PA protein

月度盘点本月CDE共受理1215个受理号本月CDE共受理206个1类新药本月CDE共受理79个按仿制药质量和疗效一致性评价申报的受理号一月度总结按药渡数据统计分析，2024年2月份药品审评中心（CDE）共承办1215个药品注册申请（按受理号计算），本月相比上月共减少了226个受理号，中药减少23个，生物药减少14个，化学药减少189个。其中化学药品约占比69.1%，生物药约占比16.2%，中药约占比14.0%。二化药审评情况2024年2月份CDE共承办化药注册申请840个（按受理号计算）。2月份化药申请临床148个，申请生产317个，申请补充331个，申请再注册18个，一次性进口16个，申请进口10个，相比上月申报数量均减少。1国产化药注册1类申报情况本月CDE受理国产化药注册1类新药共计84个受理号，涉及43个品种和41家企业。2024年2月国产化药1类新药申报上市2024年2月国产化药1类新药申报临床（部分）玛赛洛沙韦玛赛洛沙韦是由南京征祥医药有限公司研发的一种小分子药物，是一种PA抑制剂。可以高效抑制甲型与乙型流感病毒PA帽状结构依赖性核酸内切酶的活性，具有广谱抗流感药效。该药为中国化药一类。目前该药物最高研发阶段为申请上市，用于治疗流感病毒感染。医药交易2023年8月5日，南京征祥医药有限公司与济川药业集团有限公司达成独家合作协议，双方将围绕用于治疗或预防流感的聚合酶酸性蛋白（PA）抑制剂（玛赛洛沙韦）开展从产品研发、注册、生产、推广、到渠道管理及商业销售的全流程合作。同时，双方宣布将在未来通过多种形式实现全面战略合作。（https://mp.weixin.qq.com/s/ewRGIl7-oQIIF8s0RmkHnA）玛赛洛沙韦此次申报上市是基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照II/III期无缝衔接的适应性试验（CTR20221729），旨在评估玛赛洛沙韦对比安慰剂在成人无并发症的单纯性流感受试者中的安全性和有效性，试验纳入成人单纯性流感患者900例，其中II期阶段177例，III期阶段723例。临床研究达到主要疗效终点，玛赛洛沙韦给药组“所有流感症状缓解时间” 较对照组显著缩短，具有统计学差异；流感病毒（RNA）转阴时间、流感病毒（滴度）转阴时间以及发热缓解时间等次要终点指标也较对照组有显著缩短，具有统计学差异；安全性方面，玛赛洛沙韦的安全耐受性优异，给药组不良反应发生率与对照组相当，无明显的胃肠道不良反应。（https://mp.weixin.qq.com/s/2x8rTL70kBZcnUZ3Lv_ntw）研发里程碑2024年02月08日，由南京征祥医药有限公司向中国国家药品监督管理局NMPA提交上市申请，用于治疗流感病毒感染。（CXHS2400011）2023年10月25日，由南京征祥医药有限公司在中国大陆开展临床三期试验，用于治疗呼吸道感染。（NCT06099873）2023年02月13日，由南京征祥医药有限公司开展临床一期试验，用于治疗流感病毒感染。（NCT05720091）2022年07月21日，由南京征祥医药有限公司在中国大陆开展临床三期试验，用于治疗流感病毒感染。（CTR20221729; NCT05702489; CTR20233060）2021年12月13日，由南京征祥医药有限公司在中国大陆开展临床一期试验，用于治疗流感病毒感染。（CTR20230073; NCT05711797; CTR20212778; NCT05955027; CTR20231556; CTR20231555; CTR20232328; CTR20222531）2进口化药注册1类申报情况本月CDE受理进口化药注册1类新药共计15个受理号，涉及10个品种和13家企业。2024年2月进口化药1类新药（部分）BI1810631片Zongertinib（BI-1810631）是由Boehringer Ingelheim Gmbh研发的一种小分子药物，是一种HER2拮抗剂。目前该药物最高研发阶段为临床三期，用于治疗非小细胞肺癌和肺癌。医药交易2024年1月8日，元羿生物科技（上海）有限公司与Praxis Precision Medicines Inc达成独家合作和许可协议。元羿生物将在大中华地区开发并商业化治疗原发性震颤的 Ulixacaltamide，作为合作协议的一部分，Praxis 将获得1500万美元的首付款，其中包括500万美元现金和 1000 万美元的普通股投资。此外，Praxis 预计将获得 2.64 亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款，以及大中华地区净销售额的分级特许权使用费。（https://mp.weixin.qq.com/s/Q_nericOtwBT0qDkOY_hTA）研发里程碑2024年02月18日，由Boehringer Ingelheim International Gmbh、勃林格殷格翰（中国）投资有限公司和Hovione FarmaCiencia SA在澳大利亚、比利时和巴西等国家和地区开展临床三期试验，用于治疗非小细胞肺癌。（CTR20240326）2024年01月15日，由Boehringer Ingelheim Gmbh在美国和日本开展临床三期试验，用于治疗肺癌和非小细胞肺癌。（NCT06151574）2023年08月10日，由Boehringer Ingelheim Gmbh在荷兰开展临床一期试验。（NCT05879991）2022年06月23日，由Boehringer Ingelheim Gmbh在德国开展临床一期试验。（NCT05380947; NCT06075277; NCT06028464; NCT05833139）2022年05月11日，由Boehringer Ingelheim International Gmbh、Corerx Inc和勃林格殷格翰（中国）投资有限公司在中国大陆开展临床一期试验，用于治疗实体瘤。（CTR20220220）2021年07月30日，由Boehringer Ingelheim International Gmbh、Corerx Inc和勃林格殷格翰（中国）投资有限公司在荷兰、美国和日本等国家和地区开展临床一期试验，用于治疗实体瘤。（CTR20220220）2021年06月28日，由Boehringer Ingelheim Gmbh向中国国家药品监督管理局NMPA提交IND申请，用于治疗非小细胞肺癌。（JXHL2101108; JXHL2101107; JXHL2101106）2021年06月22日，由Boehringer Ingelheim Gmbh在澳大利亚、奥地利和比利时等国家和地区开展临床一期试验，用于治疗非小细胞肺癌和转移癌。（NCT04886804）3化药注册2类申报情况本月CDE受理化药注册2类改良型新药共计35个受理号，涉及19个品种和23家企业。2024年2月化药注册2类新药（部分）三生物制品审评情况2024年2月份CDE共承办生物制品注册申请197个（按受理号计算）。2月份生物药申请生产115个、一次性进口8个、申请进口9个，与1月份申报数量相比略有增多；申请生产，申请补充和申请在注册的申报数量则比1月份要少。1国产生物制品注册1类申报情况本月CDE受理国产生物制品注册1类新药共计85个受理号，涉及63个品种和61家企业。2024年2月国产生物制品1类新药申请生产2024年2月国产生物制品1类新药申请临床（部分）TQB2452注射液贝莫苏拜单抗（TQB2450）是由Cbt研发的一种人源化单克隆抗体，是一种PD-L1阻滞剂。该药为中国生物药一类。目前该药物最高研发阶段为申请上市，用于治疗小细胞肺癌。医药交易2014年10月28日, 冠科美博和正大天晴就TQB2450达成合作，正大天晴拥有TQB2450在中国内地开发和商业化的权利。（https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202102240058465971_1.pdf?1614239386000.pdf）研发里程碑2024年02月25日，由正大天晴药业集团股份有限公司和北京大学在中国大陆开展临床二期试验，用于治疗腺癌和胃癌。（NCT06222944）2023年04月12日，由天津市肿瘤医院（天津医科大学肿瘤医院）在中国大陆开展临床二期试验，用于治疗非小细胞肺癌。（NCT06141226）2023年01月13日，由正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司向中国国家药品监督管理局NMPA提交上市申请，用于治疗小细胞肺癌。（CXSS2300003）2022年06月02日，由正大天晴药业集团股份有限公司在中国大陆开展临床二期试验，用于治疗消化系统肿瘤、鳞状细胞肿瘤、食管鳞状细胞癌、食道疾病、消化系统疾病、胃肠疾病、鳞状细胞癌和胃肠道癌症。（NCT05252078）2022年04月28日，由正大天晴药业集团股份有限公司在中国大陆开展临床二期试验，用于治疗实体瘤。（NCT05645315）2022年01月11日，由复旦大学在中国大陆开展临床二期试验，用于治疗肝细胞癌。（NCT05311319）2022年01月06日，由正大天晴药业集团股份有限公司在中国大陆开展临床二期试验，用于治疗肝细胞癌。（NCT06031480; NCT05111366）2021年11月24日，由北京大学在中国大陆开展临床二期试验，用于治疗消化系统肿瘤。（NCT05139082）2021年10月14日，治疗胆道癌的研究终止。（CTR20212456）2021年09月26日，由正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司和正大天晴药业集团股份有限公司在中国大陆开展临床三期试验，用于治疗卵巢癌。（NCT05145218; CTR20213443）2021年09月01日，由正大天晴药业集团股份有限公司在中国大陆开展临床二期试验，用于治疗食道癌。（NCT05252078; NCT05013697）2021年06月15日，由正大天晴药业集团股份有限公司在中国大陆开展临床二期试验，用于治疗鼻咽癌。（NCT04895345）2021年02月04日，由正大天晴药业集团股份有限公司在中国大陆开展临床三期试验，用于治疗胆管癌。（NCT04809142）2021年02月03日，由正大天晴药业集团股份有限公司在中国大陆开展临床三期试验，用于治疗胆道癌。（CTR20212456）2021年01月25日，治疗原发性纵隔B细胞淋巴瘤的研究终止。（NCT04002622）2020年12月01日，由正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司在中国大陆开展临床二期试验，用于治疗非小细胞肺癌。（CTR20200434）2020年11月01日，由北京大学开展临床二期试验，用于治疗消化系统肿瘤。（NCT04611711）2020年09月29日，由正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司和正大天晴药业集团股份有限公司在中国大陆开展临床二期试验，用于治疗子宫内膜癌。（NCT04574284; NCT05481645; CTR20213383; CTR20221688）2020年09月16日，由正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司和正大天晴药业集团股份有限公司在中国大陆开展临床二期试验，用于治疗宫颈癌。（CTR20201814; NCT04623333）2020年08月25日，由正大天晴药业集团股份有限公司在中国大陆开展临床三期试验，用于治疗肾细胞癌。（NCT04523272）2020年07月10日，由正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司在中国大陆开展临床三期试验，用于治疗三阴性乳腺癌。（CTR20201065）2020年06月01日，由正大天晴药业集团股份有限公司在中国大陆开展临床三期试验，用于治疗三阴性乳腺癌。（NCT04405505; CTR20201065）2020年05月26日，由正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司和正大天晴药业集团股份有限公司在中国大陆开展临床三期试验，用于治疗非小细胞肺癌。（CTR20220484; CTR20223447; CTR20212409; NCT04325763; CTR20200299; NCT05718167; NCT05346952; NCT04964479）2020年03月10日，由正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司和正大天晴药业集团股份有限公司在中国大陆开展临床一期试验，用于治疗卵巢上皮癌、腹膜癌和输卵管癌。（CTR20192694）2020年02月27日，由正大天晴药业集团股份有限公司在中国大陆开展临床二期试验，用于治疗肿瘤和妇科疾病。（NCT05252078; NCT04236362）2020年01月14日，治疗头颈部鳞状细胞癌的研究终止。（CTR20190292）2020年01月01日，由正大天晴药业集团股份有限公司在中国大陆开展临床三期试验，用于治疗小细胞肺癌。（NCT04234607）2020年01月01日，由正大天晴药业集团股份有限公司开展临床二期试验，用于治疗慢性乙型肝炎。（NCT04202653）2进口生物制品注册1类申报情况本月CDE受理进口生物制品注册1类新药共计16个受理号。涉及10个品种和14家企业。2024年2月进口生物制品1类新药（部分）3生物制品注册2类申报情况本月CDE受理生物制品注册2类改良型新药共计18个受理号，涉及11个品种和19家企业。2024年2月生物制品2类新药（部分）4生物类似药申报情况本月CDE受理生物类似药共计4个受理号，涉及2个品种和4家企业。2024年2月生物类似药四中药审评情况2024年2月份CDE共承办中药注册申请178个（按受理号计算）。中药注册药申报情况本月CDE受理中药注册新药共计7个受理号，涉及7个品种和9家企业。2024年2月中药新药（部分）五按一致性评价申报品种情况本月新增79个按一致性评价要求进行申报的受理号。2024年2月CDE一致性评价受理情况（部分）咨询、合作请联系作者小D有话说为方便读者阅读及保存，我们将周报原文整理成了PDF版本，如需获取全文，可点击最上方蓝字，在“药渡Daily”公众号后台回复“CDE二月月报”，即可下载。

近日，征祥医药宣布其自主研发的1类新药玛赛洛沙韦片（研发代号：ZX-7101A）的上市申请（NDA）已获中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理，用于成人无并发症的单纯性流感的治疗。玛赛洛沙韦是新一代聚合酶酸性蛋白（PA）核酸内切酶抑制剂，具有广谱抗流感病毒的特性。 流行性感冒是流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，甲型和乙型流感病毒每年呈季节性流行，其中甲型流感病毒可引起全球大流行。玛赛洛沙韦是新一代聚合酶酸性蛋白（PA）核酸内切酶抑制剂，具有广谱抗流感病毒的特性，对甲、乙型流感病毒、高致死禽流感病毒等均具有良好的抗病毒活性。 根据征祥医药新闻稿介绍，玛赛洛沙韦此次申报上市是基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照2/3期无缝衔接的适应性试验，旨在评估玛赛洛沙韦对比安慰剂在成人无并发症的单纯性流感受试者中的安全性和有效性，试验纳入成人单纯性流感患者900例，其中2期阶段177例，3期阶段723例。该临床研究达到主要疗效终点，玛赛洛沙韦给药组“所有流感症状缓解时间”较对照组显著缩短，具有统计学差异；流感病毒（RNA）转阴时间、发热缓解时间等次要终点指标也较对照组有显著缩短，具有统计学差异。安全性方面，玛赛洛沙韦的安全耐受性优异，给药组不良反应发生率与对照组相当，无明显的胃肠道不良反应。 值得一提的是，2023年8月，征祥医药宣布已与济川药业达成独家合作协议，双方将围绕用于治疗或预防流感的玛赛洛沙韦片开展从产品研发、注册、生产、推广、到渠道管理及商业销售的全流程合作。在本次合作中，济川药业全资子公司将向征祥医药支付不超过人民币1.2亿元的推广权益对价，并拟以自有资金6000万元向征祥医药进行股权投资。 参考资料：[1]征祥医药1类新药玛赛洛沙韦片上市申请（NDA）获国家药品监督管理局正式受理. Retrieved Feb 8, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/2x8rTL70kBZcnUZ3Lv_ntw 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

关注并星标CPHI制药在线2月8日，南京征祥医药有限公司递交的「玛赛洛沙韦片」的上市申请获CDE受理。据公开资料，玛赛洛沙韦（ZX-7101A）是征祥医药自主研发的新一代RNA聚合酶抑制剂，可高效抑制甲型流感和乙型流感病毒RNA聚合酶中帽状-依赖型核酸内切酶（CEN），对甲型流感病毒、乙型流感病毒、高致死禽流感病毒等均具有非常好的活性。       临床前研究显示：ZX-7101A具有良好的抗流感病毒疗效，而且还具有优异的口服生物利用度，不受食物影响。       2023年4月，征祥医药宣布ZX-7101A治疗成人单纯性流感的2期临床研究达到主要终点：与安慰剂组相比，ZX-7101A所有剂量组的所有流感症状缓解时间均明显缩短。此外，与安慰剂组相比，ZX-7101A所有剂量组的流感病毒RNA转阴时间、4个全身症状（肌肉或关节痛、乏力、头痛、发热或恶寒/发汗）、3个呼吸系统症状（鼻塞、咽痛、咳嗽）的缓解时间等也明显缩短，其中40mg剂量组的流感病毒RNA转阴时间比安慰剂缩短了51%，4个全身症状中位缓解时间比安慰剂缩短了41.3%，3个呼吸系统症状中位缓解时间比安慰剂缩短了53.6%。而且，研究中ZX-7101A的安全耐受性良好，严重不良事件（TEAE）发生率与安慰剂组相当。       2023年8月，征祥医药与济川药业签署独家合作协议，将ZX-7101A口服制剂约定适应症的独家推广权益授予济川药业。而济川药业将向征祥医药支付不超过人民币1.2 亿元（含税）的推广权益对价，并拟以自有资金6000万元向征祥医药进行股权投资。       流感药物市场潜力巨大，且存在巨大未满足的市场需求。众所周知，流感是由流感病毒感染引起的对人类危害较严重的急性呼吸道传染病，也是世界最大的公共卫生挑战之一。据WHO估计，每年全球约有10亿人感染流感，其中包括300万-500万重症病例，每年流感导致29万-65万的呼吸系统疾病相关死亡。而且，COVID-19大流行之后，人类机体免疫力愈发下降，感染流感的频率更高。       目前，常用的抗流感药物主要是神经氨酸酶抑制剂（如奥司他韦、帕拉米韦、扎那米韦）、M2离子通道抑制剂（如金刚烷胺）、血凝素抑制剂（如阿比多尔）和RNA聚合酶抑制剂（如玛巴洛沙韦）。然而，流感治疗还面临很多困境，如耐药率高、副作用大等。2017年WHO不推荐预防性使用奥司他韦，限制奥司他韦用于确诊或疑似流感重症住院患者引起的严重疾病的治疗。我国《流行性感冒诊疗方案（2020年版）》明确指出，离子通道 M2 阻滞剂金刚烷胺和金刚乙胺对目前流行的流感病毒株耐药，不建议使用。       RNA聚合酶抑制剂是近年来新获批的一类抗流感药物，其中玛巴洛沙韦是首个获批治疗流感的单剂量口服药物，服用1次就可以在24小时内停止病毒复制，缩短传染期并显著减少流感症状的持续时间。我国药企也积极开发RNA聚合酶抑制剂，除了ZX-7101A，目前国内还有多款在研RNA聚合酶抑制剂，如众生睿创的昂拉地韦、青峰医药/银杏树的GP681、太景医药的TG-1000、安帝康生物的ADC189。       昂拉地韦是国内首个获批临床治疗甲型流感的小分子RNA聚合酶PB2蛋白抑制剂，临床前对多种甲型流感病毒的抑制能力显著优于核酸内切酶抑制剂玛巴洛沙韦以及神经氨酸酶抑制剂奥司他韦，并且对于奥司他韦耐药的病毒株、玛巴洛沙韦耐药的病毒株和高致病性禽流感病毒株均具有很强的抑制作用。、       2023年7月，众生睿创宣布昂拉地韦（ZSP1273）片治疗成人单纯性甲型流感的3期临床研究取得积极结果：与安慰剂相比，昂拉地韦可显著缩短中位七项流感症状缓解时间和中位发热缓解时间，较安慰剂或奥司他韦可更好更快地降低甲型流感病毒载量，显著缩短病毒转阴时间。2023年12月，昂拉地韦片治疗单纯性甲型流感的上市申请获CDE受理。       GP681是由青峰药业和银杏树药业联合开发的一种创新型抗流感病毒药物，作用靶点是流感病毒RNA聚合酶酸性蛋白。与神经氨酸酶抑制剂作用机制不同，RNA聚合酶酸性蛋白抑制剂可更早干预病毒生命周期，直接阻碍成熟病毒的形成，在药物有效性、药物作用人群范围、药物安全性、用药依从性、用药便捷性等方面均有全面的提升。临床前研究显示：GP681能广谱、高效地抑制病毒复制，对甲型流感病毒、乙型流感病毒、禽流感病毒均有效。已完成的1期临床研究结果显示：GP681片抗病毒活性和安全性均良好，具有以较低剂量达到治疗效果的潜力。2023年11月，GP681片在国内申报上市。       TG-1000是帽依赖性核酸内切酶抑制剂，作用于病毒复制过程必须的抢帽机制，可有效阻断病毒复制与传播，目前已进入3期临床。临床前试验结果显示，TG-1000能有效对抗A型、B型流感及禽流感；且不受48小时内服药黄金期之限制，在症状出现72小时后服药仍然有效；也不易受到流感病毒变异的影响而产生抗药性。2023年3月，太景医药将TG-1000在中华人民共和国，含中国香港及中国澳门特别行政区，但不包括中国台湾地区的开发、制造和商业化权益授予健康元。       ADC189是一种抗流感的聚合酶酸性蛋白（PA）抑制剂，通过抑制流感病毒中的CAP帽状-依赖型核酸内切酶（CEN），直接抑制流感病毒的复制，对抗甲型流感和乙型流感病毒，目前处于3期临床。临床前研究显示：ADC189具有无中枢神经系统副作用、口服吸收不受食物影响、更高安全剂量等优势。相比奥司他韦需要连服5天，ADC189全程口服剂量仅为"一粒"，并可在24小时内阻止流感病毒复制。2023年10月，先声药业与安谛康生物就ADC189订立合作协议。根据协议条款，获得ADC189流感适应症在中国的独家商业化权益。       期待在药企和监管部门的努力下，更多的抗流感药物早日获批上市，造福众多流感患者。       【智药研习社课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~