Uterine Cervical Cancer

近日，君赛生物基因修饰型TIL疗法GC203在I期临床试验(KUNLUN-001)研究分中心重庆大学附属肿瘤医院完成首例受试者细胞回输，患者于10月25日顺利出院。受试患者与临床研究者对GC203的临床安全性、操作简便性给予高度评价。 GC203是全球首款非病毒载体基因修饰TIL疗法，于2024年4月28日经NMPA批准进入临床试验，是目前国内唯一一个正式开展注册临床试验的基因修饰TIL疗法。 该产品针对常规TIL疗法依赖大剂量化疗清淋预处理，大剂量IL-2注射的临床痛点，采用独特的细胞培养工艺、基因修饰技术与基因结构设计，在安全性、有效性、可及性方面具有潜在优势，并通过亲历临床的受试者与研究者的实证。 1年半前，该受试者确诊为卵巢癌IVB期，经历2次手术和多次化疗、靶向治疗后，仍未阻止肿瘤复发和转移。面对疾病进展，备受煎熬。 历经传统治疗的屡屡受挫，不得不将目光转向临床阶段的创新疗法。但面对临床试验的未知风险，尤其是获悉常规TIL疗法繁琐流程与清淋化疗、IL-2注射的不良反应，陷入犹豫迷茫。 最终，GC203无需清淋级预处理、无需IL-2注射的临床方案部分打消了她的顾虑。并且，得悉能在普通病房接受治疗，可以时刻得到家人陪伴与鼓励，进一步缓解了紧张情绪并增强信心。 在回输过程中，仅出现持续几小时的发热，对症处理后很快恢复；不良反应只有化验单上呈现的一过性血象降低，后自行恢复，出院时身体状态一切良好。出院前，欣喜地与医护合影留念，对疗效充满期待。（案例来自重肿临床研究，阅读原文请点击本链接） 重庆大学附属肿瘤医院I期病房的主要研究者龚奕主任曾亲自管理过常规TIL项目，对清淋化疗与IL-2注射引发的不良反应拥有切身体验，对应急处理种种不良反应的场景印象深刻。 龚主任表示：“新一代基因修饰型TIL GC203 较既往管理过的常规TIL项目在安全性上有巨大的提升，不良反应一直在可预知可控范围内，大幅度减轻了医生和护理团队的处理难度和心理压力，这和GC203 TIL仅需低强度预处理和无需IL-2注射有密切关系，期待在疗效评估时展示卓越的治疗成效。” 关于GC203   GC203依托君赛生物自主开发、全球领先的DeepTIL®细胞富集扩增与NovaGMP®基因修饰技术平台开发而成，通过非病毒载体介导的基因工程技术，使天然TIL细胞稳定表达膜结合型、可自发聚集的细胞因子IL-7。此前已斩获国家科技部“全国颠覆性技术创新大赛”最高奖项，并入选颠覆性技术储备库。 无需IL-2注射、仅需低强度化疗预处理、普通病房内接受GC203回输治疗后，多例恶性程度高、多线治疗失败的妇科肿瘤患者肿瘤明显缩小，且长期缓解。其中，所有入组的宫颈癌患者，肿瘤均不同程度明显缩小；对铂类耐药的卵巢癌患者，可高比例客观缓解。3例患者肿瘤被完全清除，达到CR疗效。同时，接受TIL细胞回输并得到疾病控制的患者，未再行后续放化疗，生活质量得到明显改善。 GC203前期临床试验的数据已于2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)上公布（详见君赛生物GC203摘要已公布于ASCO网站）。 关于KUNLUN-001  临床试验  GC203 TIL-ST-I(KUNLUN-001)项目是一项I期、单臂、开放标签的临床试验，旨在评价GC203 TIL细胞疗法治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性，以及初步有效性，并探索可能与疗效相关的生物标志物。 主要入组标准： 1、18-75岁，男女不限； 2、确诊的宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌、消化系统肿瘤、肺癌等； 3、经标准治疗失败或缺乏有效治疗方法； 4、至少2个病灶，身体可支持微创手术取材； 5、ECOG评分0-1分； 6、有足够的血液学和终末器官功能。 主要排除标准： 1、有严重基础性疾病； 2、有重大传染性疾病； 3、脑转移且导致器质性精神障碍； 4、1年内接受过基因工程改造细胞治疗。 联系方式： 临床邮箱：clinicaltrials@juncell.com 联系电话：021-69990503 杨老师：18019732895（同微信） 张老师：18001759113（同微信） 温馨提示： 为了提高研究者的审核效率，建议提前收集整理好如下材料： 1、近期影像报告(最好能动态查看)； 2、近期血常规、血生化报告； 3、近期重大传染病报告(乙肝、丙肝、梅毒、艾滋)； 4、治疗病史。

首例晚期癌症完成回输！2024年10月， 全球首个非病毒载体基因修饰型TIL细胞疗法临床试验成功完成首例受试者细胞回输 ，患者于2024年10月25日顺利出院。一次性使用患者自身的免疫细胞-- TIL 细胞 输注来对抗癌症，中国的癌症患者终于有机会接受全球领先的免疫疗法！ 首例患者完成回输！复发卵巢癌患者重获生机 2022年春天，H女士因为腹部不适去医院进行详细的检查，结果被确诊为卵巢癌--IVB期，这意味着病情已经到了晚期。为了控制病情，H女士先后接受了2次手术，多次的化疗和靶向治疗，但仍然无法阻挡癌细胞的疯狂进展。2024年，H女士的病情出现了复发转移，临床上已经没有更好的治疗方案。 非常幸运的是，当时她就诊的重庆大学附属肿瘤医院正在进行一项新型的免疫疗法--TIL的临床实验，这种技术美国免疫界泰斗Rosenberg教授团队研发的，2024年2月在美国获批上市，目前中国正在黑色素瘤、非小细胞肺癌、宫颈癌、乳腺癌等实体肿瘤中进行临床试验，并初步取得了卓越的临床数据。 由于对这款全新的国研TIL疗法不了解，H女士的家属担心试验药物的疗效和不良反应都是未知数，非常犹豫，但是当H女士和家人来到I期临床研究病房后，在研究医生、研究护士的耐心讲解下，H女士和家人打消了顾虑，决定尝试新型的免疫来哦发，参加了“GC203 TIL”试验项目，成为了 首个“吃螃蟹”的人 ！ 经过肿瘤组织的手术获取，医生将手术切除的肿瘤组织中深藏的杀癌能力最强的一群免疫细胞-- 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL） 提取了出来，这些珍贵的细胞在实验室中扩增 数十至数百亿 级别，随后进行桥接治疗、回输前预处理等各个阶段，H女士成功接受了回输。 值得一提的，在临床试验开始前，H女士内心充满了忐忑，担心不良反应会否很大，自己能否耐受，为了缓解H女士的焦虑情绪，确保输注的顺利进行。I期病房护理团队以高度的专业素养和无尽的耐心，为患者提供全方位的精心照料。输注过程中他们时刻关注着患者的病情变化，密切配合医生，准确执行各项治疗措施，确保治疗的每一个环节都精准无误。同时，护理团队还注重患者的心理护理，用温暖的话语和鼓励的眼神，帮助患者缓解紧张和恐惧，让患者在治疗过程中感受到家一般的温暖。通过医护人员的通力配合，整个治疗过程顺绿完成，H女士的身体状态一切良好，不良反应较少，仅出现持续几小时的发热和在化验单上体现了一过性的血象降低，并在出院前恢复。 I期病房的主要研究者龚主任在经历了本研究的首个受试者回输后高兴地表示， 新一代基因修饰型TIL GC203 较既往管理过的传统TIL项目在安全性上有巨大的提升，不良反应一直在可预知可控范围内，大幅度减轻了医生和护理团队的处理难度和心理压力，这个和GC203 TIL仅需低强度预处理和无需IL-2注射有密切关系，期待在疗效评估时展示卓越的治疗成效 。 （注：为保护患者隐私，文中均使用化名，病情及治疗经过略有删减，想查看原文献的可以点击文末链接。） 喜讯！ 中国成功研发全球首款非病毒载体基因修饰TIL疗法！ 几十年来，TILs疗法在实体瘤领域一直被誉为是具有治愈潜力的新型免疫疗法。经过35年的不懈努力，2024年2月16日，让所有癌症患者备受期待的免疫疗法新“王者”，全球首款TIL疗法- lifileucel（LN-144）获批上市，大名--Amtagvi！这是T细胞疗法一个备受期待的重要里程碑， 为实体瘤治疗开启新纪元！ 原文链接：里程碑！全球首款实体瘤TIL疗法lifileucel震撼上市！ 然而 51.5万美金（约370万人民币） 堪称“天价”，成为目前最昂贵的癌症免疫疗法！那么，如何才让中国病友们获益？ 值得振奋的是，上海君赛生物已成功研发 全球首款非病毒载体基因修饰TIL疗法--GC203，此前已斩获国家科技部“全国颠覆性技术创新大赛”最高奖项，并入选颠覆性技术储备库 ，并于2024年4月28日经NMPA批准进入临床试验，是目前国内唯一一个正式开展注册临床试验的基因修饰TIL疗法，目前正在国内多家权威三甲医院开展针对多种晚期实体肿瘤的临床试验。 2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)上公布了GC203前期针对复发性卵巢癌临床试验的最新卓越数据。 结果显示： 2021年9月至2024年1月，20名复发性卵巢癌患者入组，其中18名患者可进行评估。这些患者都是既往平均接受了5种(范围:2-11种)治疗方案失败的难治性患者。 截至2024年1月，研究者评估的客观缓解率(ORR)为 33.3% (95%CI:16.3-56.3%），其中 2位 幸运的患者靶病灶全部消失，评效达到 完全缓解(CR，11.1%) 。疾病控制率(DCR)高达 83.3% (95%CI:60.8-94.2%)。同时，中位总生存率(OS)还未达到，12个月总生存率为68.8%(95%CI:49.3-95.9%)。 其中一位幸运的患者确诊为卵巢子宫内膜样癌，在接受包括化疗和PARP抑制剂在内的5种全身治疗后病情进展，于2022年6月输注了 19.1×10^8 个细胞，肝脏和肺部的转移病灶显著缩小，2022年7月影像检查显示肿瘤靶病灶缩小了 66% ，达到部分缓解（PR）！ 这种国研创新型TIL疗法与美国上市的AMTAGVI™（Lifileucel）不同，所有患者仅需入住普通病房即可接受治疗，TIL细胞回输前 无需接受高强度非清髓性清淋预处理，TIL细胞回输后无需输注任何剂量的IL-2。 简化后的临床方案仍可保证TIL细胞在患者体内有效增殖， 极大避免AMTAGVI™黑框警告相关不良反应 （如：治疗相关死亡事件、持续性严重细胞减少症、严重感染、心肺功能和肾功能损伤等）发生风险， 大幅提高TIL疗法安全性、便捷性及可及性。 申请国研TIL疗法 好消息是，目前GC203针对晚期实体瘤的临床试验仍在进行中，很多患者已通过全球肿瘤医生网成功入组。 主要入组条件 18-75岁，男女不限； 确诊的宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌、消化系统肿瘤、肺癌等； 经标准治疗失败或缺乏有效治疗方法； 至少2个病灶，身体可支持微创手术取材； ECOG评分0-1分； 有足够的血液学和终末器官功能。 想寻求TILs及其他国内外新抗癌治疗帮助，且经济条件允许的情况下，可以先将病历提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估，一旦审核通过，有机会获得”天价“疗法免费治疗的机会。 抗癌新利器！TIL疗法有望清除晚期癌症患者的肿瘤 TIL疗法之所以备受期待，上市后引起全球轰动，开启实体瘤治疗新纪元，主要是因为以下三点： 1.扩增数量高达数十至上百亿的“活的”细胞疗法。 与CAR-T疗法不同，TIL 疗法的原理是从患者手术切除的肿瘤中分离出称为浸润淋巴细胞的免疫细胞。这些免疫细胞是杀入敌军内部与癌细胞近身肉搏，识别杀伤能力最强的一支“敢死队”，将这些数量不多但极其珍贵的免疫细胞在实验室中培养扩增，就能得到数十亿个战斗力升级，数量暴增的TIL大军。一旦回输到患者体内，这些细胞就会持续寻找并杀死癌细胞。随着时间的推移，这种 “活的”细胞疗法 可持续发挥作用，当体内再次出现癌细胞时，这些免疫细胞可以快速发动攻击。 图源：国家癌症研究所 2.近80%患者肿瘤缩小甚至消失，缓解时间长达10年！ 在代号为C-144-01 的Ⅱ期临床试验显示：在平均接受过3线治疗方案（1~9）的晚期黑色素瘤患者中，客观缓解率（ORR）达到 31.4% ，疾病控制率（DCR）高达 77.8％ ！这意味着近 80% 的极晚期患者肿瘤出现不同程度缩小或控制稳定！特别值得一提的是，在接受lifileucel 治疗2年后， 7 名 部分缓解（PR）的患者肿瘤持续缩小，最终全部消失，达到完全缓解（ CR）！ 3.“一针”即可清除肿瘤。 与 CAR-T 一样，TIL 疗法是一种一次性治疗，首先通过微创手术从肿瘤中收获 TIL 细胞，然后在实验室中生长和繁殖，这个过程需要 22 天。 但整个过程可能需要长达八周的时间。 在此过程中，患者会接受化疗以清除其免疫细胞，为数十亿新的抗黑色素瘤 TIL 细胞腾出空间。一旦 TIL 细胞被重新输回体内，患者就会得到一种名为 IL-2 的药物来进一步刺激这些细胞。 TIL疗法的批准反映了使用自身免疫细胞攻克癌症的免疫治疗领域的重大进展。越来越多的医生将有能力让合适的患者在正确的时间获得个体化”量体裁衣“式的治疗方案！并且随着国家和相关部门的重视，众多国研企业已突破性解决TIL疗法关键共性问题，实现TIL细胞“养得出、养得好、用得起、用得顺”的多层次目标，覆盖多种类型实体肿瘤。相信这些效果好的抗癌疗法都会加快在我国上市和纳入医保的步伐，让更多的百姓获益，我们共同期待！随着更多治疗方案的发展，晚期肿瘤患者将迎来更多治疗选择和希望，我们期待人类攻克癌症的那一天早日到来。 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

Ivonescimab+AK117    近日，康方生物（9926.HK）宣布其自主研发的全球首创的PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西联合新一代D47单抗莱法利（AK117）对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性（CPS≥1）复发转移性头颈部鳞癌（R/M HNSCC）随机、对照、多中心、III期临床研究（AK117-302）完成首例患者入组。华中科技大学同济医学院附属协和医院杨坤禹教授和四川大学华西医院刘磊教授是该研究的共同主要研究者。 AK117-302研究是全球首个CD47单抗疗法治疗实体瘤的Ⅲ期临床研究。该研究是依沃西的第5项以PD-1/L1单抗疗法为阳性对照的Ⅲ期临床研究，也是依沃西第3项以帕博利珠单抗疗法为阳性对照III期临床研究。AK117-302研究体现了公司迭代当前肿瘤免疫治疗格局、建立全球更佳肿瘤标准治疗的决心和信心，也展现了康方生物通过科学的临床布局充分挖掘产品组合临床价值和商业价值的能力。 流行病学数据显示，2022年头颈部肿瘤全球新发病例为77万，中国新发病例为8.4万，其中HNSCC占头颈部肿瘤的90%以上。R/M HNSCC患者5年生存率仅有3.6%。靶向和免疫治疗的获批推动了HNSCC临床治疗的发展，但中位总生存期（OS）仍不足一年。其中，帕博利珠单抗疗法已成为R/M HNSCC的一线标准治疗，是CSCO和NCCN指南首选推荐疗法。PD-1疗法改善了HNSCC的生存获益，但整体生存获益仍有限，部分患者反应不佳。临床亟待更高效的全新疗法的诞生，助力HNSCC患者获得长期生存获益。 ESMO  2024 此前，康方生物已在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上报道了该联合疗法的优异疗效。结果显示，对于快速缩瘤需求特别高的HNSCC，莱法利联合依沃西方案具有优异的缩瘤效果和生存获益，取得了高于已披露PD-1研究的初步疗效数据，该疗法有望为HNSCC患者提供全新高效的免疫治疗方案。 关于莱法利 （AK117，CD47单抗） 莱法利单抗是康方生物自主研发的新一代人源化lgG4 单克隆抗体，可与肿瘤细胞上表达的CD47结合，阻断CD47与其受体SIRPα的相互作用，增强吞噬细胞对肿瘤细胞的吞噬活性，从而抑制肿瘤生长。 目前莱法利联合阿扎胞苷治疗血液瘤，莱法利单药或联合依沃西和卡度尼利治疗多种实体瘤的II期临床研究正在高效开展，初步研究疗效数据优异，未观察到剂量限制性毒性事件，表现出优越的安全性。莱法利联合依沃西对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性头颈鳞癌的III期临床研究（AK117-302）完成首例患者入组，联合维奈克拉和阿扎胞苷一线治疗unfit AML的中国II期临床研究、莱法利治疗MDS的国际多中心II期临床研究均在入组中。 关于依达方® （PD-1/VEGF双抗，依沃西） 依达方®（依沃西单抗注射液）是康方生物自主研发的、全球首创PD-1/VEGF双特异性肿瘤免疫治疗药物。依达方®于2024年5月获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，成为全球首个获批上市的“肿瘤免疫+抗血管生成“协同抗肿瘤机制的双特异性抗体新药。 目前，依达方®单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性的晚期NSCLC的III期研究在期中分析中达到了无进展生存期的主要研究终点，获得决定性胜出阳性结果。基于此项研究，依达方®单药一线治疗PD-L1表达阳性的晚期NSCLC已提交sNDA，并获优先审评。同时，依达方®联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗sq-NSCLC的III期临床研究，由合作伙伴Summit主导开展的依达方®联合化疗联合化疗用于经第三代EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变、局晚期或转移性nsq-NSCLC的国际多中心III期临床研究（HARMONi研究）和依达方®联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗sq-NSCLC的国际多中心III期研究正在进行中。 此外，依沃西新启动3项III期临床研究，包括依沃西联合AK117（CD47）联合方案一线治疗PD-L1阳性头颈鳞癌（vs帕博利珠单抗），依沃西联合方案一线治疗胆道癌（vs度伐利尤单抗联合方案），以及依沃西联合方案一线治疗胰腺癌。总体上，依达方®正通过单药和联合用药在包括肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肝细胞癌、结直肠癌等17个适应症领域开展了25+项的临床试验。 关于康方生物 康方生物（9926.HK）是一家集研究、开发、生产及商业化全球首创或同类最佳创新生物新药于一体的领先企业。自2012年成立以来，公司打造了独有的端对端康方全方位新药研究开发平台（ACE Platform），建立了以Tetrabody双特异性抗体开发技术、抗体偶联（ADC）技术、mRNA技术及细胞治疗技术为核心的研发创新体系，国际化标准的GMP生产体系和运作模式先进的商业化体系，成为了在全球范围内具有竞争力的生物医药创新公司。 公司已开发了50个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，22个候选药已进入临床（包括11个双抗/多抗/双抗ADC），5个新药已在商业化销售，4个新药5个适应症的上市申请处于审评审批阶段。 2021年8月，公司自主研发的差异化PD-1单抗安尼可®获批上市；2022年6月，公司全球首创的PD-1/CTLA-4双抗开坦尼®获批上市，成为全球首个获批的肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国第一个双特异性抗体新药。2024年上半年，开坦尼®一线治疗晚期宫颈癌的新药上市许可申请（sNDA）已受理，开坦尼®联合方案一线治疗晚期胃癌适应症于同年9月获批上市。2024年5月，公司另一全球首创双抗新药依达方®获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，依达方®成为全球首个获批的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制双抗新药。同期，依沃西对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性NSCLC获显著阳性结果，同适应症的sNDA获CDE受理，并获优先审评。依沃西成为全球迄今唯一在头对头III期临床研究中证明疗效显著优于“药王”帕博利珠单抗的药物，将有望成为一线肺癌治疗新的标准治疗方案，为患者提供全新更优的“去化疗”选择。此前，2022年12月，公司对外许可了依达方®部分海外权益，并以50亿美金+销售提成的合作方案创下了彼时中国单药对外许可的最高交易金额纪录。2024年9月，公司自主研发的伊喜宁®（伊努西单抗，PCSK9）治疗高胆固醇血症两项适应症获批，成为非肿瘤领域的首个获批产品。 康方生物期望通过高效及突破性的研发创新，开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，成为全球领先的生物制药企业。 往期推荐 产品动态 康方生物非肿领域首个新药伊喜宁®（伊努西单抗，PCSK9）治疗高胆固醇血症两项适应症获批上市 产品动态 一线胃癌全人群获批！康方生物卡度尼利获批第二个适应症 数据发布 全球首个对比帕博利珠单抗取得显著阳性结果的随机对照大III期研究——依沃西HARMONi-2重磅研究成果在WCLC发表 临床 进展 康方生物卡度尼利联合方案治疗uHCC的III期临床研究完成首例患者入组 临床 进展 康方AK117（CD47）联合方案治疗MDS国际多中心Ⅱ期临床首例患者入组 临床 进展 针对PD-1/L1治疗进展晚期胃癌，卡度尼利+普络西（VEGFR-2）联合疗法Ⅲ期临床完成首例入组 产品动态 依沃西1L治疗PD-L1阳性NSCLC的sNDA获NMPA受理，肺癌一线将迎“去化疗”新标准方案！ 数据发布 ASCO Oral & JAMA主刊丨Ⅲ期HARMONi-A研究重磅公布，依沃西疗法有望改变EGFR-TKI进展肺癌全球治疗标准 临床 进展 史无前例！康方依沃西单药对比帕博利珠1L治疗PD-L1阳性NSCLC的III期临床获决定性胜出阳性结果 产品动态 依达方®首批发货成功！全国晚期肺癌患者迎来全球最新解决方案 产品动态 康方生物双抗卡度尼利一线治疗晚期宫颈癌全人群的sNDA获CDE受理 企业运营 康方生物上海全球研发中心启动建设 创新全球化战略再提速 产品动态 首个国产新药IL-12/IL-23单抗报产！康方生物依若奇单抗NDA获NMPA受理 临床 进展 国际多中心注册性III期研究HARMONi-3中国启动：依沃西单抗联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗1L治疗sq-NSCLC 临床 进展 依沃西联合化疗对比替雷利珠联合化疗一线治疗sq-NSCLC III期临床试验完成首例给药 产品动态 高达50亿美金！康方生物与Summit就PD-1/VEGF双抗依沃西达成合作和许可协议 产品动态 全球首个肿瘤免疫治疗双抗——开坦尼®（PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利）获批上市