导读 近日，德国明斯特大学Frank Glorius团队开发了一种通过溶剂的改变，实现了双环[1.1.0]丁烷（BCBs ，bicyclo[1.1.0]butanes）的发散性环化反应，合成了一系列高度非对映体专一性（diastereospecific）修饰的环丁烷和含氧双环[3.1.1]庚烷（BCHeps，bicyclo[3.1.1]heptanes），其作为间位取代芳烃的生物电子等排体。此外，通过对BCBs参与1,2-双官能团化反应的研究，进一步扩大了芳烃生物电子等排体与高度官能团化环丁烷的化学空间。相关研究成果发表在Angew. Chem. Int. Ed.上（DOI: 10.1002/anie.202418239）。 成果 研究表明，增加分子中sp3单元有利于改善关键药物特性，如效力、效率、溶解度和稳定性，从而提高临床成功的可能性。因此，开发芳香环的生物电子等排体（特别是[n.1.1]骨架）的有效方法，是一个关键且极具影响力的研究重点（Figure 1A）。进一步的研究表明，在这些骨架中引入杂原子可以提高其在水中的动力学溶解度，从而提高其临床效率。然而，与合成BCHs的方法相比

氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 李灿 号称“乳腺癌之王”的三阴性乳腺癌（TNBC），是晚期乳腺癌中存期最短、预后最差的亚型。 由于TNBC患者有效治疗选择有限，癌症更容易复发和转移。与其他亚型相比，转移性TNBC患者预后往往更差，5年生存率约12%，中位总生存仅12-18个月。 尤其是，当乳腺癌早已迈入精准治疗时代，化疗却仍是TNBC主要的系统治疗手段，但疗效有限、预后差。因此，寻找新的有效疗法刻不容缓。随着对TNBC生物标志物认识的加深，药物的设计理念不断更新，TNBC难治的僵局正逐渐被新型疗法打破。 靶向疗法出现转机，打破了传统靶点不可用的尴尬局面；相较于其他亚型更强的免疫原性让免疫检查点抑制剂在TNBC领域大展拳脚；再到如今，ADC展现巨大潜力、双抗紧随其后。 TNBC患者终于不再局限于化疗，精准治疗策略正逐渐兴起。于是，我们看到，一场新的对决正在上演。 / 01 / TNBC，最难治的乳腺癌 乳腺癌是全球女性癌症死亡的主要原因，其中TNBC作为最恶性的亚型，占乳腺癌的10%-15%。 虽然占比不大，但TNBC的一些生物学特性，让它被认为是乳腺癌中最难治的亚型，号称“乳腺癌

在现代社会，环境污染问题日益严重，其中重金属污染尤其令人关注。镉（Cd），作为一种非必需的重金属元素，广泛存在于工业产品中，对人体健康构成严重威胁。长期暴露于重金属Cd环境中，可能会对我们的肾脏、肝脏、骨骼和生殖系统造成损害。那么，Cd是如何影响我们的细胞，尤其是肝脏细胞的呢？ 深圳大学附属华南医院刘楠教授团队在国际毒理学期刊Current Research in Toxicology上发表论文——“Environmental cadmium-induced circRNA-miRNA-mRNA network regulatory mechanism in human normal liver cell model”（https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.crtox.2024.100192），有望通过阐述环境镉诱导人正常肝细胞模型的circRNA-miRNA-mRNA网络调控机制来揭开这场发生在肝脏细胞内的“分子战争”的神秘面纱。曲直副教授和研究生邓卢刚同学为共同第一作者。 镉的毒性作用 Cd是一种持久性环境污染物，通过食物链和饮用水源进入人体，导致肾脏、肝脏、骨骼和生

在探索人类大脑奥秘的旅程中，科学家们一直在寻找更好的工具来模拟复杂的脑部发育和疾病过程。如今，他们手中多了一件利器——大脑类器官，这些微型三维组织模型不仅能够提供前所未有的见解，还可能成为药物筛选的关键平台。然而，像所有新生技术一样，大脑类器官也面临着诸如形态学异质性、大小不一、细胞压力以及可重复性等挑战。 近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Reliability of high-quantity human brain organoids for modeling microcephaly, glioma invasion and drug screening”的研究报告中，来自耶拿-弗里德里希-席勒大学等机构的科学家们展示了一种新的培养方法，这种方法可以大量生产高质量的人类大脑类器官，称为Hi-Q大脑类器官。这一突破性的进展就像是给大脑类器官领域带来了一个“超级工厂”，使得研究人员可以在一个批次中同时培养数百个来源于不同人类多潜能干细胞（hiPSC, 人类诱导多能干细胞）的大脑类器官。 这项新方法的特别之处在于它简化了从hiPSC到神经上皮组

近日，广东药科大学护理学院袁伟燕博士在应用化学领域顶级期刊International Journal of Biological Macromolecules （中科院一区，影响因子7.7）在线发表了题为“Hyaluronic acid methacryloyl/chitosan methacryloyl/3- methacrylamidophenylboronic acid multifunctional hydrogel loading exosome for diabetic wound healing”（《甲基丙烯酰化透明质酸/甲基丙烯酰化壳聚糖/3-甲基丙烯酰胺基苯硼酸多功能水凝胶负载外泌体加速糖尿病伤口愈合》）的研究论文。该研究开发了一种糖响应型多功能水凝胶——H-C-M@Exo，通过响应局部高糖环境，稳定释放外泌体，显著加速糖尿病伤口愈合，为难愈性伤口的护理干预和治疗提供了新思路。 糖尿病慢性伤口愈合困难是护理领域亟待解决的重大挑战之一。高血糖引发的慢性炎症、血管生成障碍及活性分子缺乏，愈合进程显著延迟，甚至可能导致截肢等严重并发症。针对这一难题，研究团队开发了一种基于透

近年来，中国超重和肥胖人群的患病率呈持续上升趋势。作为慢性疾病中的独立病种及多种慢性疾病的重要致病因素，肥胖症已成为中国重大公共卫生问题，是中国第六大致死/致残主要危险因素。多学科协作诊疗 (MDT）模式可有效提升肥胖症诊疗水平。为规范中国肥胖症临床诊疗，为患者提供个体化诊疗方案，提升肥胖症治疗效果，改善长期预后，特制定本指南。 肥胖症的病因学 .  遗传因素 遗传因素在肥胖症的发生发展中具有重要作用。流行病学调查表明，肥胖症具有家族聚集性，提示肥胖症可能与家族中的遗传背景相关。人类遗传学研究结果显示，与肥胖易感性相关的遗传基因可能涉及能量代谢、食欲调控、脂肪细胞分化等多个方面。一些罕见的遗传病，如Prader-Willi综合征（PWS）和家族性瘦素受体基因突变等，亦可导致肥胖症的发生。 .2 生活方式因素 .2. 饮食 过多摄入高能量、高脂肪、高糖、低膳食纤维的食物和饮料，会刺激神经中枢摄食神经元，引发进食过量、进食行为不规律等不良饮食习惯，进而导致肥胖症。此外，长期高油、高糖膳食会破坏能量摄入消耗和脂肪合成分解平衡。保持营养均衡的饮食，合理摄入蛋白质、脂肪、碳水化合物、维生素和矿物

点击“蓝字”关注我们 编者按 2025年的脚步悄然而至，在节日气氛越来越浓厚之时，我们以满腔热情迎来了《中国糖尿病防治指南（2024版）》（下文简称“2024版指南”）的全文正式在线出版。结合最新的循证医学证据，此版指南对2020版指南进行了重磅更新，旨在指导和帮助临床医师对糖尿病及其并发症患者进行规范化综合管理，从而改善患者生活质量与临床结局。 2型糖尿病（T2DM）相关慢性肾脏病（CKD）是糖尿病患者中最常见的慢性并发症之一，其发病率高，预后差，严重威胁患者的健康和生活质量。近年来，随着对糖尿病相关CKD发病机制的深入研究，非奈利酮作为一种新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（ns-MRA），在治疗中显示出显著的疗效和良好的安全性，为患者带来了新的希望。鉴于此，2024版指南在糖尿病肾脏病相关章节的更新中，基于近年来非奈利酮坚实的循证证据，首次对ns-MRA在降低糖尿病相关CKD肾病进展及心血管疾病风险方面进行了独立的详细阐述，并给予了A级推荐。本文回顾了非奈利酮在指南中的推荐及其循证证据和作用机制。 一、ADA指南+CDS指南均获A级推荐，国际+国内“双料认证”非奈利酮作为T2DM相

细胞培养液的澄清是生物制品纯化的第一步。去除细胞和细胞碎片等固体颗粒，并通过0.2 μm过滤器处理所得材料，为初级亲和层析步骤做准备。通常，澄清涉及两级深层过滤或离心，然后进行一级深层过滤。有报告称，尽管两级纤维素深层过滤器是一种成熟的澄清技术，但相关的成本和空间限制限制了深层过滤处理的料液体积（约4000升。对于更大的容量，生物制造商更喜欢使用盘式堆叠离心机（DSC）进行第一步澄清。 通过保持离心机进料流速（Q）与重力等效设定面积（∑）的恒定比率，可以扩大DSC过程的规模。后一个变量表示特定操作条件和设备设计下颗粒在重力作用下沉降所需的面积。因此，Q/∑比可作为离心机颗粒沉降能力的替代指标。该比率的应用假设受到离心力的固体颗粒具有抗剪切性，并且在离心过程中保持完整。然而，哺乳动物细胞对剪切敏感，破坏它们会释放细胞内成分，如宿主细胞DNA（hcDNA）、蛋白质（HCP）和蛋白酶，这些成分会增加澄清收获材料中的杂质含量，降低所得产品中的治疗性蛋白水平。 随着公司将生物制剂生产从一次性设备的小规模工艺过渡到大规模制造，工艺工程师必须考虑DSC剪切的影响。此类设备的操作条件应根据平衡颗粒沉降

离心仍然是在生产治疗性单克隆抗体（mAb）期间从哺乳动物细胞培养液中高效收获产品的最常用的单元操作之一。由于已知哺乳动物细胞对剪切敏感，离心机的最佳性能需要在生产率和剪切力之间取得平衡。在这项研究中，计算流体动力学（CFD）已被成功用作促进高效优化的工具。多相欧拉-欧拉模型与Gidaspow阻力模型以及欧拉-欧拉k-ε混合湍流模型相结合，用于量化离心机的复杂流体力学，从而评估离心力产生的湍流应力。通过对实验观察到的细胞裂解数据进行统计分析，开发了一个经验模型，该模型是湍流应力的函数。通过使用CFD建模，已经确定了一个在高生产率、高分离效率和低细胞损伤之间提供最佳平衡的操作窗口。 在过去的二十年里，来自微生物和哺乳动物细胞培养的生物治疗产品的研究和开发呈指数级增长。到2020年，单克隆抗体（mAb）的全球销售额预计将增至1250亿美元。从细胞培养液中收获和纯化这些生物治疗药物是一个复杂的过程，涉及连续使用几个正交单元操作。这是必要的，因为收获的细胞发酵液中含有无数杂质，生物治疗药物的产品和纯度是生物制药制造中最关键的目标。在下游单元操作（如色谱和膜分离）处理工艺流之前，需要进行固液分离，

首次报道了使用计算流体动力学（CFD）模拟和实验方法选择具有优化几何形状和操作条件的工业离心机，以有效地将白喉细菌细胞碎片从培养基中分离出来，特别是收获纯化的细菌毒素。首先模拟了两种不同尺寸的工业规模管式和盘式堆叠离心机，以量化其复杂的流体动力学。为了有效分离细菌细胞，需要在转速、进料流速和可能的细胞损伤之间达到最佳平衡。还发现，大型管式和盘式堆叠离心机的性能明显优于小型离心机。最终，根据CFD模拟结果，在四台离心机中，转速高于5500rpm、进料流量低于100L/h的大型盘式堆叠离心机是在实际过程中使用的潜在候选者。通过使用工业盘式堆叠离心机进行实验，发现CFD和实验数据在细胞分离所需的最佳转速和进料流量方面具有良好的一致性。拉蒙絮凝试验证实了这种生物分离过程的主要产品“从细菌细胞碎片中纯化的细菌毒素”的保存质量和数量。 当涉及到类毒素疫苗的生产时，例如白喉疫苗，从培养液中收获和纯化细菌毒素将是关键目标。下游纯化过程涉及多种技术，以捕获目标生物分子并去除宿主细胞相关杂质（如细胞碎片和其他生物分子）和工艺相关杂质（例如缓冲液、培养液和消泡剂）。在下游单元操作（如微滤、超滤、色谱和渗滤）