被拒后裁员42%，这家公司迎来FDA高抬贵手

2023-05-31

临床3期加速审批申请上市高管变更

在新药申请被拒后，深陷泥潭的Akebia终于迎来了好消息。5月30日，该公司收到FDA新药办公室（OND）对Akebia正式争议解决请求(FDRR)的书面回复。OND的信中表示，Akebia可以为其vadadustat重新提交用于治疗透析依赖患者慢性肾病(CKD)所致贫血的新药申请(NDA)，并且不需要Akebia提供额外的临床数据。根据FDA的建议，Akebia表示计划尽快与FDA会面，并预计在2023年下半年提交新的申请。该公司预计FDA将在重新提交申请后进行为期6个月的审查。关于VadadustatVadadustat是一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）。该药的机制可以理解为模拟高海拔条件下身体对缺氧的生理效应，旨在治疗透析依赖（NDD-CKD）和非透析依赖（DD-CKD）的成年患者因慢性肾病 (CKD) 引起的贫血。全世界范围慢性肾病的发生率达8%-16%，肾性贫血在透析患者发病率高达98.2%，但透析患者的贫血治疗达标率（Hb≥11g/dL）仅为21.3%，是巨大的未被满足的临床需求。Vadadustat目前在33个国家和地区被批准使用。今年4月和5月，欧盟委员会和英国药品和保健产品监管机构先后批准了Vafseo (vadadustat)的上市许可，用于治疗慢性维护性透析成人慢性肾病相关的症状性贫血。同样是今年5月，Akebia与总部位于德国的Medice签订了独家许可协议，授予Medice除英国、瑞士和澳大利亚外，在欧洲经济区营销和销售Vafseo的权利。Vafseo预计将于2023年底在欧洲推出。目前，Vafseo由田边三菱制药公司在日本销售。OND建议，来自日本商业经验的数据可能对进一步评估vadadustat的DILI风险很有价值。因此，Akebia计划将来自日本的批准后数据纳入NDA重新提交。命运多舛2019年，在2b试验顺利通过后，Akebia开始为Vadadustat进行两组3期试验，分别为PRO2TECT（非透析人群）和INNO2VATE（透析人群）。但是两组试验结果都有点差强人意。2020年5月，INNO2VATE结果顶线，安全性还可以，但没有明显表示出优势。接受vadadustat治疗的患者，不良事件发生率为88.3％；接受对照组治疗的患者为89.3％。其中vadadustat的严重不良事件发生率稍低为55％，而接受对照组治疗的患者为58.3％。2020年9月份，PRO2TECT结果出炉，虽达到了主要和次要的疗效终点，但未达到安全性终点。在偶发DD-CKD试验和流行性DD-CKD试验中，vadadustat组的严重不良事件发生率分别为49.7%和55.0%，对照组的发生率分别为56.5%和58.3%。3期临床不理想，导致Akebia股价跳水80%，但是Akebia仍然没有放弃，并于2021年3月向FDA提交了Vadadustat的NDA。2022年5月，FDA给Akebia寄去了完整的回复函（CRL），理由是Akebia申请中的数据不支持“有利的利益风险评估”，即凝血事件或Vadadustat引起的肝损伤风险增加，然后让Akebia继续进行额外的试验。FDA做出决定一周后，该公司宣布计划裁员42%。几个月后，合作伙伴Otsuka（大冢制药）宣布终止与Akebia合作开发vadadustat的协议。大冢决绝的分手，让Akebia雪上加霜。安全性问题是最大绊脚石在2019年，Gregg L. Semenza、William G. Kaelin Jr和SirPeter J. Ratcliffe三人因为HIF-PHI机制获奖之后，就引发了全球药物研发的热潮。除了Akebia外，还有GSK的达普司他（Daprodustat）、日本 Tobacco/信立泰的恩那司他（Enarodustat）、拜耳的Molidustat、Zydus/ 康哲的德度司他（Desidustat）和珐博进/阿斯利康的罗沙司他（Roxadustat）等等。其中罗沙司于2018年在中国获批，但是因为安全性问题，FDA一直没有批准。Enarodustat、Molidustat等已上市产品也是同样原因没有被FDA批准。只有GSK的达普司他成功突围，2023年2月1日，FDA批准GSK达普司他上市，用于至少接受4个月透析的成人慢性肾病贫血患者的治疗。这是FDA批准的首款用于慢性肾病引起的贫血的口服疗法，也是首个在美获批上市治疗慢性肾病贫血的HIF-PHI类药物。但是，在达普司他获批前，心血管和肾脏药物咨询委员会（CRDAC）给出了两种投票结果，针对DD患者，投票结果为13票支持，3票否决；针对NDD患者，投票结果为11票否决，5票支持。可见安全性问题仍然具有不小的争议。参考来源：1.https://ir.akebia.com/news-releases/news-release-details/fda-provides-akebia-therapeutics-path-forward-vadadustat2.https://finance.sina.com.cn/stock/med/2023-04-08/doc-imypsari8422070.shtml3.https://www.biospace.com/article/akebia-to-resubmit-anemia-drug-application-to-fda-after-initial-rejection/近期热门视频更多精彩视频，尽在佰傲谷视频号，欢迎关注~本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀‍‍ 点亮在看，传递信息♥