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肿瘤新药被市场浇注了太多的目光，以至于眼科创新药这个低调的“爆款收割机”并没有想象中那么过热。眼药的大佬们或许可以说：“放量最快，又或是最具收购价值创新药，可不一定是肿瘤你这小子。”2023年，眼科M&A热度持续在线，安斯泰来59亿美元收购美国IVERIC Bio、博士伦25亿美元收购诺华三款眼药资产、安进完成对Horizon的278亿美元收购等，无一不在昭示这个领域的巨大价值。在创新药的放量速度上，国内外眼药“现象级”爆款产品频出，不输甚至超越绝大部分肿瘤药物。全球范围内，诺华的RDC药物Pluvicto以上市第二年无限逼近10亿美元傲视群雄，而罗氏的法瑞西单抗上市第二年便取得约合26亿美元销售。回看国内，艾力斯伏美替尼第二年以7.9亿销售名声大噪，而今年兴齐眼药新获批的低浓度阿托品，据机构预计有望实现20亿销售。另一边是老药生命周期最后绽放的光华，临近2025年的专利期，康弘药业的康柏西普在2023年销售额突然飙升至近20亿，突破上市以来单年销售峰值。眼科创新药的魅力，如此可见。01眼科新药为何如此凶猛？眼科创新药关注度较低主要有两个核心原因，一是研发难度较大，解决问题并且安全性优异的创新药物较少（重磅炸弹并不像肿瘤自免那样倍出），一些疾病拥有极大未满足临床需求；另一个原因则是全球致盲性眼病首位是白内障，其患者人群广大（患者人数占60%），而该病为可逆性致盲眼病，且治疗手段以手术&器械方式为主，一定程度上转移了投资者的目光。另一个例子则是全球第二大致盲性疾病青光眼领域，该病表现为眼压升高导致的不可逆损伤（视神经受损和视野缺损），目前尚未有治愈的治疗手段，只能通过控制眼内压延缓病情发展。目前青光眼的一线推荐药物为前列腺素类似物滴眼液，同时缺乏有效的创新药物，而前列腺素类药物以老药为主（价格较低），使得青光眼市场规模扩围受限。而眼科创新药容易产生重磅炸弹的原因，恰恰有三个层面：1）部分眼病仍由其发展最终结果为失明，与肿瘤疾病一样治疗需求迫切；2）部分疾病无法治愈，需要长期用药维持，具备慢病性质；3）部分领域药物稀缺，新药价格昂贵；全球第三大致盲眼病黄斑变性，则是孵化眼科治疗药物重磅炸弹的温床，符合上述三大条件。黄斑变性（AMD）是一种年龄高度相关性疾病（老年人主要致盲原因，2020年全球患者高达1.9亿例），其发病为人视网膜中心的黄斑区域发生进展性病变，导致患者视物变形、中心视力下降甚至丧失，是一种不可逆的致盲性疾病，目前没有治愈方法。AMD按病变形式可以分干性和湿性两大类，其中新发AMD病例均为干性AMD，但随着疾病进展，晚期干性AMD患者会出现干性地图样萎缩（GA），大约10%干性AMD患者患者会进展至湿性AMD（AMD严重视力损伤患者中80-90%来自于湿性AMD）。目前并无延缓AMD进展的药物，眼内注射抗VEGF药物作为一线治疗方案，但只能稳定病程和一定程度提升患者视功能。不过，现有VEGF眼药主要通过玻璃体腔注射，需要长期用药，维持期给药频次每4周一次到每16周一次，每年给药3-12次。基于庞大的老年患者人群、较高的年治疗费用和高频的注射治疗，眼内注射抗VEGF药物诞生了众多的重磅炸弹，阿柏西普、雷珠单抗销售峰值分别达到96.47亿美元、43亿美元，并且随着诺华的布西珠单抗、罗氏的法瑞西单抗商业化，抗VEGF药物市场规模仍在持续增长。国内获批的4款抗VEGF药物AMD之外，屈光不正的改善型需求也铸就了另一个广阔治疗市场。有数据统计，国内6-16岁近视人数超过7000万，目前市场认可的矫正方式有佩戴OK镜和低浓度阿托品。据测算，2022年中国角膜塑形镜市场规模为39亿元，2023年预计市场规模为50亿元。另外，低浓度阿托品制剂产品已在新加坡、日本、中国台湾等地区上市，年平均使用成本约3000-4000元，国内兴齐眼药的阿托品年费用约为3625元；若按照国内渗透率10%计算，轻松能够到百亿市场规模，兴齐眼药的产品目前作为唯一合规独家产品，商业化早期陡峭的放量曲线自然也不足为奇了。02那些现有药物未满足的临床需求大量眼病存在极大未满足临床治疗需求，包括前述的干性AMD、青光眼、屈光不正中的老视等等。即便是已经诞生诸多重磅炸弹的湿性AMD，其治疗药物也有极大的迭代需求。其一，在于注射方式。湿性AMD应用抗VEGF药物治疗需要采用玻璃体腔注射的方式将药物输送到眼底（从白眼球进针，将药物注射到眼球内），这种方式必须在医院完成，首次治疗需要连续几个月到院内注射，针对中老年患者而言依从性较差，长期难以坚持。另外，玻璃体腔注射亦可能出现眼内出血，视网膜脱离，眼内感染，继发性青光眼，晶状体医源性损伤等副作用事件。为了提升患者的依从性，目前相关在研厂商通过提升药物的半衰期、研发基因疗法来改变现有的治疗方式，如罗氏的法瑞西单抗相比雷珠单抗等4周一次的注射间隔，部分患者给药间隔可达到12周及以上，甚至50%患者给药间隔可以提升至16周，促使其快速放量及大卖。其二，部分抗VEGF药物真实世界治疗效果与临床治疗结果存在不小的差异。评判眼药的金标准是患者视力改善，而BCVA评分是最佳矫正视力患者视力参数，采用ETDRS视力表进行评估。据华创新药研报数据显示，不同抗VEGF药物的多项研究表明，真实世界使用中患者1年的BCVA较基线变化却普遍在-1到3个字母之间，而临床试验BCVA较基线改善可以达到7-11个字母，展现了极大的差异。当然，真实世界的结果差异也离不开诸多因素，其中最重要的是现有疗法的依从性和疗效局限性使得患者逐渐失去坚持的动力，最后直至注射频率降低甚至放弃治疗。03力图出圈玩家的国产争霸赛在针对AMD这个充满市场潜力的大适应症，国内的药企利用不同的思路在迭代已有的治疗产品，旨在抢夺阿柏西普、康柏西普专利到期后的AMD创新药市场份额。信达生物无疑是国内眼科抗体药物布局最多的药企之一，包括两项临床一期的双抗资产IBI-324（VGEF/ANG-2）和IBI-333（VGEF-A/VGEF-C），一项临床三期的IBI-302（VEGF/补体）。IBI302在2024年3月最新公布的2项二期对照阿柏西普非劣性临床数据显示，IBI302可在长间隔给药（3个月及以上）下给新生血管性年龄相关性黄斑变性患者（nAMD）带来稳定的视力获益和解剖学疗效改善，并观察到对黄斑萎缩的潜在改善作用。而IBI-324和IBI-333，一个是罗氏法瑞西单抗的Fast follow或Me better，一个是全球首创的VGEF-A/VGEF-C双抗，同样在nAMD具备较大治疗潜力。荣昌生物亦是国内眼科生物药的第一梯队竞争者，其双靶标融合蛋白RC28-E也已经进入临床三期，正在推进糖尿病性黄斑水肿、湿性年龄相关性黄斑变性两大适应症。RC28是全球首创VEGF/FGF双靶标融合蛋白药物，其目前临床方案的给药方式为：前三次每月一次&后每8-12周一次，已公布的1b期数据显示：药物安全耐受，对此前接受抗VEGF治疗和PCV（眼底息肉状脉络膜血管病变）患者均有效。老牌眼科药企康弘药业，想用更前沿的疗法来达到对现有治疗市场的降维打击，KH631是新一代眼科基因治疗产品（也是国内首个AAV眼科基因疗法），公司已经开展了5项以上的临床申报。AAV（腺病毒）是最主要的眼科基因疗法递送载体，尤其是AMD涉及许多补体替代途径的相关基因，这也成为基因疗法研发的热门疾病领域及靶点。贝达药业的解决思路与上述三家企业截然不同，公司与EyePoint合作，利用其专有的可生物降解的缓释技术Durasert E与自主研发的伏罗尼布结合形成EYP-1901玻璃体内植入剂，这伏罗尼布以可控且可耐受的方式持续地在眼部释放，达到提升药物半衰期的目的，从而通过提升用药间隔来提升患者的依从性。EYP-1901的二期数据显示，与对照组（阿柏西普）相比，最佳矫正视力（BCVA）的统计学变化不逊色且安全性良好，同时近三分之二的人在六个月内不使用眼部补充剂，超过80%的患者在长达6个月的时间里没有补充或仅接受了一次补充性抗VEGF注射。结语：投资者应积极关注眼科创新药的进展，过去的康弘药业和现在兴齐眼药的股价表现都证明了其中磅礴的投资机会，AMD的国内药物迭代齿轮滚动或许就是下一个机会窗口。注：以上图片来源瞪羚社来源 | 瞪羚社（药智网获取授权转载）撰稿 | Kris.责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦

点击蓝字关注我们本周，热点很多。首先是审评审批方面，有几个点值得重点说。比如，正大天晴PD-L1单抗贝莫苏拜单抗获批上市以及再鼎医药引进的创新药瑞普替尼胶囊获批上市；其次是研发方面，信达玛仕度肽首个降糖Ⅲ期研究获积极结果，头对头度拉糖肽；再次是交易及投融资方面，有不少交易，可以一说的是，先为达GLP-1激动剂许可韩国权益，总交易额5600万美元；最后是上市方面，华芢生物港交所递交IPO申请。本周盘点包括审评审批、研发、交易及投融资和上市四大板块，统计时间为5.6-5.11，包含29条信息。 审评审批NMPA上市批准1、5月9日，NMPA官网显示，中国生物制药下属公司正大天晴的贝莫苏拜单抗（benmelstobart，TQB2450）获批上市，用于联合安罗替尼、卡铂和依托泊苷一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者。TQB2450是正大天晴自主研发的一款靶向PD-L1的新型全人源化IgG1抗体。2、5月9日，NMPA官网显示，卫材的吡仑帕奈片（perampanel）获批新适应症，治疗癫痫全身强直-阵挛发作。吡仑帕奈是一种高选择性、非竞争性AMPA受体拮抗剂，通过与突触后膜上的AMPA受体非竞争性结合从而抑制谷氨酸诱导的神经元过度兴奋，发挥抗癫痫作用。2012年7月，吡仑帕奈首次在欧盟获批上市。3、5月9日，NMPA官网显示，辉凌医药（Ferring）的重组人促卵泡激素δ注射液获批上市，适用于接受辅助生殖技术（如体外受精或胞浆内单精子注射）的女性，用于行控制性卵巢刺激，以诱导多卵泡发育。这是一款从人类细胞系中提取的重组促卵泡激素（rFSH）follitropin delta（商品名：Rekovelle）。4、5月11日，NMPA显示，BMS、再鼎医药的瑞普替尼胶囊（奥凯乐/Augtyro）获批上市，适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。瑞普替尼是一种酪氨酸蛋白激酶原癌基因ROS1和原肌球蛋白受体酪氨酸激酶（TRKs）TRKA、TRKB及TRKC的抑制剂，Turning Point开发，2023年11月，该产品获得FDA批准上市。申请5、5月6日，CDE官网显示，贝达药业1类新药酒石酸泰贝西利胶囊申报上市，联合氟维司群，适用于既往接受内分泌治疗后进展的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或晚期复发转移性乳腺癌患者。泰贝西利是贝达药业自主研发的具有全新结构的细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4/6抑制剂。6、5月7日，CDE官网显示，赛诺菲的Fitusiran注射液申报上市，用于治疗血友病。该产品是赛诺菲第一款申报上市的RNAi疗法，也是血友病领域首款RNAi疗法。Fitusiran是Alnylam开发的一款靶向抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）的RNAi疗法。2014年1月，赛诺菲以7亿美元收购了该公司12%的股份，获得了包括Fitusiran在内的4款RNAi疗法的权益。7、5月11日，CDE官网显示，华东医药的EGFR抑制剂迈华替尼片申报上市，一线治疗携带罕见EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。晚期EGFR罕见突变（S768I、L861Q和G719X）非小细胞肺癌（NSCLC）是一种严重危及生命的疾病，目前国内尚无有效的治疗药物获批，存在高度未满足的临床需求。临床批准       8、5月6日，CDE官网显示，康诺亚1类新药CM383注射液获批临床，拟开发治疗阿尔茨海默病。CM383为一款靶向β淀粉样蛋白（Aβ）的单抗药物，其核心在于其对阿尔茨海默病的疾病发病机制进行干预，靶向清除患者大脑中过多的Aβ原纤维和Aβ斑块，从“源头”解决问题，而不仅仅是缓解症状或对症状进行管理。9、5月9日，CDE官网显示，瑞吉康1类新药RJK002注射液获批临床，适应症为肌萎缩侧索硬化（渐冻症）。这是中国首款获批临床的渐冻症AAV基因治疗药物，也是全球首款靶向蛋白质异常聚集的渐冻症AAV基因治疗药物。RJK002在临床前渐冻症模型动物实验中获得了显著的神经元保护和生存期延长的治疗效果，并于2023年10月获美国FDA孤儿药资格认定。10、5月9日，CDE官网显示，恒瑞医药有3款1类新药获批临床。这3款产品分别为：1）NK-1受体拮抗剂注射用HRS5580，拟用于预防术后恶心和呕吐；2）补体因子B抑制剂HRS-5965胶囊，拟用于治疗补体参与介导的原发性或继发性肾小球疾病，以及溶血性贫血；3）ATR抑制剂HRS2398缓释片，拟开发治疗晚期恶性肿瘤患者。11、5月10日，CDE官网显示，云南白药的1类新药INR101注射液获批临床，拟用于治疗前列腺癌患者前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性病灶的正电子发射断层扫描（PET）成像。INR101注射液是云核医药研发的化学1类放射性诊断类新药，适用于前列腺癌患者PSMA阳性病灶的PET成像。12、5月10日，CDE官网显示，荃信生物的QX013N获批临床，拟用于治疗慢性自发性荨麻疹（CSU）。QX013N旨在下调下游信号传导并抑制CSU的发展。该产品通过与c-kit特异性结合，抑制肥大细胞的分化、成熟、存活、增殖和脱颗粒，达到消减和耗竭肥大细胞目的，从而用于肥大细胞驱动性疾病（如CSU）的治疗。申请13、5月8日，CDE官网显示，圣因生物与信达生物共同开发的SGB-3908注射液申报临床，用于治疗高血压。SGB-3908采用了该公司的新一代siRNA药物平台技术，使得药物具有更加优异的活性和药效持久性，且安全耐受性良好，是一款靶向AGT的药物。突破性疗法14、5月7日，CDE官网显示，腾盛博药的两款产品BRII-835、BRII-877拟纳入突破性治疗品种，针对适应症均为：治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染和HBV/丁型肝炎病毒（HDV）感染。BRII-835和BRII-877分别为皮下注射的siRNA药物和单抗药物，二者有相互叠加作用，可显著降低乙型肝炎表面抗原（HBsAg），无显著的临床安全信号。优先审评15、5月7日，CDE官网显示，特宝生物的聚乙二醇干扰素α-2b注射液新增适应症拟纳入优先审评，拟联合核苷（酸）类似物适用于临床治愈成人慢性乙型肝炎。这是一款40kD聚乙二醇长效干扰素α-2b注射液，此前已于2016年在中国获批治疗丙肝（商品名：派格宾）。FDA临床批准16、5月6日，FDA官网显示，复宏汉霖的HER2双靶疗法HLX22获批国际多中心Ⅲ期新药临床，拟用于联合曲妥珠单抗及化疗一线治疗HER2阳性晚期胃癌。目前全球尚无同类用于治疗HER2阳性胃癌的HER2双靶向疗法获批准上市。HLX22为复宏汉霖自AbClon公司许可引进、并后续自主研发的靶向HER2的单克隆抗体。17、5月7日，FDA官网显示，威斯津生物研发的WGc-043注射液获批临床，这也是全球首个获批IND的EB病毒相关肿瘤mRNA治疗性疫苗。WGc-043是威斯津生物在mRNA领域布局的20余个研发管线之一。该产品全面运用了威斯津生物在mRNA领域获得的突破性技术，包括递送载体、序列设计以及放大化生产等方面的最新研发成果。研发临床状态18、5月5日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，君实生物的特瑞普利单抗（JS001）皮下注射剂JS001sc启动了一项多中心、开放、随机对照Ⅲ期研究，旨在评估JS001sc联合标准化疗 vs. JS001联合标准化疗一线治疗复发或转移性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）的药代动力学特征、疗效、安全性。这也是国产首款进入Ⅲ期临床阶段的PD-1抗体。19、5月6日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，阿斯利康（AstraZeneca）已经启动一项ALXN2220注射液的国际多中心（含中国）Ⅲ期临床研究，针对受试者群体为经确诊的野生型或遗传型转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性成年心肌病（ATTR-CM）患者。ALXN2220（又称NI006）是一款抗淀粉样转甲状腺素蛋白（ATTR）单克隆抗体。临床数据20、5月6日，强生公布了TAR-210治疗携带FGFR基因变异的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的一项开放标签、多中心、多队列Ⅰ期研究最新数据，更新的结果显示，中高危患者的无复发（RF）生存率和完全缓解（CR）率均达到了90%。TAR-210是一种在研靶向释放系统，可在膀胱持续局部释放厄达替尼。21、5月9日，信达生物公布了GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽（IBI362）在中国2型糖尿病受试者中开展的Ⅲ期临床研究（DREAMS-2）结果，结果达到首要终点。研究结果提示玛仕度肽降糖疗效显著优于度拉糖肽，并在减重、血脂、血压、血尿酸、肝酶等代谢指标均展示出了更优越的综合获益。22、5月9日，天泽云泰公布了VGR-R01治疗结晶样视网膜变性的临床Ⅰ/Ⅱ期最新数据。VGR-R01是一款视网膜下腔注射给药的基因治疗产品，它的作用原理为一种基因替代疗法。在用药方式上，基因治疗只需要注射一次就能起到相应的长期疗效。23、5月9日，诺华公布了布西珠单抗6mg治疗增殖期糖尿病性视网膜病变（PDR）的Ⅲ期CONDOR临床研究54周结果。研究证实布西珠单抗在PDR患者中维持视力显著优于传统疗法，其可以回退糖尿病性视网膜病变，第54周时无PDR者比例是对照组的近三倍（63.8% vs 22.4%）。布西珠单抗是由诺华公司研发的全VEGF-A抑制剂。24、5月10日，BMS公布了纳武利尤单抗（Opdivo，O药）治疗不可切除的局部晚期Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅲ期CheckMate-73L研究未达到主要终点。纳武利尤单抗（Nivolumab）是我国首个获批上市的PD-1单抗。25、5月10日，加科思公布了KRAS G12C抑制剂glecirasib与西妥昔单抗联合用药治疗结直肠癌的注册性Ⅲ临床试验。西妥昔单抗是一款表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，研究数据显示，glecirasib与西妥昔单抗联合用药治疗KRAS G12C突变晚期结直肠癌患者，疾病控制率达93%。交易及投融资26、5月7日，先为达宣布，已与韩国制药公司HK inno.N达成了合作协议，许可后者在韩国区域开发和商业化伊诺格鲁肽注射液（XW003）。根据协议，先为达生物将获得首付款，和高达5600万美元的研发、注册和商业化相关里程碑付款，以及产品商业化后高达两位数字的销售额提成。XW003是一种具有cAMP偏向性的新型长效GLP-1R激动剂。27、5月8日，普米斯生物宣布，BioNTech行使了一项全球独家选择权。根据该选择权，BioNTech将获得由普米斯自主研发的临床前双特异性抗体候选药物的全球开发、生产和商业化权利。若候选药物开发成功并获得授权，产品上市后，普米斯将获得选择权行权费用和其他额外的费用支付。28、5月10日，盐野义（Shionogi）宣布，和Maze Therapeutics达成一项独家许可协议。盐野义获得后者开发的MZE001的全球独家权利，并将支付1.5亿美元的预付款，Maze公司将有资格获得基于开发、监管和商业化成就的里程碑付款。MZE001是一种在研口服庞贝病疗法，此前已经在Ⅰ期临床试验中取得积极结果。上市29、5月6日，香港证券交易所官网显示，华芢生物已递交IPO申请并获得受理。华芢生物成立于2012年，该公司管线候选产品主要包括血小板衍生生长因子（PDGF）管线及mRNA、ASO药物。其中PDGF管线有7种候选产品，目前正在开发针对11个创面愈合适应症。【智药研习社近期线下课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~