再生元Q1业绩公布，眼科这一赛道，混战一触即发

2024-05-04

专利到期上市批准生物类似药

关注并星标CPHI制药在线近日，再生元（Regeneron）公布了2024年第一季度业绩（2024 Q1），期内总营收31.45亿美元（产品收入17.61亿美元，合作收入12.67亿美元）。其中，Eylea系列产品总销售额为22.51亿美元，有所下滑。Eylea系列美国销售额为14亿美元，同比下降2%，远低于分析师预期的18.6亿美元。不过，Eylea HD总销售额为2亿美元，而2023第四季度为1.23亿美元。 Eylea由再生元和拜耳联合研发，其活性成分为阿柏西普（aflibercept），这是一款抗VEGF（血管内皮生长因子）的重组融合蛋白 VEGF（血管内皮生长因子）的重组融合蛋白，于2011年获FDA批准上市，此后陆续在多国获批上市，用于治疗新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）、视网膜阻塞型黄斑水肿（RVO）和糖尿病性黄斑水肿（DME）等。由于Eylea为融合蛋白，其作用途径更多，亲和力更高，药物作用相对持久，因此自上市以来，Eylea迅速占据大量市场份额，成为眼科药物"黄金单品"。2022年，Eylea全球销售额共96.47亿美元，同比增长2.8%。其中美国市场销售额62.65亿美元，同比增长8.2%。不过，由于Eylea在各国的专利保护临近到期，其面临专利悬崖危机。据悉，未来全球将会有超过10个Eylea生物类似药上市，Eylea市场销售额将受到较大冲击。为了应对专利悬崖，再生元通过申请Eylea的新适应症来扩大市场销售范围；并且通过配方专利、制造专利等减少蛋白序列专利到期带来的冲击。另外，再生元还通过研发依从性更好的高剂量药物--Eylea HD，即阿柏西普8mg，于2023年8月获FDA批准上市，用于治疗nAMD和DME引起的视力损害。这种高剂量版本的Eylea可以将给药频率从每2个月一次延长到每4个月一次，对于视力预后稳定的患者，可以考虑长达5个月的治疗间隔。更强劲、持久的疾病控制，使得Eylea HD的依从性更好，目前处于销量爬坡阶段。某种程度上来说，Eylea的市场销售变化，是眼科抗VEGF药物领域市场变化的一个缩影。目前，眼科抗VEGF药物市场格局如何？抗VEGF药物与眼底疾病据《2020年世界视力报告》统计，全球至少有22亿视力障碍人士，其中青光眼、老视、干眼等眼表疾病是导致患者视力下降的主要原因，而nAMD、DME、RVO等眼底疾病是导致患者视力丧失的常见原因。与眼表疾病（干眼症等）相比，眼底疾病的治疗更加复杂。 VEGF是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，其作用是促进血管通透性增加，并且促进血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成。发病时，眼内VEGF浓度增加，VEGF的高表达与nAMD、DME等眼底疾病的发生发展密切相关，因此以VEGF为靶点的药物治疗，为眼底疾病治疗带来了新选择。目前，全球共有五款抗VEGF用于眼科治疗的药物被批准上市，分别是单抗类：罗氏/诺华的雷珠单抗（Ranibizumab，Lucentis）、诺华的布罗鲁珠单抗（Brolucizumab，Beovu）；融合蛋白类：再生元/拜耳的Elyea、康弘药业的康柏西普（Conbercept）；双靶点抗VEGF药物：罗氏的法瑞西单抗（Faricimab，Vabysmo）。其中，雷珠单抗、阿柏西普和康柏西普三款药物已在中国获批上市，且均已进入国家医保目录乙类。雷珠单抗是首款获批上市的用于眼科疾病的抗VEGF药物，于2006年获FDA批准上市，并在2014年创造了超过40亿美元的销售峰值。随后，由于第二代抗VEGF单抗阿柏西普 VEGF单抗阿柏西普的冲击，雷珠单抗的销售额开始逐步下滑。阿柏西普由人体VEGF受体1和2的胞外区与人体免疫球蛋白G1的可结晶片段融合而成，与VEGF受体的结合活性更强。阿柏西普上市后，凭借优异的疗效和亲民价格迅速占领市场，但是它也面临专利悬崖的问题。法瑞西单抗是下一代VEGF眼科药物，也是首款VEGF/ANGPT2双抗。于2022年1月被FDA批准上市，用于治疗nAMD和DME。法瑞西单抗自上市以来销售额一直急剧上升，上市首年其销售额就达到6.55亿美元，显示出巨大的市场潜力。眼科VEGF领域混战一触即发目前为止，抗VEGF眼科药物已经历了几代发展，从第一代的雷珠单抗到第二代的阿柏西普再到第三代的法瑞西单抗，指引着抗VEGF眼科药物沿着双抗，甚至是三抗的方向发展。在国内抗VEGF药物研发中，齐鲁制药的雷珠单抗生物类似药已在欧洲获批。康弘药业的康柏西普更是打破了国内进口药物垄断的局面。此外，兆科眼科抗VEGF单抗TAB014、迈威生物的抗VEGF单抗9MW0211 VEGF单抗9MW0211、百奥泰的抗VEGF单抗BAT5906等已处于临床III期阶段；更有信达生物的VEGF与补体双靶点双特异融合蛋白IBI302，荣昌生物的VEGF/FGF双靶标融合蛋白RC28处于临床试验阶段。随着老龄化的加剧，眼底疾病患者数量也在持续上升。目前抗VEGF药物已成为一种有利的对抗眼底疾病的新型武器，随着更多药企的入局，大批VEGF靶点药物的陆续上市，未来这一赛道的竞争必将无比激烈。参考来源： 1. 再生元2024Q1财报. 2. Paulo Eduardo Stanga, Francisco Javier Valentín-Bravo, Sebastian Eduardo Francis Stanga, Ursula Inge Reinstein, Salvador Pastor-Idoate and Susan M. Downes, Faricimab in neovascular AMD: first report of real-world outcomes in an independent retina clinic, Eye (Lond). 2023 Mar 23. 3. https://investors.apellis.com/news-releases/news-release-details/apellis-pharmaceuticals-reports-third-quarter-2023-financial. 【智药研习社近期线下课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~