作者｜大道至简 前言 宫颈癌，是最常见的女性生殖道恶性肿瘤。 2023年ICO/IARC中国HPV（人乳头瘤病毒）和相关疾病报告显示，中国女性约98%的宫颈癌由高危型HPV导致。2020年在中国15~44岁女性中，宫颈癌发病率和死亡率均居女性肿瘤第三位，2020年我国宫颈癌新发病例数约11万例，死亡病例约6万例。 宫颈癌变成浸润癌以后，发展很快，如果不经治疗，患者可在2-5年内死亡。对于难治性、复发性或转移性宫颈癌，临床推荐的一线标准治疗预后较差，客观缓解率通常不足15%，亟需更优的治疗方案。 鉴于此，首款用于宫颈癌治疗ADC，由Seagen和Genmab公司合作开发的Tivdak®，于2021年取得加速批准在美国上市。 今天，我们就来了解一下。   01   首个靶向组织因子（TF）的宫颈癌ADC 图1：Tivdak®包装，来源：Tivdak官网 Tivdak® (tisotumab vedotin）最早由Seagen和Genmab公司联合开发，2021年9月20日获得FDA加速批准上市。2024年4月被完全批准用于治疗化疗期间或化疗后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌。 它是首个批准用

作者｜YY 在坐拥“法力无边”的GLP-1药物semaglutide的同时，诺和诺德也居安思危地扩展其商业领域。 去年以13亿美元收购亨利医药（KBP Biosciences）的心/肾脏病控制高血压药物ocedurenone（图1），就代表着诺和诺德将业务扩展到代谢疾病以外的战略思想。 Ocedurenone的原本目标是成为同类最优的控制高血压治疗药物，然而近期风光无限的诺和诺德却在ocedurenone的Ⅲ期临床研究Clarion-CKD中遭遇失败。 图1. Ocedurenone化学结构。   01   诺和诺德罕见临床失败 诺和诺德日前表示，在研究了ocedurenone的临床数据之后，他们决定终止这一项目。这将造成约 57 亿丹麦克朗（8.2 亿美元）的减值损失（impairment loss）。之所以做出这一决定，是因为独立监督委员会认为ocedurenone未能达到 12 周后改变血压的主要目标。 Clarion-CKD 是一项针对 600 多名患者的临床项目，研究ocedurenone对高血压失控和晚期慢性肾病患者的作用。该试验未达到其主要终点，即从基线到第 12 周收缩

引言 不孕不育是世界范围内日益突出的重大问题。卵母细胞体外成熟是辅助生殖的重要技术之一。然而，体外成熟卵母细胞来源的胚胎在发育质量和妊娠结局等方面均比体内成熟卵母细胞来源的胚胎差，其分子机制所知甚少。 2024年7月2日，山东大学陈子江院士团队吴克良、中国科学院遗传与发育生物学研究所陆发隆、东北农业大学王加强及东北林业大学刘玉胜通过紧密合作在Nature Communications发表题为Maternal mRNA deadenylation is defective in in vitro matured mouse and human oocytes的研究论文，发现人和小鼠体外成熟卵母细胞中母源mRNA去腺苷酸化（也称poly(A)尾去尾）受损导致数千个基因poly(A)+转录本丰度增加；机制上是去腺苷酸化复合物关键因子Btg4和Cnot7的mRNA在体外成熟过程中不能正常通过多聚腺苷酸化翻译激活从而蛋白水平下降，进而影响卵母细胞中母源mRNA的去腺苷酸化过程。这一重要工作揭示了体外成熟卵母细胞的关键分子缺陷，对将来辅助生殖技术中提升体外成熟卵母细胞的质量具有指导意义。 卵母细胞

引言 蛋白质在细胞中的各种功能执行过程中起着关键作用，系统地研究其功能对于现代生物学来说是一项重要而又复杂的任务。传统的遗传筛查方法，通过基因敲除或抑制来研究基因功能。尽管这些方法非常强大，但通常不能直接揭示蛋白质的具体功能，同时还受到功能冗余和基因必需性的限制。 为了解决这些问题，研究人员开发了基于基因功能充分性的筛选方法。这些方法通过引入开放阅读框（ORF）文库直接评估蛋白质功能。然而，现有的系统方法不仅成本高昂且难以维持，还倾向于偏向较短的ORFs（<5 kb），这是由于DNA合成、克隆、病毒包装和细胞内传递的限制造成的。 随着CRISPR-Cas9技术的发展，基因编辑和基因功能研究取得了显著进展。利用这项技术，研究人员可以精确地在基因组中特定位点引入标签或进行基因敲除，从而研究基因功能。这些技术已经成功应用于多达1300个基因的系统标记。然而，实现全基因组范围的覆盖仍然是一个巨大的挑战，因为许多基因的表达水平或基因长度限制了传统方法的适用性。 在这一背景下，ORFtag技术应运而生。ORFtag是一种创新的方法，通过使用含有启动子、选择基因、功能标签和剪接供体序列的逆转录病毒载

引言 在早期人类胚胎发生时，受精卵经历连续的细胞分裂、细胞分化和空间排列，形成一个中空的球形结构，即囊胚。囊胚包括三个主要的细胞谱系：外胚层、滋养外胚层和下胚层 (也称为原始内胚层)，它们将分别发育成胚体、胎盘和卵黄囊。通过小鼠研究，已经建立起整套胚胎着床前的胚胎发生过程序列谱系分离模型。第一个谱系分离，将胚胎外滋养外胚层与内细胞团 (inner cell mass，简称ICM) 分开【1-4】，随后是第二个“是或否”的二元命运决定分离，ICM分解为初始外胚层和下胚层【5-7】。形态学观察、免疫染色和人类胚胎单细胞转录组分析的相关研究表明，序列谱系分离模型在人类中广泛成立。人类滋养外胚层的分离开始于桑葚胚受精后第4天左右 (day 4 after fertilization，简称4 dpf) ，随后是胚泡ICM中6-7 dpf左右的下胚层谱系分离。跨物种比较研究揭示了谱系保守性和人类特异性特征。然而，由于获得人类胚胎、适用方法和伦理考虑的限制，对控制人类次胚系分离的调节机制的了解是不完整的。鉴于下胚芽衍生物在支持和塑造灵长类胚胎中起着不可或缺的作用，了解这一谱系是如何出现和发展的至关重

精彩内容 7月5日，NMPA官网发布最新药品获批信息，江西青峰药业的布立西坦片获批，为国内首仿+首家过评。布立西坦为抗癫痫明星药，2023年全球销售额已达5.76亿欧元（按即时汇率换算约6.24亿美元）。 图1：江西青峰药业最新获批的产品来源：NMPA官网 据悉，布立西坦是新型的第三代抗癫痫药物，能够以高亲和力结合中枢突触囊泡蛋白（SV2A），且更易通过血脑屏障。临床研究表明，布立西坦的不良反应小，尤其在易怒和攻击性等精神行为方面的不良反应发生率和严重程度均较低；布立西坦还可以改善癫痫患者的认知功能，提高患者注意力、执行功能，改善患者反应时间，提高患者生活质量。 图2：布立西坦的全球销售情况（单位：百万欧元）来源：米内网跨国上市公司数据库 米内网数据显示，布立西坦（又名布瓦西坦）在全球的销售额持续飙升，2023年达到5.76亿欧元为历史新高，按即时汇率换算超过6亿美元。 图3：布立西坦（布瓦西坦）申报仿制上市的企业情况来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 目前国内药企对于布立西坦的申报未算十分激烈，江西青峰药业是首家提交布立西坦片仿制上市申请并获批的国内药企，扬子江报产的布瓦西坦注

精彩内容 7月5日，NMPA官网发布最新药品获批信息，齐鲁制药及子公司一共拿下了6个新品，包括了1个抗肿瘤药注射用曲妥珠单抗、1个高血压用药马昔腾坦片、4个全身用抗细菌药头孢地尼胶囊、头孢地尼颗粒、注射用盐酸头孢替安、头孢克洛干混悬剂。米内网数据显示，今年以来齐鲁制药及子公司已有23个新品获批，收获满满。 图1：齐鲁制药及子公司最新获批的产品来源：NMPA官网 注射用曲妥珠单抗是抗肿瘤药超级大品种，齐鲁制药是该产品国产第五家获批企业。2023年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端，注射用曲妥珠单抗销售额涨至68亿元，增长率为4.52%。随着注射用曲妥珠单抗的国产生物类似药陆续获批上市，罗氏的市场份额逐渐下滑，2023年跌至62%左右，国产品牌大有可为。 图2：注射用曲妥珠单抗的销售情况（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局 马昔腾坦片是高血压用药潜力产品，齐鲁制药是该产品国产第七家获批企业。2021-2023年在中国公立医疗机构终端，马昔腾坦片的增长率分别达到了193.20%、55.17%、35.11%，2023年的

精彩内容 刚过去的6月，江苏联环药业喜讯连连，盐酸莫西沙星片和他达拉非片陆续获批，公司的产品线再添新成员；1类新药吸入用LH-1901首次提交临床申请，也是公司首款申报的吸入剂产品。2020年至今江苏联环药业共拿下了9个新品，目前还有8个高端仿制药报产在审，其中两个有望冲击国内首仿；今年5月，公司的水合氯醛口服溶液申报上市，有望成为公司首个获批的改良新药。 五年拿下9个新品，独家产品惊现“十连涨” 江苏联环药业是集研发、生产、销售为一体的国家高新技术企业，在国内外医药制造领域享有较高的知名度和美誉度。在医药制造领域，公司主要产品涉及泌尿系统药物、抗组胺药物、心血管药物、甾体激素药物、抗生素药物等几大系列。近几年公司在研产品陆续进入商业化阶段，米内网数据显示，2020年至今公司共拿下了9个新品（按产品名统计）。 表1：江苏联环药业近几年获批的新品来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 2020年公司拿下了抗血栓形成药大品种硫酸氢氯吡格雷片，该产品是抗血栓形成药内服TOP1产品，2023年在中国公立医疗机构终端的销售额超过47亿元。江苏联环药业的硫酸氢氯吡格雷片上市后销售额暴涨，2022

精彩内容 7月5日，NMPA官网发布最新药品获批信息，倍特药业及子公司一共拿下3个新品，包括了1个高血压用药尼莫地平口服溶液、1个心脏病治疗用药重酒石酸去甲肾上腺素注射液、1个治疗与胃酸分泌相关疾病的药物瑞巴派特片。米内网数据显示，今年以来倍特药业及子公司已有20个新品获批，成绩优异。 图1：倍特药业及子公司最新获批的产品来源：NMPA官网 尼莫地平口服溶液是近几年新上市的高血压用药，早前已有恒瑞医药（2022年）、浙江国镜药业（2023年）、金城医药（2024年）3家国内药企获得生产批文，近日倍特药业与海南广升誉制药同日拿下尼莫地平口服溶液的新批文，目前该产品已累计有5家国内药企获批。 图2：重酒石酸去甲肾上腺素注射液的销售情况（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局 重酒石酸去甲肾上腺素注射液是心脏病治疗用药重磅产品，2023年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端销售额突破22亿元，增长率为15.05%。倍特药业获批后，该产品目前已有12家国内药企获得生产批文。 图3：瑞巴派特片的销售情况（单位：万元）来源：米内网

MORRISVILLE, NC., July 8, 2024 /PRNewswire/ -- Immorna Biotherapeutics, Inc. (Immorna), a clinical stage biotechnology company developing both self-replicating and conventional mRNA-based therapeutics and vaccines, announced today that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has cleared its investigational new drug (IND) application for JCXH-211 intravenous (IV), a novel, first-in-class self-replicating mRNA (srRNA) encoding the engineered human interleukin (IL)-12 protein. The IND clearance