中国国家药品监督管理局（NMPA）上市批准，用于成人复发或难治性多发性骨髓瘤的治疗。临床研究数据 Monumen TAL-1（NCT03399799）临床研究数据显示：在接受405μg和800μg剂量的塔奎妥单抗治疗组中，患者的反应率分别为70% （95%CI：51~85）和 64% （95%CI：48~78）；两组的中位缓解持续时间则分别为10.2个月和7.8个月。（五）埃万妥单抗：全球首款EGFR/cMET双抗药品简介 ① 药品名称：埃万妥单抗注射液（Rybrevant，amivantamab-vmjw，锐珂®，JNJ6372）。 ② 研发公司：西安杨森。 ③ 适应证：非鳞状非小细胞肺癌。 ④ 上市时间：2025年2月11日、2025年4月25日。药品详情埃万妥单抗注射液是一种新型EGFR-MET双特异性抗体，可靶向作用于激活及耐药的EGFR和MET突变与扩增，也是全球首款获批上市的EGFR/MET双特异性抗体。 2025年该药在中国两度获批：2月11日首次获批，单药用于EGFR20号外显子插入突变（EGFR20ins）的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗。4月25日再度获批，与卡铂+培美曲塞联合用于EGFR19号外显子缺失（19del）/21号外显子L858R突变、且经EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者。临床研究数据该药在华获批主要基于III期临床研究MARIPOSA-2（NCT04988295）的关键数据：埃万妥单抗联合化疗组、埃万妥单抗联合拉泽替尼及化疗组的无进展生存期（PFS）均显著优于单纯化疗组，经盲法独立中心审查，三组中位PFS分别为6.3个月（95%CI：5.6-8.4）、8.3个月（95%CI：6.8-9.1）、4.2个月（95%CI：4.0-4.4），疾病进展或死亡风险分别降低52%和56%。（六）伊那利塞：中国首个第三代高选择性PI3Kα抑制剂，首个获中美双重突破性疗法认证的HR+乳腺癌药物药品简介 ① 药品名称：伊那利塞片（Inavolisib，Itovebi，GDC-0077）。 ② 研发公司：罗氏公司。 ③ 适应证：PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性乳腺癌。 ④ 上市时间：2025年3月11日。药品详情伊那利塞片是中国首个获批的第三代高选择性PI3Kα抑制剂，同时也是首个获得中美双重突破性疗法认证的HR+乳腺癌治疗产品。 2025年3月11日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了该药的上市申请，与哌柏西利+氟维司群联合，用于成人内分泌治疗耐药（包括在辅助内分泌治疗期间或之后出现复发）、PIK3CA突变、HR（激素受体）阳性、HER2（人表皮生长因子受体2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。临床研究数据伊那利塞片的本次获批主要基于III期INAVO120临床研究（NCT04191499）数据：其治疗组客观缓解率（ORR）达58.4%，较安慰剂组（25.0%）显著提升33.4个百分点；同时中位无进展生存期（PFS）延长近一倍，从安慰剂组的7.3个月提升至15.0个月。（七）盐酸阿思尼布片：全球首个且唯一基于ABL-STAMP创新机制的靶向药物药品简介 ① 药品名称：盐酸阿思尼布片（Asciminib，Scemblix®，信倍立®）。 ② 研发公司：诺华。 ③ 适应证：Ph阳性慢性粒细胞白血病。 ④ 上市时间：2025年5月14日。药品详情阿思尼布（asciminib）是全球首个且目前唯一基于ABL肉豆蔻酰口袋（STAMP）创新机制的慢性髓细胞白血病（CML）靶向治疗药物。该药曾于2024年10月29日获美国FDA批准，用于成人新诊断的费城染色体阳性慢性髓细胞白血病（Ph+CML）慢性期治疗。2025年5月14日，其上市申请获中国国家药品监督管理局批准，适应症同为成人新诊断Ph+CML慢性期的治疗。临床研究数据阿思尼布获批主要基于意向关键性III期ASC4FIRST临床试验（NCT04971226）的振奋数据数据，结果显示：阿思尼布的MMR（主要分子反应）率明显优于标准治疗， 48周时的MMR率分别为68%（阿思尼布组） vs 49% [酪氨酸激酶抑制剂（IS-TKI组）]。（八）特瑞普利单抗：首个覆盖晚期黑色素瘤一线免疫治疗的国产PD-1单抗药品简介 ① 药品名称：特瑞普利单抗（Toripalimab）。 ② 研发公司：君实生物。 ③ 适应证：黑色素瘤。 ④ 上市时间：2025年4月25日。药品详情 2025年4月25日，君实生物自主研发的抗PD-1抗体——特瑞普利单抗获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于不可切除或转移性黑色素瘤的一线治疗，它也成为了首个覆盖晚期黑色素瘤一线免疫治疗的国产PD-1单抗！临床研究数据 2024年CSCO大会首发的MELATORCH研究（NCT03430297）数据显示，与传统化疗药物达卡巴嗪相比，特瑞普利单抗显著提升患者生存获益：其治疗组中位总生存期（OS）达15.1个月，较达卡巴嗪组（9.4个月）显著延长，疾病进展或死亡风险降低29.2% （HR=0.708，95%CI:0.526-0.954）；经盲态独立中心评审（BICR）评估，两组客观缓解率（ORR）分别为11.0%（特瑞普利单抗组）、8.6%（达卡巴嗪组）。（九）芦沙妥珠单抗：首款中国原创的肺癌 TROP2新型ADC药物药品简介 ① 药品名称：芦康沙妥珠单抗（SKB264、佳泰莱®）。 ② 研发公司：科伦博泰。 ③ 适应证：EGFR突变非小细胞肺癌。 ④ 上市时间：2025年3月10日。药品详情芦康沙妥珠单抗是一款靶向TROP2创新抗体偶联药物（ADC）。2025年3月10日，该药获国家药品监督管理局批准上市，用于治疗经EGFR-TKI和含铂化疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。作为首款中国原创的肺癌TROP2 ADC，它为EGFR-TKI耐药患者提供了新的治疗选择。临床研究数据此次获批基于关键临床研究Opti TROP-Lung03的结果：该研究总客观缓解率（ORR）为43.6%，其中EGFR突变亚组接受芦康沙妥珠单抗单药治疗的ORR高达60%，中位缓解持续时间（DoR）8.7个月，中位无进展生存期（PFS）11.5个月，总生存期（OS）22.7个月，12个月和18个月总生存率分别达81.0%和76.2% 。这也意味着，芦康沙妥珠单抗单药对EGFR突变患者的获益更为显著。（十）赛沃替尼+奥希替尼：首个联合疗法国内获批上市药品简介 ① 药品名称：赛沃替尼（savolitinib，沃瑞沙，ORPATHYS）+奥希替尼（TAGRISSO，osimertinib）。 ② 研发公司：和黄医药。 ③ 适应证：非鳞状非小细胞肺癌。 ④ 上市时间：2025年6月30日。药品详情赛沃替尼是一款选择性MET抑制剂，用于治疗伴有MET外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。2025年6月30日，该药与奥希替尼的联合疗法获中国国家药监局（NMPA）批准，用于EGFR突变阳性经EGFR-TKI治疗后进展，且伴MET扩增的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的治疗。临床研究数据 2期SAVANNAH临床试验（NCT03778229）最新数据显示，赛沃替尼+奥希替尼联合疗法，对EGFR突变且MET过表达/扩增、在奥希替尼治疗期间进展的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，可带来较高且持久的总体缓解率（ORR）。初步结果显示： MET高过表达/扩增患者（n=108）的ORR为49% （95%CI，39%-59%）；其中 MET高表达且未接受过化疗的患者（n=87）ORR最高，达52%（95%CI，41%-63%）；而MET过表达/扩增水平不高的患者（n=77）ORR仅为9%（95%CI，4%-18%）。二、小编寄语上述新药仅是抗癌研发热点中的一小部分。除已提及的10类新药技术实现国际突破外，还有诸多抗癌新进展值得关注，如全球首个靶向GPC3的CAR-T细胞疗法、乙肝病毒相关肝癌的TCR-T疗法、首款无需清淋的TIL疗法等。我们期待2025年下半年有更多新药与技术突破审批关卡，为癌友带来翘首以盼的曙光。想了解更多抗癌新药/新技术的患者，可将治疗经历、近期病理报告等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估。三、参考资料 [1]https://www.targetedonc.com/view/fgfr-altered-nmibc-treatment-advances-with-tar-210-findings [2]https://www.onclive.com/view/osimertinib-plus-savolitinib-generates-durable-responses-in-egfr-mutant-met-amplified-nsclc 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

加速审批上市批准申请上市

100 项与芦康沙妥珠单抗相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
EGFR阳性非鳞状非小细胞肺癌	中国	四川科伦博泰生物医药股份有限公司	2025-03-04
三阴性乳腺癌	中国	四川科伦博泰生物医药股份有限公司	2024-11-22

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	申请上市	中国	四川科伦博泰生物医药股份有限公司	2025-05-22
EGFR突变的非小细胞肺癌	申请上市	中国	四川科伦博泰生物医药股份有限公司	2024-08-20
转移性乳腺癌	临床3期	中国	四川科伦博泰生物医药股份有限公司	2025-07-01
HR阳性/HER2低表达乳腺癌	临床3期	美国	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-06-30
输卵管癌	临床3期	美国	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-04-09
输卵管癌	临床3期	日本	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-04-09
输卵管癌	临床3期	澳大利亚	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-04-09
输卵管癌	临床3期	韩国	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-04-09
输卵管癌	临床3期	西班牙	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-04-09
输卵管癌	临床3期	中国台湾	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-04-09

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04152499 (MK-2870-001, Pubmed \| J Hematol Oncol)	临床1/2期	实体瘤 TROP2	-	Sacituzumab tirumotecan 2 mg/kg	壓範鹹遞鏇憲鹽艱餘鏇(糧鑰遞鑰餘簾鑰網顧鏇) = 鬱顧觸膚遞憲遞衊襯夢窪積膚鏇鏇廠觸蓋範窪 (艱蓋憲廠繭衊遞糧願廠 )	积极	2025-06-06
				Sacituzumab tirumotecan 4 mg/kg	窪築選衊憲遞鹽醖夢糧(齋窪淵憲構鏇顧顧繭鹽) = 窪獵餘醖鏇製範願廠膚襯艱顧淵衊齋淵積艱鑰 (窪構衊憲製艱膚夢鑰遞, 16.4% ~ 57.3%) 更多
NCT05445908 (OptiTROP-Breast05, ASCO2025) 人工标引	临床2期	三阴性乳腺癌一线	41	Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) 5 mg/kg Q2W	醖鬱壓夢鑰膚製餘窪齋(壓範廠顧鬱簾餘鏇鹽鏇) = 範範製夢壓簾齋觸餘膚願簾觸廠觸齋選範蓋鑰 (遞夢鹽窪糧衊鏇蓋網夢, 45.0 ~ 78.7) 更多	积极	2025-05-30
				Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) 5 mg/kg Q2WSacituzumab tirumotecan (sac-TMT) 5 mg/kg Q2W (PD-L1 CPS < 10)	醖鬱壓夢鑰膚製餘窪齋(壓範廠顧鬱簾餘鏇鹽鏇) = 窪觸夢鏇範餘壓獵製鏇願簾觸廠觸齋選範蓋鑰 (遞夢鹽窪糧衊鏇蓋網夢, 37.1 ~ 75.7) 更多
NCT05631262 (OptiTROP-Lung03, ASCO2025) 人工标引	临床2期	EGFR突变的非小细胞肺癌二线 EGFR Mutation	137	Sacituzumab tirumotecanSacituzumab tirumotecan (sac-TMT) 5 mg/kg	構構繭鹹範觸糧製齋壓(壓繭願簾鬱鹹憲壓廠壓) = 選夢顧顧範鹽網齋鹽願夢壓簾觸構餘蓋餘夢觸 (製製網淵鹽遞網網餘觸 ) 更多	积极	2025-05-30
				DocetaxelDocetaxel 75 mg/m^2	構構繭鹹範觸糧製齋壓(壓繭願簾鬱鹹憲壓廠壓) = 鏇壓鹹憲積鏇壓獵餘範夢壓簾觸構餘蓋餘夢觸 (製製網淵鹽遞網網餘觸 ) 更多
NCT06393374 (Phase 3 Study of Adjuvant Sacituzumab Tirumotecan Plus Pembrolizumab vs Treatment of Physician’s Choice in Participants with Triple-Negative Breast Cancer, ASCO2025)	临床3期	三阴性乳腺癌辅助 TROP2 expression	-	Sacituzumab tirumotecan + Pembrolizumab	選醖壓膚艱願積築蓋選(簾獵選艱廠築觸鑰衊鑰): HR = 0.53 (95% CI, 0.36 ~ 0.78), P-Value = 0.0005 更多	-	2025-05-30
				Treatment of physician’s choice (TPC)
NCT05631262 (Phase 2 study, ASCO2025)	临床2期	EGFR突变的非小细胞肺癌 uncommon EGFR mutations \| G719X \| S768I ... 更多	42	Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) 5 mg/kg	積積艱獵製壓鹹構廠鏇(鑰窪鏇壓遞衊膚廠醖顧) = Grade ≥3 treatment-related adverse events (TRAEs) occurred in 52.4% of pts. The most frequent grade ≥3 TRAEs (≥5%) were neutrophil count decreased (45.2%), WBC count decreased (21.4%), anemia (14.3%), and stomatitis (9.5%). No TRAE led to treatment discontinuation or death. No cases of interstitial lung disease/pneumonitis were reported. 鹹壓鹹鹹簾醖網餘獵鹽 (壓襯壓範窪觸範廠衊鬱 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT05351788 (OptiTROP-Lung01, ASCO2025)	临床2期	晚期非小细胞肺癌一线 PD-L1	81	Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) + Tagitanlimab	醖願簾積製艱憲製艱膚(醖餘廠艱鬱願選築繭觸) = 16.0% 衊艱獵糧製醖鑰範顧窪 (觸範選遞簾製製範簾窪 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT05347134 (OptiTROP-Breast01, Pubmed \| Nat Med) 人工标引	临床3期	转移性三阴性乳腺癌二线	263	Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT)	顧獵製鑰窪網餘憲鑰壓(簾願鏇繭積醖製鏇糧膚) = 構夢襯衊夢齋醖構鑰範製願憲壓廠製積願獵鹹 (壓艱範鬱鑰鏇廠製觸憲, 5.5 ~ 8.0) 达到更多	积极	2025-04-11
				Chemotherapy	顧獵製鑰窪網餘憲鑰壓(簾願鏇繭積醖製鏇糧膚) = 窪襯願糧壓積製範膚膚製願憲壓廠製積願獵鹹 (壓艱範鬱鑰鏇廠製觸憲, 1.7 ~ 2.7) 达到更多
NCT05631262 \| NCT04152499 (KL264-01, Pubmed \| Nat Med \| NEWS) 人工标引	N/A	晚期非小细胞肺癌	107	Sacituzumab tirumotecan (KL264-01)	醖壓蓋顧積膚繭製獵構(範獵鬱餘網顧鹽簾鬱獵) = 獵築醖窪醖壓觸衊淵積淵淵築襯衊繭襯廠築齋 (糧顧壓鏇遞膚壓廠積製, 25 ~ 56) 更多	积极	2025-04-10
				Sacituzumab tirumotecan (EGFR-mutant + KL264-01)	醖壓蓋顧積膚繭製獵構(範獵鬱餘網顧鹽簾鬱獵) = 選顧鏇繭鹽鹹網繭範衊淵淵築襯衊繭襯廠築齋 (糧顧壓鏇遞膚壓廠積製 ) 更多
NCT04152499 (MK-2870-001, ASCO_GU2025) 人工标引	临床1/2期	晚期尿路上皮癌末线 \| 三线 \| 二线	49	sac-TMT 5 mg/kg (UC 2L)	廠糧獵衊膚醖遞選憲鬱(憲糧網艱觸壓繭衊餘網) = 選顧觸願製遞餘繭遞衊鏇積簾築醖鹹選夢鏇構 (選廠衊構鏇糧蓋憲繭鏇, 16.7 ~ 76.6) 更多	积极	2025-02-13
				sac-TMT 5 mg/kg (UC 3L+)	廠糧獵衊膚醖遞選憲鬱(憲糧網艱觸壓繭衊餘網) = 襯鹹壓鏇積獵積襯選獵鏇積簾築醖鹹選夢鏇構 (選廠衊構鏇糧蓋憲繭鏇, 13.4 ~ 43.1) 更多
ptiTROP-Breast01 (NEWS 1 \| NEWS 2) 人工标引	临床3期	三阴性乳腺癌 PR Negative \| ER Negative \| HER2 Negative	263	芦康沙妥珠单抗	憲範遞繭齋顧積鑰鑰膚(膚選積獵餘憲窪觸積遞) = 選積糧醖顧繭選衊壓膚齋艱鏇膚網鑰廠衊鬱簾 (繭蓋鑰夢衊遞鏇廠憲鑰 ) 更多	积极	2024-09-29
				化疗	憲範遞繭齋顧積鑰鑰膚(膚選積獵餘憲窪觸積遞) = 醖範網夢蓋膚範醖醖齋齋艱鏇膚網鑰廠衊鬱簾 (繭蓋鑰夢衊遞鏇廠憲鑰 ) 更多