诺泰生物为何能在国内CXO中一枝独秀？

2024-06-18

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国内CXO行业不得不面对一个残酷的事实，那就是无法阻挡的衰退。可以说，从疫情结束之后，这种衰退就无法避免。进入2024年之后，我们看到了地缘政治对一个行业的影响有多么巨大，尽管大洋彼岸的制裁还没落地，尽管落地的可能性也要打个问号，但不影响资本市场对中国整个CXO行业的绞杀。在这种氛围中，诺泰生物在资本市场的表现却一路高涨，丝毫未受地缘政治的影响，这是为何？踩中了风口在时代洪流当中，个人努力固然十分重要，但也要考虑历史进程。历史的车轮已经碾到了GLP-1身上，相关产业链也就顺势而起。随着国内外以司美格鲁肽、替尔泊肽为代表的GLP-1药物管线布局火热，对上游原料药的需求大幅提升，诺泰生物的原料药与中间体业务实现跨越式发展。 2023年营收组成中，诺泰生物的原料药及中间体实现收入4.16亿元，2020-2023复合增长率约42.24%。同时，随着高毛利率原料药产品的占比提升，原料药与中间体业务毛利率也相应提升，从2021年的54.07%快速提升至2023年的70.01%。诺泰生物原料药与中间体业务营收趋势来源：开源证券研报 GLP-1的火爆还远未结束。诺和诺德的GLP-1王牌产品司美格鲁肽系列产品2023年营收达212亿美元，礼来的GLP-1/GIP双靶点药物替尔泊肽快速放量，上市第二年销售额高达53.4亿美元，增速远超度拉糖肽、司美格鲁肽同时期数据。未来三靶点以及小分子GLP-1口服药有望陆续上市，市场有望迎来集中爆发期。 2023年10月和12月，诺泰生物的利拉鲁肽原料药和司美格鲁肽原料药分别获得FDA颁发的First Adequate Letter，可直接满足全球关联制剂客户的ANDA申报要求。此前，这两种原料药已于2019年9月和2021年11月取得FDA的DMF编号，随后于2023年1月和2月完成在中国的原辅料登记。此外，已经递交了两个原料药在欧盟和英国的注册材料。经过多年技术积累，诺泰生物已突破长链多肽药物规模化大生产的技术瓶颈，司美格鲁肽等多个长链修饰多肽原料药的单批次产量已达10公斤以上。截至2023年底，在CDE登记的5家司美格鲁肽原料药企业中，诺泰生物是唯一一家包装规格达到1kg/袋的企业。利拉鲁肽与司美格鲁肽原料药在CDE的登记情况来源：开源证券研报除了GLP-1产品，全球多肽药物的研发也来到了爆发的前夜，这也为诺泰生物的多肽CDMO业务带来了溢价。上下游联动多肽是以氨基酸为基本单位组成的分子，分子量一般在500-5000 Da，介于小分子化药与生物药之间。多肽药物与抗体等生物制剂作用模式相似，但免疫原性更低，由于可以化学合成，生产成本也较低。与小分子化药相比，多肽分子量较大，可以更有效地抑制蛋白质相互作用，特异性更高，毒副作用更低。据弗若斯特沙利文数据，预计全球多肽药物市场规模到2025年将达到960.3亿美元，到2030年将达到1418.7亿美元；国内多肽药物市场规模预计将由2021年的621.2亿元增长至2025年的1128.6亿元，到2030年增至2056.5亿元。全球多肽CDMO市场规模也随之增加，预计2030年将达到118亿美元；国内多肽CDMO市场规模有望增长至185亿元。 2022年，诺泰生物额定制业务因海外客户因疫情无法到场审计、交流而收入下滑23.27%，不过2023年已开始恢复，定制类产品及技术服务收入4.04亿元，增长3.07%。诺泰生物的定制业务主要来自子公司澳赛诺生物科技，并以建德生产基地为主要生产场所。目前，诺泰生物的定制研发生产服务覆盖艾滋病、肿瘤、关节炎等多个疾病领域，包括美国吉利德的重磅抗艾滋病新药Biktarvy、美国因赛特重磅创新药Ruxolitinib、前沿生物多肽类抗艾滋病新药艾博韦泰等。 2023年，诺泰生物的CDMO签下了几个大单，包括与欧洲某大型药企成功签约合同总金额1.02亿美元的CDMO长期供货合同，与国内某知名生物医药公司签署GLP-1创新药原料药CDMO合作，并约定客户终端制剂于国内获批上市后原料药阶梯式供货价格。诺泰生物的定制产品及技术服务营收趋势来源：信达证券研报与国内CDMO和原料药企业布局的业务一样，诺泰生物在下游的制剂方面也在持续推进。在制剂方面，诺泰生物多个自主开发产品已落地。截至目前，诺泰生物7个注册制剂均为自主研发。其中，注射用比伐芦定、氨氯地平阿托伐他汀钙片、奥美沙坦酯氨氯地平片3款于2023年获批。此外，注射用胸腺法新已于2021年5月中标第五批集采，磷酸奥司他韦胶囊于2022年7月中标第七批集采，奥美沙坦酯氨氯地平片中标第九批集采。这些光脚产品为诺泰生物赢得了额外营收，2023年，其制剂业务快速放量，实现营收2.13亿元，同比增长154.36%。在研管线中，诺泰生物自主研发的GLP-1单靶点创新药SPN009的2型糖尿病适应症开始临床试验,减重与NASH适应症正在拓展研究当中。如果一定要说诺泰生物布局GLP-1是一种幸运，那么押注寡核苷酸药物就不得不承认其眼光的毒辣和勇气的可嘉。投资未来大趋势寡核苷酸药物又称小核酸药物，是核酸药物的一大细分领域，核酸药物具有治疗效率高、药物毒性低、特异性强等优点，在治疗代谢性疾病、遗传疾病、癌症、预防感染性疾病等领域具有较大潜力，有望成为继小分子药物和抗体药物后的第三大类药物。在分类中，寡核苷酸药物主要包括反义核酸（ASO）、小干扰核酸（siRNA）、微小RNA（miRNA）、核酸适配体（Aptamer）等。根据弗若斯特沙利文数据统计，全球寡核苷酸药物市场规模从2016年的0.1亿美元快速增长至2021年的32.5亿美元。截至2024年3月底，全球已有19款寡核苷酸药物获批上市（3款已撤市），ASO药物占11款，siRNA药物占6款，适应症主要聚焦于罕见病。其中已有不少寡核苷酸药物取得不错的成绩，如Lonis与Biogen联合开发的治疗脊髓型肌萎缩的ASO药物Spinraza已成为年销售额破17.9亿美元的重磅单品，市场增量空间显著。三种小核酸药物治疗通路（siRNA/miRNA/ASO）来源：凯莱英药闻寡核苷酸药物开发壁垒较高，生产合成过程中会产生大量副产物和杂质，合成反应完成后，需要通过工业化的液相色谱系统对产品进行分离纯化，过程复杂且困难，商业化难度较大，国内规模化生产厂家较少。 2022年，诺泰生物开始瞄准这一超前沿领域，投资设立子公司诺泰诺和，布局加码寡核苷酸CDMO业务领域。2023年7月，诺泰诺和10-20公斤级寡核苷酸单体GMP中试级产线正式投产，用于中试以及临床试验阶段药物的生产，每批次最大产量达到100mmol，2023年已实现盈亏平衡。结语我们知道，国内多肽CDMO有较大的成本与产业链优势，但考虑到未知的系统性风险与供应链安全问题，诺和诺德与礼来的产能之战并没有在国内大举布局，而是主要在欧美自建工厂或展开合作。这限制了国内多肽CDMO充分参与全球竞争。不过，司美格鲁肽国内专利2026年到期，大量国内仿制药企业已经布局，生产订单需求将进一步被激发，供需关系的不平衡仍将持续。也就是说，诺泰生物的主业还将持续一段时间的高景气度。后续发展如何，药渡还将持续关注。参考资料诺泰生物公告、官网、年报等信达证券、开源证券、国泰君安研报等《中国多肽CDMO，越来越能打了？》，钛媒体APP，2024-06-05