This study is a single-arm, open-label, exploratory clinical trial, with the primary objective to evaluate the efficacy and safety of the Neoantigen Vaccine plus capecitabine for the treatment of high-intermediate risk recurrent intrahepatic cholangiocarcinoma

开始日期2024-05-01

申办/合作机构-

NCT03361852 / Active, not recruiting临床1期IIT

A Pilot Study of a Personalized Neoantigen Cancer Vaccine in Combination With Pembrolizumab Following Front-Line Rituximab in Follicular Lymphoma

This research study is studying a novel type of FL vaccine as a possible treatment for follicular lymphoma (FL).
The agents involved in this study are:
Rituximab
Personalized NeoAntigen vaccine
Poly-ICLC
Pembrolizumab

开始日期2022-03-14

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

NCT04930783 / Recruiting临床1期IIT

A Phase Ib Study of NeoVax in Combination With CDX-301 and Nivolumab or Pembrolizumab and in Patients With Melanoma

This research study is studying the drugs called NeoVax (a new type of personalized neoantigen vaccine) in combination with CDX-301 and Nivolumab or Pembrolizumab as a possible treatment for melanoma.
The names of the study drugs involved in this study are:
Personalized Neoantigen peptides (which combined with poly-ICLC make the vaccine NeoVax)
Poly-ICLC (Hiltonol)
CDX-301
Nivolumab (Opdivo)
Pembrolizumab (Keytruda)

开始日期2022-01-03

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

[+1]

100 项与 NEO-PV-01 相关的临床结果

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100 项与 NEO-PV-01 相关的转化医学

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100 项与 NEO-PV-01 相关的专利（医药）

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159

项与 NEO-PV-01 相关的文献（医药）

2024-02-01·Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)

TLR9 plus STING Agonist Adjuvant Combination Induces Potent Neopeptide T Cell Immunity and Improves Immune Checkpoint Blockade Efficacy in a Tumor Model

Article

作者: van Meurs, Marjan ; Temizoz, Burcu ; Hioki, Kou ; Katsikis, Peter D ; Wilmsen, Merel E P ; Mueller, Yvonne M ; Kiernan, Caoimhe H ; Kobiyama, Kouji ; Schliehe, Christopher ; van de Werken, Harmen J G ; de Wit, Harm ; Brouwers-Haspels, Inge ; Ishii, Ken J ; Li, Ling ; Zhao, Manzhi ; Castro Eiro, Melisa D ; Grashof, Dwin G B

Abstract:

Immune checkpoint blockade (ICB) immunotherapies have emerged as promising strategies for the treatment of cancer; however, there remains a need to improve their efficacy. Determinants of ICB efficacy are the frequency of tumor mutations, the associated neoantigens, and the T cell response against them. Therefore, it is expected that neoantigen vaccinations that boost the antitumor T cell response would improve ICB therapy efficacy. The aim of this study was to develop a highly immunogenic vaccine using pattern recognition receptor agonists in combination with synthetic long peptides to induce potent neoantigen-specific T cell responses. We determined that the combination of the TLR9 agonist K-type CpG oligodeoxynucleotides (K3 CpG) with the STING agonist c-di-AMP (K3/c-di-AMP combination) significantly increased dendritic cell activation. We found that immunizing mice with 20-mer of either an OVA peptide, low-affinity OVA peptides, or neopeptides identified from mouse melanoma or lung mesothelioma, together with K3/c-di-AMP, induced potent Ag-specific T cell responses. The combined K3/c-di-AMP adjuvant formulation induced 10 times higher T cell responses against neopeptides than the TLR3 agonist polyinosinic:polycytidylic acid, a derivative of which is the leading adjuvant in clinical trials of neoantigen peptide vaccines. Moreover, we demonstrated that our K3/c-di-AMP vaccine formulation with 20-mer OVA peptide was capable of controlling tumor growth and improving survival in B16-F10-OVA tumor-bearing C57BL/6 mice and synergized with anti-PD-1 treatment. Together, our findings demonstrate that the K3/c-di-AMP vaccine formulation induces potent T cell immunity against synthetic long peptides and is a promising candidate to improve neoantigen vaccine platform.

2024-03-11·Human vaccines & immunotherapeutics3区 · 医学

Identification and in vitro validation of neoantigens for immune activation against high-risk pediatric leukemia cells

3区 · 医学

Article

作者: Lacayo, Norman J. ; Thakur, Satbir ; Narendran, Aru ; Jain, Mohit ; Zhang, Chunfen ; Lewis, Victor ; Major, Candice ; Murguia-Favela, Luis ; Vaske, Olena ; Bielamowicz, Kevin J.

There is experimental and clinical data to indicate the contribution of immune-escape mechanisms in relapsed/refractory pediatric leukemia. Studies have shown the accumulation of mutations that translate to peptides containing tumor-specific epitopes (neoantigens). The effectiveness of neoantigen-based vaccines has been shown in several clinical trials in adults. Though the initial results are encouraging, this knowledge must be developed to account for the uniqueness of pediatric cancer biology. We have completed the initial proof-of-concept analysis on a high-risk pediatric leukemia specimen and identified usable neoantigen sequences. We describe this approach, including the bioinformatics method and experimental model to verify their function that can be further broadened for personalized neoantigen prediction and testing for the generation of anticancer vaccines against high-risk pediatric leukemias.

2024-01-01·Clinical transplantation

A single‐center review of outcomes between COVID‐19 vaccinated and unvaccinated liver transplant recipients

Article

作者: Singh, Priyamvada ; McGowan, Melissa ; Kaur, Manjit ; Nolan, Annelise ; Von Stein, Lauren ; Ross, Adrienne ; Pesavento, Todd

Abstract:

Background:

With the availability of vaccines against SARS‐COV‐2, recommendations for vaccination of transplant candidates are widespread. At our institution, patients may receive liver transplant (LTx) regardless of vaccine status. The purpose of this study is to compare post‐LTx outcomes between vaccinated (VAX) and unvaccinated (UNVAX) LTx recipients.

Methods:

This is a retrospective, single‐center study of LTx from January 1, 2021–March 30, 2022. The primary outcome is incidence of post‐LTx COVID‐19. Secondary outcomes include graft function, mortality, graft loss, and COVID‐19 treatment.

Results:

One hundred and seventy‐seven LTx recipients were included, 57% [101/177] VAX and 43% [76/177] UNVAX. Baseline characteristics were similar between groups. Overall, 28 (36.8%) UNVAX and 34 (33.7%) VAX tested COVID‐19 positive during the study period (p = .193) at a mean of 312.6 [255.4–369.8] days for UNVAX versus 254.6 [215.2–293.9] days for VAX (p = .084). COVID‐19 treatment was administered in 15 (53.6%) of the UNVAX compared to 22 (64.7%) in the VAX (p = .374), although eight (28.6%) of UNVAX required hospital admission for treatment compared with two (5.9%) of VAX (p = .016). There were no statistically significant differences in death, and no COVID‐19 related death or graft loss. There were no statistically significant differences in liver function tests at 3‐ and 12‐months post LTx.

Conclusion:

In a series with a large percentage of UNVAX patients, LTx appears to be safe, with no difference in the rate of COVID‐19 or transplant‐related outcomes compared to VAX. While we encourage vaccination to prevent severe COVID, based on our results, vaccine status should not be reason to deny lifesaving transplant.

项与 NEO-PV-01 相关的新闻（医药）

2024-06-20

·药智网

癌症疫苗百年沉浮

“登上月球和治愈癌症，你觉得哪个更容易实现？” 在上世纪中期美国媒体的一次民调中，被问到这个问题的美国人给出惊人的一致答案：癌症可能治愈，登上月球是不可能的。岁月无情地打了他们的脸。时至今日，阿波罗号飞船已经登月几十年，人类却依旧奋斗在治愈癌症的征途中。当然，如今人类对抗癌症的手段越来越多，PD-1、ADC、CAR-T等技术路线均有突破性的疗效，但却依然距离“治愈”目标很远，科学家们仍然希望继续扩展工具箱，来实现这个夙愿。单纯从理论角度出发，癌症疫苗可能是最合适的工具：通过利用肿瘤细胞相关抗原，来唤醒人体针对癌症的免疫系统。然而现实却十分残酷，肿瘤疫苗的研究的从未中断过，但却并未有人真正突破。第一款癌症疫苗因疗效一般、价格昂贵而淡出市场。此后，rocapuldencel-T、Prophage G-200等多款癌症疫苗也先后在临床试验中以失败告终。难道癌症疫苗真的只是科学家们的南柯一梦？或许我们并不应该如此悲观，经过长时间的努力，人类已经距离癌症疫苗的成功研发越来越近。 01 癌症疫苗：一上来就是逆风局疫苗是人类在医学领域里最伟大的发明。每当一款疫苗被研发出来，就意味着某些疾病将被击败，甚至永久性地从人类生活中消失。基于疫苗强大的功效，科学家们开始将疫苗的应用领域逐渐扩大，甚至开始尝试治疗癌症。最广为人知的预防性癌症疫苗就是当下爆火的HPV疫苗。高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染是导致宫颈癌的主要原因，通过接种HPV疫苗可有效预防HPV持续感染及相关宫颈病变，是宫颈癌一级预防的主要措施。不过只有约15%的癌症是由病毒引起，更多的癌症则是由于基因突变产生。对于这类癌症，就需要治疗疫苗发挥作用。目前，大多数药企的主攻方向也都是市场更广阔的治疗疫苗。追根溯源，人类对癌症疫苗的探索，已有百年历史。早在1893年，癌症免疫治疗之父William B.Coley发现了化脓性链球菌所分泌的丹毒毒素能够引起肉瘤晚期患者的肿瘤消退，奠定了肿瘤疫苗的研究开端。此后的百年时间中，癌症疫苗发展并不顺利，直至二十一世纪才有所突破。2007年，治疗前列腺癌的疫苗Provenge，以13：4的压倒性优势获得了FDA顾问委员会的支持，站在获批上市的边缘。但令人意想不到的是，这四张反对票的力量出其不意地强大。反对者表示，Provenge虽然改善了患者生存率，但肿瘤大小并没有显著变化，疗效乏善可陈，顶多也只是在安全性上大概率治不死患者。 Provenge作用原理图片来源：天风证券这样的说法并不是毫无根据，虽然打着癌症疫苗这个新概念，但Provenge的临床数据着实不算亮眼。Provenge的确没有带来颠覆性的疗效，比起对照组仅仅将患者的总体生存期延长4.1个月。反对者指责投赞成票的人，在癌症药物这档子事上压根一窍不通，才会轻易被这种刺激免疫系统治疗癌症的古老概念诱骗。迫于形势和舆论压力，FDA只能宣布Provenge投票作废，并要求提供更多临床数据支持。当年，《华尔街日报》将此次事件称为癌症免疫疗法史上的“黑色星期三”，癌症疫苗的发展也一夜回到解放前。经过反复斡旋，Provenge还是在2010年通过了FDA的批准，开创了癌症免疫治疗新时代。可事情的发展并没有想象中的顺利，经历重重阻碍成功问世的Provenge，不仅没给这个领域带来希望反倒是狠狠破了一盆冷水：Provenge临床效果一般，每疗程定价却高达9.9万美元。 Provenge与小分子药物对比图片来源：天风证券作为对照，在2011年和2012年上市的阿比特龙和恩杂鲁胺，同样治疗疗前列腺癌效果却都比Provenge数据更好。在这样的情况下，患者选择用脚投票，最终“跨时代疗法”Provenge以惨淡销售收场，其背后的研发公司Dendreon也落得破产结局。从那之后，再未有任何一款癌症治疗疫苗成功上市。这么多年过去了，不禁有投资者心生疑问，阻碍癌症疫苗发展的绊脚石究竟是什么呢？ 02 问题的七寸究竟在哪里？癌症疫苗的原理不算复杂。正常情况下，免疫系统会发现并杀死人体的入侵者。但是癌细胞异常狡猾，它并不属于入侵者，而且可以伪装成良民，逃过免疫细胞的火眼金睛。从机制上看，癌症疫苗的总体思路是让一个人的免疫系统可以精准区分肿瘤细胞和正常细胞，通过将肿瘤抗原以核酸、蛋白多肽等形式导入患者体内，来刺激患者体内自身免疫系统的反应从而对肿瘤细胞进行清除。一剂癌症疫苗，由肿瘤抗原、制剂、免疫佐剂和运载工具四部分组成。不同癌症患者的肿瘤细胞突变不同，所以癌症疫苗需对个体的肿瘤细胞进行基因测序以识别靶标，进行个性化定制。靶标通常是肿瘤细胞中出现的突变蛋白，也就是肿瘤抗原，这是癌症疫苗研发过程中的第一个难点。肿瘤抗原被注射到患者体内后，会激活机体免疫系统杀灭肿瘤细胞的特异性免疫反应。理想的情况下，癌症疫苗所选用的抗原应该存在于所有癌细胞中，并且是癌细胞存活所必需的，但在正常细胞中不存在，所以能更有效地激发人体的免疫反应。但想要找到完美的肿瘤抗原并不容易。因为肿瘤相关抗原是一种自身抗原，患者对这些抗原可能已经有中枢耐受，这导致免疫系统难以对其产生强烈的免疫反应。并且，肿瘤相关抗原在正常细胞中也有存在，这就导致在免疫系统受到刺激后，正常细胞可能也会被误伤。可以说，这类被称为肿瘤相关抗原（TAA）的蛋白并非理想抗原。也是因此，据此研发的大部分肿瘤疫苗，不仅达不到理想的治疗效果，还会出现较大的不良反应。同时，肿瘤微环境也是影响因素之一。免疫抑制细胞的存在，让肿瘤微环境具备免疫抑制效果，保护肿瘤免受免疫攻击，影响癌症疫苗的效果。想提高疫苗的治疗效果，就得想效应免疫细胞克服肿瘤微环境内的多重抑制网络和激活障碍。此外，适合的体外评估模型、临床研究终点的设计、癌症疫苗的生产等方方面面都充满着未知的挑战。言而总之，治疗性癌症疫苗想要成功，需要从确定肿瘤抗原、克服免疫抑制肿瘤微环境等角度共同入手。 03 破晓的曙光陷入技术瓶颈多年后，癌症疫苗终迎破晓曙光：新型肿瘤抗原正在进入科学家视野。新型抗原通常由肿瘤细胞基因组突变产生，仅存在于肿瘤细胞。由于正常细胞不会产生和表达新抗原，所以能更有效地激发人体的免疫反应。 2021年的时候，发表在国际顶级《Nature medicine》上的文章披露，NeoVax新型抗原疫苗用于治疗黑色素瘤患者，可以有效的控制肿瘤生长的免疫反应持续了长达四年。同时，新冠疫情爆发，mRNA疫苗迅速得到广泛应用，使得mRNA在生产策略、递送系统、抗肿瘤免疫策略等多方面取得进展，也加速了癌症疫苗的实际落地速度。由默沙东与Moderna联合开发的皮肤癌疫苗mRNA-4157，就是根据每位患者肿瘤独特的DNA序列突变特征通过算法设计而成，包含编码最多34种新抗原的单一合成mRNA分子。当将此疫苗注入患者体内时，这些RNA所携带的新抗原序列会被翻译成蛋白质，并通过体内的抗原呈递，刺激产生T细胞抗肿瘤反应。针对肿瘤微环境中的免疫抑制的问题，癌症疫苗与其他免疫疗法的协同，或许会给出解决方案。比如mRNA疫苗与PD-1的联用，就是如此。在临床试验中，这一组合已经展示出了潜力。在ASCO年会当中，默沙东与Moderna公布了mRNA-4157与K药联合，在157位经手术切除高风险黑色素瘤患者中的疗效与安全性数据。 mRNA-4157联合K药数据图片来源：东北证券与单独使用K药相比，降低肿瘤产生远处转移或死亡的风险达65%。根据临床2b期试验KEYNOTE-942的数据，FDA授予mRNA-4157与Keytruda组合突破性疗法认定，作为辅助疗法用以治疗完全切除后的高风险黑色素瘤患者。 2023年底，Moderna首席执行官接受采访时曾表示，“Moderna针对黑色素瘤的mRNA癌症疫苗可能在两年内上市，这将是抗击这种最严重形式皮肤癌的里程碑式的一步。”看来，经过几十年的缓慢进展，肿瘤疫苗的钟摆终于又荡到了成功的边缘。来源 | 医曜（药智网获取授权转载）撰稿 | 陈晨责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

疫苗免疫疗法细胞疗法抗体药物偶联物信使RNA

2024-06-03

·同写意

癌症疫苗百年沉浮：希望、遇冷、触底、重塑

同写意20岁庆！中国医药创新未来之路！“意”同创新，穿越周期，赢得未来。7月中旬，苏州金鸡湖畔，让我们与“新药写意人”一起为中国医药创新“同写意”！ “登上月球和治愈癌症，你觉得哪个更容易实现？” 在上世纪中期美国媒体的一次民调中，被问到这个问题的美国人给出惊人的一致答案：癌症可能治愈，登上月球是不可能的。岁月无情地打了他们的脸。时至今日，阿波罗号飞船已经登月几十年，人类却依旧奋斗在治愈癌症的征途中。当然，如今人类对抗癌症的手段越来越多，PD-1、ADC、CAR-T等技术路线均有突破性的疗效，但却依然距离“治愈”目标很远，科学家们仍然希望继续扩展工具箱，来实现这个夙愿。单纯从理论角度出发，癌症疫苗可能是最合适的工具：通过利用肿瘤细胞相关抗原，来唤醒人体针对癌症的免疫系统。然而现实却十分残酷，肿瘤疫苗的研究的从未中断过，但却并未有人真正突破。第一款癌症疫苗因疗效一般、价格昂贵而淡出市场。此后，Celldex的Rintega、Argos的rocapuldencel-T、和Agenus的Prophage G-200等多款癌症疫苗也先后在临床试验中以失败告终。难道癌症疫苗真的只是科学家们的南柯一梦？或许我们并不应该如此悲观，经过长时间的努力，人类已经距离癌症疫苗的成功研发越来越近。 1 癌症疫苗：一上来就是逆风局疫苗是人类在医学领域里最伟大的发明。每当一款疫苗被研发出来，就意味着某些疾病将被击败，甚至永久性地从人类生活中消失。基于疫苗强大的功效，科学家们开始将疫苗的应用领域逐渐扩大，甚至开始尝试治疗癌症。最广为人知的预防性癌症疫苗就是当下爆火的HPV疫苗。高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染是导致宫颈癌的主要原因，通过接种HPV疫苗可有效预防HPV持续感染及相关宫颈病变，是宫颈癌一级预防的主要措施。不过只有约15%的癌症是由病毒引起，更多的癌症则是由于基因突变产生。对于这类癌症，就需要治疗疫苗发挥作用。目前，大多数药企的主攻方向也都是市场更广阔的治疗疫苗。追根溯源，人类对癌症疫苗的探索，已有百年历史。早在1893年，癌症免疫治疗之父William B. Coley发现了化脓性链球菌所分泌的丹毒毒素能够引起肉瘤晚期患者的肿瘤消退，奠定了肿瘤疫苗的研究开端。此后的百年时间中，癌症疫苗发展并不顺利，直至二十一世纪才有所突破。2007年，治疗前列腺癌的疫苗Provenge，以13：4的压倒性优势获得了FDA顾问委员会的支持，站在获批上市的边缘。但令人意想不到的是，这四张反对票的力量出其不意地强大。反对者表示，Provenge虽然改善了患者生存率，但肿瘤大小并没有显著变化，疗效乏善可陈，顶多也只是在安全性上大概率治不死患者。图：Provenge作用原理，来源：天风证券这样的说法并不是毫无根据，虽然打着癌症疫苗这个新概念，但Provenge的临床数据着实不算亮眼。Provenge的确没有带来颠覆性的疗效，比起对照组仅仅将患者的总体生存期延长4.1个月。反对者指责投赞成票的人，在癌症药物这档子事上压根一窍不通，才会轻易被这种刺激免疫系统治疗癌症的古老概念诱骗。迫于形势和舆论压力，FDA只能宣布Provenge投票作废，并要求提供更多临床数据支持。当年，《华尔街日报》将此次事件称为癌症免疫疗法史上的“黑色星期三”，癌症疫苗的发展也一夜回到解放前。经过反复斡旋，Provenge还是在2010年通过了FDA的批准，开创了癌症免疫治疗新时代。可事情的发展并没有想象中的顺利，经历重重阻碍成功问世的Provenge，不仅没给这个领域带来希望反倒是狠狠破了一盆冷水：Provenge临床效果一般，每疗程定价却高达9.9万美元。图：Provenge与小分子药物对比，来源：天风证券作为对照，在2011年和2012年上市的阿比特龙和恩杂鲁胺，同样治疗疗前列腺癌效果却都比Provenge数据更好。在这样的情况下，患者选择用脚投票，最终“跨时代疗法”Provenge以惨淡销售收场，其背后的研发公司Dendreon也落得破产结局。从那之后，再未有任何一款癌症治疗疫苗成功上市。这么多年过去了，不禁有投资者心生疑问，阻碍癌症疫苗发展的绊脚石究竟是什么呢？ 2 问题的七寸究竟在哪里？癌症疫苗的原理不算复杂。正常情况下，免疫系统会发现并杀死人体的入侵者。但是癌细胞异常狡猾，它并不属于入侵者，而且可以伪装成良民，逃过免疫细胞的火眼金睛。从机制上看，癌症疫苗的总体思路是让一个人的免疫系统可以精准区分肿瘤细胞和正常细胞，通过将肿瘤抗原以核酸、蛋白多肽等形式导入患者体内，来刺激患者体内自身免疫系统的反应从而对肿瘤细胞进行清除。一剂癌症疫苗，由肿瘤抗原、制剂、免疫佐剂和运载工具四部分组成。不同癌症患者的肿瘤细胞突变不同，所以癌症疫苗需对个体的肿瘤细胞进行基因测序以识别靶标，进行个性化定制。靶标通常是肿瘤细胞中出现的突变蛋白，也就是肿瘤抗原，这是癌症疫苗研发过程中的第一个难点。肿瘤抗原被注射到患者体内后，会激活机体免疫系统杀灭肿瘤细胞的特异性免疫反应。理想的情况下，癌症疫苗所选用的抗原应该存在于所有癌细胞中，并且是癌细胞存活所必需的，但在正常细胞中不存在，所以能更有效地激发人体的免疫反应。但想要找到完美的肿瘤抗原并不容易。因为肿瘤相关抗原是一种自身抗原，患者对这些抗原可能已经有中枢耐受，这导致免疫系统难以对其产生强烈的免疫反应。并且，肿瘤相关抗原在正常细胞中也有存在，这就导致在免疫系统受到刺激后，正常细胞可能也会被误伤。可以说，这类被称为肿瘤相关抗原（TAA）的蛋白并非理想抗原。也是因此，据此研发的大部分肿瘤疫苗，不仅达不到理想的治疗效果，还会出现较大的不良反应。同时，肿瘤微环境也是影响因素之一。免疫抑制细胞的存在，让肿瘤微环境具备免疫抑制效果，保护肿瘤免受免疫攻击，影响癌症疫苗的效果。想提高疫苗的治疗效果，就得想效应免疫细胞克服肿瘤微环境内的多重抑制网络和激活障碍。此外，适合的体外评估模型、临床研究终点的设计、癌症疫苗的生产等方方面面都充满着未知的挑战。言而总之，治疗性癌症疫苗想要成功，需要从确定肿瘤抗原、克服免疫抑制肿瘤微环境等角度共同入手。 3 破晓的曙光陷入技术瓶颈多年后，癌症疫苗终迎破晓曙光：新型肿瘤抗原正在进入科学家视野。新型抗原通常由肿瘤细胞基因组突变产生，仅存在于肿瘤细胞。由于正常细胞不会产生和表达新抗原，所以能更有效地激发人体的免疫反应。 2021年的时候，发表在国际顶级《Nature medicine》上的文章披露，NeoVax新型抗原疫苗用于治疗黑色素瘤患者，可以有效的控制肿瘤生长的免疫反应持续了长达四年。同时，新冠疫情爆发， mRNA 疫苗迅速得到广泛应用，使得 mRNA 在生产策略、递送系统、抗肿瘤免疫策略等多方面取得进展，也加速了癌症疫苗的实际落地速度。由默沙东与Moderna联合开发的皮肤癌疫苗mRNA-4157，就是根据每位患者肿瘤独特的DNA序列突变特征通过算法设计而成，包含编码最多34种新抗原的单一合成mRNA分子。当将此疫苗注入患者体内时，这些RNA所携带的新抗原序列会被翻译成蛋白质，并通过体内的抗原呈递，刺激产生T细胞抗肿瘤反应。针对肿瘤微环境中的免疫抑制的问题，癌症疫苗与其他免疫疗法的协同，或许会给出解决方案。比如mRNA疫苗与PD-1的联用，就是如此。在临床试验中，这一组合已经展示出了潜力。在ASCO年会当中，默沙东与Moderna公布了mRNA-4157与K药联合，在157位经手术切除高风险黑色素瘤患者中的疗效与安全性数据。图：mRNA-4157联合K药数据，来源：东北证券与单独使用K药相比，降低肿瘤产生远处转移或死亡的风险达65%。根据临床2b期试验KEYNOTE-942的数据，FDA授予mRNA-4157与Keytruda组合突破性疗法认定，作为辅助疗法用以治疗完全切除后的高风险黑色素瘤患者。 2023年底，Moderna首席执行官接受采访时曾表示，“Moderna针对黑色素瘤的mRNA癌症疫苗可能在两年内上市，这将是抗击这种最严重形式皮肤癌的里程碑式的一步。”看来，经过几十年的缓慢进展，肿瘤疫苗的钟摆终于又荡到了成功的边缘。更多优质内容，欢迎关注↓↓↓

疫苗细胞疗法免疫疗法抗体药物偶联物信使RNA

2024-04-21

·药明康德

100%抑制关键标志物的脑渗透性疗法；持久降低发作率超95%的细胞疗法…… | 一周盘点

▎药明康德内容团队编辑本期看点1. 再生细胞疗法NRTX-1001用于治疗癫痫能够持久减少患者的癫痫发作，2名患者分别在接受治疗后的16个月和21个月内，癫痫发作较基线减少＞95。2. 新型口服脑渗透性NLRP3抑制剂VENT-02的早期临床数据积极，对血液中导致炎症反应的关键因素IL-1ß有100%的抑制作用。3. 治疗天使综合征（Angelman syndrome）的反义寡核苷酸疗法GTX-102在早期临床试验中表现积极，在第170天显示出快速且具有临床意义的多领域功能改善。图片来源：123RFNRTX-1001：公布1/2期临床试验的新数据Neurona Therapeutics公司公布了其候选再生细胞疗法NRTX-1001的1/2期临床试验的新数据。NRTX-1001是一种来源于人类多能干细胞的再生神经细胞治疗候选药物，用于治疗癫痫。这些完全分化的中间神经元分泌抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）。一次给药之后，这些人类中间神经元可在大脑的癫痫区域实现靶向整合并持久地抑制癫痫活动。接受NRTX-1001一次性治疗后患者需在第一年接受免疫抑制，目的是促进NRTX-1001的整合和长期持久性。此次公布的结果显示，队列1接受低剂量NRTX-1001治疗的5名受试者癫痫发作的中位数比基线减少了75%，在治疗后的六个月内，5名受试者中有4名报告癫痫发作比基线减少>50%。两名受试者在接受NRTX-1001治疗后分别接受了16个月和21个月的随访，结果显示，癫痫发作较基线持续减少＞95%，生活质量测试评分也有所提高。截至目前，所有接受治疗的受试者对NRTX-1001的耐受性都很好，神经心理学测试表明没有发现神经认知障碍。该试验中队列2的前两名受试者接受了更高剂量的NRTX-1001，目前尚未报告任何严重不良事件。VENT-02：公布1期临床试验数据Ventus Therapeutics公司公布了其新型口服脑渗透性NLRP3抑制剂VENT-02的1期临床试验结果。该1期临床试验评估了VENT-02在成年健康受试者中的药效学、药代动力学、安全性和耐受性。NLRP3炎症小体的异常激活与纤维化、皮肤病和风湿病等全身性疾病有关，也是帕金森病、阿尔茨海默病和难治性癫痫等多种神经系统疾病病理变化的关键驱动因素。VENT-02对NLRP3的治疗性抑制可阻止NLRP3炎症小体的形成，进而抑制IL-1β和IL-18的产生和细胞焦亡。此次公布的结果显示，VENT-02对血液中的IL-1ß有100%的抑制作用，24小时内脑脊液中的药物含量显著降低，炎症生物标志物（如高敏C反应蛋白[hsCRP]）也明显减少，从而证明了VENT-02对靶点的全面作用。根据试验中观察到的半衰期和靶点覆盖率，VENT-02已被证明具有每日给药一次的潜力。在这项1期临床试验中，VENT-02的耐受性良好，没有报告剂量限制性毒性或严重不良反应，仅观察到轻度或中度与治疗相关的不良反应。中度不良反应包括头痛和恶心，只有在剂量高于预期治疗剂量数倍时才会出现。该公司预计将于2024年下半年开展针对中枢神经系统疾病的临床试验。GTX-102：公布1/2期临床试验的中期数据Ultragenyx Pharmaceutical公司公布了其用于治疗天使综合征的在研疗法GTX-102在1/2期临床试验中获得的最新数据。天使综合征是一种由UBE3A基因缺失或突变所造成的神经系统发育障碍疾病，主要疾病特征包括发育迟缓、智力残疾、言语及平衡障碍。GTX-102是一种反义寡核苷酸疗法，可以促进神经元细胞中父系UBE3A的等位基因表达，产生患者体内所缺失的关键蛋白产物。此次公布的数据分析显示，接受GTX-102治疗的扩展队列A和B的患者，在第170天显示出快速且具有临床意义的多领域功能改善。此外，部分剂量递增队列患者在第758天显示出长期和持续的临床益处，远超过自然历史数据。基于这些数据，该公司计划启动关键性3期临床试验。AB-1005（AAV2-GDNF）：公布1b期临床试验的新数据拜耳（Bayer）公司旗下Asklepios BioPharmaceutical（AskBio）公司公布了其治疗帕金森病的在研基因疗法AB-1005的1b期临床试验结果。AB-1005是一种基于腺相关病毒血清型2（AAV2）载体的在研基因疗法，含有编码人胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）的转基因。通过磁共振成像（MRI）监测的对流增强给药方式直接进行神经外科注射后，GDNF可以在大脑局部区域实现稳定和连续的表达。此次公布的结果显示，接受AB-1005治疗后的第18个月时，所有11名患者均耐受良好，未发生严重不良事件，达到试验的主要目标。基于这一结果，两家公司已经启动了一项2期临床试验，预计将于今年晚些时候开始在美国、欧盟和英国招募患者。BB-301：公布1b/2a期临床试验中首位患者的数据Benitec Biopharma公司公布了其开发的用于治疗眼咽肌营养不良（Oculopharyngeal Muscular Dystrophy）的沉默和取代基因疗法BB-301在早期临床试验中的首位患者的数据。该疗法利用一种新型的、经过改良的AAV9载体，表达一种独特的、单一的双功能构建体，从而能够促进密码子优化的PABPN1基因和两个针对PABPN1突变体的siRNA的共同表达。这两个siRNA被塑造成microRNA骨架，以抑制有缺陷的PABPN1突变体的表达，同时允许表达经过密码子优化的PABPN1基因，用PABPN1蛋白的功能性版本取代突变体。此次公布的数据显示，与该研究在自然史观察导入期进行的治疗前评估相比，接受BB-301治疗后第90天时，该研究中首个患者的多种吞咽功能指标均获得了改善。安全性方面，未在接受BB-301治疗的两名受试者中观察到严重不良事件。两名受试者出现了短暂的2级胃食管反流病（即“反酸”或“烧心”）。这两名受试者在短期服用了经批准用于治疗胃食管反流病的普通处方药后，胃食管反流病都得到了缓解。▲接受BB-301治疗后第90天时，患者在所有临床结局上都有改善（图片来源：参考资料[16]）Botensilimab：公布1期临床试验的新数据Agenus公司公布了其在微卫星稳定性（MSS）或错配修复缺陷型（dMMR）转移性结直肠癌（CRC）患者中开展的1期临床试验的积极结果。Botensilimab是一种在研新型多功能CTLA-4抗体，旨在将临床获益扩展到既往对标准治疗或在研疗法无反应的“冷”肿瘤。除与CTLA-4受体结合外，其Fc增强的结构能够诱导记忆免疫反应，下调调节性T细胞，并使T细胞更好地启动和活化，从而放大免疫反应。在一项超过300例患者的1b期临床研究中，botensilimab已经在9种实体肿瘤中证明了其临床应答，无论是单独使用还是与巴替利单抗联合使用。截至2024年3月1日的数据，在对77例无活动性肝转移的难治性MSS-CRC患者进行的1期试验中，中位随访时长为13.6个月，观察到的总缓解率为23%。18例获得缓解患者的中位缓解持续时间尚未达到。预计12个月和18个月的总生存率分别为71%和62%，中位总生存期为21.2个月。目前，botensilimab的2期试验已完成注册，该公司计划于2024年下半年展示详细的2期临床试验的疗效结果。WAL0921：公布1+期临床试验数据Walden Biosciences公司公布了其人源化单克隆抗体WAL0921针对健康受试者的1+期临床试验的结果。WAL0921能够结合循环游离可溶性尿激酶纤溶酶原激活受体（suPAR）及其膜结合形式uPAR，并抑制其导致肾脏疾病的病理活性。此次公布的结果显示，在40名健康受试者中，WAL0921的安全性和耐受性良好。此外，WAL0921能够快速、剂量依赖性地降低循环游离的suPAR水平。VTP-200：公布1b/2期临床试验数据Barinthus Biotherapeutics公司公布了其在研免疫治疗联合方案VTP-200用于治疗持续性高危HPV感染和产生相关癌前病变的患者的早期临床试验数据。VTP-200是一种需要接种两次的HPV疫苗，首次接种使用ChAdOx载体，第二次接种使用MVA载体，两者都编码相同的HPV抗原，旨在激发针对HPV的抗原特异性T细胞免疫反应。此次公布的结果显示，该研究达到了主要安全性终点。VTP-200总体耐受性良好，没有发生治疗相关的≥3级的不良事件或严重不良事件。在最高剂量的ChAdOx-HPV给药组（第2组）中观察到，高危（hr）HPV清除率为60%，宫颈病变清除率为67%，呈积极趋势。不过，来自五个活性剂量组的汇总数据显示，治疗组在hrHPV清除率或宫颈病变清除率上与安慰剂组相比，差异无统计学意义。SLATEv1：公布1/2期临床试验的中期数据Gritstone bio公司公布了其“现货型”新抗原疫苗SLATEv1联合免疫检查点抑制剂晚期转移性实体瘤的1期临床试验的中期结果。SLATEv1能够提供一组癌症患者共享的20种新抗原，包括多种癌基因（KRAS、TP53、BRAF和CTNNB1）中的多个复发突变，有望驱动T细胞反应。此次公布的结果显示，该联合疗法具有良好的耐受性，观察到的治疗相关不良事件大多数为1/2级，与基于病毒载体的疫苗和免疫检查点抑制剂的预期急性炎症一致。2例患者出现3/4级严重治疗相关不良事件，这些不良事件也是剂量限制性毒性。患者的总缓解率为0%，中位无进展生存期和总生存期分别为1.9个月和7.9个月。相对于患者肿瘤表达的KRAS新抗原，T细胞反应偏向于疫苗中编码的人类白细胞抗原匹配的TP53新抗原，这表明以前未知的新抗原免疫显性层次结构可能会影响多表位共享新抗原疫苗的治疗效果。基于这些结果，Gritstone bio公司开发了一种专门针对KRAS衍生的新抗原的优化疫苗，该疫苗正在2期临床研究中进行评估。大家都在看药明康德为全球生物医药行业提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，服务范围涵盖化学药研发和生产、生物学研究、临床前测试和临床试验研发、细胞及基因疗法研发、测试和生产等领域。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料（可上下滑动查看）[1] AskBio presents 18-month Phase Ib trial results of AB-1005 gene therapy for patients with Parkinson’s disease. Retrieved April 17, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/04/16/2863581/0/en/AskBio-presents-18-month-Phase-Ib-trial-results-of-AB-1005-gene-therapy-for-patients-with-Parkinson-s-disease.html[2] TransCode Therapeutics Announces FDA Clearance To Initiate Phase 1/2 Clinical Trial with TTX-MC138 in Patients with Advanced Solid Tumors. Retrieved April 17, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/04/15/2862824/0/en/TransCode-Therapeutics-Announces-FDA-Clearance-To-Initiate-Phase-1-2-Clinical-Trial-with-TTX-MC138-in-Patients-with-Advanced-Solid-Tumors.html[3] Ultragenyx Announces Positive Interim Phase 1/2 Data in Patients with Angelman Syndrome After Treatment with GTX-102. 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Retrieved April 19, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/04/18/2865336/0/en/Immutep-Appoints-Leading-Research-Institute-to-Conduct-First-in-Human-Phase-I-Study-of-IMP761.html[20] D2M Biotherapeutics Announces First Patient Dosed in A Phase 1 Study Evaluating DM919, a Novel MICA/B Antibody for Treating Patients with Advanced Solid Tumors. Retrieved April 19, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/d2m-biotherapeutics-announces-first-patient-dosed-in-a-phase-1-study-evaluating-302120400.html[21] Oncternal Announces First Patient Dosed in Fourth Cohort of Phase 1/2 Study of ONCT-534 for the Treatment of R/R Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Retrieved April 19, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/04/18/2865429/0/en/Oncternal-Announces-First-Patient-Dosed-in-Fourth-Cohort-of-Phase-1-2-Study-of-ONCT-534-for-the-Treatment-of-R-R-Metastatic-Castration-Resistant-Prostate-Cancer.html[22] Bio-Path Holdings Announces Successful Completion of Higher Dose Second Cohort in Phase 1/1b Clinical Trial of BP1002 in Refractory/Relapsed Acute Myeloid Leukemia (AML) Patients. Retrieved April 19, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/04/18/2865259/0/en/Bio-Path-Holdings-Announces-Successful-Completion-of-Higher-Dose-Second-Cohort-in-Phase-1-1b-Clinical-Trial-of-BP1002-in-Refractory-Relapsed-Acute-Myeloid-Leukemia-AML-Patients.html[23] Aspen Neuroscience Announces First Patient Dosed in First-in-Human Phase 1/2a Clinical Trial of Autologous Neuronal Cell Replacement Therapy for Parkinson's Disease. Retrieved April 19, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/aspen-neuroscience-announces-first-patient-dosed-in-first-in-human-phase-12a-clinical-trial-of-autologous-neuronal-cell-replacement-therapy-for-parkinsons-disease-302119216.html[24] AviadoBio Announces First Patient Treated in ASPIRE-FTD Clinical Trial Evaluating AVB-101 for Frontotemporal Dementia with GRN Mutations. Retrieved April 19, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240415509017/en免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

临床1期临床结果寡核苷酸细胞疗法临床2期

100 项与 NEO-PV-01 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性淋巴细胞白血病	临床1期	美国	-	2021-08-17
卵巢癌	临床1期	美国	Dana-Farber Cancer Institute, Inc.	2020-11-20
肾细胞癌	临床1期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2019-03-03
胶质母细胞瘤	临床1期	美国	-	2018-10-11
转移性黑色素瘤	临床1期	美国	BioNTech US, Inc.	2018-10-08
转移性非鳞状非小细胞肺癌	临床1期	美国	BioNTech US, Inc.	2018-05-04
膀胱癌	临床1期	美国	BioNTech US, Inc.	2016-10-01
尿路上皮癌	临床1期	美国	BioNTech SE	2016-10-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03380871 (Pubmed) 人工标引	临床1期	非鳞状非小细胞肺癌一线	38	pemetrexed+carboplatin+NEO-PV-01+pembrolizumab	廠壓築簾襯壓鑰壓積鹹(膚範鹽襯憲鑰憲鑰醖窪) = 膚網壓廠鹹觸網遞顧範糧鹹築淵鏇選壓遞鬱鏇 (顧願鏇窪獵壓壓衊淵鬱 )	积极	2022-08-17
NCT03380871 (NT-002, AACR2021) 人工标引	临床1期	鳞状非小细胞肺癌一线	38	NEO PV 01+pemetrexed+carboplatin+pembrolizumab (ITT)	廠積鏇醖醖願蓋壓夢繭(醖衊獵遞築觸夢鏇選築) = 醖構衊構鹹繭醖淵獵淵鹹膚廠鑰築醖製壓膚餘 (廠積醖鹹夢廠窪範鹹築, 5.6 ~ 16.8) 更多	积极	2021-07-01
NCT03380871 (NT-002, AACR2021) 人工标引	临床1期	鳞状非小细胞肺癌一线	38	NEO PV 01+pemetrexed+carboplatin+pembrolizumab (VAX)	廠積鏇醖醖願蓋壓夢繭(醖衊獵遞築觸夢鏇選築) = 選築築鬱憲淵淵蓋鬱夢鹹膚廠鑰築醖製壓膚餘 (廠積醖鹹夢廠窪範鹹築, 5.6 ~ 16.8) 更多	积极	2021-07-01
NCT02287428 (ASCO2018) 人工标引	临床1期	胶质母细胞瘤	10	dexamethasone+NeoVax	製範顧餘糧簾選遞選鹹(構壓淵製願鹹築襯餘艱) = 構構築製遞壓艱鏇淵餘繭鹹願艱鬱鏇壓壓廠觸 (淵築窪網遞鑰構壓鏇簾, 6.2 ~ 9.7) 更多	积极	2018-06-02