一周盘点 | 多款细胞疗法剑指实体瘤，TYK2抑制剂早期临床结果积极...

2022-08-22

细胞疗法免疫疗法抗体基因疗法信使RNA

▎药明康德内容团队编辑本期看点Viridian Therapeutics公布其甲状腺眼病（TED）新药VRDN-001的1/2期临床试验中10 mg/kg队列的数据，结果亮眼。Tessa Therapeutics在研CAR-T疗法联合PD-1抑制剂治疗CD30阳性经典霍奇金淋巴瘤 CD30阳性经典霍奇金淋巴瘤的1b期临床试验完成首例患者给药。Ventyx Biosciences别构TYK2抑制剂VTX958的1期数据积极，支持进入2期试验。药明康德内容团队整理VRDN-001：1/2期临床试验10 mg/kg队列数据公布VRDN-001是一种用于治疗甲状腺眼病的抗IGF-1R单克隆抗体，可以通过亚纳摩尔级别的亲和力结合和阻断IGF-1R信号通路。这种作用机制已在TED的临床实践中得到了验证。此次公布数据的临床试验是一项双盲、安慰剂对照的1/2期试验，在10 mg/kg队列中，83%的患者相比于基线时眼球突出减少≥2 mm（平均减少2.4 mm），且起效迅速，中位响应时间为3周；83%的患者的临床活动性评分（CAS）达到0或1（意味着治疗效果达到或接近最高水平），相比于基线平均减少4.3个点；75%的患者的复视症状完全消退。安全性方面，VRDN-001显示出了良好的安全性和耐受性，没有报告严重的不良事件，也没有患者停药、出现高血糖或输液反应。该公司表示，更多剂量队列的数据将在2022年第四季度进行收集或公布。TT11：联合PD-1抑制剂的1b期临床试验完成首例患者给药TT11是一款靶向CD30的在研自体CAR-T疗法。近日，Tessa公司宣布，TT11联合nivolumab作为潜在的二线疗法治疗复发/难治性CD30阳性经典霍奇金淋巴瘤（cHL）CD30阳性经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的1b期开放标签试验已完成了对首例患者的给药。目前，TT11作为复发/难治性cHL的潜在治疗方法的临床研究包括一项单一疗法（2期）和一项联合疗法（1b期）。正在进行的2期CHARIOT试验结果显示，TT11在14例可评估的复发或难治性cHL的患者中具有良好的安全性和有希望的疗效，完全缓解（CR）率为57.1%，总缓解率（ORR）为71.4%。VTX958：1期临床试验数据公布VTX958是一款口服、具选择性的别构TYK2抑制剂。TYK2是一种通过介导IFNα、IL-12与IL-23信息来调节先天与适应性免疫的激酶。这些靶点已在临床上证实与治疗许多免疫系统引起的疾病有关，包含银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎与狼疮。在不影响其他JAK家族酶的情况下，选择性地靶向并抑制TYK2可能可以减缓炎症反应并维持保护免疫功能。VTX958在单剂量递增（SAD）与多剂量递增（MAD）的1期临床试验当中展现了积极的结果。该药物耐受性良好，在体内展现出剂量相关的暴露与分布程度，以及剂量相关的强大药效学作用。此积极结果将促使Ventyx推动此药物进入多项自身免疫疾病相关的临床2期试验。GRANITE：1/2期临床试验数据公布GRANITE是一种基于肿瘤新抗原的mRNA疫苗。这款疗法利用其专有的人工智能平台EDGE识别新抗原，然后利用腺病毒载体（GRT-C901）和自我扩增mRNA载体（GRT-R902）递送筛选出的新抗原，旨在引发显著的T细胞反应，特别是CD8+ 细胞毒性T细胞。GRANITE针对晚期转移性实体瘤的1/2期试验的中期结果已发表在《自然医学》杂志上。研究结果显示，GRANITE能够产生强大，持久和功能性的肿瘤特异性CD4+和CD8+ T细胞反应，这些反应在一系列疾病环境中都具有潜在的广泛适用性。Altocetra：以色列卫生部批准启动1/2期临床试验Altocetra是一种在研通用的现货型细胞疗法，旨在将巨噬细胞重新编程为其稳态状态。在实体肿瘤、败血症等疾病中，巨噬细胞脱离稳态与疾病的严重程度显著相关。通过恢复巨噬细胞内稳态，Altocetra可以单独或与其它治疗药物进行组合，具有提供新的免疫治疗作用机制的潜力。近期，Enlivex宣布以色列卫生部（MOH）批准启动一项单独使用Altocetra以及与PD-1抑制剂联合使用治疗晚期实体肿瘤的1/2期临床试验，旨在评估其安全性，耐受性和初步疗效。临床前研究显示，Altocetra与PD-1抑制剂联用在卵巢癌小鼠模型中获得了实质性的、统计学上显著的生存获益。DWP213388：IND申请获得FDA许可Daewoong Pharmaceutical于近日宣布，FDA已批准其用于自身免疫性疾病的新候选药物DWP213388的IND申请，将启动1期临床试验。DWP213388是一种能够选择性地抑制布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）和白细胞介素-2诱导的T细胞激酶（ITK）的双靶点抑制剂，可以同时抑制B细胞和T细胞，因此具有比传统的单作用抑制剂更高的疗效潜力。在许多临床前模型中，这种双重活性在预防或减少自身免疫性疾病方面是安全有效的。BBP-671：1期临床试验完成首例患者给药BridgeBio Pharma于近日宣布，其用于治疗辅酶A（CoA）缺乏症引起的相关疾病的在研口服疗法BBP-671已在1期临床试验中完成了首例患者给药。BBP-671是一种PanK激活剂，旨在通过变构调节泛酸激酶（CoA生物合成途径中的关键酶）来提高CoA水平。该药正在被开发为CoA代谢不足疾病的潜在疗法，包括丙酸血症（PA）PA），甲基丙二酸血症（MMA）和泛酸激酶相关神经变性（PKAN）。NM8074：启动疗效试验NovelMed Therapeutics宣布FDA批准其研究性药物NM8074于2023年第一季度在C3肾小球病（C3G）C3肾小球病（C3G）患者中启动疗效试验。C3G是原发性肾小球肾炎的一种罕见和严重形式，以补体失调为特征。NM8074是一种人源化单克隆抗体，能够以皮摩尔亲和力结合丝氨酸酯酶（Bb）并表现出双重特异性。这种蛋白酶抑制剂单克隆抗体阻断了由替代途径（AP）激活产生的两种强大的蛋白酶（C3和C5转化酶）的形成，且不会阻断对宿主防御感染至关重要的经典途径（CP）。在一项针对健康患者的1期研究中，NM8074能在较长时间内有效抑制人血清中的AP且安全性良好，表明该药具有治疗C3G的潜力。GCC19CART：首位患者入组1期临床试验Innovative Cellular Therapeutics宣布其开发的CAR-T细胞疗法GCC19CART的1期试验已完成了首位患者入组。该研究（NCT05319314）是一项开放标签、单臂、多中心的1期剂量递增试验，旨在评估GCC19CART在复发/难治性转移性结直肠癌患者中的安全性、耐受性、有效性、药代动力学和药效学。药明康德为全球生物医药行业提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，服务范围涵盖化学药研发和生产、生物学研究、临床前测试和临床试验研发、细胞及基因疗法研发、测试和生产等领域。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息参考资料：[1] Viridian Announces Positive Initial Clinical Data from Ongoing Phase 1/2 Trial Evaluating VRDN-001 in Patients with Thyroid Eye Disease (TED). Retrieved August 15, 2022, from https://investors.viridiantherapeutics.com/news-releases/news-release-details/viridian-announces-positive-initial-clinical-data-ongoing-phase[2] Combination with Nivolumab for the Treatment of Relapsed/Refractory Classical Hodgkin Lymphoma (cHL). Retrieved August 16, 2022 from https://www.tessacell.com/2022/08/17/tessa-therapeutics-doses-first-patient-in-phase-1b-clinical-trial-investigating-tt11-in-combination-with-nivolumab-for-the-treatment-of-relapsed-refractory-classical-hodgkin-lymphoma-chl/[3] VENTYX BIOSCIENCES ANNOUNCES POSITIVE TOPLINE PHASE 1 DATA FOR ITS SELECTIVE ALLOSTERIC TYK2 INHIBITOR VTX958. Retrieved August 16, 2022 from https://ir.ventyxbio.com/news-releases/news-release-details/ventyx-biosciences-announces-positive-topline-phase-1-data-its-0[4] Nature Medicine Publishes Interim Results from Gritstone bio’s Phase 1/2 Study of GRANITE, Individualized Neoantigen Vaccine for Solid Tumors. Retrieved August 15, 2022, from https://ir.gritstonebio.com/news-releases/news-release-details/nature-medicine-publishes-interim-results-gritstone-bios-phase[5] Enlivex Receives Israeli Ministry of Health Approval for the Initiation of a Phase I/II Trial Evaluating Allocetra™ Alone and in Combination with a PD1 Checkpoint Inhibitor in Patients with Advanced Solid Tumors. Retrieved August 17, 2022, from https://enlivex.com/investor-relations/[6] Daewoong Pharmaceutical Announces US FDA Clearance of IND Application for DWP213388, First-in-class Irreversible Oral Dual Acting inhibitor for Autoimmune Diseases. Retrieved August 16, 2022, from https://www.prnewswire.com/news-releases/daewoong-pharmaceutical-announces-us-fda-clearance-of-ind-application-for-dwp213388-first-in-class-irreversible-oral-dual-acting-inhibitor-for-autoimmune-diseases-301605511.html[7] Bridgebio pharma announces dosing of first patient in phase 1 trial of bbp-671, a potential best-in-class treatment for propionic acidemia (pa) and methylmalonic acidemia (mma). Retrieved August 18, 2022, from https://investor.bridgebio.com/news-releases/news-release-details/bridgebio-pharma-announces-dosing-first-patient-phase-1-trial[8] Alternative Pathway Blocker Anti-Bb Antibody (NM8074) Receives US FDA Clearance to Start Efficacy Trial in C3 Glomerulopathy (C3G) Patients. Retrieved August 15, 2022, from https://www.prnewswire.com/news-releases/alternative-pathway-blocker-anti-bb-antibody-nm8074-receives-us-fda-clearance-to-start-efficacy-trial-in-c3-glomerulopathy-c3g-patients-301605303.html[9] Innovative Cellular Therapeutics (ICT) Announces First Patient Enrolled for the Company’s Phase I Trial of GCC19CART for Relapsed/Refractory Metastatic Colorectal Cancer. Retrieved August 15, 2022, from https://www.ictbio.com/news/innovative-cellular-therapeutics-ict-announces-first-patient-enrolled-for-the-companys-phase-i-trial-of-gcc19cart-for-relapsed-refractory-metastatic-colorectal-cancer/免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新