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安进
/
百济
CD3
/
DLL3
双抗国内启动 III 期临床,针对
小细胞肺癌
2023-07-07
·
Insight数据库
ASCO会议
临床1期
临床2期
临床结果
临床3期
7 月 7 日,据 Insight 数据库显示,
安进
/
百济
CD3
/
DLL3
双抗 Tarlatamab 在国内启动一项 III 期临床(登记号:CTR20232049)。来自:Insight 数据库网页版(下同)
Tarlatamab
:潜在 FIC DLL3/
CD3
双抗这是一项在接受含铂一线化疗后的
复发性小细胞肺癌
受试者中比较
Tarlatamab
与标准疗法的随机、开放性 III 期 DeLLphi-304 研究。不过,早在今年 2 月已在 ClinicalTrials.gov 上登记启动了该项研究(登记号:NCT05740566),今日启动的是国内部分。据
Insight
数据库显示,在国内,
Tarlatamab
早在 2018 年就已首次获批临床,针对
小细胞肺癌
(受理号:JXSL1800031),此后,于今年 5 月 24 日,再次获批临床,拟用于接受含铂一线化疗后的
复发性小细胞肺癌
受试者(受理号:JXSL2300054)。并于今日启动临床。
Tarlatamab
全球开发进度甘特图
Tarlatamab
/
AMG757
是
安进
/
百济
合作开发的一款靶向
DLL3
和
CD3
的潜在「first-in-class」双特异性 T 细胞衔接蛋白(BiTE)。针对
SCLC
,相关 I 期临床试验结果已于今年 1 月发表在临床肿瘤学期刊上,并引起业内人士广泛关注。这是一项国际多中心、开放标签 I 期临床研究(登记号:NCT03319940),旨在评估
Tarlatamab
(
AMG757)
用于复发或难治性 SCLC 安全性、耐受性以及疗效。该研究入组了剂量探索队列(73 例患者)和剂量扩展队列(34 例患者),这些患者既往接受过中位 2 线治疗,其中 49.5% 患者接受过抗
PD-1/L1
抑制剂治疗。结果显示,ORR 为 23.4%,包含 2 例 CR 和 23 例 PR,mDoR 为 12.3 个月,DCR 为51.4%,mPFS 和 mOS 分别为 3.7个月和 13.2 个月。在安全性方面,任意级别 TRAE 发生率为 90.7%,≥3级 TRAE 发生率为30.8%;最常见的 TRAE 为
细胞因子释放综合征(CRS)
;未达到最大耐受量。NCT03319940 试验结果而在 2023 ASCO 会上,则公布了该项临床研究
Tarlatamab
根据基线脑转移(BM)情况进行安全性和疗效评估数据(摘要号:8582),表明
Tarlatamab
在
ES-SCLC
患者中,无论是否存在 BM,都具有令人鼓舞的疗效和安全性。截至 2023 年 1 月 3 日,研究人员共纳入了 192 名
SCLC
患者接受≥1 的含铂治疗和接受
Tarlatamab
一线治疗的患者,以及 BM 患者在
Tarlatamab
治疗前接受局部治疗≥2 周的患者。结果显示:基线 BM 患者更多接受过>3线治疗(BM,29%;无BM,9%),既往更多接受脑部放射治疗(BM,85%;无BM,40%)。除此之外,两组患者的基本特征相似。其中分析有效性数据,BM 和无 BM 患者的 ORR 分别为 19.6% 和 25.0%,疾病控制率(DCR)为 58.7% 和 50%,中位 DOR 分别为 14.9 个月和 13.0个月,中位 OS 分别为 13.2 个月和 15.5 个月。期中分析有效性数据目前,据
Insight
数据库显示,
Tarlatamab
正在开展 5 项针对
SCLC
的临床研究,包括去年 4 月启动的一项与
阿替利珠单抗
联用的 I 期临床试验(登记号:NCT05361395)。
Tarlatamab
临床试验除
SCLC
外,
安进
还在探索
Tarlatamab
治疗
前列腺癌
的疗效。
Tarlatamab
全球项目开发进度甘特图据 Insight 数据库显示,全球共有 5 款靶向
DLL3
的双特异性抗体进入临床阶段,包括 3 款
DLL3
/
CD3
双抗。进展最快的当属
Tarlatamab
,其余处于早期研发阶段。进入临床阶段的 5 款靶向
DLL3
的双特异性抗体除
Tarlatamab
外,另两款
DLL3
/
CD3
双抗分别为
勃林格殷格翰制药
BI 764532
以及
齐鲁制药
QLS31904
。2023 ASCO 年会上同样公布了
BI 764532
治疗局部晚期/转移性 SCLC、NEC 及大细胞 NEC 的临床 I 期研究最新结果(摘要 8502)。共 90 例患者接受至少一剂药物治疗,40% 的患者既往接受免疫检查点抑制剂治疗,69% 的患者治疗线数大于 2 线。结果显示,任何级别 CRS 的发生率为 58%。在可评估
SCLC
患者中的 ORR 为 33%。NCT04429087 研究结果此外,也有布局靶向
DLL3
的 ADC 以及多特异性抗体。
艾伯维
布局的
Rovalpituzumab tesirine(Rova-T)
是由
DLL3
抗体
rovalpituzumab
和细胞毒素 tesirine 组成的ADC。不过,此前由于针对晚期二线 SCLC 患者以及一线治疗
小细胞肺癌
的 III 期研究结果不佳,该产品已终止了相应的研发进程。
Harpoon Therapeutics
的
HPN328
则是利用 TriTAC™ 平台开发的、靶向
CD3
、
DLL3
、
ALB
(白蛋白)的多特异性抗体,当前正在开展 I/II 期临床研究。
安进
/
百济
全球
肿瘤
战略合作:国内 7 款双抗进入临床
百济神州
与
安进
在 2019 年 11 月达成了全球
肿瘤
战略合作关系,与
安进
共同开发包括
Tarlatamab
在内的 20 款抗
肿瘤
管线药物。据
Insight
数据库显示,在
百济
与
安进
合作的双抗项目中,
百济
已将 7 款双抗在国内推进至临床开发阶段。
百济
/
安进
共同研发 7 款双抗国内进入临床其中,
CD3/CD19 双抗贝林妥欧单抗
CD3
/
CD19
双抗贝林妥欧单抗开发进展最快,已于 2020 年 12 月在国内获批上市,用于治疗成人复发或难治性(R/R)前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)。此后,在去年 5 月,将适应症人群拓展至儿童患者。
贝林妥欧单抗
国内获批适应症
AMG 509
是一款
CD3
/
STEAP1
双抗,可与人、灵长类动物的
STEAP1
抗原和 T 细胞表面的 CD3 受体结合。
前列腺跨膜上皮抗原 1(STEAP1)
是一种由雄激素诱导并在
前列腺癌
中高表达的细胞表面抗原。
STEAP1
在尤因
肉瘤(EWS)
中也高度表达,且会形成
EWS
/
FLI1
的融合。EWS /
FLI1
融合是该
恶性肿瘤
的主要致癌驱动因素。在结构设计上,
安进
利用了
Xencor
公司的 Xmab 2+1 非对称技术,且延长了这一蛋白的半衰期。
AMG 509
刚于今年 6 月在国内首次获批临床,用于
去势抵抗性前列腺癌
。据
Insight
数据库显示,
安进
当前正在境外开展一项
AMG 509
治疗
去势抵抗性前列腺癌
的 I 期临床试验(登记号:NCT04221542)。该试验于 2020 年 3 月启动,预计于 2026 年 6 月完成试验的主要指标。NCT04221542 试验历史时光轴
Acapatamab
/
AMG160
是一款
CD3
/
PSMA
双抗。在国内于 2020 年 6 月首次获批临床,用于治疗
去势抵抗性前列腺癌
,不过当前暂未启动临床。
安进
此前已在开展
Acapatamab
治疗
去势抵抗性前列腺癌
以及
PSMA 阳性非小细胞肺癌
的 I/II 期、I 期临床试验,不过针对后者,
安进
在去年 11 月停止了该项研究(登记号:NCT04822298)。
AMG 199
则靶向
MUC17
/
CD3
。2020 年 9 月首次在国内获批临床,用于治疗
MUC17 阳性的胃癌
或胃食管交界部 (GEJ) 癌,当前暂未启动临床。而在境外,
安进
则在同年 1 月启动了
AMG199
针对的
胃癌
或胃食管交界部 (GEJ) 癌、
结直肠癌
以及
胰腺导管腺癌
的 I 期临床试验(登记号:NCT04117958),并于今年 2 月完成受试者的招募工作。NCT04117958 试验历史时光轴
CLDN-18.2
/
CD3
双抗 AMG 910 在国内的开发进展则相对较缓慢,虽然早在 2020 年 7 月已申报临床,但目前仍未获批。
安进
开展的境外 I 期临床试验则已经在去年 6 月完成(登记号:NCT04260191)。NCT04260191 试验信息而对于
BCMA
/
CD3
双抗 Pavurutamab/
AMG 701
,据
安进
2022 Q2 财报显示,由于战略原因
安进
已停止该项目的研发,彼时临床开发已进入 II 期临床阶段。此举,再次引发业内人士对双抗半衰期问题的思考。封面来源:站酷海洛 Plus免责声明:本文仅作信息分享,不代表 Insight 立场和观点,也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求,请咨询和联系正规医疗机构。编辑:HebePR 稿对接:微信 insightxb投稿:微信 insightxb;邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查!多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文,立刻解锁!
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机构
Amgen, Inc.
BeiGene Ltd.
Insight
[+5]
适应症
小细胞肺癌
细胞因子释放综合征
前列腺癌
[+7]
靶点
CD3
DLL3
PDL1
[+9]
药物
塔拉妥单抗
阿替利珠单抗
BI-764532
[+9]
标准版
¥
16800
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