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声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。 抗体-药物偶联物(ADC)领域见证了偶联技术、连接子化学和使用的有效载荷的多样化，超越了传统的微管蛋白抑制剂，包括新的作用机制。随着大量融资和收购，对ADC研究的投资继续增长。 此外，市场的地域扩张，特别是在中国，反映了全球对创新癌症疗法的推动，这从旨在将新型ADC带到临床的多次合作和许可协议中可以看出。以下是ADC领域的一些主要生物技术公司介绍。 艾伯维/ImmunoGen 艾伯维以101亿美元收购ImmunoGen的战略举措加强了公司在ADC癌症领域，特别是实体肿瘤领域的影响力。此次收购包括ImmunoGen用于铂类耐药卵巢癌的旗舰癌症疗法ELAHERE (mirvetuximab soravtansine-gynx)，表明艾伯维雄心勃勃，希望通过各种实体瘤和血液系统恶性肿瘤的潜在变革项目，扩大其肿瘤学产品线。ImmunoGen的产品组合，包括下一代adc，如用于卵巢癌的IMGN-151和用于罕见血癌的pivekimab sunirine，增强了艾伯维在肿瘤学领域的研究能力和产品供应。 此次收购不仅加速了艾伯维进入ADC市场的步伐，也是其在实体肿瘤治疗领域取得重大进展战略的关键一步。ELAHERE是首个在铂类耐药卵巢癌中显示出总生存获益的药物，其成功为艾伯维提供了一个在ADC领域领先的独特机会，并进一步开发创新的癌症治疗方法。 除了收购ImmunoGen，艾伯维的ADC管线还包括早期开发项目，如ABBV-400，一种用于实体瘤的c-Met(间充质上皮转化因子)ADC，以及两种抗sez6(癫痫相关的6同源)ADC, ABBV-011和ABBV-706，旨在解决各种癌症适应症。 Adcendo Adcendo成立于2017年，是哥本哈根大学和Rigshospitalet的分拆公司。这家位于哥本哈根的生物技术公司利用其科学创始人发现的新靶点uPARAP受体，开发旨在改善癌症治疗结果的ADC。 uPARAP受体，也被称为Endo180，在人体细胞外基质的管理中起着关键作用，特别是在胶原重塑中。它对组织修复和维持至关重要，但在癌症进展中也起着重要作用，因为它在几种癌症类型中过度表达。 Adcendo已与澳大利亚免疫肿瘤公司GlyTherix合作，推进靶向GPC-1(一种与多种实体瘤类型相关的蛋白)的ADC的开发。此次合作旨在利用GlyTherix的Miltuximab(一种领先的抗GPC -1单克隆抗体)，进一步推进Adcendo将创新治疗方案推向市场的使命。 最近，Adcendo与Duality Biologics达成了一项期权许可协议。该协议是Adcendo进一步发展其ADC产品线战略的一部分，该产品线专注于为各种类型的癌症创建疗法。此次合作旨在利用Duality Biologics的能力，潜在地增强Adcendo现有的ADC技术。这一合作关系反映了Adcendo正在努力探索ADC开发的新途径，旨在扩大其癌症治疗的范围和有效性。 Adcendo在2021年获得了5500万美元(5100万欧元)的A轮融资，并在2023年获得了3300万美元(3100万欧元)的额外融资，Adcendo处于有利地位，可以继续其在ADC领域的开创性工作。 AdcentrX Therapeutics AdcentrX正在建立一个创新ADC的内部管线，以解决当前该领域的限制和挑战。Adcentrx最近在A +轮融资中获得了3800万美元，后来又追加了1300万美元。此次融资继2021年的5000万美元A轮融资之后，标志着其ADC肿瘤学产品线的临床开发迈出了重要一步。 Adcentrx的主要候选产品ADRX-0706是一种针对Nectin-4的ADC, Nectin-4是一种在多种人类癌症中过度表达的细胞表面粘附蛋白。这种靶向策略是Adcentrx利用更稳定的连接器技术和利用“旁观者效应”更精确地向肿瘤输送有效载荷的方法的一部分，从而提高疗效，同时最大限度地减少副作用。该公司计划每年至少推进一个其他管线项目进入临床测试，这表明该项目正在开发中。ADRX-0706于2023年7月获得FDA新药研究申请批准。 除了ADRX-0706, Adcentrx正在研究肿瘤学适应证的第二种候选药物，以及另一种旨在治疗免疫学疾病的候选药物。该公司还于2022年2月与AvantGen达成了为期三年的合作伙伴关系，共同开发用于新型ADC的抗体，以扩大其产品线，并解决癌症和其他严重疾病患者的需求。 Alentis Therapeutics Alentis Therapeutics是一家临床阶段的生物技术公司，专门开发ADC治疗Claudin-1阳性的器官纤维化和癌症。该公司的研发管线专注于抗claudin -1抗体作为治疗CLDN1阳性肿瘤和器官纤维化的一种新型治疗方法。Alentis正在通过临床开发推进两种领先的单克隆抗体，并且也在研究下一代抗CLDN1疗法，包括ADC、双特异性抗体和T细胞衔接器。 Alentis因其创新工作而备受关注，其在2023年4月完成了1.05亿美元的C轮融资。这笔资金用于支持其主要研究产品ALE的2期和1期项目F02和ALE，分别开发了C04及其CLDN1平台。 Alentis在其ALE的首次人体1期临床研究中报告了多次递增剂量(MAD)部分的阳性背线结果。F02证实该药物具有良好的安全性、暴露性和靶向生物活性。此外，该公司已经启动了第一例ALE患者的2期试验。F02用于ANCA相关性血管炎伴急进性肾小球肾炎(RPGN)。本试验具有重要意义，因为它研究了该药物的安全性、耐受性，以及在已知导致快速肾衰竭的情况下，保留肾功能的可能性。Lixudebart靶向Claudin-1 (CLDN1)有可能阻止和逆转纤维化，标志着治疗严重肾脏疾病的新方法。 Araris Biotech Araris Biotech AG 在 ADC 领域取得了显著进展，最近来自 Samsung Ventures 的投资就是其中的亮点。这笔资金支持 Araris 的 ADC 管线的发展，该管线专注于癌症治疗，采用创新的连接技术，旨在简化开发和提高药物疗效。 该公司还成功筹集了 2400 万美元，以推进其 ADC 连接子技术，并将其 ADC候选药物（例如前景广阔的抗 CD79b）推向临床阶段。抗CD79b ADC 在临床前研究中显示出积极结果，显示出优于现有疗法的潜在优势。 在 2023 年 AACR 年会上，Araris 展示了使用其专有连接子技术创建的两种 ADC 的临床前数据。这些靶向抗 Nectin-4 和抗 HER2 的 ADC 与已批准的 ADC 相比，显示出优异的抗肿瘤活性和稳定性，这表明 Araris 的技术具有开发更有效、更安全、药物载量更低的 ADC 的潜力。 阿斯利康/第一三共 阿斯利康和第一三共在 ADC 领域开展了重要合作，专注于 DS-1062 的开发和商业化，DS-1062 是一种靶向 TROP2（滋养层细胞表面抗原 2）的 ADC。这项合作凸显了 DS-1062 利用第一三共专有的 DXd ADC 技术治疗多种肿瘤类型的潜力，包括非小细胞肺癌 （NSCLC） 和三阴性乳腺癌 （TNBC）。该合作伙伴关系使阿斯利康和第一三共能够分摊开发、商业化成本和利润，但日本除外，第一三共保留日本的独家权利。 此外，肺癌研究基金会 （LCRF） 宣布与第一三共和阿斯利康开展一项新的研究合作，旨在资助多达三项专注于 ADC 的研究资助，以改善肺癌患者的预后。该计划旨在探索 ADC 在肺癌治疗中的潜力，特别关注 HER2 导向和 TROP2 导向的 ADC，包括 DS-1062，以研究其作用机制、生物标志物和耐药机制。 此次战略合作是在他们在 HER2 定向 DXd ADC Enhertu 上的初步合作之后建立的。Enhertu 于 2022 年获得 FDA 批准，用于治疗携带特异性 HER2 突变的非小细胞肺癌 （NSCLC） 成人患者。该批准基于 DESTINY-Lung02 研究的结果，该研究表明 Enhertu 显着缩小了大多数患者的肿瘤，为特定肺癌患者提供了新的治疗选择。 第一三共的 ADC 产品线广泛，包括针对不同抗原和癌症的各种候选药物。最前沿的是治疗 EGFR 突变（表皮生长因子受体）NSCLC 的 patritumab deruxtecan （HER3-DXd） 和用于治疗 NSCLC 的 datopotamab deruxtecan （Dato-DXd）。 第一三共在 ESMO Asia 和 SABCS 等重要会议上展示了其 DXd ADC 产品组合的数据，展示了其肿瘤学产品组合的深度。这包括对 NSCLC 中具有可操作基因组改变的 datopotamab deruxtecan 和 HER2 突变 NSCLC 中的 ENHERTU 的研究，展示了第一三共正在进行的研究，以通过 ADC 推进癌症治疗。 两家公司都是 ADC 领域的关键参与者，阿斯利康利用合作来增强其肿瘤学产品线，而第一三共则专注于其专有的 DXd 技术，以开发有可能在癌症治疗中产生重大影响的 ADC。 BioNTech/DualityBio  BioNTech 与 Duality Biologics 合作，一直专注于开发针对癌症和自身免疫性疾病的 ADC 疗法。他们著名的 ADC 候选药物 BNT323/DB-1303 目前正在进行针对转移性乳腺癌患者的关键 3 期试验。该试验是基于早期 1/2 期研究的积极安全性和有效性数据启动的，这些数据表明具有有希望的抗肿瘤活性，尤其是在既往接受过大量治疗的 HER2 低乳腺癌患者中。观察到的客观缓解率和疾病控制率令人鼓舞，突出了 BNT323/DB-1303 改善晚期实体瘤患者预后的潜力。 此外，BNT323/DB-1303 已获得FDA的突破性疗法认定，用于治疗晚期子宫内膜癌。 此次合作有望加快这些创新疗法向全球患者提供，BioNTech 拥有除中国大陆、香港和澳门以外的全球商业权利，而 DualityBio 保留这些地区的权利。 百时美施贵宝 百时美施贵宝 （BMS） 通过旨在增强其肿瘤产品组合的战略合作，显著加强了其在 ADC 市场的地位。其中一个值得注意的合作伙伴关系是与 SystImmune，涉及 EGFRxHER3 双特异性ADC BL-B01D1 的联合开发和商业化，交易价值 84 亿美元。 在另一项战略举措中，BMS 与 Tubulis 达成了一项价值 10 亿美元的协议，利用 Tubulis 专有的 P5 偶联平台、一种用于半胱氨酸选择性偶联的新型化学试剂和“Tubutecan”有效载荷来开发针对实体瘤的 ADC。此次合作不仅涉及向 Tubulis 支付 2275 万美元的预付款，还包括潜在的开发、监管和商业里程碑付款，以及上市产品的特许权使用费。该联盟旨在为每个抗体靶点生成唯一匹配的 ADC，BMS 全权负责其后续开发、制造和商业化。 BMS 还以 1 亿美元的价格从 Orum Therapeutics 收购了一种 1 期血癌药物，从而扩大了其在 ADC 领域的影响力。有问题的药物 ORM-6151 是一种一流的抗 CD33（唾液酸结合 Ig 样凝集素 3）抗体驱动的 GSPT1 降解剂，针对急性髓性白血病 （AML） 和高危骨髓增生异常综合征，如果该计划成功，有可能获得 8000 万美元的里程碑付款。 这些合作代表了公司扩大其 ADC 产品线的方法，利用创新技术开发癌症治疗疗法。 葛兰素史克 葛兰素史克（GSK） 还通过战略收购和合作伙伴关系积极扩展其肿瘤产品组合，尤其是在 ADC 领域。最近一个值得注意的进展是 GSK 向 Hansoh Pharma 支付了 1.85 亿美元的预付款，以获得 HS-20093 的权利，HS-20093 是一种靶向 B7-H3 的 ADC，B7-H3 是一种在包括肺癌在内的许多不同癌症中表达的蛋白质。ADC 已在实体瘤（尤其是小细胞肺癌和肉瘤）中显示出临床活性的早期迹象，并将于 2024 年在中国以外的地区开始 1 期临床试验。 此外，该公司还达成了另一笔涉及靶向 B7-H4 的 ADC 的重大交易，称为 HS-20089，这表明 GSK 对靶向各种癌症（包括卵巢癌和子宫内膜癌）中丰富蛋白质的 ADC 具有战略兴趣。此举使 GSK 与辉瑞等主要参与者在开发针对这些癌症的有效治疗方法的竞争中处于竞争状态。 最近，DREAMM-7 III 期试验表明，GSK 的 Blenrep （belantamab mafodotin） 联合硼替佐米和地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤方面有显著改善。与标准护理组合相比，这种组合几乎使中位无进展生存期增加了两倍，显示疾病进展或死亡风险降低了 59%。该试验还表明，总生存期获益呈强劲趋势，死亡风险降低了 43%。这些发现突出了 Blenrep 在首次复发时或之后重新定义多发性骨髓瘤治疗策略的潜力。 MBrace  这家生物技术公司正在积极致力于 ADC 领域，专注于 MBRC-101，该药物针对 EphA5（肝配蛋白 A 型受体 5）受体酪氨酸激酶。靶向 EphA5 的意义在于其在多种实体瘤中普遍存在，例如三阴性乳腺癌 （TNBC） 和非小细胞肺癌 （NSCLC），使其成为 ADC 开发的重要靶点。 MBRC-101 的基础在于其特异性靶向 EphA5（一种膜相关酪氨酸激酶受体）的能力。这种特异性对于癌症的治疗至关重要，因为与正常细胞相比，EphA5 在肿瘤细胞中的表达差异，为选择性癌细胞靶向和治疗提供了途径。MBRC-101 采用与单甲基 auristatin E （MMAE） 偶联的人源化抗 EphA5 IgG1 抗体，MMAE 是一种有效的细胞毒剂。在与癌细胞上的 EphA5 结合后，MBRC-101 被内化，将 MMAE 直接递送到癌细胞中以诱导细胞死亡。 MBRC-101 的临床前数据令人信服，在乳腺癌模型中显示出显着的疗效。它已显示出与 EphA5 的独家结合、快速内化和对表达 EphA5 的细胞的细胞毒性。在患者来源的 TNBC 异种移植小鼠模型中，MBRC-101 表现出剂量依赖性、稳健且可重复的抗肿瘤活性，为其临床开发提供了强有力的依据。值得注意的是，MBRC-101 在临床前模型中在不同剂量下的耐受性良好，毒理学结果归因于 MMAE 有效载荷，而不是靶点本身。 MBrace Therapeutics 目前正在通过 1/1b 期临床试验推进 MBRC-101，旨在确定最佳生物学相关剂量并评估 MBRC-101 在 TNBC、NSCLC 和其他实体瘤中的安全性和初步活性。 在财务方面，MBrace Therapeutics 最近在 B 轮融资中筹集了 8500 万美元，以进一步开发其肿瘤学产品线。 牛津生物 Oxford Biotherapeutic （OBT） 领先的 ADC 之一 OBT076 靶向 CD205 受体，该受体在一系列实体瘤和液体瘤中过表达。这种创新方法旨在治疗头颈部腺样囊性癌 （ACC），这是一种罕见的侵袭性癌症类型。OBT 与 GORTEC 合作，正在进行一项 1b 期试验，以研究 OBT076 作为单一疗法和与 PD-1（程序性细胞死亡蛋白 1）阻断抗体 balstilimab 联合使用。这项试验因其专注于治疗选择有限的癌症而引人注目。 此外，OBT 与 Boehringer Ingelheim 的合作促成了 BI 764532 的开发，这是一种靶向 DLL3（Delta 样配体 3）的研究性 T 细胞接合器，DLL3 是使用 OBT 专有的 OGAP 平台发现的一种蛋白质。这种合作伙伴关系已经取得了重要的里程碑，包括获得美国 FDA 的快速通道资格，用于治疗晚期或转移性肺神经内分泌癌 （LCNEC-Lung）。 OBT 的 ADC 开发工作以 OGAP 平台（癌症特异性膜蛋白库）为基础，有助于识别癌症靶标的新型、高特异性抗原。这个广泛的数据库支持 OBT 开发基于 ADC 的疗法的战略。 辉瑞/Seagen 辉瑞于 2023 年 12 月 14 日完成对 Seagen 的收购，价值约 430 亿美元，标志着辉瑞肿瘤学能力的重大扩展。这一战略举措进一步确立了辉瑞作为肿瘤学领域领先公司的地位，加速下一代癌症治疗方法的开发。此次收购将 Seagen 的开创性 ADC 技术与辉瑞的广泛能力和专业知识相结合。 Seagen 在收购时的投资组合包括四种已获批准的癌症疗法，2022 年的总销售额接近 20 亿美元。此次收购不仅为辉瑞的肿瘤产品组合增加了重要价值，其中包括超过 25 种已批准的药物和生物仿制药，涵盖 40 多个适应症，而且还使辉瑞的肿瘤产品线翻了一番，达到 60 个项目。这些项目涵盖多种模式，包括 ADC、小分子、双特异性和其他免疫疗法，有望对多种癌症类型产生广泛影响。 Seagen 最先进和最著名的 ADC 之一是 Tivdak （tisotumab vedotin-tftv），它已获得 FDA 批准，用于治疗化疗后进展的复发性或转移性宫颈癌。Tivdak 代表了宫颈癌治疗的重大进步，标志着第一个获批用于该适应症的 ADC。这是 Seagen 第三款获得监管部门批准的 ADC，展示了该公司在 ADC 领域的领导地位和创新能力。 除了 Tivdak，Seagen 还参与了其他新型 ADC 的开发，包括 SGN-B7H4V，它针对在各种实体恶性肿瘤中过表达的 T 细胞检查点配体 B7-H4。 罗氏 罗氏著名的 ADC 之一是 Kadcyla（曲妥珠单抗 emtansine），旨在直接向 HER2 阳性癌细胞提供有效的化疗。Kadcyla 已在包括美国和欧盟在内的 100 多个国家/地区获得批准，用于治疗既往接受过赫赛汀和紫杉烷类化疗的 HER2 阳性晚期乳腺癌患者。它还被批准用于新辅助治疗（包括基于赫赛汀和紫杉烷类药物的化疗）后有残留浸润性疾病的 HER2 阳性早期乳腺癌的辅助治疗。 罗氏开发的另一种重要 ADC 是 Polivy （polatuzumab vedotin），这是一种获批与苯达莫司汀加利妥昔单抗联合使用的抗 CD79b 抗体-药物偶联物。它用于治疗不适合造血干细胞移植的复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤成人患者。 罗氏还通过战略合作伙伴关系和投资推进 ADC 技术和癌症治疗。例如，罗氏已与 Moma Therapeutics 达成重要合作，投入超过 20 亿美元用于开发精准癌症药物。这笔交易突显了罗氏的战略，即利用外部专业知识和平台来确定与癌细胞生长和存活有关的新药靶点，以开发下一代精准药物。 另一项合作是与 MediLink Therapeutics 公司合作开发 YL211，这是一种针对实体瘤的下一代 ADC。MediLink 将其专有的肿瘤微环境可激活 LINker-payload （TMALIN） ADC 技术平台引入合作伙伴关系，专注于 c-间充质上皮转化因子 （c-Met） 作为该疗法的靶点。 罗氏将拥有开发、生产和营销 YL211 的独家国际权利，进一步巩固其在 ADC 和肿瘤学领域的地位。该协议包括向 MediLink 支付总计 5000 万美元的预付和近期里程碑付款，潜在的开发、监管和商业里程碑高达 10 亿美元，以及未来产品净销售额的特许权使用费。 武田制药 武田制药一直积极参与 ADC 的开发和商业化。 其中一项值得注意的合作是与 ImmunoGen 的合作，武田获得了将 ImmunoGen 的新型 ADC 技术（包括新型 DNA 作用 IGN 有效载荷剂）用于最多两个未公开靶点的独家权利。ImmunoGen 收到了武田的预付款，有可能获得总额高达 2.1 亿美元的里程碑付款，外加任何 ADC 产品的商业净销售额的特许权使用费。 该公司还扩大了与 Mersana Therapeutics 的合作伙伴关系，旨在推进 Fleximer ADC 的开发，包括靶向 HER2 表达肿瘤的 XMT-1522。此次合作不仅授予武田在美国和加拿大以外对 Mersana 主要候选产品的权利，而且还为其他靶点提供了对 Mersana 的 Fleximer ADC 平台的访问权限。 此外，武田和Seagen强调了ADCETRIS （brentuximab vedotin）治疗晚期霍奇金淋巴瘤的重要性。ADCETRIS已在70多个国家获批用于治疗复发或难治性霍奇金淋巴瘤和全身性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）。它正在 70 多项临床试验中进行评估，表明它在治疗 CD30 阳性恶性肿瘤方面具有广泛的潜力。 最近，武田还与 Innate Pharma 签订了独家许可协议，以开发针对乳糜泻的ADC。武田已同意向Innate Pharma支付500万美元的预付款，在开发、监管和商业里程碑方面可能达到高达4.1亿美元的费用，外加通过此次合作开发的任何商业产品的净销售额的特许权使用费。 这笔交易是武田解决乳糜泻问题的更广泛战略的一部分，这是其自 2019 年以来的第四项举措，旨在开发该病的候选药物。该协议授予武田使用Innate抗体研究、开发、制造和商业化ADC的全球独家权利，这标志着武田将ADC技术从传统肿瘤学应用扩展到乳糜泻等自身免疫性疾病的重大举措。 参考资料： 各公司官网 www.labiotech.eu -END- 2025CMC-CHINA药博会 • 展位火热预定中！

2024年全球肺癌大会WCLC于昨日闭幕，本次大会新颖开阔，无论药物构型及研究设计都更加多样开源，体现了全球研发在肺癌领域的不懈推陈及多极发展，小编简要整理，以飨同仁。 作者｜冷暖 目录01 晚期NSCLC治疗1.1. NSCLC治疗路线1.2. FURTHER研究：伏美替尼一线治疗EGFR PACC突变患者1.3. FLOWER研究：奥希替尼联合赛沃替尼一线治疗EGFR突变伴MET扩增或过表达的NSCLC1.4. HARMONI-2研究：国产双抗Ivonescimab挑战K药NSCLC一线获阳1.5. MARIPOSA研究：埃万妥单抗联合拉泽替尼对比奥希替尼一线治疗EGFR的最新随访结果1.6. MARIPOSA研究：拉泽替尼对比奥希替尼组别分析，疗效相近 1.7. EGFR一线之争，联合、单药的适用人群？未来？1.8. BEAMION LUNG-1研究：Zongertinib治疗HER2突变非小细胞肺癌1.9. SOHO-01研究：BAY88治疗HER2突变经治NSCLC，有效率72.1%。1.10. HER2研究药物进展1.11. REMARK研究：ALK新药复瑞替尼一线治疗ALK阳性NSCLC，疗效亮眼1.12. KRAS突变抑制剂Divarasib 单药或联合T药治疗KRAS G12C突变NSCLC1.13. 超进展与假性进展1.14. TROPION-LUNG01研究最终OS数据报道1.15. TROP2 ADC寻找到预测疗效的生物标记物1.16. TROP2 ADC在非小细胞肺癌进展点评 1.17. HER3 ADC的讨论1.18. II期研究：K药联合JAK抑制剂一线治疗NSCLC，ORR为66.7%，OS 53.4月。1.19. SHC013-III-01研究：新一款三代EGFR-TKI Rilertinib1.20. POSTER壁报：肺癌ADC和双抗药物研发靶点统计，涉及47项临床研究。1.21. TKI强入脑时代，SRS的价值？ 1.22.CARMEN-LC03研究：CEACAM ADC药物后线治疗NSCLC，未达终点1.23. 肠道微生物、抗生素与免疫治疗1.24. 肿瘤疫苗及溶瘤病毒 02 III期不可切除NSCLC治疗2.1. APOLO研究：III期不可切除肺癌新策略，PFS率提升!2.2. POLESTAR研究：阿美替尼同步放化后靶向维持治疗III期不可切ALK阳性NSCLC2.3. III期不可切NSCLC的治疗策略发展 03 早期NSCLC围手术期治疗3.1. NSCLC围手术期研究汇总3.2. 国产双抗Ivonescimab±化疗围手术期治疗II-IIIB期NSCLC3.3. 免疫围手术期相比仅新辅助，疗效更优3.4. 围手术期三明治处理相比新辅助和术后辅助的优势3.5. NEOCOAST2研究：TROP2 ADC联合I药+铂类围手术期治疗IIA/IIIB NSCLC，pCR率34.1%3.6. NEOPREDICT-Lung研究：O药联合LAG3单抗新辅助治疗IB-IIIA期NSCLC 3.7. NADIM化免围手术期研究5年随访结果更新3.8. IMpower010研究五年随访数据更新3.9. KEYNOTE671研究：残存活性细胞率RVT与EFS3.10. 阿来替尼新辅助治疗III期ALK阳性NSCLC，MPR39%，但pCR率不高（17%） 04 小细胞肺癌4.1. SCLC治疗路线4.2. IDeate-Lung01研究：B7H3 ADC药物I-DXd挑战SCLC后线4.3. ARTEMIS-001研究：B7H3 ADC 药物HS-20093挑战复发SCLC4.4. TROP2 ADC药物SHR-A1921治疗复发SCLC 4.5. ADC在复发小细胞肺癌的进展及地位4.6. DeLLphi-301研究：Tarlatamab后线治疗SCLC的随访数据报道4.7. DeLLphi-303研究：Tarlatamab联合PDL1作为广泛期SCLC一线化免治疗后的维持治疗4.8. DLL3/CD3双抗Obrixtamig治疗DLL3+肿瘤4.9. DLL3三抗药物MK6070治疗小细胞肺癌脑转移数据公布   01   晚期NSCLC治疗1. 1.1 NSCLC治疗路线 2. 1.2 FURTHER研究：伏美替尼一线治疗EGFR PACC突变患者 PACC是指位于EGFR 18-21外显子远端 P-loop环和c-helix附近的突变，包含了18~21外显子中的少见突变，如G719X、L747X、S768I、L792X、T854I等，占EGFR突变的至多12.5%，与20ins突变类似，靶向治疗疗效有限。此次3代TKI伏美替尼以160mg、240mg加量模式进行一线治疗尝试，结果显示，ORR分别为34.8%、63.6%，颅内有效率46.2%。3级TRAE分别为11.9%、20.7%。提出了新的EGFR亚型分类，填补了这些罕见突变的数据空白，进一步丰富了EGFR的治疗路线。 FL 1.3 OWER研究：奥希替尼联合赛沃替尼一线治疗EGFR突变伴MET扩增或过表达的NSCLC  奥希替尼联合赛沃替尼一线治疗EGFR突变且携带MET过表达（IHC3+）及MET扩增（GCN≥5或MET/CEP7率≥2，或MET CN≥5）的晚期非小细胞肺癌患者，对比对照组奥希替尼单药，主终点ORR有显著提升（90.5%：60.9%），中位DOR分别为18.6及8.4个月，中位PFS分别为19.6：9.3个月，进一步精细化了EGFR合并突变患者的治疗路线。 1.4 HARMONI-2研究：国产双抗Ivonescimab挑战K药NSCLC一线获阳 WCLC重头研究之一，由周彩存教授汇报。Ivonescimab是国产PD1/VEGF的双抗药物，此次与K药头对头比较一线治疗EGFR/ALK阴性的PDL1≥1%的晚期NSCLC，主要终点PFS获阳，分别为11.14、5.82月，HR=0.51，P<0.0001。不同组织类型（鳞癌、非鳞癌）及不同PDL1表达水平（≥50%、1%-49%）中都有统计学获益。进一步提升了PDL1≥50%NSCLC（K药单药获批）的治疗疗效。也为晚期NSCLC提出新的潜在一线方案。安全性上，≥3级TRAE发生率稍高（29.4%：15.6%）。另外，有学者也提及本研究女性患者纳入比例较低，期待更多验证。 目前Ivonescimab在早期肺癌围手术期、EGFR突变TKI耐药后及本次晚期肺癌一线的数据汇总，战绩满满。 5. 1.5 MARIPOSA研究：埃万妥单抗联合拉泽替尼对比奥希替尼一线治疗EGFR的最新随访结果 MARIPOSA研究为EGFR突变肺癌提出了新的用药方案，以EGFR/c-MET双抗埃万妥单抗联合三代TKI拉泽替尼，在既往研究结果中，展现出优于奥希替尼的疗效（PFS HR=0.70，P<0.001；首次OS中期分析HR=0.80），已获得FDA一线用药批准。此次WCLC进一步公布了随访31.1个月的OS数据，埃万妥单抗联合拉泽替尼中位OS仍未达到，奥希替尼为37.3个月，HR=0.77，P=0.019。颅内PFS分别为24.9个月：22.2个月，HR=0.82。 1.6 MARIPOSA研究：拉泽替尼对比奥希替尼组别分析，疗效相近 MARIPOSA研究为三臂对比，除上述两药联合对比奥希替尼的数据报道外，此次也分享了同为三代TKI拉泽替尼对比奥希替尼的结果，疗效相近，ORR 85%：83%，PFS 18.5：16.5月。 7 .1 1.7  EGFR一线之争，联合、单药的适用人群？未来？ 伴随MARIPOSA研究的数据报道，目前EGFR一线已呈现三足鼎立，奥希替尼单药、奥希替尼联合含铂双药化疗（FLAURA2研究）、埃万妥单抗联合拉泽替尼（MARIPOSA研究）。两大联合方案相较单药奥希已获得PFS的绝对优势，从目前OS趋势上看，也绝大概率会达到OS的统计学阳性。三个方案比较来看，两种联合方案的疗效相近，奥希替尼联合化疗在脑转移患者具有明显优势（HR=0.47），而在ctDNA-、没有共发突变（TP53）、没有脑转移的患者中，联合方案的优势并不是很明显，奥希单药依然可以适用。有学者也提出，对于以下患者，联合的加强方案更为适用：L858R突变、PS1、脑转移、共发突变（TP53+）、高肿瘤负荷/ctDNA+、有躯体症状。同时未来也还有更多的联合可能在推进例如ADC联合靶向。 1.8 BEAMION LUNG-1研究：Zongertinib治疗HER2突变非小细胞肺癌 Zongertinib治疗HER2突变经治NSCLC，120mg和240mg剂量ORR分别为72.4%、78.2%。颅内有效率分别为33%、40%。HER2突变驱动靶向路线已成熟。 .  1.9 SOHO-01研究：BAY88治疗HER2突变经治NSCLC，有效率72.1%  1.10 HER2研究药物进展 TKI、ADC，有效率已升至70%以上，可用药靶标地位确定 1.11  REMARK研究：ALK新药复瑞替尼一线治疗ALK阳性NSCLC，疗效亮眼 复瑞替尼（Foritinib）是ALK/ROS1抑制剂，基于REMARK研究，其一线治疗PFS尚未达到，相比克唑替尼HR=0.23，颅内至进展时间HR=0.04，力压目前ALK药物，新秀！  1.12 KRAS突变抑制剂Divarasib 单药或联合T药治疗KRAS G12C突变NSCLC 1.13  超进展与假性进展 肺癌免疫治疗时代，两种特殊进展的总结：超进展的发生率在10-26%，目前没有较好的预测指标，不会发生在化免联合治疗患者中。假性进展的发生率较低，一般见于CTLA4单抗治疗，ctDNA可以用于甄别。 1.14 TROPION-LUNG01研究最终OS数据报道 TROPION-LUNG01研究是TROP2 ADC药物Dato-DXd对比多西他赛后线治疗晚期NSCLC，前期PFS证明有提升（4.4：3.7月，HR=0.75，P=0.004），此次进一步公布了OS结果，OS分别为12.9：11.8月，HR=0.94.在非鳞癌，HR=0.84，在鳞癌没有获益，HR=1.32。 1. 15 TROP2 ADC寻找到预测疗效的生物标记物 基于TROPION-LUNG01研究，TROP2 ADC药物Dato-DXd在晚期NSCLC后线证明了优于多西他赛的临床疗效（PFS分别为4.4：3.7月，HR=0.75，P=0.004），为了进一步筛选适用人群，积极寻找到了能够进行疗效预测的标记物TROP2的膜比值（NMR），结果显示，在TROP2 NMR+亚组中，Dato-DXd有效率明显高于多西他赛（32.7%：10.3%），成为未来优势人群有利筛选标杆。 1. 16 TROP2 ADC在非小细胞肺癌进展点评 TROP2靶点是肺癌领域研究最活跃的ADC靶标之一，其两款经典药物Dato-DXd（TROPION-LUNG系列）和Sacituzumab Govitecan（EVOKE系列）部分研究以获得结果，本次有学者进行了总结分享，艰难与希望同在。TROPION-LUNG01虽有PFS的统计学获益（4.3：3.7），但是临床意义不足。TROPION-LUNG05研究在驱动基因阳性患者在做尝试，目前初步疗效尚可。EVOKE-01研究没有OS获益，但在免疫无反应人群中可见获益趋势。 1.17 HER3 ADC的讨论 1.18  II期研究：K药联合JAK抑制剂一线治疗NSCLC，ORR为66.7%，OS 53.4月 1.19 SHC013-III-01研究：新一款三代EGFR-TKI Rilertinib 1.20 POSTER壁报：肺癌ADC和双抗药物研发靶点统计，涉及47项临床研究 1.21 TKI强入脑时代，SRS的价值？ 1.22 CARMEN-LC03研究：CEACAM ADC药物后线治疗NSCLC，未达终点 1.23 肠道微生物、抗生素与免疫治疗 1.24 肿瘤疫苗及溶瘤病毒   02   III期不可切除NSCLC治疗1. 2.1 APOLO研究：III期不可切除肺癌新策略，PFS率提升! PACIFIC系列研究为III期不可切除NSCLC提供了同步放化+免疫维持的优效治疗方案，那有没有更优的治疗路径？APOLO研究就在此基础上进一步探索，在同步放化前加入了化免3周期诱导，结果显示，12个月的PFS率为68.4%，高于PACIFIC类研究的55.9%，获益更大，有望颠覆III期当下标准。ctDNA清除是预后指标。 2.  2.2 POLESTAR研究：阿美替尼同步放化后靶向维持治疗III期不可切ALK阳性NSCLC 与EGFR的LAURA研究设计相似，此次针对ALK阳性III期不可切NSCLC患者，在同步放化疗后进行ALK抑制剂阿美替尼靶向维持，对比无维持，PFS分别为30.4个月：3.8个月，HR=0.20。为ALK阳性III期靶向维持增加证据。 3.  2.3 III期不可切NSCLC的治疗策略发展   03    早期NSCLC围手术期治疗 1. 3.1 NSCLC围手术期研究汇总 2 3.2 国产双抗Ivonescimab±化疗围手术期治疗II-IIIB期NSCLC Ivonescimab单药治疗组，pCR率20.0%，MPR率60%。Ivonescimab联合化疗治疗组，pCR率43.6%，MPR率71.8%。在鳞癌和PDL1阳性组疗效更优。 3.  3.3 免疫围手术期相比仅新辅助，疗效更优 基于Checkmate816研究和Checkmate77T研究非正式对比显示，术前化免新辅助+术后免疫辅助，相比仅化免新辅助+术后无处理，复发风险下降40%。 4.  3.4 围手术期三明治处理相比新辅助和术后辅助的优势 3.5 NEOCOAST2研究：TROP2 ADC联合I药+铂类围手术期治疗IIA/IIIB NSCLC，pCR率34.1% 免疫±化疗已成为早期肺癌围手术期的标准处理，那是否有更优的用药方案呢？NEOCOAST2研究以I药为基础探索了各种联合方案在IIA-IIIB期EGFR/ALK野生型NSCLC的围手术期疗效，四臂：CD73单抗oleclumab+I药+含铂双药化疗；NKG2A单抗monalizumab+I药+含铂化疗；CTLA4/PD1双抗volrustomig+I药；TROP2 ADC Dato-DXd+I药+单药铂类。初步结果显示Dato-DXd+I药+单药铂类的疗效最高，pCR率34.1%，mPR率65.9%，≥3级的TRAE发生率为18.5%。 3.6 NEOPREDICT-Lung研究：O药联合LAG3单抗新辅助治疗IB-IIIA期NSCLC O药联合LAG3单抗，相比O药单药，淋巴结的降级率明显升高（66.7%：28.6%）。 7.  3.7 NADIM化免围手术期研究5年随访结果更新 NADIM研究是一项针对IIIA-IIIB期可切除NSCLC患者，接受3周期术前O药联合紫杉醇+卡铂化疗，术后O药免疫辅助6个月的围手术期治疗探索方案，获得了36.8%的pCR率。此次公布了其5年的随访结果，5年的PFS率和OS率分别为65%、69.3%。既往获得完全缓解的人群获益更久，新辅助后ctDNA的清除是具有更优PFS和OS的预测指标。PDL1表达和TMB预测作用不充分。 3.8 IMpower010研究五年随访数据更新 3.9 KEYNOTE671研究：残存活性细胞率RVT与EFS K药联合化疗围手术期处理II-IIIB期NSCLC，RVT率明显低于对照组单纯化疗组，29.5%：52.0%，RVT的残存水平也与EFS预后相关。 3.10  阿来替尼新辅助治疗III期ALK阳性NSCLC，MPR39%，但pCR率不高（17%）   04   小细胞肺癌1 4.1 SCLC治疗路线 4.2 IDeate-Lung01研究：B7H3 ADC药物I-DXd挑战SCLC后线 本次WCLC大会一款靶向B7H3的ADC型药物 I-DXd崭露头角，后线治疗广泛期小细胞肺癌，两个剂量组：8mg/kg Q3W组ORR为26%，PFS为4.2个月；12 mg/kg Q3W组ORR为55%，PFS为5.5个月。但ILD的毒性稍大10%，毒性致死率稍高。 3 4.3 ARTEMIS-001研究：B7H3 ADC 药物HS-20093挑战复发SCLC 本次WCLC大会另一款靶向B7H3的ADC型药物 HS-20093也报道了初步成绩，治疗复发SCLC，ORR 61.3%（8mg/kg）及50%（10mg/kg），中位PFS5.9月，中位DOR6.4月。 4.4 TROP2 ADC药物SHR-A1921治疗复发SCLC 有效率33.3%，中位PFS 3.8月，中位DOR 4.4月。 5.  4.5 ADC在复发小细胞肺癌的进展及地位 目前针对复发SCLC，药物选择包括拓扑替康、伊利替康、卢卡替定以及双抗tarlamab，但有效率最高为40%。目前有研究结果的两款B7H3 ADC药物HS-20093及I-Dxd，有效率均明显升高（61.3%、54.8%），并展现出较高的颅内有效率（50%-66.7%），展示了此类型药物在SCLC未来的不可限量。除此TROP2 ADC也初有成绩（33%-41%）。似乎均预示SCLC进入ADC时代。 6. 4.6 DeLLphi-301研究：Tarlatamab后线治疗SCLC的随访数据报道 今年获批的小细胞肺癌后线药物Tarlatamab，随访数据公布，有效率40%，DOR 9.7个月，TTR1.4个月。 4.7 DeLLphi-303研究：Tarlatamab联合PDL1作为广泛期SCLC一线化免治疗后的维持治疗 化免联合为广泛期小细胞肺癌提供了新的治疗思路，Tarlatamab是SCLC后线新进的DLL3/CD3双抗药物，在后线展现出一定的有效性并获批，其与PDL1联合作为化免之后的维持治疗，能否进一步获益。结果显示，DCR为62.5%，疾病控制的中位持续时间为9.2个月，无DLT发生，大多毒副反应为CRS，多为1级。是可探索的方向之一。 DLL3/CD3双抗ta BI764532 4.8 DLL3/CD3双抗Obrixtamig治疗DLL3+肿瘤 在剂量≥90ug/kg，有效率28%；在肺大细胞神经内分泌癌(LCNEC-L)有效率为70%（N=10）。 4.9 DLL3三抗药物MK6070治疗小细胞肺癌脑转移数据公布 MK6070是DLL3 × CD3 × albumin 三抗，为一种靶向 DLL3 的 T 细胞接合剂。在本次 WCLC 大会上，报道了该药在含脑转移小细胞肺癌患者中的疗效。有脑转移的患者 ORR 为 36%，颅外ORR 为 50%，DCR 为 78%，均高于无脑转移患者（ORR 、颅外ORR 均为 18% ， DCR 为 48%）。 10.12日，深圳；BiG第二届自免研讨会 8:50-8:55 领导致辞 8:55-9:00 联合主办方致辞 涂   欢：深圳医学科学院副院长、深圳湾实验室副主任 9:00-9:30 临床视角，创新药开发自免，如何选择适应症？ 徐沪济：海军军医大学长征医院大内科主任兼风湿科主任/清华大学医学院教授 9:30-10:00 药厂视角，自免布局和BD策略 10:00-10:30 MNC视角，AZ在肿瘤+自免的布局和开发策略 章   宇： 阿斯利康产品管线和项目管理副总裁 10:30-11:30 Panel：自免创新药如何立项？MNC&biotech的布局策略，BD合作背后的故事？ 肖昌春：赛诺菲中国研究负责人、赛诺菲研究院负责人 徐亚南：武田制药全球外部创新合作部中国区负责人 靳照宇：明济生物董事长兼CEO 朱向阳：华奥泰生物总经理 周潇薇：松禾资本董事总经理（主持） 11:30-12:30 Panel：从肿瘤转战自免，创新疗法（CAR-T/CAR- NK/双抗/ADC/PROTAC等）如何选择适应症，不同modality各自开发优势及挑战，在哪里？未来有哪些新靶标值得关注？ 范晓虎：湾岛细胞创始人/CEO 王立群：星奕昂生物创始人、董事长兼CEO 花海清：映恩生物研发副总裁 冯    焱：领泰生物创始人/CEO 张   雷：深圳湾实验室特聘研究员 卢宏韬：科望医药联合创始人/CSO、BiG总干事（主持） 12:30-14:00 午餐&参观&自由交流 ● 深圳医学科学院（SMART）、卫光生命科学园、湾有引力 14:00  论坛闭幕 报名入口  PS：免费席位有限，均为审核制 观众门票：0元 含12日自免会议&午餐；限biotech/Pharma、临床、院校科学家、投资机构代表 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？