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实体瘤
领域“大撤退”,
诺华
在想什么
2023-10-07
·
药时代
临床3期
临床1期
临床终止
寡核苷酸
临床2期
在创新药生态中,制药巨头的一举一动无疑是风向标一般的存在。只要盯住巨头在做什么、追赶什么,就能描绘制药行业风起云涌、潮涨潮落的晴雨表。过去一年中,
诺华
的管线变动,向我们传递了一个隐秘的真相:
诺华
对于
实体瘤
的兴趣正在变淡。从2022年二季度到2023年二季度,一年时间里,
诺华
管线中的
实体瘤
药物从42款被削减到了28款,
实体瘤
产品在
诺华
管线中的比重也从28%下降到了21%。事实上,即便不看整体管线的变动,
诺华
在
实体瘤
领域的撤退也有迹象可循。在最近几个月时间里,
诺华
先后终止与三家药企合作的
实体瘤
疗法。在全球大部分药企正朝着
实体瘤
高歌猛进的时候,
诺华
却在逆行业潮流而行。作为全球TOP10制药巨头之一,
诺华
在
实体瘤
领域的“掉头”,究竟是嗅到了什么先机?还是纯粹而决绝地抛弃了自己并不占优势的领域?/ 01 /“重灾区”,1/3
实体瘤
管线被砍在过去一年里,
诺华
在
实体瘤
领域的投入以肉眼可见的速度缩水。尤其是早期管线,更是“重灾区”。具体来看,
诺华
砍掉了9款处于一期临床阶段
实体瘤
管线,其中大多数是成药不确定性较高的新兴靶点。比如,被砍掉的TNO115是一款
SHP2抑制剂
SHP2
抑制剂。
SHP2
是一种蛋白酪氨酸磷酸酶,由于磷酸酶催化域高度保守,催化位点抑制剂普遍缺乏选择性,使磷酸酶临床开发大大受限于毒性反应,难度较高。此前,
艾伯维
、
赛诺菲
纷纷放弃这一靶点的药物研发,在这样的背景下,
诺华
选择放弃并不奇怪。再比如,另一款被砍掉的
TGFβ
抑制剂NIS793,同样前路未知。此前,临床上靶向
TGF-β
通路的药物存在小分子、抗体、配体、寡核苷酸等,通通遭遇失败或毒副作用,尤其是
默克
PD-L1/TGF-β双抗失败,更是为
TGFβ
添上了一抹阴霾。由于药物的有效性和安全性尚未确定,所以
诺华
停止了与
Xoma
合作开发
NIS793
的计划,彻底放弃了
TGFβ
靶点,针对这一药物的一期临床及三期临床试验均被画上了句号。这两个靶点之外,
诺华
终止的早期临床产品还有新兴免疫调节剂、Porcupine抑制剂、
IL-15
和IL-15α重组异二聚体、
KRAS
抑制剂针对
KRAS G12C
突变的一项
实体瘤
临床试验,以及两款未披露靶点的产品。在二期临床药物上,
诺华
仅砍掉了一款
A2aR抑制剂
A2aR
抑制剂药物
NIR178
。在
实体瘤
的三期临床管线上,除了上文所述的
NIS793
,与
百济神州
合作的
替雷利珠单抗
、
ACZ885
均被砍掉。其中,
ACZ885
是一款
IL-1b
抑制剂,
诺华
曾在一项针对
心血管疾病
开展的III期CANTOS试验事后分析中发现,
肺癌
死亡率随着药物剂量增加而显著降低,基于此
诺华
启动了该药促
肿瘤
炎症转变的概念验证。不幸的是,在两项针对
NSCLC
的临床III期研究中,均未达到改善OS的主要终点。在这一药物无力回天后,
诺华
决定放弃。总体来看,
实体瘤
领域虽然仍是
诺华
布局的五大领域之一,但与过去相比,
诺华
在这一领域的投入明显缩减。/ 02 /在不占优势的热门领域后退看到这里,你可能有疑问,为什么
诺华
在
实体瘤
领域的探索愈发保守?要知道,
肿瘤
可是创新药第一大市场,据WHO数据,2021年全球新发
癌症
1975.8万例,其中
血液瘤
新发患病例约130.5万例,占比不到10%。剩下的90%,都是新发
实体瘤
患者。有机构预测,到2030年,全球
肿瘤
市场规模预计高达2900亿美元。在这一领域,已经诞生了不少重磅炸弹药物。在当前35种重磅炸弹中,排名前10的肿瘤学药企贡献了其中的31种。因此,几乎所有排名靠前的全球大药企,都在围绕着
肿瘤
领域展开全方位的布局。典型如
阿斯利康
,品尝过
DS-8201
DS
-8201带来的胜利果实后,
阿斯利康
通过自研+引进,正全面布局
实体瘤
研发。
诺华
却逆行业潮流而行,其对外表示,这是因为美国医保谈判带来的压力。上述靶点未明确的药物研发风险本就高,而在美版医保谈判出炉后,这些药物可能面临着上市后还未赚回研发投入,就被纳入谈判的情况,
诺华
很有可能连研发投入都赚不回来。但除此之外,
诺华
在
实体瘤
上的撤退更深层的原因或许是公司整体策略的转向。此前,在电话会议中,
诺华
表示产品管线的去留是根据研发和治疗战略的匹配程度、商业潜力和整体价值以及竞争格局来决定。若是从这几个维度来分析,
诺华
在
实体瘤
上的后退选择不难理解。从治疗战略匹配程度来看,
诺华
现有管线实际上与
肿瘤
药物的协同性并不强。与
阿斯利康
手握
DS-8201
DS
-8201、
默沙东
手握K药不同,在
肿瘤
领域,
诺华
并没有太多的超级重磅产品。根据
诺华
2022年财报,8款核心产品中只有
Kisqali
和
Pluvicto
两款产品针对
实体瘤
,整体
实体瘤
板块为公司带来的收入也仅占比11%。尤其是在IO疗法的布局上,由于
诺华
已经基本放弃了自研的
PD-1
抑制剂 spartalizumab,那么,在许多以
PD-1
为基石的疗法疗法的布局上,
诺华
也就难以占据优势地位。因此,对
诺华
来说,继续推进以
PD-1
为首组合的IO疗法,可能并不是一个合适的策略。
诺华
全球药品开发总裁兼首席医学官Shreeram Aradhye此前曾对外表示,公司缩减管线主要基于两方面的考量,一方面,确定核心治疗领域;另一方面,能将资源和人力最大程度地聚焦在最关注的治疗领域上,借此进一步加强研发成功率。/ 03 /在优势领域的创新布局更进一步当然,
诺华
在
实体瘤
领域投入的资源减少,必然会在其他领域加大资源投入。事实上,近些年来
诺华
积极投身于新兴技术平台。目前公司已经拥有5大技术平台,包括靶向蛋白质降解技术、细胞疗法、基因疗法、放射性配体疗法以及RNA疗法。其中,多个领域,
诺华
均处于领先地位。比如在小核酸领域,
诺华
的布局在各大药企中最为靠前。早在1998年,
诺华
与
ionis
合作研发的ASO药物
fomivirsen
已经获批上市,成为全球第一款上市的ASO药物。虽然这款药物最终因为销售额过低而退市,但是
诺华
在这一领域的布局从未停止。2021年12月,
诺华
的siRNA疗法
Leqvio
获批上市,成为全球首个能够降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的siRNA疗法。在放射性核素领域,
诺华
也是当之无愧的领军企业。2022年3月,
诺华
核素药物
Pluvicto
获得FDA批准,用于
PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌
PSMA
阳性转移性去势抵抗性前列腺癌三线治疗,成为了全球首款靶向
PSMA
的放射性配体疗法。为了巩固自己在核药领域的领先地位,
诺华
不断加码研发。今年以来,其先后与
Bicycle
、
3BP
达成合作,开发双环肽和
成纤维细胞活化蛋白(FAP)
靶向放射性疗法。近两年以来,
诺华
的并购交易也多是围绕着AAV基因疗法、体内基因编辑疗法、RNAi疗法等新兴技术。看起来,相比于在不占优势的
肿瘤
领域内卷,
诺华
更倾向于在新兴领域打造一条属于自己的护城河,从而形成更具优势的研发能力和生产规模。/ 04 /追逐安全感和确定性事实上,不只是
诺华
,最近两年在宏观经济压力、政策调整等大环境的影响下,不少大药企都开始在战略层面倾向于聚焦优势领域。在过去的2022年,制药业务收入全球排名前10的大药企砍掉的管线超过50项。大药企频频砍管线背后的逻辑均是,从不具优势的领域抽身,让自己更加聚焦、提高投资回报率。毕竟,一家药企的精力总是有限的,人、财、物的资源也是有限的,想要把有限的资源发挥出最大的效果,必须要集中起来使用,也就是将资源集中到优势领域,不断寻求实质性的突破、增强竞争优势,进而拓宽自己的护城河。考虑到当前这个不确定的环境下,即便是更具资源优势的大药企,也开始未雨绸缪,更在意安全感和确定性。回到国内来说,如何进一步聚焦优势产品,以及构建筛选市场切实需要的管线,也应该是各家需要思考的关键性问题。尤其在当下的生物制药寒冬里,聚焦优势战略更是适用于大部分biotech。在当下,守住核心产品,砍掉一些当下不能带来业绩、未来预期有限或渺茫的产品,才能拥有更大的可能,成功穿越这场漫长的寒冬。封面图来源:123rf偶联药物家族成员盘点,除了ADC还有哪些?
武田
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机构
Novartis AG
AbbVie, Inc.
赛诺菲(中国)投资有限公司
[+10]
适应症
心血管疾病
肺癌
实体瘤
[+4]
靶点
SHP2
TGF-β
IL-15
[+8]
药物
SHP2抑制剂(kanaph Therapeutics)
Nisevokitug
A2AR抑制剂(Aurigene)
[+9]
标准版
¥
16800
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