AstraZeneca PLC

国产BTK赛道持续开大。根据百济神州的财报数据，2024年，泽布替尼的销售额达到26.44亿美元（约合192亿元人民币），同比增长105%，成为首个年销售额超百亿元人民币的国产BTK抑制剂。诺诚健华发布的2024年年度报告显示，其主打产品BTK抑制剂奥布替尼的全年销售收入首次突破十亿元大关，达到10.09亿元人民币，同比增长36.68%。01BTK抑制剂市场分析BTK（Bruton's tyrosine kinase，布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂是一类靶向药物，通过抑制BTK的活性来阻断B细胞受体下游信号通路，从而诱导恶性B细胞凋亡，主要用于治疗B细胞恶性肿瘤和某些自身免疫性疾病。自2013年首款药物伊布替尼问世以来，彻底改变了部分血液肿瘤和自身免疫性疾病的治疗格局。历经十余年的发展，BTK抑制剂领域涌现出多款创新药物，市场规模持续扩张，竞争格局日趋复杂。目前全球已上市多款BTK抑制剂，包括第一代不可逆的伊布替尼，第二代选择性更高的不可逆抑制剂如阿可替尼、泽布替尼和奥布替尼，以及第三代可逆的匹妥布替尼等。其中，第二代BTK抑制剂凭借更高的选择性和安全性，逐步蚕食第一代伊布替尼的市场份额。第三代可逆抑制剂的上市，为耐药患者提供了新的治疗选择。根据结合方式的不同，BTK抑制剂可分为共价不可逆抑制剂，如伊布替尼、阿可替尼和泽布替尼，通过与BTK的C481残基形成共价键，产生持久的抑制作用。非共价可逆抑制剂，如匹妥布替尼，与BTK的ATP结合位点形成非共价键，抑制作用是可逆的。这类抑制剂旨在克服共价抑制剂产生的C481突变耐药问题。目前，BTK抑制剂的临床研究不仅集中在已获批的血液肿瘤领域，还在积极探索在其他血液肿瘤和自身免疫性疾病中的应用。同时，BTK抑制剂与化疗、其他靶向药物和免疫疗法的联合治疗策略也备受关注。根据市场调研机构的数据显示，2024年，全球BTK抑制剂市场规模约为94亿美元。预计2025年将达到219亿美元，到2030年有望增长至251-289亿美元。中国BTK抑制剂市场增速更快，预计2025年将达到131亿元人民币，2030年将达到178-225亿元人民币。驱动市场增长的主要因素包括：广泛的适应症：BTK抑制剂已获批用于多种B细胞恶性肿瘤，并且在自身免疫性疾病领域展现出潜力。临床疗效显著：BTK抑制剂在许多患者中表现出良好的疗效，提高了患者的生存期和生活质量。新一代药物的上市：选择性更高、安全性更好的第二代和能够克服耐药性的第三代BTK抑制剂的推出，进一步推动了市场增长。联合治疗策略的进展：BTK抑制剂与其他疗法的联合应用有望扩大其治疗范围和提高疗效。本土创新药的崛起：以泽布替尼和奥布替尼为代表的国产创新BTK抑制剂凭借其疗效、安全性以及价格优势，迅速占领市场份额。未满足的临床需求：尽管已有药物上市，但在某些疾病亚型和耐药患者群体中，仍存在显著的未满足临床需求。同时仍存在一定的市场限制因素，包含以下几方面：药物价格和可及性：尽管医保政策有所改善，但BTK抑制剂的价格仍然较高，尤其是一些尚未纳入医保的进口药物，限制了部分患者的可及性。不良反应和安全性问题：第一代BTK抑制剂存在一定的脱靶毒性，新一代药物虽然有所改善，但仍可能出现不良反应，影响患者的耐受性和依从性。耐药性的产生：长期使用共价BTK抑制剂可能导致耐药性，特别是C481突变的发生，限制了药物的长期疗效。市场竞争加剧：随着更多BTK抑制剂和同靶点药物的上市，市场竞争日益激烈，对新进入者的市场份额构成挑战。02BTK抑制剂竞争格局分析全球BTK抑制剂市场的主要参与者包括艾伯维/强生的伊布替尼（Imbruvica），是首个上市的BTK抑制剂，拥有广泛的适应症和较长的市场积累。然而，其脱靶毒性和耐药性问题以及专利即将到期是其面临的主要挑战。阿斯利康的阿可替尼（Calquence），一种选择性更高的第二代共价BTK抑制剂，在特定适应症上展现出优势。百济神州的泽布替尼（Brukinsa），一款具有高选择性的第二代共价BTK抑制剂，在全球市场表现强劲，尤其在中国市场后来居上。礼来的匹妥布替尼（Jaypirca），首个获批的非共价可逆BTK抑制剂，为C481突变耐药患者提供了新的治疗选择。诺诚健华的奥布替尼（Orelabrutinib），一款国产第二代共价BTK抑制剂，在中国市场取得了显著的商业化成功。中国BTK抑制剂市场竞争格局正在经历深刻的变化，主要特点是本土创新药的快速崛起，其中伊布替尼最早进入中国市场，曾占据主导地位。目前，国产创新药正在强势崛起，泽布替尼和奥布替尼凭借其临床数据、价格优势以及医保支持，迅速抢占市场份额，2023年其全球销售额突破13亿美元大关，成为首个国产“十亿美元分子”。泽布替尼已在多个适应症上获得批准，并在头对头临床试验中展现出优于伊布替尼的疗效。奥布替尼在边缘区淋巴瘤等适应症上具有独特优势，并实现了快速放量。匹妥布替尼进入耐药市场，作为首个在中国获批的非共价BTK抑制剂，匹妥布替尼有望在经历过其他BTK抑制剂治疗的复发或难治性MCL患者中占据市场份额。此外，伊布替尼的专利即将到期，预计将有大量仿制药上市，进一步加剧市场竞争。国内多家药企正在积极研发新一代BTK抑制剂，未来市场竞争将更加激烈。随着BTK抑制剂市场的持续发展和竞争的加剧，未来几年将呈现以下趋势：新一代BTK抑制剂持续涌现：更多具有更高选择性、更好安全性和克服耐药性潜力的BTK抑制剂将进入市场。如蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）是一种新兴的药物研发策略，它通过招募E3泛素连接酶到靶蛋白附近，诱导靶蛋白的泛素化和蛋白酶体降解。BTK-PROTACs有望实现对BTK的更深层次抑制，并可能克服传统小分子抑制剂的耐药性问题。目前，一些公司正在积极探索BTK-PROTACs的研发。联合治疗成为趋势：BTK抑制剂与其他靶向药物、免疫疗法等的联合应用将成为重要的研究方向，以期提高疗效和克服耐药性。自身免疫性疾病领域潜力巨大：目前获批的BTK抑制剂主要集中在血液肿瘤领域，但在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病中也显示出治疗潜力，未来有望成为新的增长点。国际化进程加速：以泽布替尼为代表的国产BTK抑制剂已开始走向国际市场，未来将有更多中国创新药参与全球竞争。结论BTK抑制剂行业正处于快速发展和变革的时期。随着对BTK在疾病发生发展中作用的深入理解和技术的不断进步，新一代BTK抑制剂和创新的治疗策略将持续涌现，为B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病患者带来更多希望。市场竞争将日益激烈，但同时也为具有创新能力和差异化优势的企业提供了广阔的发展空间。期待下一个国产BTK抑制剂大药。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

2023年，国产创新药出海迎来大爆发，出海授权数量首次超过从海外引进的数量，被我们称之为出海“元年”。2024年，国产创新药出海不仅在交易数量和交易总金额上更进一步，出海方式也开始呈现多模式并存。中国药企在延续License-out的同时，探索NewCo模式与国际资本合作，并推动自主商业化，逐步在欧美市场建立本地化运营能力，形成多元化国际化路径。经历了2023年与2024年的盛景，2025年的创新药出海将会迎来曾样的场景？据药时代不完全统计，2025年第一季度中国医药出海共计33笔，已披露金额超362亿美元。其中，启德医药与Biohaven、韩国AimedBio的大宗商务战略合作最为亮眼，协议总金额超130亿美元。就单笔交易而言，首付款最高的交易有两笔。3月24日，联邦制药将GLP-1/GIP/GCG三重受体激动剂UBT251除大中华区的权益授权给诺和诺德，首付款为2亿美元。另一起则发生于次日，恒瑞医药宣布将旗下Lp(a)口服小分子抑制剂HRS-5346除大中华区的权益授权给默沙东，首付款同样为2亿美元。在已披露信息中，2025年第一季度最为热门的出海领域仍是ADC。首先，ADC交易金额最高，达165.27亿美元。主要原因为启德130亿美元的大宗商务战略合作，便是基于旗下FGFR3靶点同类首创ADC以及旗下iLDC®和iGDC®ADC技术平台所达成的。注：笔者将百奥赛图与SOTIO的合作算入，虽出海实体是抗体，但交易本质是为了支持后者ADC候选药物SOT109的研发其次，ADC出海交易数量最高，共计有8笔。窥一斑而知全貌，这8笔交易恰好能在一定程度上，反映出目前MNC与Biotech面对ADC资产时的投资偏好。MNC更愿意尝试联合用药，在8笔交易中有两笔都是MNC的联合开发合作。其中包括宜联生物的B7H3 ADC与阿斯利康的度伐利尤单抗联合开发，以及智康弘义的CDH3 ADC与默沙东的K药联合开发。Biotech更愿意尝试新靶点的早资产。除了上述两笔联用组合，其他6笔交易均为临床早期阶段（信达生物的IBI3009为临床一期，其余均为临床前），且8笔交易中无HER2、Trop2这样的热门靶点。为此，药时代特别邀请了昭衍生物工艺开发下游纯化总监刘杰研究员，于2025年4月2日晚上7点至8点，与大家共同探讨抗体偶联药物的工艺开发与案例分享。回顾2025年第一季度，参与交易的中国创新药资产主要以早期阶段为主（临床前、I期、II期），资产占比达55%以上。该趋势符合目前国内药企出海现状，从转让方的角度来看，医保调整周期调为每年一次，意味着创新药商业化周期同步缩短，更面临降价压力；资本寒冬下每做一条管线，就代表有费用、人力成本的产生，即便是早期资产数据优异，也药考虑从哪“搞钱”，而当下就“搞钱”最难。从受让方的角度来看，III期之后资产本身价值就高，后期投入呈断崖式增长，选择早期资产本身价值相对较低，纵使失败也在可接受范围内，可以多买多试，毕竟一个新靶点新机制的首创类新药，竞争对手较少，且能填补未满足的临床需求，谁不想买回来查漏补缺？以小博大正当时。正因如此，当下火热的NewCo模式便是资本寒冬下的特殊产物。2024年，恒瑞、康诺亚、嘉和生物、岸迈生物、维立志博、康诺亚等多家药企均通过“NewCo”模式成功出海。2025年第一季度，通过“NewCo”模式出海的有和铂医药、科伦博泰、康诺亚等药企。值得注意的是，康诺亚半年内完成了三次NewCo。2024年7月，康诺亚将两款双抗新药CM512、CM536的大中华区外全球权益授权给Belenos Biosciences；同年11月，将BCMA/CD3双抗CM336授权给Platina Medicines Ltd；今年1月，又CD38单抗CM313授权给Timberlyne Therapeutics。不难看出，NewCo模式既能通过早期管线创造一定价值，又能通过股权，降低自身风险、参与公司决策，并锁定更多远期收益。但客观地讲，NewCo模式就是产品管线在短期里无法出手情况下的一种过渡性选择。是用时间来换空间，用一批新的资金、新的资本市场对产品的认可换未来产品上市、并购的交易机会，这是阶段性解决产品研发往前推动的合时宜的选择。如果国内资本市场退出是通畅的市场，相比NewCo、甚至license-out都不会有当下热度。在资本市场成熟时期，更多的出现的或许是收并购。小结：中国创新药出海的浪潮，既是技术突围的见证，也是全球化博弈的缩影。从License-out到NewCo模式，中国药企总能以更灵活的策略在资本寒冬中破局。然而，热潮之下暗藏隐忧。资本市场退出的不畅、同质化竞争的加剧，仍需政策、资本与技术的协同破冰。如何在“技术出海”与“价值闭环”间找到平衡，让中国创新药真正从“走出去”迈向“立得住”。这场跨越山海的征途，注定是一场耐力与远见的较量。图片来源：正文血液瘤龙头利刃出鞘2025-03-31 第四届World ADC Asia欢迎您！药时代朋友可享受10%优惠2025-03-30 FDA CBER主任Peter Marks博士的辞职信（附：中英文版本）2025-03-29 版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn点击这里，查看更多精彩!

氨基观察-创新组原创出品作者 | 蔡九当大部分国内Biotech仍在资本寒冬中收缩管线、裁员过冬时，和铂医药凭借连续盈利的成绩，撕掉了“烧钱求生”的标签。根据公司日前发布的财报，和铂医药2024年盈利1941万元，经营性现金流达到历史最高水平的2.2亿元，其在实现盈利的同时展现了较高的经营质量。连续两年盈利，仅用“踩中”时代红利来解释显得过于苍白无力。这背后真正的核心是，和铂医药正在发生的最重要的变化——进化。从最初以“自研+引进”模式为主的创新药企，到如今成为能够批量化输出高潜力分子的平台型公司，和铂医药找到了新的生存法则。目前来看，和铂医药的进化远未到终点。对于2025年，和铂医药将其定义为3.0时代的起点。在3.0时代，和铂医药希望成为“可持续盈利的全球生物科技公司引擎”。基于这个目标，和铂医药有望进入持续创造高价值的新时代。而从商业模态来看，这可能是中国创新药行业一个值得关注的新物种。/ 01 /一个更宏大的目标从2.0时代迈向3.0时代，和铂医药依旧围绕技术平台进行价值变现，但其底层逻辑却实现了全面升级。关于这方面，集中体现在“更全、更新、更深”三大维度。其中，“更全”指的是和铂医药能够提供更全面的合作选择，在自身免疫、代谢、肿瘤等前沿领域都具有话语权。“更新”则体现在技术与分子层面的持续革新。核心逻辑是基于动态的技术迭代，使公司始终走在行业前沿，能够不断推出新颖的、具有差异化优势的分子，满足合作伙伴对创新药物分子的需求。本质上，和铂医药致力于凭借“更全、更新”的服务能力，让自己成为全球抗体药物开发进程中无法绕开的合作方。这也就是和铂医药所追求的成为全球抗体药物开发“新基建”的目标，即通过自身平台的广泛应用，如同基础设施一般，支撑起全球抗体药物研发的庞大体系。在这一逻辑下，和铂医药能够在不同疾病领域、不同研发阶段获取收益，从而使创收能力更强且更稳定。与此同时，和铂医药还希望在合作模式上进行升级，从“简单授权”到“深度绑定”，也就是前面所说的“更深”。更深入的合作将进一步增强商业模型的稳定性和爆发力。这在和铂医药近期的几个合作案例中已经得到了体现。一个是超长效TSLP单抗HBM9378与Windward Bio AG的合作，不仅有高达9.7亿美元的首付款和里程碑付款，还有基于净销售额的个位数至双位数百分比的分级特许权使用费，更重要的是还能拿到Windward Bio母公司股权。简单来说，除了稳定的首付款、里程碑款以及销售分成外，还能享有合作方估值增值的收益，对应更高的价值。另一个是和铂医药与阿斯利康的合作。深度绑定不仅体现在阿斯利康认购和铂医药的股权，更在于合作的“规模之大”和“周期之长”。规模方面，除了1.75亿美元的首付款、近期里程碑付款和额外新增项目的选择权行使费外，还包括最高达44亿美元的研发及商业里程碑付款；合作周期方面，目前敲定的是五年，但可以在未来延期五年。也就是说，仅与阿斯利康的此次深度合作，就可能在未来十年持续为和铂医药创造高额价值。深度合作模式并非一成不变，未来和铂医药可能会向市场展示更惊艳的合作模式。但无论如何，从“更全、更新、更深”来看，和铂医药的目标不仅仅是开发一两个高价值分子，而是希望构建一个更大且更稳定的商业模型，以确保盈利的持续性。若该模式跑通，和铂医药将不只是撕掉“烧钱求生”的标签，更将成为一个创造价值的新物种。同时，和铂医药也将成为首个跻身全球抗体开发“基础设施层”的中国Biotech，其估值将从单纯的“管线贴现”，变成“管线贴现”+“平台溢价“的双重逻辑。/ 02 /清晰的行动路径对于和铂医药而言，“可持续盈利的全球生物科技公司引擎”可谓是一个更宏大的目标。为了实现这一目标，和铂医药已经制定了清晰的行动路径。第一，优化资源配置，提高资金使用效率，将资源集中到技术迭代和产品迭代中，形成正循环。提高资金使用效率的侧重点在于，不同领域的管线，对应不同的开发策略。例如，在肿瘤管线方面，公司采用灵活、轻量化的方式推进，以获取短期数据读出，然后实现对外BD。随后，借助合作伙伴的资源，加速管线后续的开发，撬动价值。与此同时，研发投入进一步聚焦于免疫临床项目管线的开发。核心逻辑在于，目前MNC对自身免疫资产的追逐火热，这一领域也更容易诞生大型合作。在上述逻辑下，和铂医药能够充分将现有资金的短期潜在获益最大化，从而最终加速新疗法、新分子结构从“量变”到“质变”的过程。例如，在肿瘤领域，公司目前整体的ADC管线将会以更快速度迈向更复杂分子、更前沿技术的ADC分子研发。第二，加速技术平台的裂变。和铂医药所拥有的HCAb全人源仅重链抗体开发平台，是复杂分子的“底层建筑”和“核心框架”。基于这一平台，公司能够在技术平台领域实现拓展。例如，基于HCAb平台升级而成的HBICE®平台，是开发免疫细胞衔接器的利器，能够克服当前TCE双抗研发存在的耐药性较高、依从性不足和组装效率不够等痛点。和铂医药子公司诺纳生物打造的ADC 2.0平台具备显著的端到端优势，这在其靶点验证、抗体发现、毒素选择以及临床前研究中都有所体现，使其在ADC领域具备了显著的竞争力。目前，在HCAb全人源仅重链抗体开发平台的基础上，和铂医药已经形成了包括新一代免疫细胞衔接器双抗平台、一体化ADC技术平台、mRNA递送平台，以及基于CAR功能的HCAb文库筛选平台等在内的2.0版本核心技术平台体系。并且，在某个细分领域，和铂医药可以形成更专注的布局。例如，在双抗领域，和铂医药拥有HBICE®、HBICATM两大平台，可以开发不同功能的高效分子。正是这种平台的高度延展性，使得和铂医药当前的合作方向覆盖所有机制，涉足多个领域，源源不断创造潜在的FIC/BIC分子。接下来，和铂医药仍将会继续投入更多资源，通过内部孵化投资，甚至不排除未来进行对外的非有机增长投资并购，完善平台延展性以及多靶点、多产品和多疾病领域的布局。/ 03 /成功的底气从提出3.0时代的战略目标，到快速贯彻相应策略并加速推进，这不仅体现了和铂医药一贯的高执行力，更与其技术、资源等“底气”密切相关。一方面，和铂医药的技术平台得到了充分验证。合作伙伴的质量和数量说明了一切。目前，和铂医药子公司诺纳生物拥有超过100个合作方，且合计超过19个诺纳分子完成IND申报。和铂医药自身也相继与阿斯利康、艾伯维、辉瑞、Moderna等顶级药企达成合作。尤其是阿斯利康，自2022年4月以来，已与和铂医药合作3次，且合作条款一次比一次更庞大。在第三次合作中，阿斯利康更是出资1亿美元入股和铂医药，希望深度绑定，这无疑进一步证实了和铂医药技术平台的价值。其技术平台在全球具备优势，并且持续得到MNC的权威认证，这保证了其没有后顾之忧，有足够的底气加速3.0时代的布局。另一方面，资金和资源是加分项。截至2024年年末，和铂医药账上现金及等价物为12亿元，这已经足够稳健。公司预计，这能为公司提供到2028年的现金支持。基于此，和铂医药开始回报股东，2025上半年，计划实施4000万港币回购计划，可能视市场情况进一步增加回购规模。而2025年以来与Windward Bio、阿斯利康的合作，带来了近3亿美元的付款，又形成了巨额的“蓄水池”。目前，和铂医药累计超过100亿美元的里程碑付款将在后续持续释放，并且还有销售分成贡献稳定的现金流。所以，在资金方面，和铂医药有足够实力去推动战略的升级。而与阿斯利康的深度合作，还会形成资源赋能。其一，双方将在北京共建一个创新中心。阿斯利康对此相当重视，将其定位为“全球第六个、中国第二个战略研发中心”，总投资额达25亿美元。显然，双方将以强强联手的方式，在研发层面拿出更多成果和积累。其二，阿斯利康的深度合作也会起到背书作用，未来有望让更多跨国药企发现和铂医药的价值，并达成深入合作。也就是说，和铂医药有望与更多“阿斯利康”深度合作，收获资源，进一步提升自身能力，巩固全球站位。从上述要点来看，在和铂医药的进化之路，当前的天时地利人和，使其具备了加速进化的种种条件。让我们静待新物种的出现。PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。